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结直肠癌微血管密度与增生细胞核抗原的关系
目的:探讨微血管密度计数(MVD)与增生细胞核抗原(PCNA指数)在结直肠癌中的变化,以及与结直肠癌临床病理间的关系.方法:应用免疫组化方法分析结直肠癌52例、结直肠腺瘤10例、正常肠黏膜组织8例中的MVD、PCNA表达.结果:结直肠癌MVD(20.7±10.2)明显高于结直肠腺瘤(8.5±2.3)和正常肠黏膜组织(3.5±0.8)(P<0.01),结直肠腺瘤亦明显高于正常肠黏膜组织(P<0.05);MVD与结直肠癌淋巴结转移、浆膜浸润、远处转移有关,DukeD,C期明显高于A,B期(P<0.01),而与其肿瘤大小、病理类型无关(P.05).结直肠癌PCNA指数(61.5±23.8)明显高于结直肠腺瘤(18.6±9.0)、正常肠组织(12.3±8.5)(P<0.01),而结直肠腺瘤与正常肠组织相比,PCNA指数无显著性差异(P>0.05);PCNA指数与结直肠癌淋巴结侵犯、浆膜浸润、远处转移有关(P<0.05,P<0.01),与肿瘤大小无关(P>0.05),低分化组PCNA指数明显高于中分化组、高分化组(P<0.05),随Duke分期进展,Duke D期高(83.6±13.6),Duke D,C期明显高于Duke B,A期(P<0.01,P<0.05).相关分析表明,MCD与PCNA指数呈正相关(γ=0.572,P<0.05).结论:MVD、PCNA与结直肠癌生物学行为密切相关,PCNA与结直肠肿瘤血管生成有关.
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胰腺癌组织中PTCHmRNA的表达及其临床意义
目的:研究胰腺癌组织PTCHmRNA的表达及其与胰腺癌分化程度、大小和侵润转移的关系.方法:收集28例手术切除的新鲜胰腺癌及癌旁胰腺组织,利用RT-PCR方法分别检测癌组织和癌旁胰腺组织PTCHmRNA的表达情况.结果:28例胰腺癌组织中20例胰腺癌组织有PTCH mRNA表达(阳性率71.4%);28例癌旁胰腺组织中无PTCHmRNA的表达;胰腺癌组织和癌旁组织其PTCH mRNA阳性表达率差异有显著性(P<0.001);TCH mRNA阳性表达率与肿瘤分化程度有关(P=0.035),与肿瘤的大小、淋巴及远处转移无关(P>0.05).结论:PTCH mRNA在胰腺癌组织中有较高的阳性表达率,检测其表达有助于胰腺癌的诊断,并可作为判断胰腺癌恶性程度的重要指标.
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血清中血管内皮生长因子与胃癌侵袭和转移的关系
目的:检测胃癌患者术前血清中血管内皮生长因子(VEGF)浓度,探讨其与胃癌侵袭和转移的关系.方法:应用酶联免疫技术(ELISA法)检测51例胃癌患者和10名健康人血清中VEGF浓度;应用免疫组织化学技术检测胃癌组织中VEGF蛋白表达.结果:胃癌患者血清VEGF浓度高于健康对照(P<0.05),与胃癌浸润深度(P<0.05),淋巴结转移(P<0.01),远处转移(P<0.01),肿瘤分期(P<0.05)及肿瘤组织学分型(P<0.05),生长方式(P<0.05)密切相关,与性别无关(P>0.05).肿瘤组织VEGF蛋白表达阳性的患者血清VEGF浓度明显高于VEGF蛋白表达阴性的患者(P<0.05).结论:血清VEGF浓度与胃癌侵袭和转移密切相关,胃癌患者血清VEGF浓度升高是其对应肿瘤组织VEGF蛋白高表达的结果.
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中药消痰散结方对人胃癌裸鼠原位移植瘤VEGF,KDRmRNA表达的影响
目的:研究消痰散结方(以下简称消方)对裸鼠人胃癌原位种植瘤生长转移的抑制作用及其对(vascular endothelialgrowth factor,VEGF),(kinase insert domain receptor,KDR)表达的影响.方法:建立人胃癌裸鼠原位种植高转移模型,实验动物随机分为4组(荷瘤对照组、消痰散结方组、5-FU化疗组、联合组),于接种第12 wk处死动物,取肝脏及淋巴结,作组织病理学检查,观察消方对肿瘤转移的抑制率,同时留取部分标本运用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)对VEGF、KDRmRNA作定量检测.结果:所有荷瘤鼠胃壁均有肿瘤生长,且有不同程度的远处转移.RT-PCR检测发现,消方组、化疗组、联合组癌组织内VEGF、KDRmRNA含量均显著低于荷瘤对照组(P<0.01),且消方组中癌组织VEGF、KDRmRNA表达量较化疗组、联合组亦明显降低(P<0.01),具有统计学意义.结论:消方具有一定抑制胃癌转移的作用.其作用机制之一可能是下调了肿瘤组织VEGF、KDRmRNA表达水平而起到抗胃癌浸润转移的作用.
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α-连接素表达与胃癌生物学行为的关系
目的:检测α-连接素在胃癌及癌前组织的表达,并分析其与临床病理学及患者生存的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测163例胃癌、44例异型增生、25例肠化生、28例萎缩性胃炎石蜡标本的α-连接素表达水平.结果:肠化生以及对照组胃黏膜均保留正常的细胞膜染色;萎缩性胃炎组仅有1例异常染色.α-连接素在胃癌异常表达率为76%;异型增生为43%.BorrmannⅢ型和BorrmannⅣ型α-连接素异常表达率显著高于Borrmann I型和BorrmannⅡ型(P<0.01).α-连接素在管状腺癌、黏液腺癌及印戒细胞癌的异常表达率分别为78%、79%和91%,显著高于乳头状腺癌(47%)(P<0.01).α-连接素在肠型胃癌和弥漫型胃癌的异常表达率分别为68%(73/108)和95%(38/40),二者之间具有显著性差异(P<0.01).α-连接素表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和远处转移无关(分别P>0.05).α-连接素正常表达患者并未显示生存优势.结论:胃癌组织广泛存在α-连接素表达异常,且异常表达与分化程度差密切相关,α-连接素表达异常可能是胃癌发生、发展过程中的早期事件.
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胃癌E-钙黏蛋白表达与临床病理学的关系
目的:细胞黏附功能下降在上皮型恶性肿瘤发展过程中起关键作用,E-钙黏蛋白是重要的黏附分子我们检测E-钙黏蛋白在胃癌及癌前的表达,并分析其与胃癌临床病理学的关系.方法:采用免疫组织化学方法检测163例胃癌、44例异型增生、25例肠化生、28例萎缩性胃炎石蜡标本的E-钙黏蛋白表达水平.结果:萎缩性胃炎、肠化生以及对照组胃黏膜均保留正常的细胞膜染色.E-钙黏蛋白在胃癌异常表达率为46%,异型增生为36%,萎缩性胃炎和肠化生E-钙黏蛋白表达正常.BorrmannⅢ型和BorrnannⅣ型E-钙黏蛋白异常表达率显著高于Borrmann Ⅰ型和BorrmannⅡ型(P<0.01).E-钙黏蛋白在管状腺癌、黏液腺癌及印戒细胞癌的异常表达率分别为44%、54%和73%,显著高于乳头状腺癌(19%)(P<0.05).E-钙黏蛋白在肠型胃癌和弥漫型胃癌的异常表达率分别为33%(36/108)和73%(29/40),两者之间具有显著性差异(P<0.01).E-钙黏蛋白表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和远处转移无关(分别P>0.05).结论:胃癌存在E-钙黏蛋白表达异常,E-钙黏蛋白表达异常与胃癌组织学发生密切相关,E-Cad表达异常可能是胃癌发生、发展过程中的早期事件.
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胃癌和大肠癌中肿瘤相关基因 NGX6的表达
目的:研究肿瘤相关基因NGX6在胃癌与大肠癌组织以及其配对癌旁正常组织中的表达,探讨此基因在胃癌、大肠癌发生发展中的作用.方法:采用RT-PCR方法、点杂交、Northern-blot方法分别检测34例胃癌、34例大肠癌患者癌瘤组织、癌旁(手术切缘,距肿瘤5cm以上)正常组织NGX6基因表达.结果:RT-PCR显示:NGX6基因在73.5%的大肠癌组织(25/34)和93.8%的有淋巴结或远处转移的大肠癌组织(15/16)中存在表达减弱或不表达,其表达下调率明显高于相应的癌旁组织和无淋巴结或远处转移大肠癌(26.5%、55.6%,P<0.05).但此基因表达与大肠癌病理类型无显著相关性.点杂交和Northern-blot证实了RT-PCR结果.而胃癌与配对癌旁正常组织中未发现NGX6表达水平改变(表达下调率:29.4% vs 41.2%,P>0.05).结论:NGX6基因在大肠癌中表达下调,此基因的低表达在大肠癌的发生和转移中起着一定的作用,但可能与胃癌的发生无关.
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胃腺癌中缺氧诱导因子-1αmRNA表达和血管生成的关系
目的:探讨胃腺癌中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA、血管内皮生长因子(VEGF)和MVD的表达,探讨其间的相互关系及临床意义.方法:应用原位杂交和免疫组化方法检测HIF-1αmRNA、VEGF蛋白的表达,用CD-34单克隆抗体标记肿瘤微血管密度.结果:胃腺癌组HIF-1αmRNA、VEGF的阳性表达率分别为76.7%和66.7%,明显高于正常对照组的20%和0%,胃腺癌组的MVD为34±10,高于正常对照组的15±5,(P<0.01),.MVD表达与肿瘤的分化情况,即病理分型密切相关,(P<0.01);而与TNM分期、淋巴结转移和远处转移情况无明显相关性.VEGF阳性表达率与TNM分期表现出一定的相关性,而与病理分型无关,发生远处转移者的VEGF阳性表达率81.9%,高于无远处转移者52.6%(P<0.05).HIF-1mRNA表达与MVD呈正相关(r=0.37,P<0.05);与VEGF表达也表现出正相关性(r=0.42,P<0.05);而VEGF表达与MVD并无相关(r=0.19,P>0.05).结论:胃腺癌HIF-1αHIF-1αmRNA过度表达与肿瘤中血管生成密切相关,HIF-1α可以通过诱导VEGF生成而刺激肿瘤血管生成,但这一路径并不是HIF-1α影响肿瘤的血管生成的唯一路径.
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晚期胰腺癌区域性动脉灌注化疗
胰腺癌的发病率逐年呈上升趋势,确诊时往往已有远处转移,而失去手术机会.我们从1998年1月~2002年10月对8例晚期胰腺癌患者进行了区域性动脉灌注化疗(介入治疗),达到了减轻症状和延长生存的目的,现就其应用价值报道如下.
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胰腺癌放射治疗进展
胰腺癌治疗效果极差,总的5年生存率仅为2%~3%,外科手术是目前唯一可能治愈的治疗手段,但初诊胰腺癌手术切除率不到20%,中位生存期只有15 ~ 19个月,5年生存率仅20%左右,局部及区域复发率高达50%~86%[1].放化疗是局部晚期和远处转移胰腺癌患者的主要治疗手段.
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无功能性胰腺神经内分泌肿瘤的诊治
胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine tumors,PNET)来源于胰岛细胞,又称为胰岛细胞瘤(islet cell tumors,ICTs),是胰腺肿瘤很重要的一种类型,发生率约为0.4/10万人[1],约占临床诊断胰腺肿瘤的2%~4%,其中10% ~ 20%伴有多发内分泌肿瘤(multiple endocrine neoplasm,MEN).临床上,根据有无临床症状及其所分泌的激素水平分为功能性(functioning PNET,FPET)和无功能性胰腺神经内分泌肿瘤( non-functioning PNET,NFPNET)两类,组织学上二者无明显差异.NFPNETs具有产生内分泌激素特性,但不引起典型临床表现,虽病程进展缓慢,但因临床上发病隐匿,缺乏与激素过度分泌相关的特异症状,就诊时肿瘤常已较大,且多有局部侵犯与远处转移,此外其治疗措施、预后又与胰腺癌等截然不同,故有必要进一步对其诊治进行总结.
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胰腺癌疫苗研究进展
胰腺癌是一种比较常见的恶性肿瘤.在我国,胰腺癌的发病率有逐年增高的趋势.手术是治疗胰腺癌的主要手段,但由于胰腺癌的早期诊断比较困难,仅80%的患者可根治切除,51%的患者确诊时已发生远处转移,因此手术切除率很低;患者的中位生存期只有3 ~ 4个月,5年生存率则通常在4.4%左右.胰腺癌的化疗和放疗效果也不理想,因此寻求其他有效的治疗方法是目前迫切需要解决的问题.近年来,随着分子生物学和免疫学的迅速发展,胰腺癌肿瘤疫苗的研究在实验室和临床都取得了较大的进展.本文就此作一综述.
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胰腺癌及其相关生长因子及受体
胰腺癌是较常见的消化道恶性肿瘤,近20余年来我国胰腺癌发病率有大幅度上升.受胰腺解剖学和胰腺癌生物学特征的影响,目前该疾病的早期诊断十分困难,多数新发病例已存在周围器官侵犯和(或)远处转移,即使经外科手术与术后放化疗,其5年存活率仍 < 2%.研究发现,胰腺癌是一个多基因突变所诱发的事件,编码各种生长因子及其受体的多种癌基因在胰腺癌的发生和发展过程中起重要作用.本文就与胰腺癌相关的多种生长因子及其受体作一综述.
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肺炎性肌纤维母细胞瘤二例
炎性肌纤维母细胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor,IMT),曾被视为良性肿瘤样病变,2002年WHO制定的软组织肿瘤分类中将其归为"纤维母细胞肿瘤"或"肌纤维母细胞肿瘤".IMT的发病原因不清,可表现为良性病变,也可出现局部侵犯或远处转移.现报道2例肺IMT病例的临床特征,以提高对该病的认识.
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小细胞肺癌规范化治疗及其进展
小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)发病率占肺癌的15%~20%,近年来欧美国家的发病率有所下降,我国目前尚无SCLC的临床流行病学资料.SCLC易发生血行转移,确诊时约2/3有远处转移,80%以上为胸腔内转移,故SCLC系全身性疾病已成不争的事实.SCLC对化放疗敏感,大部分患者初治效佳,但一旦复发转移,即产生继发性耐药,因此其5年总生存率低于非小细胞肺癌(NSCLC).
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尼美舒利对人肺癌裸鼠移植瘤的治疗作用及其机制
近几年来,虽然治疗肺癌的新药及新方法不断增多,但肺癌仍是我国病死率较高的恶性肿瘤之一, 其主要原因为肺癌早期诊断困难,1/3以上的患者确诊时已发生了远处转移,其中淋巴结转移是预后不良的重要因素之一.动物实验结果表明环氧化酶-2 (cyclooxygenase-2,COX-2) 抑制剂可抑制肿瘤生长及肿瘤淋巴管的生成,预防淋巴结转移[1].
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基质细胞衍生因子-1/CXCR4系统和结直肠癌转移的相关性研究进展
结直肠癌(colorectal carcinoma,CRC)是常见的恶性肿瘤之一,随着经济发展,饮食习惯趋向于高蛋白、高脂肪、低纤维素变化,CRC发生率呈上升趋势,大约每年增加4%,特别是结肠癌发生率迅速上升至第五位,而上海女性结肠癌发生率为恶性肿瘤的第2位.Dukes A、B、C及D期CRC的5年生存率大约为90%、65%、30%及20%,治疗失败的主要原因是淋巴结转移、远处转移及术后复发等.淋巴结转移是CRC的主要转移方式之一,发生率为40%~ 50%,与肿瘤大小、浸润深度以及分化程度有关.文献报道T1至T4期结肠癌淋巴结转移率约为10.0% 、19.2%、40.3%及45.0%;直肠癌为23.1%、19.1%、50.3%及54.7%.高中分化腺癌组淋巴结转移率为23.1%,低分化、未分化组为64.4%.CRC患者一旦出现淋巴结转移,其预后明显不良(5年生存率自65%~90%降为30%).血行转移常见的部位是肝、肺,其次为肾上腺、卵巢、脑、肾、皮肤及脾脏等.在CRC患者初次就诊时,30%~ 60%患者存在局部和(或)远处转移灶.CRC切除术后的局部复发,是CRC手术治疗失败和患者死亡的主要原因.局部复发是指CRC手术后原发肿瘤部位或手术野发现与原肿瘤病理相同的病灶,可伴有远处转移.常见的复发部位有吻合口、盆腔器官、会阴部、骨性骨盆及、淋巴结等,复发率为5%~45%,多出现在术后2~3年,未经治疗的复发患者中位生存期仅为8个月,总体效果差强人意[1].
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结直肠癌肝转移治疗进展
结直肠癌( colorectal carcinoma ,CRC)是当今世界发病率第三位、导致人类死亡第四位的恶性肿瘤[1],且发病率和死亡率在世界范围内迅速上升[2]。肿瘤远处转移是影响CRC预后的重要因素,肝转移尤甚,约有40%~50%的CRC患者死于肝转移[3],包括同时性肝转移和延迟性肝转移。目前,以外科手术治疗占绝对主导地位的多学科协作诊疗方式日益受到重视,普及应用,且受益良多。新辅助化疗、辅助化疗、介入化疗、分子靶向治疗和肝转移灶局部治疗等治疗方法的应用,大大提高了手术治疗的切除率及患者的生存期。本文就结直肠癌肝转移( colorectal cancer liver metastasis , CRLM)的综合治疗相关热点进行阐述。
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直肠肛管恶性黑色素瘤的研究进展
肛管直肠恶性黑色素瘤( ARMM, Anorectal Malignant Melanoma)是一种罕见的直肠肛管恶性肿瘤,自1857年Moore[1]首次报道至今,一直缺乏大样本系统性分析。但是由于ARMM恶性程度高,并且缺乏特异性临床表现,在早期容易发生误诊,因此大部分患者在确诊时已经存在局部和(或)远处转移,预后极差。此外黑色素瘤细胞对于放化疗不敏感,并且对于ARMM手术方式也尚存争议,ARMM的治疗策略也是目前学术界争论的焦点之一。因此本文就近期ARMM的研究进展进行综述。
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直肠癌手术环周切缘检查的意义与展望
直肠癌是我国常见的消化道恶性肿瘤,至今,其治疗方法仍是以手术治疗为主的综合治疗。随着直肠癌术前分期及依据其进行的新辅助放化疗、以及术中采用规范化的全直肠系膜切除术(total mesorectal excision,TME)[1]的开展,局部复发率显著降低,5年生存率得以提高。但还是有5%-40%的患者发生癌肿局部复发或远处转移[2-4]。多项研究表明直肠癌环周切缘癌性侵润( circumferential resection margin involvement,CRMI)是影响直肠癌预后的重要因素[4-5]。如何准确的术前分期,提高TME质量,减少CRMI,是外科医生面临的重大考验。