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血液病与淋巴瘤病理检验亚专科模式探讨
血液病与淋巴瘤的临床诊断是临床、影像学、病理诊断和多项检验结果综合分析的结果.近20年来,随着肿瘤基础与临床研究的深入,靶向等多种新药的研发,以及新的生物检测技术的临床应用,决定了当今血液病与淋巴瘤分类的复杂化和诊断治疗的精准化.与此相对应的是诊断和检测项目与方法以及临床应用的多样化,包括疾病诊断、预后、危险分级、靶向治疗、疗效观察、病程监测、预后再判定、治疗方案和治疗方案调整等.这既凸显病理与检验在血液病与淋巴瘤临床诊治中的作用的重要性,又展现出诊断手段和过程的复杂性.目前,单纯形态学诊断或任何单一学科或技术的检测结果己不能满足疾病诊治中的临床需求.临床工作中,血液病与淋巴瘤诊断与治疗需要多学科多技术的参与,即形态学(M)、免疫分型(I)、细胞遗传(C)和分子病理(M)的参与.本世纪初,从欧美引进的MICM多学科多技术参与的理念已成为国内临床诊治的专业共识.本文在介绍MICM理念的基础上,向国内同仁介绍北美淋巴瘤与血液病诊断亚专科的综合诊断模式和组织架构,及相对应的诊断医师复合型培训方式.以供国内血液病与淋巴瘤诊治工作和学科发展建设中借鉴与参考.
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2005年WHO-EORTC皮肤淋巴瘤分类已发表
2005年2月3日美国
杂志正式发表了世界卫生组织(WHO)和欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)共同确定的皮肤淋巴瘤分类,正式名称为"WHO-EORTC 皮肤淋巴瘤分类"[1].参加分类的人员包括Jaffe和Harris在内的8位血液病理学专家和12位皮肤病学专家. -
我国血液病理学研究50年的回顾
50年来我国血液病理学的基础与临床研究取得了较大发展,以下对50年来我国在骨髓和脾脏方面的(非淋系)血液病理学研究进展作一回顾与展望.1932年美国Forknet在我国建立第一个血液实验室,1957年中国医学科学院血液学研究所成立,近30年全国各省市已有数十个血液学(病)研究单位.血液病临床病理学研究方法主要包括骨穿涂片(BMA)细胞学、骨髓活检(BMB)组织学和尸体解剖病理学.BMB方法早在1903年由Pianese等建立并逐步改进,当时血液病诊断主要靠BMA,直到上世纪50年代国内才将BMB逐步应用于临床.70年代初中国医学科学院四川分院血液学研究所将BMB技术用于再生障碍性贫血(AA)、骨髓纤维化(MF)、骨髓转移癌等疾病的诊断与研究.张志宏和杨崇礼教授主编的<血液病造血组织病理学图谱>是国内血液病理学的一个里程碑[1].随着科学技术交流加快,电镜、塑料包埋切片(PES)、细胞培养,免疫组织化学、流式细胞术,细胞与分子遗传学等技术广泛应用,血液病理学研究发展迅速.
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血液肿瘤的综合诊断
血液病理学在过去的20年中得到了长足的发展,尤其是许多新技术的出现,使得该学科的亚专业化日趋明显。血液疾病的诊断传统上依据患者骨髓病理、淋巴系统病理结果以及出凝血异常而做出;而血液肿瘤的诊断需要在结合患者临床症状的前提下,综合形态学、免疫学、遗传学和分子生物学(MICM)的各种指标,以WHO血液肿瘤的分类标准为依据做出。在本文中我们就血液病理的诊断技术及其特征以及新的相关进展进行简要概述。
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髓系造血组织肿瘤WHO分类介绍
前,Kiel、WF、REAL及FAB分类体系的倡导者一致同意将1997年世界各国的近百名血液病理学与临床血液学专家共同制订的造血组织肿瘤的新WHO(World Health Organization)分类作为一种新的国际标准,用于造血组织肿瘤(包括髓系肿瘤、淋巴系肿瘤、肥大细胞肿瘤及组织细胞肿瘤)的诊断.现将髓系造血组织肿瘤的WHO分类概况介绍如下.FAB分类依据形态学、细胞学及免疫表型特征,将髓系肿瘤分为急性髓系白血病(AML)、骨髓增生异常综合征(MDS)及骨髓增殖性疾病(MPD).肿瘤原始细胞数、肿瘤细胞的系特异性及分化水平是FAB分类的决定性指标.近年发现,细胞学异常、分子遗传学异常、临床特征(有无前驱MDS史及细胞毒药物接触史)对髓系肿瘤的发生与转归具有重要影响,但这些因素在FAB分类中并未得到完全体现.为了克服这一缺陷,新WHO分类在FAB基础上,借鉴了淋巴系肿瘤REAL分类的基本原理,强调各种髓系肿瘤均是独立的疾病实体,每种髓系肿瘤实体须由其形态特征、免疫表型、遗传特性及临床特征来共同确定.
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急性白血病MICM分型诊断
由于急性白血病(AL)的白血病细胞起源、分化和生物学行为不同,构成白血病的高度异质性.因此对AL作全面、正确分型诊断是临床准确、及时治疗的前提.AL分型诊断基本经历3个阶段:法国、美国、英国协作组(FAB)1976年单纯以形态学(M)为依据,制定了AL的FAB分型法.1986年该协作组提出了MIC分型法,即形态学(M)、免疫学(I)、细胞遗传学(C),该分型法以形态学为基础,以免疫学和细胞遗传学作补充,相互结合,使分型更趋精确.随着分子遗传学和分子生物学(M)研究的不断拓宽,显示染色体核型变化与基因异常密切相关,并在AL发病机制的研究及新型治疗手段(靶向疗法)等方面呈现令人瞩目的前景.国际血液学及血液病理学专家于2001年3月在里昂会议上公布了造血和淋巴组织肿瘤的WHO分类法.该分类法综合应用了MICM分型技术,力求反映疾病的本质,成为国际上一种新的分型诊断标准.
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WHO造血和淋巴组织肿瘤中急性白血病与MDS分类分型及其标准
1995年,美国血液病理学学会和欧洲血液病理学家协会的52位专家共同参与制定血液和淋巴组织肿瘤性疾病的WHO分类,共成立了10个分组国际委员会,分别制定髓系细胞肿瘤、淋巴系细胞肿瘤、肥大细胞疾病以及组织细胞和树突细胞肿瘤的分类.
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非霍奇金淋巴瘤的免疫分型与诊断
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是根据免疫学检查进行分型诊断.1994 年Harris等将淋巴组织肿瘤分为B细胞肿瘤、T细胞肿瘤和NK细胞肿瘤、霍奇金病 (REAL分类).1997年美国血液病理学年会又提出WHO淋巴系肿瘤分类 ,并为临床逐渐广泛采用.现就此作一综述.
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灰区淋巴瘤的研究进展
淋巴系统恶性肿瘤的分类取决于临床特点、形态学、免疫表型和分子遗传学特征。其中一些特征介于2种不同类型淋巴瘤的侵袭性 b 细胞淋巴瘤分类困难。1998年的霍奇金病及相关疾病专题讨论会上,欧美血液病理学专家首次提出了灰区淋巴瘤(gray zone lymphoma,GZL)的概念[1]。2004年 WHO 首次提出GZL 的概念[2],并定义 GZL 为肿瘤在形态学、生物学和临床特点等方面介于经典型霍奇金淋巴瘤(classical Hodgkin lymphoma,CHL)与间变性大细胞非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma,NHL)之间的未明确分类病变。在2008年造血和淋巴组织肿瘤 WHO 分类中列入2种 GZL,分别为:b 细胞淋巴瘤,不能明确分类,其特点介于弥漫大 b 细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤之间(b-cell lymphoma,unclassifiable,with features intermediate between diffuse large b-cell lymphoma and classical Hodgkin lymphoma,bCLu-DLbCL/ CHL);b 细胞淋巴瘤,不能明确分类,其特点介于弥漫大 b 细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤之间(b-cell lymphoma,unclas-sifiable,with features intermediate between diffuse large b-cell lymphoma and burkitt lymphoma,bCLu-DLbCL/bL)[3]。对 GZL 定义的明确可为临床研究提供指导意义。
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血液病理学在医学检验专业的教学实践
随着WHO淋巴系与髓系肿瘤分类在国内的推行,血液病理学检查已成为诊断血液病的重要指标。在医学检验专业开设血液病理学十分必要,这是临床工作的实际需求,也是对血液学检验教学的重要补充。大连医科大学医学检验专业已开设此课程2年,获得满意的教学效果。
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髓系肿瘤世界卫生组织(WHO)分类
近世界卫生组织(WHO)发表了一个造血和淋巴组织肿瘤分类方案,该分类是由血液病理学会、欧洲血液病理学工作者协会和一百多名有造血系统肿瘤方面专长的国际上知名临床血液学家和科学家通力协作制定出来的.关于淋巴组织肿瘤,本分类方案只是对现已被广泛使用的修订欧美淋巴瘤(REAL)分类方案中的病种进行了加工.但迄今为止尚没有关于WHO髓系肿瘤分类的解说或理论依据方面的文章发表.本文的目的是简短概述WHO恶性髓系疾病的分类并提醒注意它与此前各种分类方案的主要不同点,并提供这些不同点的理论依据.
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胃肠道粘膜相关淋巴组织淋巴瘤
粘膜相关淋巴组织(mucosa-associated lymphoidtissue MALT)淋巴瘤的概念初是由Isaacson和Wright在1983年首先提出[1]并被大量的实验和临床病理观察所证实,逐渐为人们接受和公认.1988年日内瓦举行的欧洲血液病理学协会上第一次命名为MALT低度恶性B细胞淋巴瘤,1994年经修订后欧美淋巴瘤Real分类法将其确定为来自边缘带B细胞非霍奇金淋巴瘤[2].
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大骨节病患儿外周血白细胞的病理学研究——揭示大骨节病病毒血症的形态学证据
目的 大骨节病(KBD)病因至今未明.本文做KBD患儿外周血白细胞的病理学研究拟验证KBD发病中有病毒血症的假设.方法 在病区小学,临床粗筛出KBD疑似儿童82例(经X线片检出KBD患儿65例),光镜查其外周血血涂片后,从中选出有白细胞病变者10例,以电镜寻找其白细胞内的病毒体. 结果 光镜查出外周血白细胞病变阳性者64/82例,可疑阳性者7/82例.电镜下,在9/10例白细胞内检出病毒核衣壳.衣壳直径70~100 nm,外形六角,部分有小核心.核衣壳外围见细胞核染色质溶解灶. 结论 在9/10例白细胞核内有病毒核衣壳的结果,使KBD发病中有病毒血症的假设得到验证.该病毒引发出白细胞坏死过程是具有细胞病变效应的.该病毒可能也是KBD软骨细胞坏死的原因.KBD病儿外周血白细胞坏死的病理学发现将对血液病理学有一定的参考意义.
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WHO造血与淋巴组织肿瘤分类方案:临床顾问委员会会议报告的引言
从1995年开始,血液病理学会和欧洲血液病理学工作者协会联合为世界卫生组织(WHO)制订新的血液肿瘤分类方案.制订完成后,又邀请40余位各国血液学和肿瘤学专家组成临床顾问委员会(CAC)审阅该方案,并就其临床实用性提出建议.经过充分准备,于1997年11月召开了CAC会议,与病理学家一起就一些有争议的问题进行讨论,并大部分取得共识.再经过善后和整理,于1999年初以临床顾问委员会会议报告的形式正式发表.