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慢性阻塞性肺疾病患者合并感染时辅助性和调节性T细胞的变化
目的 探索慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者合并肺部感染时辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)的变化规律.方法 选择40例COPD合并肺部感染患者作为观察组,按年龄、性别和病程匹配选取35例COPD稳定期患者为稳定期组,同期40名健康体检者为对照组.流式细胞仪检测并对比3组外周血Th17及Treg水平,同时对比COPD合并感染者治疗前后外周血及支气管肺泡灌洗液中Th 17/Treg水平的变化.结果 COPD合并肺部感染患者外周血Th17细胞占(2.660±1.336)％,明显高于对照组和稳定期COPD患者(t=3.292、3.008,P均＜0.01);Treg细胞占(3.509±1.727)％,明显低于对照组(t=4.895,P＜0.01)和稳定期COPD患者(t=2.044,P＜0.05).COPD合并肺部感染患者支气管肺泡灌洗液中Th17细胞水平为(7.138±2.133)％,高于外周血(t=9.950,P＜0.01),但Treg细胞水平两者差异无统计学意义(t=0.344,P＞0.05).与急性期相比,患者进入稳定期后,外周血Th17细胞水平为(1.404±0.831)％,低于急性期(t=4.788,P＜0.01),Treg细胞水平为(5.347±1.726)％,高于急性期(t=9.365,P＜0.01).结论 COPD合并肺部感染患者出现明显的Th 17/Treg失衡,表现为Th17细胞上调,Treg细胞下调,是COPD合并肺部感染的重要免疫学特征.
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H7N9禽流感患者外周血T淋巴细胞亚群的分析及临床意义
目的 探讨H7N9禽流感患者外周血T淋巴细胞亚群的变化及临床意义.方法 将23例H7N9禽流感患者(感染组)根据临床治疗预后分为好转组15例和死亡组8例,另选择体检健康者20例为正常对照组.采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD3+CD4+T淋巴细胞、CD3+CD8+T淋巴细胞、Treg、Th17、CD3+CD8IFN-γ+(Th1细胞)、CD3+CD8-IL-4+(Th2细胞)百分率的变化.结果 感染组治疗前外周血CD3+CD4+T淋巴细胞百分率、CD3+CD8+T淋巴细胞百分率明显低于正常对照组(P＜0.05),而Th17百分率、Th2细胞百分率较正常对照组明显增高(P＜0.05);好转组治疗后外周血CD3+CD4+T淋巴细胞、Treg、CD3+CD8+T淋巴细胞百分率较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后外周血Th17细胞百分率、Th1细胞百分率较治疗前明显下降(P＜0.05);死亡组治疗前、后上述指标间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 H7N9禽流感患者存在严重的T淋巴细胞失衡,监测H7N9禽流感患者T淋巴细胞指标变化,对评估临床预后具有重要的参考价值.
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调节性T细胞在自身免疫系统中的作用
免疫系统的稳态控制对机体至关重要.1970年代,就发现了一种具有免疫抑制性质的T细胞-调节性T细胞(regulatory T cell, Treg),近年来成了免疫学领域研究的热点.现就调节性T细胞(Treg)在自身免疫系统中作用的相关文献作一综述.
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益气滋阴方对免疫性血小板减少症患者外周血Treg及Foxp3影响的临床观察
[目的]探索益气滋阴方治疗免疫性血小板减少症的疗效及其具体机制.[方法]选取112例免疫性血小板减少症患者,随机分为对照组(常规西医治疗)和治疗组(益气滋阴方+常规西医治疗)各56例,同时设正常对照组56例.治疗前后检测血小板计数评价总体疗效,取外周血单个核细胞检测Treg百分率及Foxp3 mRNA表达水平.[结果]治疗组总有效例数47例(83.92％),明显高于对照组的38例(67.86％,P=0.047).治疗组治疗后Treg比例及Foxp3mRNA表达水平较治疗前、对照组治疗后均明显升高(P＜0.001);对照组治疗后Treg比例及Foxp3mRNA较治疗前均无明显差异(P=0.055,0.058);治疗组治疗后Treg比例及Foxp3mRNA与正常对照组比较仍偏低且有统计学差异(P＜0.001).[结论]益气滋阴方能促进Foxp3表达并诱导Treg生成,进而通过恢复免疫平衡状态来治疗免疫性血小板减少症.
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梅毒血清固定患者外周血细胞免疫功能的表达研究
目的 分析梅毒血清固定患者外周血CD4、CD8、Th17、Treg细胞的表达情况,以探讨细胞免疫功能与梅毒血清固定的关系.方法 采用流式细胞仪检测梅毒血清固定患者、健康对照者及梅毒血清转阴患者外周血CD4、CD8、Treg、Th17细胞的水平,并进行统计分析.结果 血清固定组CD4和Th17与健康组比较明显减少;血清固定组CD8和Treg与健康组比较明显增多;血清固定组CD4和Th17与梅毒血清转阴组比较明显减少;血清固定组CD8和Treg与梅毒血清转阴组比较明显增多;差异均有统计学意义(均P＜0.05);梅毒血清转阴组与健康对照组CD4、CD8、Th17、Treg细胞差异均无统计学意义(均P＞0.05).结论 梅毒血清固定患者可能存在CD4、CD8、Th17、Treg等T细胞亚群的失衡,从而影响梅毒患者的细胞免疫功能,造成梅毒患者血清固定.
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Th17/Treg在预测多发性骨髓瘤首次化疗后感染中的价值
目的:探讨多发性骨髓瘤(MM))患者首次化疗后感染的影响因素及Th17/Treg在预测首次化疗后感染的价值.方法:根据是否发生首次化疗后感染,将MM患者分为感染组49例和非感染组45例,采用Logistic回归分析探讨首次化疗后感染的影响因素.采用流式细胞仪检测Th17和Treg,比较2组的差异,采用受试者工作特征曲线分析Th17/Treg预测MM患者感染的敏感度与特异度.结果:MM患者首次化疗后感染发生率为52.13％;感染组Th17细胞、Th17/Treg比值显著高于非感染组,感染组Treg细胞显著低于非感染组,差异均有统计学意义(P＜0.05).ROC曲线下面积=0.818,通过ROC曲线确定cutoff值为1.84,敏感度为0.813,特异度为0.789.Logistic回归分析提示,Th17/Treg、住院时间、血肌酐、白蛋白、年龄均为MM患者感染的影响因素.结论:Th17/Treg是MM患者发生首次化疗后感染的影响因素,测定Th17/Treg可以监测MM患者的免疫状态,预测其首次化疗后感染风险.
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抗结核治疗对肺结核患者Th17/Treg的影响
目的：分析抗结核治疗前后肺结核患者外周血(CD3+CD4+IL-17+)辅助性T细胞17(Th17)和( CD4+CD25+Foxp3+)调节性T细胞( Treg)平衡状态的变化及其临床意义。方法收集本院2014年10月至2015年5月感染科收治的肺结核患者80例,选择30例健康体检者作为对照组。流式细胞术检测患者抗结核药物治疗前、治疗6个月以及对照组的外周血Th17细胞和Treg细胞的表达,ELISA检测外周血中IL-17A的表达。结果流式结果显示,治疗前肺结核患者外周血 Th17细胞, Treg 细胞表达率为分别为(1．18±0．74)%、(7．68±0．92)%,均明显低于健康体检者((3．95±1．17)%,(4．17±1．12)%,P<0．05)；治疗6个月后肺结核患者外周血Th17细胞,Treg细胞表达率分别为(2．98±1．42)%,(5．26±0．72)%,均明显高于治疗前、但仍显著低于健康体检者(P<0．05)。治疗前肺结核患者Th17/Treg为0．15±0．21,明显低于健康体检者(0．95±0．45, P<0．05)；治疗6个月后肺结核患者Th17/Treg为0．56±0．39,明显高于治疗前、但仍显著低于健康体检者(P<0．05)。 ELISA检测结果显示,治疗6个月后肺结核患者外周血IL-17A表达水平为39．06±5．83 pg/mL,明显高于治疗前、但仍显著低于健康体检者(P<0．05)。结论结核分枝杆菌可破坏肺结核患者机体Th17/Treg平衡,抗结核治疗可缓解患者外周血Th17/Treg失衡状态。
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Treg与TH17在慢性阻塞性肺疾病发病机制中的作用
慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一种以阻塞性为主的、不完全可逆性气流受限为主要特征的疾病,气流受限是呈进行性的,并与肺部对毒性气体或者颗粒引起的异常的炎症反应有关,目前主要认为吸烟为其主要危险因素.在所有吸烟者中只有一少部分为COPD,而在戒烟后炎症反应持续存在,这种炎症反应主要由T细胞介导.因而COPD患者的炎症反应除了与肺部对有毒气体或者颗粒的反应外,可能还存在着另外一个复杂的反应.
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慢性阻塞性肺病稳定期患者外周血Th17/Treg失衡情况及与预后的关系
目的:观察慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期患者外周血中Th17与Treg细胞的水平.方法:选取本院2010年1月-2012年12月间确诊的40例COPD稳定期患者,选取同期40例健康体检健康人群作为对照组,收集两组人群的外周血后采用流式细胞术检测各个人群Th17与Treg细胞亚群的比例,采用ELISA法检测血清中的IL-17、TGF-β水平,采用RT-PCR检测转录因子RORγT与Foxp3 mRNA水平.结果:COPD稳定期患者外周血中Th17比例为(3.14±0.31)％,显著高于对照组人群的(1.23±0.24)％,差异有统计学意义(P＜0.05);COPD稳定期患者外周血中Treg比例为(6.27±0.32)％,显著高于对照组人群的(3.43±0.32)％,差异有统计学意义(P＜0.01);COPD稳定期患者外周血中IL-17水平为(89.36±4.13) pg/mL,显著高于对照组的(30.35±2.53) pg/mL,差异有统计学意义(P＜0.05);COPD稳定期患者外周血中TGF-β水平为(681.45±41.65) pg/mL,显著高于对照组人群的(519.36±30.43) pg/mL,差异有统计学意义(P＜0.01);COPD稳定期患者外周血转录因子Foxp3与RORγT mRNA水平均显著高于对照组人群,差异有统计学意义(均P＜0.01).COPD稳定期患者Th17、Treg比例高水平的住院天数和病死率均高于对应低水平亚组(P＜0.05).结论:Th17、Treg细胞及IL-17、TGF-β水平在COPD稳定期患者外周血表达增加,且转录因子Foxp3与RORγT mRNA水平表达增加,提示其与COPD患者的预后有关,其外周血中Th17与Treg细胞的不平衡可能参与了COPD发病和病程的进展.
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白藜芦醇调控Th17/Treg抑制血吸虫病肝脏肉芽肿
目的 探讨白藜芦醇对血吸虫病肝脏肉芽肿作用,分析其对Th17、Treg应答的影响.方法 45只C57BL/6小鼠感染日本血吸虫3周后,随机分为感染组、灌胃白藜芦醇治疗组、灌胃吡喹酮治疗组,另取15只正常小鼠为健康对照组.感染第9周,取肝脏HE染色观察虫卵肉芽肿,计数中性粒细胞;RT-PCR检测肝脏中IL-17A、Foxp3、CXCL1、CX-CL2水平;流式细胞术检测脾脏中Th17、Treg应答.用PBS、SEA刺激正常小鼠脾脏细胞,分别加入白藜芦醇和吡喹酮,流式细胞术检测Th17、Treg应答.结果 与感染组相比,白藜芦醇治疗组,肝脏肉芽肿减轻,肉芽肿中性粒细胞数量减少(P<0.01),Th17应答减弱(P<0.05),Treg应答增强(P<0.05),肝脏IL-17A、CXCL1、CXCL2表达均降低(P<0.05),Foxp3表达增高(P<0.01).白藜芦醇促使SEA刺激的T细胞往Th17细胞分化减少(P<0.05),往Treg细胞分化增多(P<0.05).结论 白藜芦醇通过降低Th17应答,增强Treg应答,抑制血吸虫病肝脏肉芽肿.
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土槿乙酸调节特异性免疫应答的初步研究
目的 探讨土槿乙酸(pseudolaric acid B,PB)对T细胞介导特异性免疫应答的调节作用及分子机制.方法 以二硝基氟苯(2,4-Dinitrofluorobenzene,DNFB)诱导小鼠迟发型超敏反应(delayed-type hypersensitivity,DTH),局部外涂PB进行干预后检测耳肿胀度,并进一步观察PB体外作用对DTH小鼠淋巴细胞及抗原特异性T细胞增殖水平的影响,流式细胞术分析DTH小鼠CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞数量,Western blot方法检测p38MAPK的磷酸化活性表达水平.结果 PB能够明显减轻DTH小鼠耳片厚度和重量的增加,体外作用亦能有效抑制DTH小鼠淋巴细胞以及抗原特异性T淋巴细胞增殖,其免疫抑制作用机制可能与促进Treg产生、上调p38MAPK信号通路有关.结论 PB体内外均具良好的免疫抑制活性,可通过增加Treg细胞、抑制效应细胞增殖等途径发挥作用,有望研发成为新型抗炎免疫调节剂.
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青蒿素对变应性接触性皮炎小鼠Treg/Th17免疫平衡的影响
目的 探讨青蒿素(Art)在变应性接触性皮炎(ACD)中对Th17和Treg的影响及机制.方法 以DNFB致敏和激发制作小鼠ACD模型,局部外涂Art进行干预,采用RT-PCR和ELISA检测Treg/Th17细胞特异性核因子及相关细胞因子的表达与含量,流式细胞术检测Treg细胞数量,Western blot方法检测信号转导子和转录激活子STAT3的磷酸化活性表达.结果 与正常组相比,模型组IL-6、IL-17含量、ROR-γt及STAT3的活性表达明显升高,同时Foxp3表达降低.Art明显降低ROR-γt表达、下调IL-6及 IL-17水平,同时增加Foxp3表达并促进Treg产生,减弱STAT3的磷酸化活性.结论 Art可能通过调节Treg/Th17免疫平衡,对DNFB诱导的ACD小鼠发挥免疫治疗作用.
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MDS、AML患者T淋巴细胞及相关细胞因子表达水平的研究
目的 通过检测骨髓增生异常综合征( MDS)和急性髓系白血病( AML)患者外周血T 淋巴细胞及其分泌的相关细胞因子表达水平的变化,研究此两种疾病免疫状态的区别并指导治疗.方法 采用流式细胞微球芯片捕获术( CBA)及流式细胞术检测20 例 MDS 患者[ MDS 组,难治性贫血(RA) 与难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB) 各10 例]、15例AML患者( AML组) 和10名健康体检者(正常对照组)外周血中调节性T细胞(Treg)、白细胞介素-2(IL-2)、γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17 (IL-17)的表达水平,间接评价各组T 淋巴细胞免疫状态,并作比较.结果 与正常对照组相比,RA组TNF、IL-17、IL-2、IFN-γ表达水平均较高(P＜0. 05),RAEB组和AML组Treg、IL-10、IL-6、IL-4 表达水平均较高(P ＜0. 05).与 MDS-RA组比较,MDS-RAEB 组和AML 组TNF、IL-17、IL-2、IFN-γ表达水平均较低(P＜0. 05),而Treg、IL-10、IL-6、IL-4 表达水平均较高(P＜0. 05).结论 不同时期的MDS和AML患者其免疫状态并不相同.
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Treg和淋巴细胞亚群在急性髓系白血病中的意义
目的：研究 CD4+CD25+CD127 low/-调节性 T 细胞(Treg)和淋巴细胞亚群在急性髓系白血病(AML)患者外周血中的变化、相互关系及临床意义。方法采用流式细胞仪对初治组和完全缓解( CR)组外周血Treg及淋巴细胞亚群水平进行检测，并与正常对照组进行对比。结果初治组和CR组AML患者外周血中Treg水平均高于正常对照组( P<0．05)，初治组高于CR组(P<0．05)。初治组和CR组AML患者外周血的NK( CD3-CD16+CD56+)细胞占淋巴细胞的比例均低于正常对照组(P<0．05)，初治组低于CR组(P<0．05)。初治组 CD3+ T 细胞、CD4+ T 细胞含量和 CD4+/CD8+比值均低于正常对照组( P<0．05)，但初治组CD8+T细胞含量却明显高于正常对照组( P<0．05)；CR组CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞含量及CD4+/CD8+比值接近正常对照组，与初治组比较差异有统计学意义(P <0．05)。结论 AML患者外周血中Treg及CD8+T细胞比例明显升高， NK 细胞、CD3+ T 细胞、CD4+ T 细胞含量和CD4+/CD8+比值降低，表明AML患者免疫功能处于抑制状态。 Treg控制CD8+T细胞免疫应答，同时抑制NK细胞的天然免疫反应，在CD4+T细胞与CD8+T细胞平衡的失调中起主要作用，与 AML 疾病发生发展密切相关。通过下调Treg的数量或去除其抑制功能，优化AML患者的免疫治疗。
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不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗对机体免疫状态及临床症状改善的影响
目的 观察自体CIK细胞治疗肿瘤患者免疫功能的影响.方法 采用流式细胞仪检测30例健康对照和50例不同类型肿瘤患者自体CIK细胞治疗前后机体免疫状态:包括 Treg细胞、NKT细胞、NK细胞、CD4+/CD8+比值百分率,以及临床症状改善情况.结果 自体CIK治疗前各组肿瘤和健康人相比较,患者Treg细胞、NKT细胞百分率上调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率均下降,其差异有统计学意义(P<0.05);自体CIK细胞治疗后和治疗前相比较,患者Treg百分率下调,NKT细胞、CD4+/CD8+比值、NK细胞百分率上升(P<0.05).不同类型肿瘤患者治疗后Kamofsky评分均高于治疗前(P<0.05).结论 自体CIK细胞治疗后可明显增强肿瘤患者细胞免疫功能,提高了生活质量.
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益肾降浊冲剂对CKD3-4期患者CD4+T细胞转分化的调节
目的 探讨益肾降浊冲剂对慢性肾脏病(CKD)3-4期患者CD4+T细胞转分化的影响.方法 53例患者采用数字表随机分为2实验组,对照组22例,治疗组31例；21例健康体检者作为正常组.用流式细胞仪检测外周血中CD4+、CD4+CD25+CD127loTreg,ELISA测定白介素-17(IL-17).结果 ①2实验组Treg治疗前后变化无意义,但与正常组比均有显著差异(P＜0.01).②治疗组IL-17治疗前后变化无意义,对照组IL-17变化有意义(P＜0.05).③2实验组血肌酐(Scr)、血肌酐清除率(Ccr)治疗前后有统计学意义(P＜0.01). 结论 ①CKD 3-4期患者外周血CD4+、Treg水平减少,IL-17水平增高,表明CKD 3-4期患者CD4+T细胞可能直接或间接向Th17方向转分化；②益肾降浊冲剂能够改善肾功能,减少CD4+T细胞朝Th17细胞方向转分化；③CKD 3-4期患者免疫功能处于一种免疫低能和免疫系统不断被激活的状态.
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针对Th17/Treg平衡的中医药抗类风湿关节炎研究进展
目的:总结针对靶点Th17/Treg细胞平衡影响的中医药抗类风湿关节炎研究进展.方法:以Th17/Treg、中医、中药、类风湿关节炎等为关键词,通过中国知网(CNKI)、万方数据库(WF)、重庆维普数据库(VIP)三大中文数据库及PubMed数据库检索近20年相关文献,并对其进行总结分析.结果:Th17/Treg细胞平衡在类风湿关节炎疾病的发生发展中发挥关键作用,针对Th17/Treg细胞靶点的抗类风湿关节炎药物研发为当前研究热点,较多医学研究文献报道中医药对其平衡具有调节作用.结论:Th17/Treg细胞平衡是类风湿关节炎发病机制的核心,是中医药治疗类风湿关节炎新药开发的新思路、新方向.
关键词： Th17 Treg Th17/Treg细胞平衡 类风湿关节炎 痹证 -
婴儿巨细胞病毒性肝炎外周血Treg及IL-l7表达水平与肝损伤的关联性
目的：探讨婴儿巨细胞病毒性肝炎(CMV)外周血调节性T细胞(Treg)及白介素17(IL-17)表达水平与肝脏损伤的关联性。方法43例CMV肝炎患儿根据其肝损伤程度分为轻症组31例、重症组12例，32例健康小儿作为正常对照组。采用流式细胞术检测外周血Treg细胞百分比，ELISA法检测血清IL-17的表达水平，荧光定量PCR (FQ-PCR)法检测尿HCMV-DNA载量，并同时测定血清胆红素、丙氨酸转移酶水平，分析它们之间的关联性。结果43例CMV肝炎组外周血Treg 细胞百分比显著低于正常对照组(P<0.01)，其中重症组外周血Treg 细胞百分比也显著低于轻症组(P<0.01)；而CMV肝炎组血清IL-17表达水平则显著高于正常对照组(P<0.01)，重症组血清IL-17水平也显著高于轻症组(P<0.01)；尿HCMV-DNA载量在CMV肝炎各组中差异无统计学意义(P>0.05)。相关分析显示，外周血Treg细胞百分比与IL-17呈负相关(r=-0.590，P<0.01)，而血清IL-17水平与血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平呈正相关(r分别为：0.749，0.785，P<0.01)。结论外周血Treg细胞及IL-17表达失衡可能在婴儿巨细胞病毒性肝炎发病机制中发挥重要作用，且与肝损伤严重程度密切相关。
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白细胞介素-17在类风湿关节炎中的作用研究进展
类风湿关节炎(rheumtoid anhritis,RA)是一种多因素所引起的自身免疫性疾病,T细胞在RA的发病、发展中的作用研究越来越引起医学界的广泛重视.新的研究显示,CD4+T淋巴细胞可分为Th1、Th2、Treg和,Th17四大亚群 [1].
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凉血调免方联合西医治疗儿童过敏性紫癜的疗效及对Th17/Treg失衡的作用
目的 观察凉血调免方联合西医常规疗法治疗儿童过敏性紫癜(HSP)的临床疗效及对患儿Th17/Treg的影响.方法 将58例初治蛋白尿阴性HSP患儿随机分为西医组和调免组各29例.西医组采用西医常规治疗;调免组在西医组基础上加用凉血调免方治疗.同时选择30例健康儿童作为健康组.观察治疗前后症状、体征,尿常规,Treg、IL-17变化及治疗后的复发情况.结果 调免组治疗有效率为96.55％,西医组为72.41％,差异具有统计学意义(Pm05);调免组皮疹消退时间显著短于西医组,差异具有统计学意义(P＜.01);调免组复发率为10.34％,西医组为41.38％,差异具有统计学意义(P＜0.01);调免组肾损害率为3.45％,西医组为10.34％,两组损害率比较无显著性差异(P＞0.05);治疗前两组患儿Treg均较健康组低,IL-17均较健康组高,差异具有统计学意义(P＜.05);调免组治疗后Treg较治疗前升高,差异有统计学意义(P＜0.01),与健康组比较无显著性差异(P＞0.05);西医组Treg治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后两组患儿IL-17均显著降低(P＜0.01),调免组IL-17降低更明显,差异有统计学意义(P＜0.05),与健康组比较无显著性差异(P＞0.05).结论 凉血调免方联合西医常规疗法治疗儿童过敏性紫癜的有效率优于单纯西医常规治疗,可明显减少复发,缩短皮疹消退时间,但不能明显减少HSP患儿的肾损害发生率.过敏性紫癜患儿急性期存在IL-17水平的升高和Treg细胞比例的降低,即Th17/Treg功能平衡紊乱,凉血调免方对HSP患儿Th17/Treg失衡有调节作用.
