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升降散对脓毒症小鼠 Th1／Th2和 Th17／Treg失衡的干预
目的：观察中药升降散对脓毒症小鼠CD4＋T辅助细胞Th1／Th2和Th17／Treg失衡的干预作用。方法80只小鼠随机分为对照组、假手术组、脓毒症组和升降散组，脓毒症造模后比较升降散干预前后不同时间段各组小鼠Th1、Th2、Th17和Treg细胞占辅助T细胞比例及Th1／Th2、Th17／Treg比值的变化。结果①Th1细胞比例：脓毒症组24 h内持续上升，升降散组24 h内逐渐下降，12 h和24 h脓毒症组均高于对照组、假手术组和升降散组（ P＜0．05或＜0．01）。Th2细胞比例各时间段在各组之间差异均无统计学意义（ P＞0．05）。 Th17细胞比例：升降散组24 h内呈逐渐升高趋势；6 h脓毒症组显著高于对照组、假手术组和升降散组（P＜0．01），12 h和24 h脓毒症组均高于对照组和假手术组（P＜0．05或＜0．01），12 h和24 h升降散组显著高于对照组和假手术组（ P＜0．01）。 Treg细胞比例：脓毒症组、升降散组24 h内呈逐渐升高趋势；各时间段假手术组、脓毒症组和升降散组均高于对照组（P＜0．05或＜0．01），24 h脓毒症组高于假手术组和升降散组（P＜0．05或＜0．01）。②Th1／Th2比值：各时间段脓毒症组均高于对照组（P＜0．05或＜0．01），升降散组与对照组比较差异无统计学意义（P＞0．05），24 h脓毒症组高于假手术组和升降散组（P＜0．05）；Th17／Treg比值：各时间段脓毒症组均高于对照组和假手术组（P＜0．05或＜0．01），6 h脓毒症组显著高于升降散组（P＜0．01），12 h和24 h升降散组显著高于假手术组和对照组（P＜0．01）。结论升降散具有调节脓毒症小鼠CD4＋T辅助细胞Th1／Th2和Th17／Treg失衡的作用。
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大鼠急性胰腺炎的免疫变化与Treg及IL-35表达的相关性
目的:探讨Treg及IL-35在大鼠急性胰腺炎模型中的变化及意义.方法:36只S-D大鼠分为正常组(6只)和AP组(30只),后者结扎胆总管造模成功后分别在2、6、12、24、48h处死,每次6只大鼠.流式细胞仪测定外周血中CD4+ CD25+T细胞占淋巴细胞的百分比,ELISA法测定血IL-35水平.胰腺损伤程度根据参照吴建新[6]等的方法进行病理评分.结果:与对照组[(2.70±0.13)％]相比,AP各组Treg的比例在2、6,12、24、48h时明显下降(P＜0.05).IL-35水平在2、6、12、24、48h明显下降,与对照组(1.04±0.12pg/mL)相比,各组有统计学意义(P＜0.05).相关性分析提示Treg百分比与IL-35水平呈明显正相关.结论:大鼠急性胰腺炎模型调节性T细胞与IL-35水平均呈下降趋势.
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连翘酯苷A对全身内毒素血症小鼠调节性T细胞的影响
目的 观察连翘酯苷A对全身内毒素血症小鼠外周血及脾脏中CD4+ CD25+调节性T细胞(CD4+ CD25+ regulatory T cell,Treg)的影响,探讨其发挥治疗作用的可能机制.方法 腹腔注射脂多糖的方法制备小鼠全身内毒素血症模型;将48只BALB/c小鼠随机分成正常对照组,内毒素模型组,抗体组,连翘酯苷A高、中、低剂量组;抗体组以Anti-CD25耗竭Treg为阳性对照,药物组以连翘酯苷A干预后,通过流式细胞术检测外周血Treg比例;Real-time PCR和Western-blot法测定脾脏组织Foxp3表达;用ELISA法检测小鼠血清白介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1)的水平.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠外周血Treg水平,脾脏组织Foxp3 mRNA和蛋白的表达,以及细胞因子IL-10、TGF-β1的分泌均显著增加(P＜0.01);药物治疗后能相应减轻上述指标变化,并呈剂量依赖关系;高剂量药物作用明显,与正常对照组相比差异不显著(P＞0.05).结论 连翘酯苷A具有显著的免疫调节作用,其治疗内毒素血症的机制可能与调节Treg比例,干扰Foxp3基因表达,以及细胞因子lL-10、TGF-β1分泌有关.
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中药对调节性T细胞免疫调节功能的研究进展
目的 调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)是一类具有免疫调节功能的T淋巴细胞亚群,是抑制效应T细胞和维持自身免疫耐受的重要机制之一.许多传统中药通过对Treg的影响发挥免疫调节作用,主要表现为调节Treg的数量和功能,以及调控转录因子Foxp3和细胞因子IL-10、TGF-β等的表达.经查阅国内外相关文献,本文对以不同方式影响Treg来发挥免疫调节作用的单味中药和复方作一综述,希望能促进中药在免疫调节方面的研究.
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NF-κB寡核苷酸对CIA大鼠Th17/Treg平衡及细胞因子表达影响的研究
为探讨NF-κB寡核苷酸(oligodeoxynucleotide,ODN)对CIA大鼠Th17/Treg平衡及细胞因子表达的影响,建立Ⅱ型胶原诱导大鼠关节炎模型,将NF-κB ODN注射到大鼠右后踝关节腔内,并设对照组、模型组和实验组.42 d后用流式细胞仪检测各组大鼠脾脏Th 17、Treg百分率、凋亡率;qRT-PCR检测IL-17、TGF-β和IL-6 mRNA表达;用ELISA检测血清和关节液IL-17、TGF-β、IL-6含量.结果显示实验组大鼠脾脏Th17占CD4+T细胞比例及IL-17和IL-6 mRNA表达、血清和关节液中IL-17和IL-6的水平均低于模型组,差别有统计学意义(P＜0.05);实验组大鼠脾脏Th17凋亡百分率低于模型组,差别有统计学意义(P＜0.05);实验组大鼠脾脏Treg占CD4+T细胞比例及TGF-βmRNA表达、血清和关节液中TGF-β的水平均高于模型组,差别有统计学意义(P＜0.05);实验组大鼠脾脏Treg凋亡百分率与模型组相比明显降低,差别有统计学意义(P＜0.05).由此可知,NF-κB ODN调节CD4+T细胞Th17、Treg之间细胞平衡及相关细胞因子的分泌,对CIA有较好的治疗作用.
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GDNF增强Treg促进非小细胞肺癌细胞增殖和转移的作用研究
为探讨胶质细胞源神经营养因子(glial cell line derived neurotrophic factor,GDNF)增强Treg促非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞增殖和转移的作用,分离人外周血中淋巴细胞,用CD4、CD25和Foxp3标记外周血中的Treg;ELISA检测上清中IL-10和TGF-β的水平;EDU实验检测NSCLC细胞的增殖水平;Transwell侵袭实验检测NSCLC细胞的侵袭能力.流式结果显示GDNF能够显著促进淋巴细胞中Treg比例的上升,相对于对照组,低浓度GDNF组Treg的比例增加了6.37倍,相对于低浓度组,高浓度组Treg的比例增加了1.17倍(P＜0.05);ELISA结果显示GDNF促进Treg分泌IL-10和rGF-β,相对于对照组,低浓度组上清中IL-l0和TGF-β的浓度分别增加了4.92倍和4.86倍,相对于低浓度组,高浓度组IL-10和TGF-β的浓度分别增加了108％和119％(P＜ 0.05);EDU实验结果显示GDNF能增强Treg促NSCLC细胞增殖作用,相对于Treg组,低浓度和高浓度组NSCLC细胞的增殖率分别上升了77％和144％(P＜0.05);Transwell实验结果显示GDNF能增强Treg促进NSCLC细胞侵袭的作用,相对于Treg组,低浓度和高浓度GDNF组侵袭细胞的比例分别上升了2.86倍和5.83倍(P＜0.05);IL-10和TGF-β的阻断均能部分降低G-DNF增强Treg促进NSCLC细胞增殖和侵袭的作用(P均＜0.05).总之,GDNF能够通过诱导Treg的增殖,进而促进NSCLC细胞增殖和侵袭.
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RA患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞比例及中性粒细胞表面CD200R1的分析
本研究探讨类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞的百分含量和中性粒细胞表面CD200R1的表达情况,并探讨其临床意义.采用流式细胞术分别检测RA患者和健康对照组外周血CD4+ CD25+Foxp3+ Treg细胞的百分含量和中性粒细胞表面CD200R1的阳性表达率.ELISA检测其血清中单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1,MCP-1)和CCR2的表达水平.实验结果显示:RA患者外周血CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞占CD4+T细胞的比例明显低于健康对照组,中性粒细胞表面CD200R1的阳性表达率明显高于健康对照组,RA患者血清中MCP-1与CCR2的表达水平明显高于健康对照组.以上结果提示CD200/CD200R1信号异常,CD4+ CD25+ Foxp3+ Treg细胞数量减少可能为RA的发病机制之一,调控CD200/CD200R1信号和CCR2+ Treg细胞输注可能成为RA治疗的新靶点.
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补肾益气方对不明原因反复自然流产患者外周血Foxp3+Treg/Th1/Th17细胞的影响
为探讨补肾益气方对反复自然流产患者外周血Treg/Th1/Th17的影响,选取我院自然流产专科门诊30例反复自然流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者,诊断为正常妊娠后开始服用补肾益气方中药,采用流式细胞仪检测服药前后Treg/Th1/Th17细胞数量,ELISA方法检测外周血TNF-α、IFN-(γ)、IL-4、IL-10及IL-17水平变化.结果显示中药治疗后RSA患者外周Treg细胞数量上升(5.85±2.76),明显高于服药前(3.26±1.19),P＜0.05.Th1和Th17细胞数量下降(8.38±4.38和0.95±0.15),明显低于治疗前(23.59±8.14和1.58±0.71),P＜0.05.IL-10和IL-4水平显著上升(P＜0.05),TNF-α、IFN-(γ)和IL-17水平明显下降(P＜0.05).实验表明,补肾益气方中药能够调控Treg/Th1/Th17细胞水平,改变母体细胞因子分泌格局,保护胎儿不被排斥.
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慢性乙肝患者树突状细胞对Treg分化为Th17细胞的影响
研究慢性乙肝(chronic hepatitis B,CHB)患者树突状细胞(dendritic cells,DC)对外周血调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)分化为Th17细胞的影响.分离CHB患者和正常对照者外周血单个核细胞,以rhIL-4和rhGM-CSF诱导培养DC,流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测DC表面CD80、CD83、TLR4分子表达情况.分离CHB患者和正常对照者PBMC,FCM检测Th 17细胞和Treg亚群的比例.免疫磁珠法分离外周血Treg分别与同种异体的DC共培养,PMA+Ionomycin刺激后FCM检测细胞内Th17型细胞因子IL-17表达.结果:CHB患者的DC表达CD80、CD83、TLR4分子水平明显低于正常人(P＜0.05).与正常人相比,CHB患者PBMC中Th17细胞和Treg比例均显著高于正常对照组(P＜0.05).CHB患者DC与同种异体的正常人Treg共培养,Treg分化为Th17细胞的比例明显低于正常人(P＜0.01),而正常人DC与CHB患者Treg共培养,Treg分化为Th17细胞的比例无明显变化(P＞0.05).上述结果提示,乙肝患者DC功能发生改变,使Treg分化为Th17细胞的比例显著下降.
关键词： 慢性乙型肝炎 树突状细胞 辅助性T细胞(Th17) Treg -
B16F10/IL-21-gpi瘤苗通过减少调节性T细胞发挥治疗鼠黑色素瘤作用
观察B16F10/IL-21-gpi瘤苗对小鼠黑色素瘤治疗作用,并探讨其作用机制.以灭活的B16F10/IL-21-gpi瘤苗治疗黑色素瘤小鼠,经观察小鼠肿瘤生长大小、生存期长短判断其治疗肿瘤效应.以双抗夹心EuSA法检测小鼠脾细胞分泌的IL-4、IFN-γ和RT-PCR法检测肿瘤组织中IL-21的表达状况;同时以流式细胞仪检测小鼠脾细胞、肿瘤组织中和肿瘤引流淋巴结Treg的比例.结果显示,B16F10/IL-21-gpi瘤苗治疗鼠未成瘤率增高,肿瘤生长变慢;GPI锚定的IL-21瘤苗可很好地在肿瘤局部表达,Treg比例减少,脾细胞分泌的IFN-γ有明显地升高.该结果表明B16F10/IL-21-gpi瘤苗具有良好的治疗鼠黑色素瘤作用,并可能通过表达IL-21诱导IFN-γ分泌增加而抑制Treg细胞的减少达到抗肿瘤效应.
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调节性T细胞与负性分子PD-1、Tim-3在HIV感染中的作用
HIV-1型感染不同阶段常伴有免疫系统过度活化和免疫细胞衰竭.Treg是具有免疫抑制功能的T细胞亚群,在HIV感染者中,Treg相对数量增多且与CD4+T细胞数量和疾病进展程度相关.共刺激分子PD-1、Tim-3是传递第二信号的负性分子,PD-1、Tim-3分别与其配体结合后可传递抑制信号.研究发现Treg、共刺激分子PD-1、Tim-3以及它们的配体可参与机体免疫调节,在HIV病毒感染中发挥重要作用,与HIV病毒载量及T细胞数量等疾病进展指标有关.
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CD4+T细胞亚群失衡与强直性脊柱炎发病机制的研究进展
强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性自身免疫性疾病,主要累及中轴及骶髂关节,其发病主要是遗传、内分泌、微生物、免疫等因素综合作用的结果.目前大量研究表明免疫反应在AS发病以及病情迁延中起重要作用,各类T细胞亚群格局在AS中发生明显变化.本文从CD4+T细胞亚群失衡的角度阐述AS的发病机制.
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调节性B细胞在系统性红斑狼疮中的作用机制研究进展
SLE是一种累及多系统的自身免疫病.近年来,调节性B细胞在SLE中的作用受到广泛的关注.调节性B细胞主要通过分泌IL-10等细胞因子发挥负向调节作用而参与免疫耐受,抑制炎症反应,影响SLE的病程发展.本文主要综述调节性B细胞亚群在SLE中的数量和功能及其与Tfh、Treg细胞的相互作用.
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皮肤局部免疫应答和调节机制的研究进展
角朊细胞是皮肤重要的免疫调节细胞,其具有广泛的免疫学特性,在生理或病理条件下可分泌或表达多种细胞因子和表面分子,并在皮肤相关的免疫性疾病调节中发挥重要作用.在Treg细胞介导的皮肤局部免疫耐受格局,这一多种细胞参与的免疫调节过程中,角朊细胞与树突状细胞、NK细胞及肥大细胞等多种固有免疫细胞都起着重要的调节作用.本文对皮肤局部免疫调节过程进行综述.
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TNF-α调节Treg细胞增殖与功能的研究进展
TNF-α是一种炎症因子,但近年来其抗炎作用越来越受到人们的重视.TNF-α通过与不同的TNF受体(TNF receptor,TNFR)结合,经过相应的信号转导通路,可产生与促进、维持炎症截然相反的抑制炎症的生理效应.而在它的抗炎作用中,TNF-α与Treg细胞的正性互动起到了重要的作用.本文着重从TNF-α与TNFR结合,促进Treg增殖、功能等角度来介绍近年对于TNF-α抗炎作用的研究进展.
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Foxp3的结构、表达调控及在免疫抑制中的功能研究
Foxp3是Forkhead/winged helix家族的新成员,定位于X染色体上,通过叉头结构域与DNA特定位点结合,调节目的基因的活化与表达.Foxp3特异性表达于胸腺、脾脏和淋巴结等淋巴器官和组织中的CD4+CD25+Treg表面,在诱导CD4+CD25+Treg发育、分化与功能发挥中起重要的作用,它通过调控Treg的转录和蛋白表达参与机体稳态机体,在感染免疫、肿瘤免疫及自身免疫病中发挥重要作用.本文就Foxp3基因表达调控机制和其在机体免疫抑制发生中的作用机制作一综述.
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CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的研究进展
调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)是一群发挥免疫抑制功能的淋巴细胞,在维持机体内环境稳定、预防自身免疫病、控制移植排斥中发挥重要作用,但却抑制了机体的抗肿瘤免疫.近几年,有关Treg作为肿瘤的免疫治疗的靶细胞研究很多,本综述总结了这些研究的新进展,分析通过抑制Treg进行肿瘤免疫治疗的各种手段以及存在的隐患.
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IL-21的研究进展
IL-21主要由活化的CD4~+T细胞、NKT细胞和Th17细胞产生,其受体属I型细胞因子受体家族成员之一,具有共同的γ链受体,即γc.IL-21对机体的细胞免疫和体液免疫均具有广泛的调节作用,主要表现为促进B细胞向浆细胞分化,调节免疫球蛋白的产生;增强CTL的细胞毒活性;促进初始CD4~+T细胞向Th17细胞分化;抑制树突状细胞(DC)的抗原提呈作用.此外,IL-21具有潜在的抗肿瘤效应,在自身免疫性疾病中也起到了一定的作用.因此,进一步了解IL-21的特性和功能对深入研究临床疾病的发生发展具有重要的意义.
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胸腺肽α1对C57BL/6结节病肉芽肿模型小鼠的疗效分析
目的:探讨胸腺肽α1 (Tα1)对结节病肉芽肿的作用.方法:将25只C57BL/6小鼠随机分为2组:模型组15只,空白对照组10只.模型组用分枝杆菌过氧化物歧化酶多肽A (superoxide dismutase A,Sod A)诱导结节病;空白对照组给予等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS).建模开始第22天,每组随机取5只小鼠处死.第22～35天,将模型组剩余的10只小鼠随机分为模型组和给药组,每组5只.给药组每天给予10 μg Tα1腹腔注射;模型组、空白对照组每天给予0.5 mL PBS腹腔注射.建模开始第36天,处死小鼠,评价肺、淋巴结的组织学改变;免疫组化法检测肉芽肿中CD4+T细胞和巨噬细胞的改变;流式细胞术检测外周血辅助性T细胞(Th1)、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)、CD4/CD8,并采用ELISA法检测血浆、肺组织匀浆中白细胞介素17A(IL-17A)、IL-10水平.结果:模型组小鼠可见肉芽肿性变,肉芽肿中存在巨噬细胞和CD4+T细胞浸润;给药组组织病理学改善.给药组、模型组小鼠外周血Th1及Th17比例升高(P＜0.05);各组外周血中Treg比例、Th2比例及CD4/CD8水平差异无统计学意义.模型组小鼠血浆IL-10水平降低(P＜0.05);模型组小鼠血浆IL-17A水平升高(P＜0.05).3组小鼠肺组织IL-10含量差异无统计学意义;模型组小鼠肺组织IL-17A含量升高(P＜0.05).结论:Tα1能减轻结节病肉芽肿小鼠病情,Tα1的治疗效应可能与降低结节病肉芽肿小鼠中较高水平的Th17相关,但结论尚须验证.
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调节性T细胞的功能与Foxp3基因及组蛋白甲基化状态的研究进展
自从Sakaguchi首次证实调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的存在及功能至今[1],其一直是免疫领域内的研究热点.Treg能抑制免疫系统对自身和某些外来抗原的应答,在维持机体免疫耐受和免疫稳态方面具有非常重要的作用.现已证实,除了CD4+Treg外,部分CD8+T细胞、CD4-CD8-T细胞和自然杀伤T(NKT)细胞也具有免疫调节功能[2-4].
