首页 > 文献资料
-
离体器官模型在眼刺激试验中的应用进展
传统的家兔眼刺激试验存在评分主观、结果重复性差和造成动物较大痛苦等缺点.近年来随着"3R"理论的深入人心,各国先后开发了多种眼刺激试验的替代方法.其中离体器官模型在近年来的研究中显示出简便易行、效率较高、预测能力较强等优点,具有较好的应用前景.
-
瑞芬太尼分娩镇痛对胎儿脐动脉血气的影响
硬膜外麻醉已经成为现代分娩镇痛的主流技术,但实际上越来越多的产妇有全麻苏醒期躁动(EA)禁忌证.寻求安全有效的替代方法实属必要.瑞芬太尼由于其超短效和代谢无蓄积的独特性成为分娩镇痛的可能选择.起初瑞芬太尼仅用于个别有凝血功能障碍的产妇,此后有关瑞芬太尼用于分娩镇痛的可行性报道不断发表,但也引发了多方争议,褒贬不一,本研究应用瑞芬太尼产妇自控镇痛,拟观察其对产妇及胎儿的安全性,报告如下.
-
应用3T3细胞中性红摄取试验预测化学物质急性毒性的探讨
目的 评价3T3细胞中性红摄取试验预测急性毒性的能力,探讨其替代急性经口毒性试验的可行性.方法 依据体外替代方法跨部门协调委员会( US ICCVAM)发布的3T3细胞中性红摄取试验标准操作规程检测50种化学物质的细胞毒性,将IC50结果与急性经口毒性试验的大鼠LD50值进行分析比较;IC50值代入RC预测模型获得急性毒性LD50预测值,并进行GHS急性毒性分级,将分级结果与急性经口毒性试验分级结果进行比较.结果 3T3细胞中性红摄取试验IC50值与急性经口毒性试验LD50值存在相关性(Pearson r=0.802,P＜0.01);3T3细胞中性红摄取试验分级结果与急性经口毒性试验分级结果具有等级相关性(Spearman r=0.793,P＜0.01;Gamma =0.909,P＜0.01)和一致性(Kappa=0.545,P＜0.01),两者的分级一致率为72.0％( McNemar-Bowker W=5,P=0.082).结论 3T3细胞中性红摄取试验可较好地预测化学物质的急性毒性,是一种有效的体外快速筛查急性毒性的方法;可作为急性经口毒性试验起始剂量的参考,可望用于化学物质急性毒性分级的初步判断.
-
基于U251细胞的急性毒性体外检测方法
目的 建立基于人神经胶质瘤细胞系U251细胞的急性毒性体外检测方法,初步评估其预测化学品急性毒性的能力.方法 体外培养U251细胞,对11种已知急性毒性的化学物质进行中性红摄取试验,获得不同浓度受试物与细胞共孵育24、48和72 h的细胞毒性(IC50)与急性毒性(LD50)的关系,并与Registry Cytotoxicity(RC)模型曲线进行比较;对21种化学品进行中性红摄取试验,根据RC模型预测急性毒性LD50值,并对其进行急性毒性分级,将分级结果与体内急性经口毒性试验分级结果进行比较.结果 与U251细胞共孵育24、48和72 h的细胞毒性IC50与相应的急性毒性LD50存在相关性(R242h =0.857,R482h=0.895,R722h=0.929;P＜0.05),且结果回归模型在RC模型可接受区间内,本试验体系可应用RC模型预测急性毒性;21种化学品的急性毒性LD50预测值与体内急性毒性LD50值进行比较,分级一致率分别为76.2％ (24 h,16/21)、66.7％ (48 h,14/21)和71.4％ (72 h,15/21).结论 在本试验体系下,U251细胞中性红摄取试验能够较好的预测化学品急性毒性.
-
大鼠透皮电阻实验替代皮肤腐蚀性实验的验证
目的 通过建立大鼠皮肤透皮电阻(TER)实验,研究运用体外方法替代动物试验检测化学品皮肤腐蚀性的可行性.方法 参照经济合作与发展组织(OECD)体外实验方法指南430(透皮电阻分析法)建立测定系统,使用11种参考物质对该实验体系进行评估.根据本实验系统对参考物质的实测数据,可判定TER值＞15 kΩ为阴性(非腐蚀性),TER＜5 kΩ为阳性(腐蚀性),TER介于两者之间或3个平行样的TER测定值在界值上下波动时为可疑阳性,进一步进行染料渗透量测定,以8 mol/L盐酸测得的染料渗透量作为判断标准.结果 整个实验的灵敏度为100%(5/5),特异度100%(6/6).结论 大鼠TER测定和染料渗透量分析相结合能成功判断本研究所选的11种标准化学物质的皮肤腐蚀性.此方法在实际运用中的有效性还需更多化学物质的检测来验证.
-
国内外动物实验替代方法发展概况与思考
动物实验替代方法已逐渐为自然科学领域的研究者接受,并逐步替代或部分替代动物实验被应用至各个研究领域,如化妆品、化学品、药品、食品、农药、环境等与人类健康之间的关系,近20年,也逐步获得了国际上诸多机构或组织更广泛地认可,如欧洲经济合作与发展组织(Organization for Economic Co-operation and Development,OECD)、美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)与美国环境保护署(Environmental Protection Agency,EPA)[1].国外动物福利及替代方法的研究、推广迄今为止已发展了190多年,中国开展替代方法的研究较西方国家相比较短,仅40余年.本文就替代方法与经典动物实验之间的联系与差别,替代方法在国际与中国的发展现况,以及未来在中国的发展前景进行综述.
-
皮肤毒性检验中替代模型的研究进展和应用评价
传统的皮肤安全性评价实验不仅要求一定数量的动物,而且实验周期长,成本高,某些反应会给动物造成极大的痛苦.近20年,不再以动物模式为基础的毒理学系统已成为生物医学的重要发展方向,并被政府、欧洲和国际法规所接受.一些动物实验替代方法已发展成为关系国际贸易的技术壁垒,因此,有必要了解国际替代模型的研究现状,以推动我国替代方法的研究.
-
体内外替代方法在急性毒性评价中的研究进展
近年来随着环境中的化学品数量快速增加,由此产生危害人体健康的安全问题日益严重.世界各国为了保护公众不受化学品潜在毒性的伤害,依法对密切接触的化学品危害性进行毒理学评价.急性毒性试验处于系统毒性评价的起始阶段,其目的是确定受试物的致死剂量范围和毒性特征,为后续长期试验提供依据,是毒理学评价的基础.当前我国的急性毒性试验主要采用传统方法(GB15193.3-2003).
-
应用红细胞光毒性模型评价防晒化妆品光毒性
2009年3月11日起,欧盟将在化妆品眼刺激、皮肤刺激及光毒性等安全性评价中实施动物试验禁令,该禁令将适用于除反复染毒毒性、生殖毒性及毒物动力学外所有关于人体健康影响的测试.
-
替代方法和OECD试验指南的更新
使用实验动物开展毒理学试验则是至今仍然采用的重要手段.随着人类社会的进步,实现可持续发展,与地球生物共享同一家园已经成为共识.保护动物,关怀动物,保障动物福利,受到越来越广泛的重视,并且已经深刻地影响和改变了毒理学试验的方法和理念[1].与之相应的就是各种体外和替代方法的研究、论证和采纳.笔者简要介绍的OECD(经济合作与发展组织)毒理学(健康方面)试验指南和试验项目均为2001年12月以后新增和重新修订,均是动物用量大、动物遭受痛苦多、使用频度高和受到各方关注的急性毒性的替代和更新方法.
关键词： OECD(济合作与发展组织) 毒理学试验指南 替代方法 -
3种眼刺激体外替代试验及在化妆品中的安全性评价
目的建立鸡胚绒毛膜尿囊膜试验(HET-CAM)、绒毛膜尿囊膜苔盼蓝染色试验(CAM-TBS)和荧光素漏出试验(FLT)3种眼刺激毒性体外替代试验方法,并初步评价其应用于化妆品安全性评价的可能性.
-
鸡胚尿囊绒膜试验替代家兔眼刺激试验分级标准研究
家兔眼刺激试验(Draize test)被广泛用于化妆品安全性评价,但因其评分系统存在主观性,试验结果外推到人体的科学性受到质疑;近年来随着"3R"[减少(reduction)优化(refinement)替代(replacement)]原则的兴起,动物福利日趋受到重视,家兔眼刺激试验在伦理与科学上均受到质疑.2003年欧盟出台了化妆品规范条例的第七修正案,要求在10年内逐步禁止销售做过动物试验的化妆品,此法规推动了国外机构进行动物替代方法的研究与认证.
-
受精鸡卵尿囊绒膜试验作为眼刺激试验替代方法的研究
目的探讨受精鸡卵尿囊绒膜试验(HET-CAM)是否可作为体内眼刺激试验(Draize test)的一种替代方法.方法用HET-CAM的两种方法,即显微镜观察(HET-CAM score)和台盼蓝染色法(CAM-TB)对14种化学物的眼刺激性进行检测,并与Draize test两种评分标准,即大平均值(MAS)和24h作用值(S24)结果进行相关性比较.结果HET-CAM score与MAS和S24的相关系数分别是0.847和0.779,CAM-TB与MAS和S24分别是0.862和0.831.结论HET-CAM可用于替代Draize test.
关键词： 眼刺激试验 替代方法 受精鸡卵尿囊绒膜试验 台盼蓝染色法 -
利用体外3T3细胞中性红摄取试验检测化学物质光毒性作用
目的建立体外Balb/c3T3细胞中性红摄取法作为检测化学物光毒性的试验方法,初步探讨体外BaLb/c3T3细胞中性红摄取法作为豚鼠光毒性试验的一种替代方法.方法采用体外培养的BaLb/c3T3细胞建立反应的佳条件.结果中性红浓度、孵育时间、pH值、性别浓度等是影响试验结果的因素.结论体外BaLb/c3T3细胞中性红摄取试验可作为动物光毒性试验的替代方法.
-
眼刺激试验离体替代方法研究进展
因眼刺激试验评分系统主观性较强.为此相继建立了一系列以离体眼、角膜、鸡胚绒毛膜尿囊膜及培养组织细胞等为材料的离体实验方法替代眼刺激试验,并对这些方法进行了深入的评估分析.本文就近年眼刺激试验离体替代方法和评价准则等研究进展进行了综述.
关键词： Draize眼刺激试验 替代方法 -
皮肤致敏性检测中替代方法的研究进展
鉴于动物保护,3R原则的日益提倡,目前发展了很多传统化学物致敏性检测方法的替代方法,本文将这些替代方法分为体内替代方法(如局部淋巴结法等),体外替代方法(如基因标志物,肽反应试验,细胞模型,人工皮肤/重组模型,结构活性关系分析等),并对这些替代方法及其目前的研究进展做一综述.
-
中西医结合治疗高促性腺激素性闭经34例临床体会
在女性不孕症中,高促性腺激素性闭经的发生率占0.3%～1%,其病变部位在卵巢,如卵巢早衰、卵巢不敏感综合征等.临床特点为年龄在35～40岁前闭经,常伴有不同程度的更年期症状,如烘热、多汗、面部潮红、情绪改变等.实验室检查血清促卵泡生成激素(FSH)＞40U/L,促黄体生成激素(LH)＞30U/L,雌二醇(E2)＜91.5pmol/L.对渴望生育者,单纯采用激素替代方法很少获孕.本文采用少剂量雌激素加中药卵泡汤,再配合CC+hCG促排卵的临床治疗方案,妊娠率明显提高.
-
组合体外与临床测试评价植物抗氧化剂抗老化功效
目的 基于非动物测试理念,研究植物抗氧化剂复配后的皮肤抗老化功效.方法 体外培养HaCaT角质细胞,紫外线照射诱发氧化损伤模型,分别加入白藜芦醇、原花青素和二者复配物,用MTT比色法、荧光素标记法和ELISA法检测细胞活性、活性氧簇自由基(ROS)、超氧化物岐化酶(SOD)、细胞周期及细胞凋亡的变化.对含两种植物原料的眼霜配方进行鸡胚尿囊膜血管试验(CAMVA)和牛角膜混浊渗透试验(BCOP)的组合测试评价其眼刺激性.选择平均年龄40岁的女性志愿者25名,眼部连续使用该眼霜60 d,于使用产品的第0、30和60 d分别检测皮肤的水份、水份流失、弹性和肤色等皮肤老化相关指标.结果 白藜芦醇-原花青素复配的植物抗氧化剂可明显缓解紫外线造成的HaCaT细胞氧化损伤,SOD水平明显升高(P＜0.001),ROS荧光强度、细胞凋亡率及S期细胞比例均明显降低(P ＜0.001),细胞修复作用强于单独作用.经过替代方法组合评价其安全性后进行临床志愿者测试,证明皮肤保湿、弹性和皮肤颜色等指标得到改善.结论 白藜芦醇和原花青素两种植物抗氧化剂复配使用可有效减少皮肤氧化应激和明显改善皮肤性能.
-
海洋生物毒素检测的动物试验替代方法及标准化
海洋生物毒素结构多样、种类繁多、作用机制复杂,给人类健康带来潜在的风险.使用动物模型检测贝类组织中的海洋毒素是许多国家监控计划推荐的方法.近年来,新的基于毒性作用机制和明确化学结构的检测方法不断被开发,如细胞检测法、免疫学方法、化学分析法和生物传感器方法等.有的方法已进入标准化和验证程序,逐渐被认可用于监控和检测目的.
-
腹腔镜前列腺癌根治术后性功能障碍的解剖学分析
近年来腹腔镜前列腺癌根治术成为治疗早期局限性前列腺癌的又一种规范性手术方法[1].但刚开展该手术的时候存在手术时间较长,增加发生并发症的危险性的缺点.腹腔镜前列腺癌根治术的替代方法,随着手术例数的增加,通过不断的总结和积累经验,该手术的临床效果也越来越好.
