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Th17/Treg失衡在消化道肿瘤中的研究进展
辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)是CD4+T细胞的新亚群,CD4+T细胞在转化生长因子-β(TGF-β)和白细胞介素-6(IL-6)的共同诱导下分化为Th17细胞,分泌IL-17和IL-6,参与炎性反应和自身免疫性疾病,在TGF-β单独诱导下则分化成Treg,分泌TGF-β并表达Foxp3,参与免疫调节.正常情况下Th17细胞与Treg保持动态平衡,在机体的炎性反应、自身免疫性疾病、肿瘤和移植排斥等的发生发展中发挥重要作用,这种平衡的打破是很多炎性反应、自身免疫性疾病及肿瘤发病的一个关键因素.此文主要对Th17/Treg失衡与消化道肿瘤关系的研究进展作一综述.
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抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者Treg/Th17细胞比例变化的影响
目的 了解抗病毒治疗对慢性丙型肝炎患者调节性T细胞(Treg) /Th17细胞比例变化的影响.方法 32例慢性丙型肝炎患者进行聚乙二醇干扰素α-2a联合利巴韦林治疗,20例健康人作为对照.在抗病毒治疗前和随访24周时,采用流式细胞仪检测患者外周血Treg和Th17细胞频率,ELISA法检测患者IL-17的水平,观察Treg/Th17细胞比例变化与患者获得持续性病毒学应答(SVR)的关系.统计学处理采用t检验.结果 抗病毒治疗前患者外周血中Th 17、Treg细胞频率和Treg/Th17比例明显高于对照组[(4.58±0.86)％与(2.48±0.60)％,t=2.399,P＜0.05;(8.58±2.20)％与(4.70±1.30)％,t=7.990,P＜0.01；(1.82±0.40)与(1.60±0.35),t=2.088,P＜0.05].抗病毒治疗后Th 17、Treg细胞频率和Treg/Th17比例分别为(5.35±0.79)％、(6.46±1.29)％、(1.25±0.21).获得SVR患者Th17细胞频率为(6.27±1.15)％,明显高于未获得SVR的(4.05±0.82)％(t=10.103,P＜0.01).获得SVR患者Treg细胞频率和Treg/Th17比例为(4.90±1.39)％、(0.80±0.15),明显低于未获得SVR的(7.42±1.95)％、(1.83±0.42)(t=5.718,8.752,P＜0.01).获得SVR患者IL-17水平为(143.5±31.2)pg/mL,明显高于未获得SVR患者组的(121.4±30.1 )pg/mL(t=2.028,P＜0.05).结论 慢性丙型肝炎患者Treg/Th 17细胞比例高于对照组,抗病毒治疗后Treg/Th17细胞比例下降,获得SVR患者下降更为明显.
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Th17/Treg平衡失调与食管鳞状细胞癌浸润转移的相关性
目的:检测食管鳞状细胞癌患者外周血中辅助性T细胞17(T helper 17,Th17)和调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)的表达,探讨食管鳞状细胞癌中Th 17/Treg比例的变化与食管鳞状细胞癌转移的关系.方法:收集山东大学齐鲁医院2009年9月至2010年5月食管鳞状细胞癌患者37例,其中男22例、女15例,平均年龄(61±7.85)岁；23例健康志愿者为对照.流式细胞术检测外周血Th17的表达情况,分析Th17占CD3+T细胞的比例,同样流式细胞术检测外周血Treg的表达及其占CD4+T细胞的比例.分析Th17/Treg比例变化与食管鳞状细胞癌病理特征的相关性.结果:食管鳞状细胞癌患者外周血中Th17占CD3+T细胞的比例显著升高[(2.11±0.66)％vs(0.84±0.19)％,P＜0.01],Treg占CD4+T细胞的比例也显著升高[(6.21±1.48)％vs(4.43 ±0.78)％,P＜0.01]；食管鳞状细胞癌患者转移组与未转移组相比,Th17比例明显升高[(2.42±0.55)％ vs(1.61±0.51)％,P＜0.01],而Treg比例无明显差异.食管鳞状细胞癌患者外周血中Th17/Treg比例显著高于正常对照组[(0.35±0.13)％ vs(0.19±0.04)％,P＜0.01]；食管鳞状细胞癌患者淋巴结转移组与未转移组相比,Th17/Treg比例显著升高[(0.39±0.13)％ vs(0.29±0.10)％,P＜0.05].结论:食管鳞状细胞癌患者外周血中Th 17/Treg 比例显著升高,可能参与食管鳞状细胞癌的浸润和转移.
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转录因子RORγτ和FOXP3在口腔扁平苔藓病损组织中的表达及意义
目的:口腔扁平苔藓(oral lichen planus,OLP)是一种发生于口腔黏膜的T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病.辅助性T细胞(helper T lymphocytes,Th)在OLP的发病过程中具有重要作用,本研究旨在进一步探索OLP患者局部病损组织中辅助性T细胞亚群Th17细胞和Treg细胞的作用.方法:纳入43例OLP患者和13例健康志愿者.采用实时定量PCR法检测局部病损组织中Th17和Treg细胞的特征性转录因子RORγτ和FOXP3的表达,采用GraphPad Prism 5软件对其表达差异进行统计学分析.结果:OLP局部病损组织中转录因子RORγτ和FOXP3的表达显著高于正常黏膜组织,而且均与OLP的临床分型密切相关.萎缩糜烂型OLP组病损组织中RORγτ/FOXP3比值显著高于网状型OLP组和健康对照组,而网状型OLP组的RORγτ/FOXP3比值虽然高于对照组,但差异无显著性.结论:Th17细胞和Treg细胞均参与OLP的局部免疫反应;同时,Th 17/Treg失衡也参与了重症型OLP的致病过程,且表现为Th17细胞优势.
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宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血
目的 探讨米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量的相关性及宫清颗粒诱导Th17/Treg亚群偏移减轻药物流产后子宫出血的作用与机制.方法 孕小鼠30只,随机分为正常妊娠组和米非司酮大(1.5 mg· kg-1· d-1×3d,ig)、小剂量组(0.88 mg· kg-1· d-1×3d,ig),每组10只,改良碱性正铁血红素法检测子宫出血量,流式细胞术双染色法检测子宫组织Th17(CD3+CD4+IL-17A+)、Treg (CD4+CD25+Foxp3+)亚群比例.孕小鼠40只,随机分为米非司酮组(1.5 mg· kg-1· d-1×3d,ig)和宫清大、中、小剂量组(米非司酮1.5 mg· kg-1· d-1×3d+宫清颗粒308.16、154.08、77.04 mg· kg-1· d-1×5d,ig),每组10只,检测子宫出血量及子宫组织Th17、Treg亚群比例,RT-PCR法检测子宫组织白细胞介素-17A(IL-17A)、白细胞介素-10 (IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β) mRNA转录水平.结果 药物流产小鼠子宫出血量与Th17亚群比例、Th17/Treg比值呈负相关(r=-0.700、r=-0.867,P＜0.05),与Treg亚群比例呈正相关(r=0.554,P＜0.05).宫清颗粒作用后小鼠子宫出血量明显减少；Th17亚群比例升高,Treg亚群比例降低,Th17/Treg比值升高(均P＜0.05)；IL-17A mRNA表达升高,IL-10、TGF-β mRNA表达降低,均P＜0.05.结论 米非司酮药物流产中Th17/Treg亚群偏移与子宫出血量密切相关,宫清颗粒优势诱导Th17亚群偏移,进而减轻子宫出血.
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儿童过敏性鼻炎和支气管哮喘中周围Th17和调节性T细胞的失衡
目的 探讨周围Th17细胞(Th17)和调节性T细胞(Treg)在儿童过敏性鼻炎(AR)与支气管哮喘(BA)中的失衡及临床意义.方法 选取单纯过敏性鼻炎(AR组)、单纯支气管哮喘(BA组)及过敏性鼻炎合并支气管哮喘儿童(AR+BA组)为研究对象,每组25例.以同期入院体检的25例健康儿童为对照组.比较4组外周血Th17细胞、Treg细胞水平,对比4组免疫球蛋白E(IgE)、转化生长因子β1(TGF-β1)、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％)及血清白介素IL-6、IL-17、IL-23、IL-10水平,并分析AR合并BA患儿IgE、FEV1％与Th17、Treg、TGF-β1、IL-17的相关性.结果 AR组、BA组、AR+BA组外周血Th17细胞、Treg细胞、IgE、TGF-β1、FEV1％与对照组比较均有显著差异(P<0.05);AR组、BA组、AR+BA组IL-6、IL-17、IL-23均显著高于对照组(P<0.05),且AR+BA组IL-17显著高于AR组、BA组(P<0.05);相关分析显示IgE与Th17、IL-17水平呈正相关,与Treg、TGF-β1水平呈负相关(P<0.05).结论 儿童过敏性鼻炎和支气管哮喘中Th17与Treg细胞存在失衡,且其表达与IgE、FEV1％均存在一定相关性.
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Th17调节性T淋巴细胞失衡在药物性肝炎预后中的价值
目的 探讨Th17、Treg及Th 17/Treg在药物性肝炎(drug-induced hepatitis,DIH)外周血中的变化,及其与病情进展和预后的关系.方法 运用流式细胞技术检测57例药物性肝炎,20名健康体检者(对照组)外周血中Th17、Treg频数,分析其频数的变化及与丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(Tbil)、凝血酶原时间(PT)的相关性.结果 1.Th17在重度药物性肝炎(SDIH)、重型药物性肝炎(GDIH)组明显升高,对照组与任意一组,及重型药物性肝炎组分别与轻中度药物性肝炎(MMDIH)、重度药物性肝炎组比较,差异均有统计学意义(t=-3.412,-4.432,-4.578,-3.908,-2.823;P＜ 0.05);Treg在轻中度药物性肝炎、重度药物性肝炎、重型药物性肝炎组明显升高,且对照组与任意一组比较,差异均有统计学意义(t=-3.502,-5.055,-5.028;P＜0.05);Th17/Treg在重度药物性肝炎、重型药物性肝炎组明显升高,对照组分别与重度药物性肝炎、重型药物性肝炎组比较,及重型药肝组与轻中度药肝组比较,差异均有统计学意义(t=-2.574,-4.513,-4.225;P＜0.05).2.Th17、Th17/Treg均与Tbil、PT有明显相关性(P＜0.05),且均成正相关.3.药物性肝炎加重组与好转组比较,加重组其Th17、Th 17/Treg值均明显升高,且差异均有统计学意义(t=-8.068,-2.309;P＜0.05).结论 重度及重型药物性肝炎患者可存在不同程度的免疫紊乱,Th17、Th1 7/Treg变化与病情进展相关,且对患者的预后有重要的临床价值.
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Bestatin下调卵巢癌患者外周血Treg细胞的免疫抑制作用
目的 探讨氨肽酶N抑制剂Bestatin对肿瘤患者外周血CD4+CD25+Treg的生物学效应及机理.方法 将Bestatin 加入PHA刺激新鲜分离的卵巢癌患者外周血Treg细胞的体外培养体系,采用流式细胞术分析Foxp3和CTLA-4的表达.进而分析Bestatin对Treg细胞抑制CD4+CD25T细胞活化增殖的影响.结果 Bestatin可抑制Treg细胞表达Foxp3和CTLA-4,并促进Treg细胞和CD4+CD25T细胞的体外共培养体系中T细胞的增殖.结论 抑制氨肽酶N可下调Treg细胞的免疫抑制作用,对肿瘤治疗具有潜在应用价值.
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CD137在Treg细胞上的表达及对其功能的抑制作用
目的 探讨CD137分子在CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)上的表达及其生物学意义.方法 抗人CD137单抗加入PHA活化的T细胞培养体系中,流式细胞术分析细胞表型的变化,细胞计数分析细胞的增殖.结果 流式细胞术分析(FACS)结果显示,PHA活化后CD137在Treg细胞表面上调表达.细胞计数结果表明,抗CD137单抗加入PHA活化的T细胞培养体系中T细胞增殖的总数明显增加,而FACS结果显示,其中Treg细胞的含量明显下降,并下调CD95的表达.结论 Treg细胞活化后,CD137表达明显增加,其介导的共刺激信号可发挥抑制Treg细胞功能的作用,进而促进其它T亚群的增殖.
关键词： CD137 CD4+CD25+T细胞 Treg -
湿热消腰部热敷疗法对EAP小鼠模型前列腺Th17/Treg相关特异性因子表达的影响
目的:检测湿热消腰部热敷疗法对实验性自身免疫性前列腺炎(EAP)小鼠模型前列腺组织Th17/Treg相关特异性因子表达的影响,探讨湿热消腰部热敷疗法可能的作用机制. 方法:120只健康雄性KM小鼠,随机抽取20只为正常组,其余100只应用Wistar大鼠前列腺蛋白提纯液辅以免疫佐剂及中医病因造模法制备实验性自身免疫性前列腺炎(湿热证)小鼠模型,造模成功后的小鼠随机分为模型组、基质组、低剂量组、中剂量组和高剂量组.脱去各组小鼠腰1～腰3椎体处毛发,低剂量组、中剂量组和高剂量组用湿热消棉垫、基质组用凡士林棉垫、正常组及模型组用生理盐水棉垫,所用棉垫加热至45℃左右外敷于小鼠脱毛区,每次治疗10 min,正常组、模型组、基质组和低剂量组1次/d,中剂量组2次/d,高剂量组3次/d,连续干预4周后处死,用蛋白免疫印迹和实时荧光定量PCR检测各组小鼠前列腺组织中的视黄酸相关核孤儿受体γt(RORyt)和双头叉转录因子p3(Foxp3)基因蛋白及其mRNA表达. 结果:造模后,模型小鼠的症状、体征及病理学改变基本符合慢性前列腺炎(湿热证)的表现.干预后,模型组与正常组相比,前列腺中Foxp3及其mRNA表达明显下降,RORyt及其mRNA表达显著提高,差异有统计学意义(P＜0.05);与模型组比较,中、高剂量组RORyt及其mRNA的表达显著降低(P＜0.05),高剂量组Foxp3的表达显著提高(P＜0.05),低、中、高剂量组Foxp3 mRNA的表达均无明显改变(P＞0.05). 结论:湿热消腰部热敷疗法可能是通过下调RORγt基因的表达,抑制Th17细胞的分化,使Th17/Treg分化失衡得到控制而在慢性前列腺炎的治疗中发挥作用.
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转录因子RORγt和Foxp3在玫瑰糠疹患者外周血单个核细胞中的表达
目的:了解Th17细胞、Treg细胞特异性转录因子RORγt (RORγt mRNA)、Foxp3(Foxp3 mRNA)在急性期玫瑰糠疹(PR)患者外周血单个核细胞中的表达水平,探讨其在玫瑰糠疹急性期发病中的作用.方法:采用荧光实时定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测20例玫瑰糠疹急性期患者(PR组)和20例健康体检者(健康对照组)外周血单个核细胞中RORγt和Foxp3mRNA的表达水平.结果:PR组RORγt mRNA、Foxp3 mRNA的表达水平均显著高于健康对照组,差异有统计学意义(t值分别是3.140、2.516,P均＜0.05);PR组RORγt/Foxp3 mRNA表达水平的比值(2.31±0.90)增大,与健康对照组(0.86±0.40)比较,差异有统计学意义(t=4.445,P＜0.01).PR组RORγt mRNA与Foxp3 mRNA的表达水平呈正相关(r=0.811,P＜0.01);健康对照组RORγt mRNA与Foxp3 mRNA表达水平无相关性(r=-0.253,P＞0.05).RORγt mRNA表达水平与玫瑰糠疹严重程度评分(18.33±7.56)呈正相关(r=0.634,P＜0.05),Foxp3 mRNA表达水平与玫瑰糠疹严重程度评分(18.33±7.56)无相关性(r=0.171,P＞0.05).结论:玫瑰糠疹患者外周血RORγt mRNA与Foxp3 mRNA的表达水平均显著增高,且以RORγt mRNA的表达占优.Th17/Treg细胞比例失衡,可能在玫瑰糠疹的发病中起着一定的作用.
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特应性皮炎患者血清中Th17和Treg相关细胞因子的检测
目的:研究特应性皮炎(AD)患者外周血Th17及Treg相关细胞因子的变化规律,探讨AD发病的免疫机制.方法:采用流式荧光技术测定AD患者外周血中的白介素(IL)-10、IL-17、IL-21、IL-23和转化生长因子(TGF)-β的含量并进行统计学分析,从而分析Th17及Treg相关细胞因子在AD中的变化规律.结果:在AD患者血清中,IL-10水平较正常对照组升高(P＜0.05),IL-17和IL-23的水平显著高于正常对照组(P＜0.01),而IL-21和TGF-β的水平与正常对照组相比,差异无统计学意义(/P＞0.05);I L-17/TGF-β比值较正常对照组显著升高(P＜0.01);IL-17水平与欧洲AD评分标准(SCORAD)的评分呈显著正相关(P＜0.01),而IL-10、IL-21、IL-23和TGF-β与SCORAD评分无相关性(P＞0.05).结论:IL-17与AD严重程度显著正相关,在AD病程中IL-17/TGF-3比值升高,推测Th17及Treg相关细胞因子的失衡可能是AD发病的重要机制.
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白癜风患者外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+和CD4~+CD25~+HLA-DR~+T细胞的测定
为了进一步研究调节性T细胞(Treg)在白癜风发病中的作用,我们对不同病期白癜风患者外周血CD4~+ T细胞中同时表达CD25和在Treg的发生与功能中处中心地位的义头转录因子p3(Foxp3)~([1-2])以及Treg的相天表型分子(HLA-DR)的百分比进行检测.
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从T细胞亚群变化探讨补肾活血汤治疗免疫性卵巢早衰的免疫调节机制
从T细胞亚群变化的角度探讨补肾活血汤治疗免疫性卵巢早衰的免疫调控机制.对B6AF1小鼠进行皮下注射ZP3多肽,建立自身免疫性卵巢早衰小鼠模型,用补肾活血汤进行灌胃治疗,实验结束后,计算脏器指数,对卵巢进行H&E染色和ZP3免疫荧光染色来检测卵巢组织形态变化和透明带抗体分布,流式细胞术检测脾脏中CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+ CD25+ Treg细胞和CD4+ IL-17+ Th17细胞比例.结果显示补肾活血汤能够提高免疫性卵巢早衰小鼠的卵巢指数,减少卵巢组织中炎症细胞浸润,增加卵泡的数量,减少卵巢组织中透明带抗体的产生;补肾活血汤能够下调脾脏中CD8+T细胞和Th17细胞的比例,上调脾脏中CD4+T细胞和Treg细胞的比例.表明补肾活血汤能够通过调节T细胞亚群的平衡,减轻炎症反应的程度,从而改善免疫性卵巢早衰.
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神经节苷脂钠对中枢神经系统胶质瘤术后患者Treg及Th17细胞的影响
目的 探讨神经节苷脂钠对中枢神经系统胶质瘤术后患者Treg及Th17细胞的影响.方法 选取2014年3月～2015年12月台州市第一人民医院神经外科收治的Ⅱ-Ⅳ级中枢神经系统胶质瘤术后患者66例,按随机数字表法分为对照组和研究组,各33例.对照组给予同步放化疗治疗,研究组在对照组基础上联用神经节苷脂钠(100 mg/d),分别测定2组外周血淋巴细胞亚群、Th17细胞及Treg细胞含量,同时对比临床疗效及不良反应情况.结果 与治疗前相比,2组治疗后胶质瘤组织TGF-1、IL-10含量降低,胶质瘤组织基质金属蛋白酶MMP-1、MMP-2、MMP-9含量降低;外周血CD3+ CD4+、CD4+/CD8+含量升高,CD3+ CD8+含量降低;外周血Th17细胞及Treg细胞含量降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05);与对照组相比,研究组治疗后胶质瘤组织TGF-1、IL-10含量较低,胶质瘤组织MMP-1、MMP-2、MMP-9含量较低,外周血CD3+ CD4+、CD4+/CD8+含量较高,CD3+ CD8+含量较低,外周血Th17细胞及Treg细胞含量较低,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论 神经节苷脂钠对中枢神经系统胶质瘤术后具有辅助作用,可以降低Treg及Th17细胞含量,提高免疫功能.
关键词： 神经节苷脂钠 中枢神经系统胶质瘤术后 Treg Th17 -
宫腔灌注hCG对反复种植失败及复发性流产患者外周血Treg的影响
目的:探讨宫腔灌注人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,hCG)对外周血Treg细胞的调节作用,进而为反复种植失败(repeated implantation failure,RIF)及复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者宫腔灌注hCG治疗提供理论依据.方法:选择2015年1-7月在南京鼓楼医院生殖中心行辅助助孕RIF的患者14例、RSA患者16例,于自然周期黄体中期行宫腔灌注hCG.分别用流式细胞仪鉴定计数灌注前后的外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞率.结果:宫腔灌注hCG后RIF组患者外周血中Treg的表达率[(2.26±0.63)％]较灌注前[(1.72±0.69)％]显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05);宫腔灌注hCG后RSA组患者外周血中Treg的表达率[(2.33±0.56)％]较灌注前[(1.74±0.62)％]显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:宫腔灌注hCG能提高RIF及RSA患者种植窗期外周血Treg细胞百分比,诱导免疫耐受,促进胚胎植入,降低流产率.
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调节性T细胞(Treg)中miRNA信号通路的研究进展
CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在维持机体免疫平衡中起着不可或缺的作用.在目前的医学临床研究中,适量输注Treg细胞被证明是一种治疗移植物抗宿主疾病(graft-versus-host disease,GVHD)的有效方式.因此,如何通过适当的方法增强Treg细胞的免疫抑制功能、增殖能力及体内存活时间成为基础和临床免疫学研究学者们非常关注的一个课题.microRNAs (miRNAs)是一类能够对mRNA进行负调节从而抑制靶蛋白表达的非编码RNA,目前有数个miRNA被证明能够直接或间接影响Treg细胞功能.在此我们对这些miRNA信号通路与Treg细胞之间的关系作一综述,为将来的基础和临床研究提供新的思路.
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雷公藤红素对胶原诱导性关节炎小鼠的免疫作用研究
目的 研究雷公藤红素对牛Ⅱ型胶原诱导的关节炎小鼠抗炎作用及其对T细胞的作用机制.方法 选用DBA/1J小鼠,以牛Ⅱ型胶原诱导建立小鼠关节炎CIA模型.成模后,以雷公藤红素2 mg/kg给药治疗并设置对照组,记录小鼠关节评分;二次免疫70 d后摘眼球取血处死小鼠,ELISA检测小鼠血浆中IL-17、IL-6、TGF-β水平,HE染色法观察小鼠关节病理变化,流式细胞术检测小鼠脾脏细胞中Th17和Treg比例.结果 雷公藤红素组小鼠关节评分显著低于模型组(P＜0.01);HE染色结果显示,雷公藤红素有效改善关节滑膜炎性浸润情况(P＜0.05);ELISA检测小鼠血浆结果显示雷公藤红素使Th17相关细胞因子IL-6水平显著降低(P＜0.01);流式检测结果显示,雷公藤红素可显著降低小鼠脾脏中Th17细胞亚群比例(P＜0.01)并增加Treg细胞亚群比例(P＜0.05).结论 雷公藤红素可以有效缓解CIA小鼠关节炎症症状,抑制关节滑膜炎性细胞浸润、血管翳生成和软骨破坏.雷公藤红素治疗CIA小鼠炎症反应可能是通过减少CIA小鼠体内IL-6等促炎症因子的分泌并伴随着抑炎因子参与的免疫平衡调节过程而实现.
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免疫性血小板减少症患者Treg/Th17比例失衡、血小板抗体及巨核细胞变化的研究
目的 探讨免疫性血小板减少症(ITP)患者Treg/Th 17比例、血小板抗体及骨髓巨核细胞的变化.方法 选择30例ITP患者作为研究组并给予糖皮质激素治疗,30例健康体检者设为对照组,并在治疗前后检测2组Treg、Th17、Treg/Th17、血小板抗体及骨髓巨核细胞的变化.结果 ①治疗前研究组患者的Treg、Th17、Treg/Th17与对照组相比,差异有统计学意义(P＜0.05);②治疗后,完全反应(CR)组患者Treg、Th17及Treg/Th17与治疗前相比差异有统计学意义(P＜0.05),而无效(NR)组患者的差异无统计学意义(P＞0.05);③研究组患者治疗前,PA IgA、PA IgM及PA IgG荧光阳性的百分率均显著高于对照组(P＜0.05);④研究组患者中巨核细胞数量正常或增多者约占83.3％,且伴成熟障碍,糖皮质激素治疗效果优于巨核细胞减少者,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ITP患者的Treg/Th17比例降低,血小板抗体显著增高,巨核细胞增多伴成熟障碍,经糖皮质激素治疗后有明显改善,巨核细胞数量正常或增多的ITP患者疗效优于巨核细胞减少者.
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结核分枝杆菌热休克蛋白65对ApoE基因敲除小鼠Treg/Thl7免疫平衡的影响
研究结核分枝杆菌热休克蛋白65(HSP65)对ApoE-/-小鼠Treg/Th 17免疫平衡的影响.首先,将结核分枝杆菌HSP65蛋白免疫高脂饲喂ApoE-/-小鼠,再采用ELISA检测小鼠血清中抗HSP65抗体的产生情况,流式细胞术检测血中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)和CD4+ IL-17+辅助性T细胞17(Th17)的数量,ELISA检测血清中IL-10、TGF-β1、IL-17和IL-21含量,生化分析仪检测血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,染色法计算动脉粥样硬化斑块面积.结果发现结核分枝杆菌HSP65蛋白诱导ApoE-/-小鼠产生了高水平的抗HSP65抗体,Treg细胞及其分泌的IL-10和TGF-β1细胞因子数量明显减少,Thl7细胞及其分泌的IL-17和IL-21细胞因子数量明显增加,TC、TG、HDL-C及LDL-C的含量未见改变,但动脉粥样硬化斑块的面积明显增加.由此可见结核分枝杆菌HSP65蛋白能够破坏ApoE-/-小鼠Treg/Th17免疫平衡,促进动脉粥样硬化的发展.
