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皮肤毒性检验中替代模型的研究进展和应用评价
传统的皮肤安全性评价实验不仅要求一定数量的动物,而且实验周期长,成本高,某些反应会给动物造成极大的痛苦.近20年,不再以动物模式为基础的毒理学系统已成为生物医学的重要发展方向,并被政府、欧洲和国际法规所接受.一些动物实验替代方法已发展成为关系国际贸易的技术壁垒,因此,有必要了解国际替代模型的研究现状,以推动我国替代方法的研究.
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表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤毒性的防治
表皮生长因子及其受体信号通路在非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展中发挥了重要作用,它可以对肿瘤细胞增殖、凋亡等进行调控.针对表皮生长因子受体(EGFR)的靶向药物小分子抑制剂(如吉非替尼和厄洛替尼)已广泛应用于非小细胞肺癌,用于一线、二线、三线及维持治疗.然而其药物的毒副作用常见的是皮肤毒性,会对患者带来生理上和心理上极大的危害.我们要了解皮肤毒性的机制,对皮肤毒性进行分期标准,对患者进行合理的防治,从而提高患者对肿瘤的治疗效果并且提高患者的生活质量.本文对表皮生长因子受体抑制剂这一药物带来的皮肤毒性的发病机制、发生率、临床表现以及防治手段进行综述,以提高患者的治疗效果.
关键词: 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤毒性 防治方法 -
表皮生长因子受体抑制剂(易瑞沙)引起的皮肤毒性的评价与护理
资料与方法2006年至今单药易瑞沙治疗非小细胞肺癌病人11例,都不同程度地出现了皮疹.男6例,女5例,年龄40~70岁.其中6例出现双肺、多发骨转移.均做过相应的化疗.在口服易瑞沙2周左右发生皮疹,多出现在颜面部及四肢.4例为中度皮疹,7例为轻度皮疹,均无口腔、眼结膜及胃肠道黏膜糜烂的发生.
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非小细胞肺癌靶向药物相关皮肤毒性反应的中医辨治
肿瘤分子靶向药物的皮肤毒性反应影响了临床疗效的评估和病患的生活质量.介绍运用中医药注重辨痛、辨证的结合,灵活辨治非小细胞肺癌靶向药物相关皮肤毒性反应体会,认为治疗应注重从“心”而治,将清心抑肝扶脾贯穿治疗始终,同时注意清肺、泻肺、宣肺,并结合肺癌分期辨病施用虫类药物.
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表皮生长因子受体抑制剂所致皮肤毒性症状管理的佳证据应用
目的:将表皮生长因子受体抑制剂(EGFRIs)所致皮肤毒性的佳证据应用于临床实践,提高护士在皮肤毒性症状管理中证据应用的依从性,降低患者皮肤毒性症状的发生率和严重程度,提高患者生活质量.方法:采用JBI循证护理中心的临床证据实践应用系统(PACES)的标准程序,获取JBI在线临床治疗及护理证据网络(COnNECT+)数据库中现有的相关佳实践证据,制定相应审查标准.采用现场观察法、访谈、查阅护理病历收集数据.结果:第2轮审查中5条审查指标已达到100.00%,患者生活质量调查表得分从(25.18±17.29)分降低至(7.59±6.79)分(P=0.001).结论:EGFRIs所致的皮肤毒性症状管理的佳证据应用能够规范护士的临床护理实践,提高患者生活质量.
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维生素K1乳剂对西妥昔单抗所致皮肤毒性反应的临床疗效研究
目的 探讨0.1%维生素K1(VitK1)乳剂对结直肠癌患者应用西妥昔单抗所致皮肤毒性反应的影响.方法 将住院应用西妥昔单抗治疗的结直肠癌患者60例按入院顺序编号分为试验组(A病房)和对照组(B病房),每组30例.对照组予常规护理,试验组在常规护理的基础上于应用西妥昔单抗当日起予0.1% VitK1乳剂每日三次涂于面、颈、胸、背、指(趾)甲缘.结果 应用西妥昔单抗8周后试验组患者的皮肤瘙痒、皮肤干燥较对照组有明显改善,差异具有统计学意义(W=708.000,P=0.001;W=662.500,P=0.000).结论 0.1% VitK1乳剂有助于改善结直肠癌患者应用西妥昔单抗治疗所致皮肤毒性反应中的皮肤瘙痒和皮肤干燥症状.
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昆明山海棠霜抗炎止痒作用及皮肤毒性的实验研究
目的 为了探讨昆明山海棠外用的药效及安全性,对昆明山海棠霜进行了止痒、抗炎作用及皮肤毒性的实验研究.方法 二甲苯致小鼠耳廓肿胀法,磷酸组织胺致痒法,皮肤急毒、刺激及过敏等实验方法.结果 昆明山海棠霜外用能明显提高豚鼠致痒阈,对二甲苯致小鼠耳廓肿胀无明显抑制作用,昆明山海棠霜外用未发现急性毒性及皮肤过敏反应.浓度较高时对家兔破损皮肤及完整皮肤有轻度刺激性,停药后皮肤刺激性反应可完全消退.结论 昆明山海棠霜外用具有止痒作用且比较安全.
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关性皮肤毒性的全球研究现状和诊治进展
随着肿瘤分子生物学理论研究和生物工程技术的进展,分子靶向治疗已成为未来肿瘤诊治的风向标.然而,皮肤毒性作为分子靶向治疗药物,特别是人表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EG-FR-TKI)类药物常见的不良反应,已严重影响患者的诊疗效果和生活质量,甚至导致药物减量或中止治疗.近年来,人们对EGFR-TKI相关性皮肤毒性的关注角度正悄然发生改变,从初的疗效评价标准未给予治疗到现今重视生活质量给予个体化系统治疗,体现了人们对肿瘤患者的诊治逐渐转向“以患者为中心,以医生为辅助,以靶向治疗为利器”的个体化、人文化治疗理念.本研究主要从皮肤毒性的发病机制、评估标准和治疗原则3个方面对EGFR-TKI相关性皮肤毒性的全球研究现状和诊治进展进行汇总,供临床医师参考.
关键词: 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 靶向治疗 皮肤毒性 非小细胞肺癌 个体化治疗 -
羧基化碳纳米管负载鬼臼毒素的制备及透皮性能研究
目的 研究羧基化碳纳米管负载鬼臼毒素(PPT-CNTs-COOH)的制备以及体外透皮的特性.方法 采用冷冻球磨法制备PPT-CNTs-COOH;采用红外、紫外、X-衍射、热重分析对其进行表征,并采用HPLC测定负载物中鬼臼毒素的含量;采用体外Franze扩散池法测定药物透皮速率;采用家兔的皮肤刺激性实验评价药物皮肤刺激性.结果 PPT-CNTs-COOH中鬼臼毒素的含量为58.0 μg·mg-1;PPT凝胶的透皮速率为7.08μg· cm-2·h-1,而PPT-CNTs-COOH凝胶的为3.03 μg·cm-2·h-1,PPT-CNTs-COOH凝胶的皮肤滞留量为3.04 μg· cm-2,PPT凝胶为1.52 μg·cm-2;PPT-CNTs-COOH凝胶涂药24 h内表现为轻度刺激性,48 h后刺激性逐渐降低,72 h后刺激性消失.结论 PPT-CNTs-COOH体外透皮具有显著缓释效果,皮肤滞留量高,利于局部透皮给药治疗.
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结肠癌肝转移化疗中奥沙利铂不良反应的药学监护
奥沙利铂为第三代铂类抗肿瘤药物,常与氟尿嘧啶、亚叶酸钙联合治疗晚期结、直肠癌,总有效率大于50%[1],1999年进入中国临床.奥沙利铂不良反应主要发生在造血系统、消化系统及神经系统,而包括皮肤红斑、过敏性休克等的变态反应较为罕见,文献报道[2]其皮肤毒性发生率为1.6%.我院收治一名结肠癌伴肝转移病人使用奥沙利铂出现严重变态反应,但通过临床药师严密的药学监护,继续使用该药,预后良好.现报道如下.
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止痛涂膜药理作用研究
目的研究止痛涂膜的药理作用.方法采用小白鼠热板法、醋酸扭体法和小白鼠甩尾法观察镇痛作用;采用巴豆油致小白鼠耳肿胀和角叉菜胶致大鼠足关节肿胀实验观察抗炎作用;采用皮肤刺激、皮肤过敏等实验观察皮肤用药毒性.结果止痛涂膜对以上镇痛和抗炎模型均有明显的抑制作用,与对照组比较均有显著差异性(P<0.05~0.001),对家兔皮肤无毒、无刺激,对豚鼠无致敏作用.结论止痛涂膜具有镇痛、抗炎作用,皮肤用药安全.
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护理干预对肝癌病人口服索拉非尼致手足综合征的影响
索拉非尼(sorafenib)属于分子靶向治疗新药,是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂,主要抑制肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成,针对异常的肿瘤细胞,对正常细胞影响较小,已成为治疗晚期肝癌的常用药物[1];突出的不良反应是皮肤毒性,包括手足综合征和皮疹[2].手足综合征的特征表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑,脱屑、皲裂、硬结样水疱或严重的疼痛等,严重影响了病人的生存质量,也是导致减量和中断治疗的常见原因.因此,我科护士在病人服药当日同步给予其金银花浸泡手足、配以尿囊素维E乳膏外涂手足,探讨其护理干预方法对手足综合征的影响.现介绍如下.
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异长春花碱静脉给药患者不同护理的观察
异长春花碱属长春碱类抗肿瘤药,是20世纪90年代进入临床的新药,对多种肿瘤,特别是肺癌和乳腺癌疗效显著[1].由于其神经毒性较低,故广泛应用于临床肿瘤治疗.但该药对静脉有较强的刺激作用,可致局部疼痛、肿胀,若渗入皮下可致严重的皮肤毒性甚至坏死.为减少静脉炎和局部外渗的发生,我们采用了2种不同的护理进行对比观察,现将结果报告如下.
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荆防败毒散加味配合耳穴防治表皮生长因子受体抑制剂相关皮肤毒性的临床观察
目的:评价荆防败毒散加味联合耳穴对表皮生长因子受体抑制剂(EGFRI)相关皮肤不良反应及对肺癌患者疗效的影响.方法:治疗组与对照组各入组非小细胞肺癌(NSCLC)患者30例,给予常规EGFRI治疗,治疗组荆防败毒散加味联合耳穴贴压,观察两组相关皮肤不良反应及疗效相关指标.结果:对照组、治疗组皮肤不良反应发生率分别为71.43%、36.67%,对照组不良反应发生率、不良反应严重程度皆高于治疗组((P<0.05)),而生活质量显著提高率低于治疗组(P<0.05);对照组和治疗组短期疗效无显著差异(P>0.05).结论:在应用EGFRI治疗NSCLC患者中,荆防败毒散加味联合耳穴治疗有利于降低皮肤相关不良反应的发生率及不良反应严重程度,改善生活质量,且对疗效无显著影响.
关键词: 荆防败毒散 耳穴 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体抑制剂 皮肤毒性 -
桔皮可减轻化疗患者的消化道反应
化疗是现阶段治疗肿瘤的重要手段之一,疗效确切,但化疗药物的不良反应十分明显,如消化道反应、骨髓抑制、皮肤毒性、脱发、色素沉着、疲倦等[1].其中呕吐、恶心、食欲减弱在临床上为常见.
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爱必妥致结肠癌患者出现不良反应的护理研究
对18例应用爱必妥进行治疗并出现皮肤性毒性反应的结肠癌患者进行护理干预,结果发现,经过科学合理的护理干预后,患者治疗效果得到显著改善,并且皮肤毒性反应等级越高其护理干预效果更加明显.据此,对使用爱必妥进行治疗且出现皮肤性毒性反应的结肠癌患者进行科学有效的护理干预,对患者的治疗效果具有重要意义.
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龙血竭乙醇外敷治疗化疗迟发性局部皮肤毒性反应的效果观察
目的:观察龙血竭乙醇外敷治疗化疗迟发性局部皮肤毒性反应的临床效果.方法:收集37例出现化疗迟发性局部皮肤毒性反应患者,随机分为治疗组21例,对照组16例.治疗组予龙血竭乙醇外敷,对照组予50%硫酸镁溶液湿敷.结果:治疗组总有效率100%效果显著优于对照组总有效率75%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05).结论:龙血竭乙醇外敷治疗化疗迟发性局部皮肤毒性反应效果满意,能使局部红肿消退、疼痛完全缓解、沿静脉走向条索状红线消失,皮肤组织恢复正常.
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复方芦荟乳膏皮肤毒性试验研究
1 实验材料 复方芦荟乳膏,由本院药剂部实验室提供,批号031017;复方芦荟乳膏基质:本院制剂室.2,4-二硝基氯代苯:用前配制成1%的致敏浓度和0.1%激发浓度.大耳白兔,体重2.5kg左右,雌雄各半;豚鼠,体重250~300g;Wistar大鼠,体重150~180g,雌雄各半,均由哈尔滨医科大学动物实验中心提供.
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应用大鼠拟皮肤模型评价巯基乙酸的皮肤毒作用
[目的] 探讨巯基乙酸(TGA)的皮肤毒作用及其拟皮肤模型替代正常皮肤应用于皮肤毒理学研究的可行性.[方法] 应用导电聚吡咯膜技术扩增大鼠角质形成细胞和成纤维细胞,将胶原蛋白与成纤维细胞混合培养构建拟真皮;种植角质形成细胞在拟真皮上,经培养形成拟皮肤.在拟皮肤和新生大鼠皮肤上涂布巯基乙酸溶液局部染毒1 h,培养一定时间后对表皮进行组织学观察.[结果] 在光镜下可见所构建的大鼠拟皮肤模型具有与正常新生大鼠皮肤相类似的结构,包括真皮,完整的基底层、分化细胞层与角质层.用1%~8%浓度的TGA进行1 h染毒后即能引起拟皮肤和新生大鼠皮肤一定程度的病理学改变,包括角质层松散、细胞分层模糊、颗粒层消失、基底细胞变性等.两者对TGA的反应有着较大相似性.[结论] 使用低于我国化妆品卫生规范(卫法监发[2002]第229号)的浓度,TGA接触皮肤1 h即可出现明显皮肤损害的病理学改变;大鼠拟皮肤模型对外来毒物损伤可做出类似大鼠皮肤的损伤反应,因此在一定范围内可代替正常皮肤进行皮肤毒理学的研究.
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生肌玉红胶原皮肤毒性与刺激性实验研究
目的 观察生肌玉红胶原可能产生的对兔皮肤毒性作用和豚鼠的皮肤致敏与刺激作用,为临床安全使用提供实验依据.方法 皮肤毒性实验:取家兔,分别采用皮肤完整与破损方法进行急性皮肤毒性实验,造模24h后,将脱毛区域涂敷生肌玉红胶原药物或基质,基质组予以等量基质,高剂量组予以1.5 g/kg生肌玉红胶原,低剂量组予以0.5 g/kg生肌玉红胶原,观察实验动物体质量、毛发、肢体运动和行为活动等的改变,14 d时取涂拭药物区域皮肤,进行病理组织学检查.皮肤致敏与刺激实验:取豚鼠进行皮肤致敏与刺激实验,记录皮肤过敏反应评分以及局部皮肤有无红斑、水肿、出血点等病变,并进行病理检查.结果 生肌玉红胶原低、高剂量组对破损或完整皮肤、实验动物活动、毛发均正常,未见体质量减轻,实验组与对照组在皮肤结构、炎细胞浸润等方面均类似.豚鼠致敏实验显示,生肌玉红胶原组与阳性对照组相比,体质量明显上升,生肌玉红胶原不产生致敏反应,积分与致敏率为0.豚鼠皮肤刺激实验显示,生肌玉红胶原对破损及完整皮肤结构、毛细血管扩张、炎细胞浸润等均无刺激作用.结论 生肌玉红胶原无皮肤毒性、无过敏及皮肤刺激反应,临床使用安全.