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溶栓治疗对心肌梗死患者Th17及Treg细胞的影响
目的:观察心肌梗死患者溶栓前后体内Th17、Treg细胞及相关因子含量,从而探讨三者的相关性.方法:提取外周血单个核细胞,流式细胞术检测Th17及Treg含量,ELISA方法检测上清IL-17及TGF-β含量变化,实时定量PCR检测RORγT及Foxp3含量.结果:与对照组相比,实验组患者在溶栓前、后体内Th17细胞,IL-17及RORγT含量均显著升高;Treg细胞、TGF-β及Foxp3含量显著降低(P<0.05).与实验组患者溶栓前相比,溶栓后7 d体内Th17细胞,IL-17及RORγT含量显著降低;Treg细胞、TGF-β及Foxp3含量显著升高(P<0.05).结论:与对照组相比,心肌梗死患者体内中存在Th17及相关因子升高,Treg及相关因子降低,溶栓治疗后可使Th17及相关因子降低,Treg及相关因子升高.
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HIV感染者调节性T细胞表面B、T淋巴细胞衰减因子的表达研究
目的:对HIV感染者调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)上B 、T淋巴细胞衰减因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)的表达水平进行检测,并探讨其在HIV感染进程中的作用.方法:选取24例感染在一年之内的HIV早期感染者(Early HIV infected patients,EHI组)、14例感染超过一年的HIV慢性感染者(CD4+T计数>200 cells/μl,HIV组)、6例AIDS患者(CD4+T计数<200 cells/μl,AIDS组)和9例健康人作为对照,应用流式细胞仪检测不同时期感染者及健康对照者Treg细胞BTLA的表达水平,分析其与疾病进展及免疫活化的相关性.结果:随着HIV疾病进展,EHI组、HIV组及AIDS组Treg细胞BTLA表达水平依次升高,其中HIV组与AIDS组Treg细胞BTLA表达水平显著高于EHI组(P<0.05及P<0.01),AIDS组Treg细胞BTLA的表达水平高于健康对照(P<0.05);Treg细胞BTLA表达水平与CD4+T淋巴细胞计数呈负相关(P<0.001),与病毒载量呈正相关(P<0.01);Treg细胞BTLA表达水平与活化CD4+CD38+T淋巴细胞及CD4+HLA-DR+T淋巴细胞呈正相关(P<0.001,P<0.001).结论:HIV感染者Treg细胞BTLA表达升高,与疾病进展显著相关,提示其可能通过加强Treg细胞的抑制功能加速疾病进展,并为未来HIV感染的干预提供信息.
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Treg细胞在VIP治疗实验性类风湿性关节炎中的作用研究
目的:本研究探讨血管活性肠肽(VIP)治疗实验性类风湿性关节炎的免疫调节机制及Treg细胞参与的调节.方法:本研究以鸡Ⅱ型胶原(CCⅡ)诱导的Wistar大鼠实验性类风湿性关节炎(CIA)为动物模型,分析大鼠关节指数评分和关节病理变化,通过细胞因子检测分析Th1/Th2平衡关系;通过流式细胞术和功能实验分析Treg的变化,评价VIP的治疗作用和机制.结果:我们的研究显示体内经VIP治疗的CIA大鼠在临床和组织学水平均得到了保护和缓解.其抑制作用与下列因素有关:抑制致病性T细胞的增殖,免疫应答由Th1型应答向Th2型应答转换,以及上调了具有抑制T细胞活化和增殖作用的CD4+CD25+ Treg细胞数量与功能.结论:本研究揭示了VIP可通过调节Th1/Th2平衡和上调Treg细胞来抑制致病性T细胞的活性,从而保护、缓解实验性关节炎.
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CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞在麻风病中的水平和意义
目的:探讨CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)在麻风病发病中的作用.方法:采用流式细胞仪检测51例现症麻风患者,5例发生Ⅱ型麻风反应(ENL)的患者,26例治愈麻风患者及56例正常体检者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)占CD4+的百分比.结果:现症组、治愈组、Ⅱ型麻风反应(ENL)组及正常对照组外周血Treg的水平分别为:(17.626±8.1977)％、(38.442±4.761 8)％、(6.380±1.548 2)％和(9.998±1.706 2)％.治愈组与现症组麻风患者的Treg高于正常对照组,并且治愈组的Treg比现症组高(P＜0.05),ENL组的Treg比正常对照组低(P＜0.05)；在现症麻风病人中,少菌型患者(PB)及多菌型患者(MB) Treg的百分比分别为:(29.629±7.999 5)％和(15.709±6.4809)％,均高于正常对照组(9.998±1.706 2)％ (P ＜0.05),并且少菌型患者(PB)的Treg高于多菌型患者(MB) (P ＜0.05).结论:治愈组与现症组麻风患者的Treg均高于正常对照组,发生Ⅱ型麻风反患者(ENL组)的Treg比正常对照组低,Treg可能打破了外周免疫耐受,参与了麻风病的发生发展.
关键词： 麻风病 CD4+CD25+Foxp3+ Treg 流式细胞仪 -
CD4~+CD25~+FoXP3~+调节性T细胞及其亚型在结直肠癌组织中分布和临床意义的研究
目的:探讨CD4~+Cff25~+FOXP3~+调节性T细胞(Treg)及其亚型在结直肠癌组织(colorectal carcinoma,CRC)的分布和临床病理特征的关系.方法:收集42例CRC新鲜手术标本,应用冰冻切片、免疫组织化学SP法检测肿瘤组织和癌旁组织中FOXP3~+阳性细胞数,分析其与临床病理特征的相关性;应用双重免疫组化检测FOXP3和ICOS表达,分析FOXP3~+ICOS~+Treg和FOXP3~+ICOS-Treg两种细胞亚型分布情况.结果:CRC患者肿瘤组织中FOXP3分布显著多于癌旁组织,差异显著(P＜0.001);中低分化组Treg细胞数明显高于高分化组(P＜0.01);淋巴结转移组Treg细胞数明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05);无远处转移组Treg细胞数明显高于有远处转移组(P＜0.05);FOXP3+ICOS+Treg细胞亚群在CRC组织中高表达,与癌旁组织相比差异显著(P＜0.01).结论:CRC的发生发展与其癌组织局部微环境中Treg数量变化相关,Treg在CRC组织过量表达可能是导致肿瘤免疫逃逸的重要因素之一;抑制CRC微环境中浸润性Treg细胞功能可提高肿瘤局部免疫治疗效果.
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原发性膜性肾病患者外周血及肾组织Th17、Treg的变化及其意义
目的：探讨原发性膜性肾病（ PMN）患者外周血及肾组织Th17／Treg的变化及其对治疗的指导意义。方法：选取PMN患者，流式细胞仪测外周血Th17、Treg，健康志愿者作对照。部分患者通过免疫组化观察肾组织内Th17、Treg的表达。随访部分患者，给予激素联合他克莫司治疗，分析治疗前后外周血Th17、Treg的变化。结果：（1）和健康对照组相比，PMN患者外周血Treg％降低，Th17％升高，均有明显统计学差异（P＜0.01）。（2）激素联合他克莫司治疗3月、6月后，Treg％逐渐升高，Th17％逐渐降低，两组相比有统计学差异（ P＜0.01），且和初始相比亦有统计学差异（ P＜0.01）。（3）和健康对照组相比， PMN患者CD4＋／CD8＋、CD19＋细胞计数轻度升高（ P＜0.05），治疗后下降，但无统计学差异。结论：PMN患者体内存在Treg、Th17免疫失衡，监测PMN患者外周血Treg、Th17的变化可能有助于指导治疗。
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麻风病患者外周血IL-10与调节性T细胞的相关性研究
目的：通过检测麻风病患者血清IL-10及外周血CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性T细胞（ Treg）的水平，分析它们相互间的关系，探讨IL-10及调节性T细胞引起麻风患者免疫功能异常的机制。方法：用流式细胞微球芯片捕获技术（ CBA）检测30例麻风患者及25例正常对照血清IL-10的浓度；用流式细胞仪检测51例麻风患者及56例正常对照外周血Treg细胞的水平。结果：麻风患者血清IL-10浓度（130.00±54.27）pg/ml比对照组（15.64±7.11） pg/ml高（P＜0.05）；外周血Treg细胞水平（17.626±8.1977）％比对照组（9.998±1.7062）％高（P＜0.05）；麻风患者治愈后血清IL-10的浓度与外周血Treg细胞水平呈正相关线性关系（ P＜0.05）。结论：IL-10及Treg细胞的调控失衡可能是引起麻风发病的原因之一。
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CD4+调节性T细胞与自身免疫性甲状腺疾病
调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)在调节机体免疫系统对自身抗原的免疫应答中起重要作用.在人类和动物实验中已发现Treg数量和功能缺陷与多种自身免疫病的发生有关,但目前对其作用机制尚未完全阐明.
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中医药的疾病干预与调节性T细胞关联性的研究进展
调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)的概念是Sakaguchi等[1]于1995年首次提出的,10余年的研究表明,Treg参与了临床多种疾病的发病过程,如冠状动脉疾病(CAD)、慢性心力衰竭(CHF)、哮喘、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺结核、炎症性肠病(IBD)、自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、慢性乙型肝炎、糖尿病肾病(DN)、慢性肾功能不全、类风湿关节炎(RA)、系统性红斑狼疮(SLE)以及多种肿瘤[2-14].本文结合相关文献,对Treg在中医药研究中的初步应用作一综述,希望能为中医药现代化研究提供一些研究思路和参考.
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Th17/Treg失衡在多发性硬化发病和治疗中的意义
辅助性T细胞17型(helper T-cell type 17,Th17)是产生IL-17的T细胞亚群,国内外已有大量文献证实其与自身免疫病如多发性硬化(Multiple sclerosis,MS)等发病关系密切.调节性T细胞(Regulatory T lymphocyte,Treg)则在体内执行免疫抑制功能,限制过度及错误的免疫应答.Th17/Treg平衡对维持正常免疫应答,防止自身免疫具有重要意义.而在MS中,平衡向Th17倾斜,Th17功能亢进,Treg功能低下.深入研究Th17/Treg平衡、失衡机制,揭示其对发病和治疗的意义,对MS的病理机制研究及诊治具有重要价值.
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雌激素受体beta亚型单独活化对CBA/J小鼠Treg细胞的抑制作用
目的:研究雌激素受体beta亚型(ERβ)单独活化对CBA/J小鼠Treg细胞的调节作用.方法:应用流式细胞术检测Oil组、E2组、DMSO组、DPN组小鼠胸腺CD4+ CD25+ Foxp3-GITR+细胞及CD4+ CD25+ Foxp3+ GITR+细胞占CD4+T细胞百分比、小鼠脾脏CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞占CD4+T细胞百分比、外周脾表达GITR的Treg细胞百分比及Treg细胞中GITR的平均荧光强度.结果:E2组与Oil组之间、DPN组与DMSO组之间小鼠胸腺CD4+ CD25+ Foxp3-GITR+细胞及CD4+ CD25+ Foxp3+ GITR+细胞占CD4+T细胞百分比无明显变化.与DMSO相比,DPN组的CD4+ CD25+ Fxop3+ Treg细胞占CD4+T细胞百分比明显下降(P＜0.05),表达GITR的Treg细胞下降(P＜0.05),Treg细胞中GITR的平均荧光强度下降(P＜0.05).然而,与Oil组相比,E2组上述指标并无明显变化.结论:DPN单独激活ERβ后虽然不影响胸腺nTreg细胞的发育,却对CBA/J小鼠外周脾脏的Treg细胞起明显的抑制作用,提示ERβ单独激活可能促进自身免疫性疾病的发生、发展.
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间充质干细胞移植对EAE小鼠Treg细胞功能的影响
目的:探讨间充质干细胞(MSCs)对EAE小鼠Treg细胞数量和功能的影响.方法:以MOG多肽免疫C57 BL/6J小鼠建立EAE模型;分离培养小鼠骨髓MSCs,尾静脉移注EAE模型小鼠；移植后流式细胞术检测小鼠胸腺、脾脏、淋巴结CD4+ CD25+T细胞比例；荧光定量RT-PCR检测脾脏、淋巴结Foxp3 mRNA水平及IL-10、TGF-β1、1L-4的表达；免疫磁珠法分选小鼠脾脏CD4+ CD25+T细胞,体外检测CD4+ CD25+T细胞对CD4+ CD25 T细胞增殖的抑制作用.结果:MSCs移植改善了EAE小鼠的神经功能评分；与EAE组相比MSCs移植组小鼠脾脏、淋巴结和胸腺Treg细胞数量显著增加(P＜0.05),外周淋巴器官中Foxp3 mRNA水平逐渐升高,并且IL-10、TGF-β1 mRNA水平逐渐升高至正常水平;与EAE组相比MSCs移植组Treg细胞对Teff细胞增殖作用显著增强,P＜0.05.结论:MSCs移植提高了Treg细胞的数量和功能,通过免疫调节改善了EAE的进程.
关键词： 实验性自身免疫性脑脊髓炎 MSCs Treg -
扁蒴藤素对支气管哮喘患儿Th17/Treg失衡的影响及意义
目的：：探讨扁蒴藤素对支气管哮喘患儿Th17/Treg体外培养细胞的影响及意义,从而探讨免疫因素在支气管哮喘治疗中的机理。方法：提取支气管哮喘患儿外周血单个核细胞,并在体外给予扁蒴藤素干预,流式细胞术检测Th17及Treg比例,ELISA方法检测细胞培养上清液中IL-17及TGF-β含量变化,实时定量PCR检测RORγT及Foxp3含量。结果：扁蒴藤素干预组与对照组相比,CD4+IL-17+T细胞(即Th17细胞)表达量显著降低,CD4+CD25+Foxp3+T细胞(即Treg细胞)表达量显著升高,各组均存在统计学意义(P<0.05)；与对照组相比,IL-17含量显著降低,TGF-β含量显著升高,各组均存在统计学意义(P<0.05)；与对照组相比,RORγT含量显著降低,Foxp3含量显著升高,各组均存在统计学意义(P<0.05)。结论：扁蒴藤素干预可较大程度缓解体外培养Th17/Treg细胞失衡,提示该药物可能通过影响免疫平衡来调节哮喘的发生发展,为扁蒴藤素在临床治疗哮喘的应用提供了理论支持。
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趋化因子CCL22和CCL20协同皮肤抗原诱导的调节性T淋巴细胞对皮肤移植的影响
目的：研究小鼠皮肤移植模型中趋化因子CCL20和CCL22联合调节性T细胞对移植皮肤存活时间的影响。方法：将皮肤移植小鼠分为四组，每组3只小鼠，分别为Treg组、Treg＋CCL20组、Treg＋CCL22组与对照组。其中Treg细胞经同种异体皮肤抗原诱导。以C57BL／6小鼠为同种异体供体，BALB／c小鼠为受体行皮肤移植手术。进行皮肤移植后立即于异体皮下注射Treg细胞2×105个细胞／鼠，体积为200μl。以后每日于异体皮下注射趋化因子CCL20或CCL22，共连续注射10 d，观察并记录皮肤的存活情况。 Treg细胞定植实验：首先利用磁珠分选方法分离皮肤抗原诱导Treg细胞，并利用锝99标记分离到的Treg细胞；皮下注射3 h后，处死小鼠，用GC-2016γ放射免疫计数器检测各脏器及移植皮肤的放射性活度。结果：①经Treg进行干预的小鼠，其异体皮肤存活时间均显著长于手术对照组（ P＜0.05），而且同种异体抗原诱导Treg在趋化因子CCL20或CCL22存在下异体皮肤存活时间显著高于单纯使用Treg组和对照组（ P＜0.001）。②注射皮肤抗原诱导的Treg细胞后，自体和异体皮肤移植组Treg细胞主要分布在自体和异体皮肤，分别占注射Treg组细胞的60％和98％；加趋化因子CCL20组和CCL22组的Treg主要分布在肝脏。结论：趋化因子CCL20和CCL22能够协同促进经皮肤抗原诱导的Treg细胞延长异体皮肤的存活时间，这种作用效果可能与趋化因子CCL20和CCL22趋化Treg细胞向肝脏大量定植相关。
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雷公藤内酯醇治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的免疫调节机制研究
目的:探讨雷公藤内酯醇治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的免疫调节机制.方法:用MOG35-55肽段免疫C57/BL6小鼠,建立EAE动物模型.免疫后将小鼠随机分为治疗组和对照组,治疗组在开始发病后每天给予雷公藤内酯醇(100 μg/kg)治疗,对照组于同一天开始每天给予相同体积生理盐水,每天观察小鼠临床症状.疾病高峰期处死小鼠,HE染色检测脊髓炎性细胞浸润;ELISA检测血清中细胞因子含量,3H掺入法检测淋巴细胞增殖;FACS检测中枢神经系统中Th1/Th17和Treg细胞数量.结果:雷公藤内酯醇治疗能够缓解EAE发病,减轻中枢神经系统炎性细胞浸润;抑制EAE小鼠MOG特异性T细胞增殖;减少血清中炎症细胞因子含量;减少病灶处CD4+T 细胞IFN-γ和IL-17的分泌;上调CD4+T 细胞Foxp3的表达.结论:雷公藤内酯醇通过减少致病细胞Th1和Th17的浸润,增加Treg细胞的数量来治疗EAE.
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TLR-2信号途径对新生儿免疫系统在淋巴细胞增殖和调节性T细胞扩增方面的影响
目的 探讨TLR-2(Toll like receptor-2)信号途径对新生儿免疫系统在淋巴细胞增殖和调节性T细胞(Treg)扩增方面的影响及其与成人免疫系统的差别.方法 应用TLR-2的配体-肽聚糖(PPG)和有丝分裂原-植物凝血素(PHA)刺激胎儿脐带血单核淋巴细胞(CBMC)和成人外周血单核淋巴细胞(PBMC),然后采用3H胸腺嘧啶掺入法测淋巴细胞增殖情况及流式细胞技术检测活化T细胞,Treg细胞扩增情况.结果 PPG和PHA刺激后,CBMC淋巴细胞总体明显增殖(P＜0.05),但PPG的刺激不能使活化T细胞和Treg 细胞比例增加(P＞0.05).PPG和PHA 刺激后,PBMC 淋巴细胞总体明显增殖(P＜0.05),且活化T细胞和Treg 细胞比例均增加(P＜0.05).此外,PPG诱导的CBMC淋巴细胞增殖强度弱于PBMC(P＜0.05).结论 TLR-2信号途径可以诱导新生儿淋巴细胞增殖但活化T细胞和Treg细胞比例不增加,与成人免疫系统的TLR-2信号途径存在差别.
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肝癌大鼠体内TH17／Treg失衡及意义
目的：观察肝癌大鼠体内TH17／Treg失衡状态，从而探讨免疫细胞在肝癌疾病的发病机制。方法观察大鼠肝癌模型和对照组，提取脾脏单个核细胞，流式细胞术检测CD3、CD4、CD8，TH17及Treg比例，酶联免疫吸附（ELISA）法检测血液上清白细胞介素（IL）-17及肿瘤坏死因子（ TNF）-β含量变化，实时定量聚合酶链反应（ PCR）检测RORγT及Foxp3含量。结果与对照组相比，肝癌组体内单个核细胞CD8表达量显著升高， CD3、CD4表达量显著降低，CD4／CD8比例显著降低（P均＜0.05）；TH17细胞表达量显著升高，Treg细胞表达量显著降低（P均＜0.05）；IL-17含量显著升高，TNF-β含量显著降低（P均＜0.05）；RORγT含量显著升高，Foxp3含量显著降低（P均＜0.05）。结论肝癌大鼠TH17／Treg失衡，具体表现为TH17细胞及相关细胞因子增多，而Treg细胞及相关细胞因子降低，提示TH17／Treg失衡与肝癌疾病具有相关性。
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血清Th17和Treg细胞在银屑病性关节炎患者中的表达及作用机制
目的：探讨血清Th17和Treg细胞在银屑病性关节炎患者的表达及作用机制。方法选取2012年2月至2014年2月于该院风湿免疫科就诊的70例银屑病性关节炎患者（试验组）和30例正常人（对照组），采用酶联免疫吸附法（ ELISA）检测两组个体中的白细胞介素（ IL）－17和人转化生长因子（ TGF）－β1的水平，并用流式细胞分析法检测外周血Th17细胞和Treg细胞亚群，比较两组个体中四个指标的差异。结果试验组患者血清 IL－17水平、Th17细胞、Th17／Treg和Treg细胞均高于对照组（ P＜0．05）；试验组TGF－β1水平低于对照组（ P＜0．05）。结论 Th17细胞及Treg细胞可能通过调节其分泌的IL－17和TGF－β1水平从而在银屑病性关节炎发病中发挥重要作用。
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可溶性白细胞介素-6受体的水平、调节性T细胞的含量与儿童过敏性哮喘的相关性
目的 :探讨可溶性白细胞介素-6受体(sIL-6R)的水平、调节性T细胞(Treg)的含量与儿童过敏性哮喘的相关性.方法 :选择在南京市儿童医院呼吸内科门诊接受治疗的214例过敏性哮喘患儿和同期在该医院外科接受疝囊高位结扎术的196例腹股沟斜疝患儿作为研究对象.将196例腹股沟斜疝患儿作为对照组,将214例过敏性哮喘患儿作为哮喘组.对两组患儿均进行静脉采血.应用BioTEK酶标仪检测两组患儿血浆中IL-6的水平、sIL-6R的水平,应用流式细胞技术检测其外周血中Treg的含量.然后,比较两组患儿血浆中IL-6、sIL-6R的水平及其外周血中Treg的含量.结果:与对照组患儿相比,哮喘组患儿血浆中IL-6的水平、sIL-6R的水平更高,其外周血中Treg的含量更低(P<0.05).两组患儿血浆中IL-6的水平与其外周血中Treg的含量无相关性,但其血浆中sIL-6R的水平与其外周血中Treg的含量呈负相关(P<0.01).结论:可溶性白细胞介素-6受体水平的升高,调节性T细胞含量的降低均是导致儿童过敏性哮喘发病的危险因素.过敏性哮喘患儿血浆中sIL-6R的水平与其外周血中Treg的含量呈负相关.
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Th17/Treg及其相关炎症介质在重症脓毒症中表达失衡的临床研究
目的 探讨Th17/Treg(CD4、CD25Treg)及其相关炎症介质白细胞介素(IL)-17、IL-6、IL-10表达失衡在重症脓毒症发病中的作用.方法 选择2010-01~2010-10入住我院ICU的重症脓毒症患者60例,其中脓毒性休克23例,非休克37例;健康对照组30例.采用流式细胞术(FCM)检测各组外周血Treg及Th17表达率.应用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组外周血IL-17、IL-6、IL-10水平.结果 重症脓毒症患者外周血中Treg、Th17表达率及IL-17、IL-6、IL-10水平显著高于对照组(P<0.01).脓毒性休克组Treg表达率及 IL-17、IL-6、IL-10水平显著高于非休克组(P<0.01),Th17表达率、Th17/Treg、IL-17/IL-10 及IL-6/IL-10显著低于非休克组(P<0.01).Treg表达率与急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)呈正相关(r=0.87,P<0.01).Th17表达率与APACHEⅡ评分无相关性.结论 Treg、Th17及其相关炎症介质在重症脓毒症的发病过程中起重要作用.脓毒性休克及非休克患者体内均存在强烈的促炎和抗炎反应,Treg可能抗炎反应更为强烈,而Th17可能促炎反应更为强烈.
