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胸腺肽α1(Tα1)体外抗HBV作用的实验研究
目的:在乙型肝炎病毒(HBV)基因转染的人肝癌细胞系(HepG2)的2215细胞培养中,观察胸腺肽α1(Tα1)对2215细胞的毒性及对乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)的抑制作用.方法:在HepG 2215细胞中加入经2倍稀释的药物,第8天在显微镜下观察细胞病变,并收集细胞培养上清液,ELISA法检测抗原浓度,酶标仪测定OD值.结果:Tα1对2215细胞的大无毒浓度(TC0)为80μg/ml,根据公式计算半数毒性浓度(TC50)为135μg/ml.Tα1在大无毒浓度下,对2215细胞分泌的HBsAg的抑制率平均为56.6%、44.1%、10.6%;半数有效浓度(IC50)平均为59.7μg/ml,治疗指数平均为2.47.对2215细胞分泌的HBeAg的抑制率平均为53.5%、43.3%、20.0%;半数有效浓度(IC50)平均为64.4μg/ml,治疗指数平均为2.10.结论:Tα1在2215细胞中培养6天,其无毒浓度对2215细胞分泌的HBsAg和HBeAg有一定的抑制作用.
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胸腺肽α1治疗重型肝炎的免疫调节研究
目的：了解日达仙(Tα1)的免疫调节作用。方法：选择18例重型肝炎患者，用Tα1治疗，1.6 mg/次，SC，隔日一次，28 d为一疗程。在治疗前后检测内毒素(LSP)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素-2受体(IL-2R)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)及T细胞亚群(CD+4T细胞，CD+8T细胞)。结果：治疗前LSP，TNF，IL-2R，IL-6均增高(P<0.01)，而IL-4及CD+4T细胞降低。经Tα1治疗后，LSP，TNF，IL-2R，IL-6，CD+8T细胞均降低(P<0 01)，而IL-4及CD+4增高。结论：Tα1是一种强有力的免疫调节剂，能降低LSP，TNF，IL-2R，IL-6，CD+8 T细胞，提高IL-4水平，从而减轻重型肝炎肝细胞的免疫损伤。
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胸腺肽α1对C57BL/6结节病肉芽肿模型小鼠的疗效分析
目的:探讨胸腺肽α1 (Tα1)对结节病肉芽肿的作用.方法:将25只C57BL/6小鼠随机分为2组:模型组15只,空白对照组10只.模型组用分枝杆菌过氧化物歧化酶多肽A (superoxide dismutase A,Sod A)诱导结节病;空白对照组给予等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS).建模开始第22天,每组随机取5只小鼠处死.第22～35天,将模型组剩余的10只小鼠随机分为模型组和给药组,每组5只.给药组每天给予10 μg Tα1腹腔注射;模型组、空白对照组每天给予0.5 mL PBS腹腔注射.建模开始第36天,处死小鼠,评价肺、淋巴结的组织学改变;免疫组化法检测肉芽肿中CD4+T细胞和巨噬细胞的改变;流式细胞术检测外周血辅助性T细胞(Th1)、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)、CD4/CD8,并采用ELISA法检测血浆、肺组织匀浆中白细胞介素17A(IL-17A)、IL-10水平.结果:模型组小鼠可见肉芽肿性变,肉芽肿中存在巨噬细胞和CD4+T细胞浸润;给药组组织病理学改善.给药组、模型组小鼠外周血Th1及Th17比例升高(P＜0.05);各组外周血中Treg比例、Th2比例及CD4/CD8水平差异无统计学意义.模型组小鼠血浆IL-10水平降低(P＜0.05);模型组小鼠血浆IL-17A水平升高(P＜0.05).3组小鼠肺组织IL-10含量差异无统计学意义;模型组小鼠肺组织IL-17A含量升高(P＜0.05).结论:Tα1能减轻结节病肉芽肿小鼠病情,Tα1的治疗效应可能与降低结节病肉芽肿小鼠中较高水平的Th17相关,但结论尚须验证.
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胸腺素α1的研究进展
胸腺素α1(Tα1)是从牛胸腺第五组分(TF5)中提取并纯化具有生物活性的酸性多肽,其分子量为3108,等电点为4.2.Tα1是免疫系统的重要生物调节因子,能促使T细胞的分化及成熟,提高T细胞前体的比率,使白介素-2(IL-2)的生成及高亲和力受体表达增加,提高卟细胞的功能,使机体有效地发挥免疫防护功能.Tα1又能拮抗地塞米松诱导的胸腺细胞亚群的凋亡.临床应用方面,Tα1增强免疫缺陷、自身免疫病以及恶性肿瘤病人的免疫调节作用.Tα1与化疗联合应用能大大增强疗效,降低毒性.本文对Tα1在免疫系统的调节作用及其临床应用方面作一综述.
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Tα1治疗肝病的作用机制与临床应用研究新进展
胸腺肽α1(thymosin alpha1,Tα1)作为具有多种生物学功能的新型免疫增强剂,具有直接和间接的抗病毒作用,在肝病尤其是慢性肝炎的治疗中发挥着越来越重要的作用,已在临床治疗慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)和慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)中得到了应用,并在肝细胞癌(hepatocellu-lar carcinoma,HCC)、非酒精性脂肪肝(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)等疾病中开始了临床和动物试验阶段研究.文中主要综述了近几年Tα1在CHB、CHC和HCC治疗中的作用机制与临床应用研究,希望能对临床治疗肝脏疾病提供一定的参考.
