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黄连解毒汤对apoE基因敲除小鼠单核细胞发育的影响
目的 观察野生型C57BL/6小鼠和apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠外周血单核细胞(monocyte,Mo)发育情况及黄连解毒汤对apoE-/-小鼠外周血Mo发育的影响.方法 4、8、12、16周龄雌性C57BL/6为不同周龄对照组,4、8、12、16周龄雌性apoE-/-小鼠为不同周龄高脂血症组.4周龄C57BL/6雌性小鼠为空白组,4周龄apoE-/-雌性小鼠采用配对比较法随机分为对照组、西药组和中药组,每组5只.给药小鼠根据体重给予临床等效剂量,西药组灌胃阿托伐他汀[10 mg/(kg ·d)],中药组灌胃黄连解毒汤[5 g/(kg·d)].每周检测体重,4周后检测TG、TC、LDL-C和HDL-C水平、Mo及其亚型Ly6chi比例变化.结果 与同种小鼠4周龄组比较,C57BL/6 16周龄组Mo比例降低(P＜0.05),apoE-/-8周龄小鼠TC、TG、Ly6chi比例升高(P＜0.05),Mo比例降低(P ＜0.05);12周龄小鼠TC、TG和LDL-C升高(P＜0.05),16周龄小鼠TC、TG、LDL-C及HDL-C升高(P＜0.05,P＜0.01).与同种小鼠8周龄组比较,C57B L/6 16周龄组Mo比例降低(P＜0.05);12周龄apoE-/-小鼠TC和LDL-C升高(P＜0.05),16周龄小鼠TC和HDL-C升高(P＜0.05,P＜0.01).与同周龄C57BL/6组比较,4、8周龄apoE-/-小鼠TC、TG升高(P＜0.01),HDL-C降低(P＜0.01),1 2、1 6周龄小鼠TC、TG、LDL-C升高,HDL-C降低(P＜0.05,P＜0.01);apoE-/-4周龄小鼠Mo比例升高(P＜0.05),8周龄小鼠Mo、Ly6chi比例升高(P＜0.05).与空白组比较,对照组小鼠干预后TC、TG、LDL-C、Mo及Ly6chi比例升高(P ＜0.01,P＜0.05),HDL-C降低(P＜0.01).与对照组比较,西药组和中药组小鼠体重增长降低(P＜0.05),中药组Ly6chi比例降低(P＜0.05).结论 在发育过程中apoE-/-小鼠的血脂水平不仅与周龄相关,由其引发的天然免疫系统的发育改变也与周龄有关.发育早期用黄连解毒汤干预apoE-/-小鼠可纠正这种独特免疫效应.
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阿托伐他汀钙、非诺贝特下调ApoE基因敲除小鼠动脉组织CXCL16的表达
目的 探讨两类调脂药物阿托伐他汀及非诺贝特对动脉CXC趋化因子配体16(CXCL16)表达的影响.方法 研究对象采用ApoE基因敲除小鼠,随机分为阿托伐他汀组、非诺贝特组及对照组,给予药物干预8周后,取小鼠主动脉采用医学图像分析系统测量动脉斑块大小,免疫组化半定量分析主动脉弓CXCL16及CXCR6的蛋白表达,实时定量聚合酶链反应测定CXCL16 mRNA.结果 阿托伐他汀及非诺贝特组动脉硬化程度均较对照组明显减轻,斑块面积减小;阿托伐他汀组及非诺贝特组主动脉弓CXCL16和CXCR6的平均光密度值均较对照组减低;非诺贝特组CXCL16 mRNA表达减低(P<0.05),而阿托伐他汀组CXCL16 mRNA表达较对照组无显著变化.结论 阿托伐他汀及非诺贝特均可以减轻ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化病变,下调CXCL16蛋白表达,但非诺贝特不同于阿托伐他汀可以有效减低CXCL16 mRNA的表达,两者作用机制可能不同.
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格列美脲对高脂饮食ApoE-/-小鼠骨微结构的影响
目的 观察格列美脲对高脂饮食喂养的ApoE基因敲除(ApoE.)小鼠骨微结构的影响.方法 以8只野生型C57BL/6小鼠为野生正常组,24只ApoE-/-小鼠随机分为3组,分别为ApoE--正常组、ApoE--高脂组、格列美脲组.野生正常组和ApoE-/-正常组给予普通饲料饲养,ApoE-/-高脂饮食组和格列美脲组给予高脂饲料,其中格列美脲组小鼠灌服25mg/kg格列美脲,其他各组小鼠均灌服等量去离子水.6w后,处死小鼠,取双侧股骨,分别进行H&E染色和Safrain O/Fast Green染色评价骨微结构,利用骨生物力学评价骨强度,利用Cathepsin K表达评价骨吸收程度.结果 格列美脲可明显改善高脂饮食喂养的ApoE-/-小鼠骨微结构,提升股骨糖胺聚糖含量,提高股骨第一循环硬度、峰值压力和硬度形变量,降低Cathepsin K表达.结论 格列美脲可改善高脂饮食饲养的ApoE--小鼠的骨微结构,其作用机理可能与抑制Cathepsin K的表达相关.
关键词： 格列美脲 高脂饮食 apoE基因敲除 骨微结构 Cathepsin K -
阿伐他汀对ApoE基因敲除小鼠海马和大脑皮质HDAC4和pCREB表达的影响
目的：探讨阿伐他汀对高脂血症模型小鼠脑组织组蛋白去乙酰酶（HDAC4）和pCREB表达的影响。方法将16只雄性 ApoE基因敲除小鼠随机分成两组，一组正常饮食，一组在正常饮食同时给予阿伐他汀灌胃。实验结束后称重测血脂，取脑组织固定，石蜡切片后进行HE和免疫组化染色。结果阿伐他汀治疗组小鼠海马和大脑皮质HDAC4表达水平显著下降（P＜0.05），而pCREB表达水平显著增加（P＜0.05）。结论提示HDAC4和转录因子pCREB在阿伐他汀改善高脂血症引起的脑神经退行性疾病可能具有重要作用。
关键词： 阿伐他汀 apoE基因敲除 组蛋白去乙酰化酶 环磷腺苷效应元件结合蛋白 -
组蛋白去乙酰化酶3和4在ApoE基因敲除小鼠海马CA1和CA3区神经元内的表达变化
目的:比较组蛋白去乙酰化酶(HDAC)3和4在野生型和ApoE基因敲除小鼠海马CA1和CA3区神经元内的表达.方法:雄性4周龄C57BL/6 ApoE基因敲除子鼠为模型组,雄性4周龄C57BL/6野生型子鼠为对照组.饲养3月后测体质量、血脂,并取脑组织固定、石蜡包埋和切片,进行H-E染色、免疫组织化学显色和光密度分析.结果:HDAC3主要分布在海马锥体细胞的核中,而HDAC4主要表达在锥体细胞的胞质区.模型组海马CA1和CA3区HDAC4表达水平高于对照组.模型组HDAC3在海马CA1和CA3区的平均光密度值与对照组比较差异无统计学意义.结论:HDAC4在ApoE基因敲除导致记忆功能降低小鼠模型中可能具有重要调节作用.
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淫羊藿苷对ApoE基因敲除小鼠白色脂肪代谢的影响
目的:观察淫羊藿苷(ICA)调节ApoE基因敲除小鼠脂质代谢的作用,从而探讨其改善动脉粥样硬化病理环境的疗效机制.方法:8周龄ApoE基因敲除小鼠22只随机分为3组.其中,空白组7只,予普通饮食及0.9％ NaCl溶液腹腔注射;对照组7只,予高脂饮食及0.9％ NaCl溶液腹腔注射;实验组8只,予高脂饮食及ICA每日200 mg/kg腹腔注射.各干预8周后观察各组小鼠体质量、白色脂肪质量、白色脂肪/体质量比例、血清胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血糖水平,用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测白色脂肪脂蛋白酯酶(LPL) mRNA表达.结果:与空白组比较,对照组小鼠体质量、白色脂肪质量、白色脂肪/体质重比例明显增高(P＜0.05);与对照组比较,实验组小鼠体质量、白色脂肪质量、白色脂肪/体质重比例均有所降低(P＜0.05).与空白组比较,对照组TC、TG水平升高(P＜0.05);与对照组比较,实验组血糖、TC、TG水平均明显降低(P＜0.05).与空白组比较,对照组小鼠LPL mRNA表达明显降低(P＜0.05);与对照组比较,实验组小鼠LPL mRNA表达明显升高(P＜0.05).结论:ICA可能通过降低ApoE基因敲除小鼠血脂、血糖水平,同时增加白色脂肪LPL表达增加脂肪分解代谢,从而减少白色脂肪堆积,改善其动脉粥样硬化病理环境.
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结核分枝杆菌热休克蛋白65对ApoE基因敲除小鼠Treg/Thl7免疫平衡的影响
研究结核分枝杆菌热休克蛋白65(HSP65)对ApoE-/-小鼠Treg/Th 17免疫平衡的影响.首先,将结核分枝杆菌HSP65蛋白免疫高脂饲喂ApoE-/-小鼠,再采用ELISA检测小鼠血清中抗HSP65抗体的产生情况,流式细胞术检测血中CD4+ CD25+ Foxp3+调节性T细胞(Treg)和CD4+ IL-17+辅助性T细胞17(Th17)的数量,ELISA检测血清中IL-10、TGF-β1、IL-17和IL-21含量,生化分析仪检测血中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,染色法计算动脉粥样硬化斑块面积.结果发现结核分枝杆菌HSP65蛋白诱导ApoE-/-小鼠产生了高水平的抗HSP65抗体,Treg细胞及其分泌的IL-10和TGF-β1细胞因子数量明显减少,Thl7细胞及其分泌的IL-17和IL-21细胞因子数量明显增加,TC、TG、HDL-C及LDL-C的含量未见改变,但动脉粥样硬化斑块的面积明显增加.由此可见结核分枝杆菌HSP65蛋白能够破坏ApoE-/-小鼠Treg/Th17免疫平衡,促进动脉粥样硬化的发展.
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褪黑素对高脂饮食小鼠睾丸Bcl-2和Bax表达的影响
目的 探讨高脂血症对小鼠睾丸Bcl-2和Bax表达的影响及褪黑素(MT)的干预机制.方法 将12只载脂蛋白E(ApoE)基因敲除的C57BL/6J雄性小鼠随机均分成高脂血症组、MT处理组,另以6只野生型C57BL/6J雄性小鼠作为对照组.12周后摘除眼球取血,测量血清胆固醇(CHO)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)；免疫组化法检测Bcl-2和Bax在睾丸组织的表达.结果 ①高脂血症组血清CHO和LDL-c均明显高于对照组(P＜0.01),高脂血症模型构建成功；与高脂血症组相比,MT处理组血清LDL-c明显降低(P＜0.05),CHO无明显变化.②Bcl-2和Bax在3组小鼠睾丸组织中均有表达.与对照组相比,高脂血症组Bcl-2表达下调,Bax表达上调；与高脂血症组相比,MT处理组Bcl-2表达上调,Bax表达下调(P＜0.01).结论 Bcl-2和Bax参与高脂血症引起的睾丸细胞凋亡的调控.MT可以促进Bcl-2表达,抑制Bax表达,对高脂血症引起的睾丸损伤有一定的保护作用.
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搜风祛痰法对ApoE基因敲除小鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ表达的影响
目的 通过观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)的表达水平,来阐明搜风祛痰法中药对ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用机制.方法 制备ApoE基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型,随机分为5组:模型组、稳斑汤低剂量组、中剂量组、高剂量组及西药(他汀)组,另设空白对照组.采用HE染色、Masson染色法用于实验观察,应用RT-PCR法检测PPAR-γmRNA的表达.结果 与空白组、模型组相比,稳斑汤各剂量组及西药组PPAR-γ mRNA表达水平明显升高(P＜0.01).结论 稳斑汤可以提高PPAR-γmRNA表达水平,对小鼠动脉粥样硬化有一定稳定斑块的效应,因剂量不同而各异.
