雷公藤提取物对小鼠围产期的毒性

雷公藤提取物广泛应用于治疗类风湿关节炎、肾病综合征、系统性红斑狼疮和麻风病等多种自身免疫系统疾病,疗效显著.为提高临床用药的安全性,了解用药后是否可透过胎盘和乳汁影响子代的发育,本研究根据一类新药的要求[1],对其进行了围产期毒性试验,现报道如下.

雷公藤提取物对大鼠心脏长期毒性的影响

目的:观察雷公藤提取物长期用药对大鼠心脏毒性的影响.方法:将SD大鼠随机分为空白对照组和雷公藤提取物低、中、高剂量组17,34,68 mg·kg-1,每组60只.各组ig给药1次/d,连续90 d,分别于给药前(0 d)及给药后15,30,60,90 d测定各组血钾、心电图及心功能指标,并采用HE染色法观察大鼠心肌组织的病理变化.结果:低剂量组与给药前或空白对照组比较血钾、心电图及心功能各指标无明显变化.中剂量组给药后60～90 d出现血钾降低,心电图指标如Q-T间期、S-T间期、QRS间期延长、心率降低和ST段偏移,心功能指标如左室收缩压(LVSP)降低、左室舒张末压(LVEDP)升高、左室内压大上升/下降速度(±dp/dtmax)降低(P＜0.05).高剂量组在给药后15～30 d上述指标已有明显变化(P＜0.05).HE染色显示,给药后90 d低剂景组大鼠心肌未明显见病理变化,中、高剂量组大鼠心肌有明显损伤.结论:雷公藤提取物连续ig给药90 d后,17mg·kg-1剂量组对大鼠心脏无明显毒性作用,34,68 mg·kg-1剂量组对大鼠心脏有毒性,且高剂量组毒性作用更为明显.

雷公藤内酯醇对人树突状细胞分化成熟的抑制

雷公藤内酯醇是雷公藤提取物中生物活性强的物质.其免疫抑制功能主要是通过抑制T细胞的活性[1],包括抑制T细胞的激活和细胞因子的基因转录以及一些转录因子和信号转导通路调节因子的表达等.本研究以人单核细胞衍生的树突状细胞(monocyte-derived dendritic cells,moDC)为研究对象,探讨雷公藤内酯醇对DC的体外分化和成熟过程的影响.

雷公藤提取物中的内酯类成分分析

目的 比较不同来源的雷公藤提取物中内酯类成分的组成和含量.方法 采用比色法测定总内酯含量;HPLC法测定雷公藤内酯醇含量;用薄层色谱进行样品定性鉴别.结果 测定了总内酯和雷公藤内酯醇含量,总内酯含量分别为1.2%、0.56%、1.4%;雷公藤内酯醇含量分别为0.060%、0.012%、0.42%.样品的薄层色谱可检出分别与雷公藤内酯醇、雷公藤内酯酮、雷酚内酯对照品对应的斑点,但斑点大小差异较大.结论 不同来源的雷公藤提取物中内酯类成分的组成及含量存在较大差异.

雷公藤提取物对大鼠致畸敏感期毒性试验研究

目的:研究雷公藤提取物(LLZ)对受孕SD大鼠在致畸敏感期的致畸作用.方法:孕鼠随机分为0,10,30和90mg·kg-1体重4个剂量组,于妊娠d6～15(胎鼠器官形成期)每日灌胃染毒1 次,妊娠d20处死母鼠,剖宫观察对胚胎的影响.结果:雷公藤提取物在90 mg·kg-1剂量时出现明显的母体毒性和胚胎毒性,表现为母鼠体重增加值比对照组小;死胎率及吸收胎率增高,活胎率降低; 30 mg·kg-1剂量时出现胎儿毒性,表现为胎儿体重、身长较小、胸骨缺失和骨化迟缓;未观察到胎儿畸形.结论:LLZ对SD大鼠在有母体毒性(90 mg·kg-1)时有胚胎毒性,在无明显的母体毒性(30 mg·kg-1)时也有一定的胎儿毒性,但均无致畸作用.

雷公藤提取物对神经退行性疾病的作用机制研究进展

雷公藤提取物在阿尔茨海默病、帕金森病、实验性自身免疫性脑脊髓炎、脑缺血等神经退行性疾病中,通过促进B细胞淋巴瘤因子-2蛋白表达抑制神经元凋亡;通过抑制肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1β的转录减轻神经炎症反应;通过增加多巴胺的分泌水平提高多巴胺能神经元存活率.雷公藤提取物具有显著的抗神经炎症及抗神经元凋亡作用,有望成为延缓神经退行性疾病病程的重要手段.

雷公藤提取物联合α酮酸对糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸及血管内皮生长因子水平的影响

目的 探讨雷公藤提取物联合α酮酸对糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸及血管内皮生长因子水平的影响.方法 选取我院肾内科收治的糖尿病肾病患者186例,按随机数字表法分组,对照组93例予以常规治疗联合雷公藤多苷治疗,研究组93例在对照组基础上予以α酮酸治疗,观察并记录两组间肾脏功能、病情进展相关指标、氧化应激指标水平,同时对比临床疗效及不良反应发生率.结果 对照组治疗有效率(80.65％)低于研究组治疗有效率(91.39％),差异有统计学意义(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后Scr、BUN、CysC及24h尿蛋白水平较低,GFR水平较高,治疗后血清Hcy、VEGF及TGF-β1水平较低,HGF水平较高,差异有统计学意义(P<0.05);两组不良反应的发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 雷公藤提取物联合α酮酸能明显降低糖尿病肾病患者血清Hcy及VEGF水平,抑制肾间质纤维化,改善肾功能,临床疗效及安全性较高.

Kedde比色法测定复方雷公藤片中总内酯

复方雷公藤片是由雷公藤提取物和蒿甲醚加入适宜的辅料制成的制剂,临床上主要用于治疗类风湿性关节炎等自身免疫性疾病.其主要药效成分为环氧二萜内酯类、三萜内酯类等总内酯成分[1].该内酯成分大多含有α,β-不饱和内酯环结构,而Kedde反应常用于含有这一结构物质的定性鉴别.其反应原理是在碱性溶液中,内酯环上的不饱和双键转位能形成活性次甲基,形成的次甲基非常活泼,可以和3,5-二硝基苯甲酸等试剂进行缩和反应,氧化生成具有醌式结构的物质而呈紫红色,并在可见光区有特征吸收峰[2].

用雷公藤提取物治疗风湿性关节炎

雷公藤提取物治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的 评价雷公藤提取物(TWHF)治疗类风温关节炎(RA)的疗效和安全性.方法 检索PubMed、CBM、CNKI等数据库(时间截止至2013年6月),同时手工检索相关杂志和参考文献,选择符合标准的文献.按Cochrane系统评价方法,评价纳入研究的方法学质量评价并提取有效数据,采用Stata 10.0软件进行Meta分析.结果 共纳入15个RCTs,TWHF与安慰剂相比,关节肿胀数、晨僵、双手握力、ESR均有显著性差异(P均＜0.05),不良反应率TWHF高于安慰剂组.TWHF与抗风湿药(DMARDs)比较,晨僵及双手握力有显著性差异(P＜0.05),不良反应率比较无显著性差异.TWHF+ DMARDs与DMARDs相比,关节肿胀指数有显著性差异(P＜0.05),不良反应率比较无显著性差异.结论 TWHF治疗RA的疗效和安全性尚需要高质量和大样本RCT进一步验证.

雷公藤多甙联合环孢素A对小鼠腹腔心脏移植急性排斥反应的影响

器官移植仍是目前治疗终末期器官衰竭有效的办法［1，2］。患者需通过长期服用免疫抑制药物来维持移植器官的存活及其正常功能。环孢素 A（cy-closporine A，CsA）是目前临床常见的免疫抑制剂之一，但由于患者需长期服用，毒副作用强，并且费用高昂。因此，寻找新型免疫抑制剂，降低毒性损伤，减轻患者经济负担，是目前移植领域研究的热点之一。雷公藤作为传统中药材，具有抗炎、免疫抑制作用，可以治疗类风湿性关节炎［3］等自身免疫性疾病［4］。雷公藤多甙（tripterium wilfordii hook f ， TWHF）作为雷公藤提取物，其免疫抑制功效优于雷公藤本身［5，6］。本实验使用雷公藤多甙联合环孢素 A，观察对小鼠腹腔心脏移植物存活时间的影响、移植急性排斥反应的组织学变化、受体外周血 CD4＋和 CD8＋T 细胞比例变化等情况，寻找新型免疫抑制方案。

药物对卡泊姆凝胶体系流变性能的影响

卡泊姆是丙烯酸与丙烯基蔗糖交联而成的一类丙烯酸高分子聚合物,含有56%～68%的羧酸基,使用时一般用氢氧化钠、碳酸氢钠、三乙醇胺等碱性物质中和,以提高其黏性,在pH6～12时为黏稠.当pH<3和pH>12时,黏度降低,电解质的存在对其流变性能有影响.[1]

雷公藤提取物溶解性能的研究

目的:考察雷公藤提取物及其指标成分雷公藤甲素在透皮制剂常用试剂中的溶解情况,研究在各溶剂中提取物溶解情况、指标成分溶解情况以及雷公藤提取物分散情况三者的关系.方法:运用沉淀法、指标成分含量测定法、粒径法对提取物溶解量、指标成分溶解量以及混悬液粒径进行测定.结果:①对提取物的溶解能力为:无水乙醇＞异丙醇＞油酸＞肉豆蔻酸异丙酯＞水＞甘油;②对指标成分的溶解能力为:无水乙醇＞异丙醇＞油酸＞肉豆蔻酸异丙酯＞水＞甘油;③混悬液粒径为:肉豆蔻酸异丙酯＞油酸＞无水乙醇＞异丙醇.结论:①提取物溶解性能变化趋势与指标成分溶解性能变化趋势相同;②混悬液的粒径变化趋势与提取物溶解性能变化趋势基本呈反相关.

雷公藤提取物对增生性瘢痕成纤维细胞的负性调节作用

目的:观察雷公藤提取物对成纤维细胞形态和增殖的影响.方法:从增生性瘢痕中获取的成纤维细胞进行体外培养,加入5×10-3mg/ml的雷公藤提取物作用24h后,在光镜下观察细胞形态.并用MTT法检测成纤维细胞与不同浓度的雷公藤提取物(5×10-3、5×10-4、5×10-5、5×10-6mg/ml)作用24h后增殖活性.结果:雷公藤提取物在对成纤维细胞无毒性作用的浓度下,可使成纤维细胞的突起变短,增殖减缓.结论:雷公藤提取物对成纤维细胞的形态和增殖都具有负性调节作用.

雷公藤提取物对PC12细胞增殖影响的实验研究

目的:观察雷公藤提取物对PC细胞形态和增殖的影响.方法:在体外情况下,将不同浓度的雷公藤提取物与PC12细胞作用24h、48h或72h后,用相差显微镜分别观察细胞形态和数量的变化.并用MTT比色分析法检测PC12细胞与不同浓度的雷公藤提取物作用72h后的增殖活性.结果:雷公藤提取物(5.0×10-3mg·ml-1或25×10-3mg·ml-1)与PC12细胞作用24h、48h或72h可抑制其增殖,随药物浓度的增加而增强.结论:雷公藤提取物可抑制PC12细胞的增殖.

雷公藤提取物中乙酸乙酯残留量的测定

目的:建立雷公藤提取物中乙酸乙酯残留量的测定方法.方法:采用顶空毛细管气相色谱法,色谱柱ZB-WAX石英毛细管色谱柱,柱温:100℃;载气:N2;顶空瓶平衡温度80℃;顶空瓶平衡时间30 min;FID检测器进样体积1 ml.结果:乙酸乙酯的线性关系良好;平均回收率为108.9%(RSD为37%)n=9.结论:本法、快速、灵敏度高,适用于雷公藤提取物中乙酸乙酯残留量的测定.

雷公藤提取物制剂的性能研究

雷公藤属卫矛科植物,是中医传统药物,常用于治疗类风湿,关节类疾病.现代药理研究证实,其主要成分为雷公藤碱、雷公藤定碱及二萜内酯、卫矛醇等,能够提高小动脉舒张增加血流量,改善微循环障碍,对非细菌性炎症和变态反应具有较好的治疗作用.因此治疗类风湿性关节炎具有显著的疗效….我院对雷公藤提取物制剂在类风湿性关节炎治疗中的疗效进行研究,并比较不同提取方式的疗效差异.现将研究过程及结论汇报如下:1资料与方法

雷公藤提取物对糖尿病肾病患者T淋巴细胞及尿微量蛋白的影响

目的:探讨雷公藤提取物对糖尿病肾病(DN)患者T淋巴细胞及尿微量蛋白的影响.方法:以广东省潮州市潮安区人民医院糖尿病科2013年4月-2016年7月符合纳入标准的DN患者92例为研究对象,随机分为对照组和研究组各46例,对照组予缬沙坦治疗;研究组在缬沙坦治疗基础上予雷公藤多苷片治疗,治疗3个月为一疗程.比较治疗前后血清T淋巴细胞、血管内皮功能、氧化应激及实验室相关指标、临床疗效及不良反应.结果:与治疗前比较,两组治疗后CD3+、CD8+升高,CD4+、CD4+/CD8+降低,治疗后血清VECF、sICAM-1、ET-1含量降低,治疗后血清Cys-C、β2-MG、Cr、SBP、DBP和尿24h-UMA含量降低,血清ROS、MDA降低,SOD升高(P<0.05);与对照组比较,研究组治疗后CD3+、CD8+较高,CD4+、CD4+/CD8+较低,治疗后血清VECF、sICAM-1、ET-1含量较低,治疗后血清Cys-C、β2-MG、Cr、SBP、DBP和尿24h-UMA含量较低,治疗后血清ROS、MDA较低,SOD较高(P<0.05);研究组有效率明显高于对照组(91.3%vs 73.9%,P<0.05);两组间不良反应率无明显差异(P>0.05).结论:雷公藤多苷片对DN疗效确切,调节T淋巴细胞,降低尿微量蛋白,安全性高.

雷公藤提取物抑制增生性瘢痕成纤维细胞的实验研究

目的为雷公藤提取物(LLZ)治疗烧伤后增生性瘢痕提供实验依据.方法体外培养增生性瘢痕成纤维细胞,培养液中加入不同浓度的LLZ(5×10-3、5×10-4 、5×10-5、5×10-6 g/L),24h后观察细胞形态、增殖活性及药物雷公藤提取物的细胞毒性.结果不同浓度的LLZ均能改变成纤维细胞形态,减少细胞数量,同时可明显降低细胞增殖活性.结论 LLZ对烧伤后增生性瘢痕成纤维细胞形态和增殖均有明显的抑制作用,此作用并非毒性所至.