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洛铂对卵巢癌细胞侵袭和转移作用的研究
化疗在卵巢癌治疗中具有重要作用,尤其对于晚期卵巢癌的治疗.本研究选用新型的抗癌药洛铂,体外观察它们对靶细胞侵袭和转移能力的作用,初步探讨其对卵巢癌细胞迁移和侵袭能力的抑制,
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“小虫子”有大用途(下)
斑蝥 为芫青科昆虫南方大斑蝥或黄黑小斑蝥的干燥虫体,又名“斑猫”.其味辛,性温,有大毒,入大肠、肝、肾、胃经.斑蝥具有攻毒蚀疮、逐瘀散结的作用,因毒性较强,多将其外用以治疗痈疽疮胂、瘰疬、癥瘕、顽癣等症.斑蝥是我国首先发现的一种具有抗肿瘤作用的虫类药物之一,其抗肿瘤的主要药用成分为斑蝥素.现代药理研究发现,斑蝥素在肿瘤细胞侵袭和转移方面具有很强的抵抗作用,能治疗多种恶性肿瘤尤其是晚期癌症,并且在抑制肿瘤细胞的同时不降低周围血中白细胞的数量,对机体免疫系统的抑制作用也很小,此优点是其他抗肿瘤药物无法比拟的.利用斑蝥及其衍生物制成的一些疗效显著的药物,如抗癌药斑蝥素及斑蝥素片、斑蝥素注射液等,已广泛应用于临床.
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p120ctn是癌基因还是抑癌基因
癌基因和抑癌基因的表达产物实际上都可以看成是细胞的信号分子,只是它们对细胞行为的影响结果不同而已.目前已知细胞的行为是由许多膜表面的受体、胞内外的信号分子通过各种不同途径作用的结果,信号分子通过各自的信号转导途径或信号转导途径之间共同作用而影响细胞增殖、分化和生物学行为,包括黏附、侵袭和转移等.已发现的细胞信号分子很多,但它们均通过一定的转导通路(途径)而起作用.p120ctn是新近才发现的一种细胞内信号转导分子和细胞黏附分子,参与由上皮型钙黏蛋白(E-cadherin,E-Cad)介导的细胞信号转导和黏附过程,但目前对其作用了解很少.现就它是癌基因信号分子还是抑癌基因信号分子进行综述.一、p120ctn --连环蛋白(catenin,Cat)家族的新成员Cat是黏附分子和细胞内信号分子,其家族成员包括α、β、γ和p120ctn,它们都是糖蛋白.4个成员中p120ctn发现得晚,它的发现可追溯到1988年,当时还未给其以正式名称.1991年,对这一能被Src癌蛋白磷酸化并与细胞转移行为有关的细胞内糖蛋白的研究明朗化,因其分子量为120 000,故称之为p120.
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肿瘤转移的“痰毒流注”理论形成基础及实践意义
肿瘤侵袭转移是肿瘤发生和演变过程中危险阶段,临床肿瘤患者约有80%以上死于侵袭和转移[1].肿瘤及术后转移是影响预后的关键问题,是导致患者死亡的主要原因之一,加强预防肿瘤及肿瘤术后转移的治疗,在肿瘤治疗中具有重大的战略意义.
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肿瘤发生发展痰瘀本质及其与肿瘤微环境关系探析
痰瘀作为临床常见的致病因素和病理产物,与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关,化痰祛瘀法是中医防治肿瘤复发转移的常用治疗法则.近期研究发现,肿瘤微环境的形成能够使正常细胞被癌细胞转化或修改,促进肿瘤血管生成、上皮间质转化(EMT)、细胞外基质(ECM)降解等多个环节的发生,进而增强肿瘤的侵袭和转移能力.故结合古代医家论述和现代新研究成果对肿瘤发生发展的痰瘀本质及其与肿瘤微环境之间的辨证关系进行分析阐述.
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miR-34a通过MMP2抑制脑胶质瘤细胞侵袭和转移
目的 探讨miR-34a通过其靶基因基质金属蛋白酶2(MMP2)对脑胶质瘤细胞侵袭和转移的影响.方法 选取U87和A172脑胶质瘤细胞,分组转染miR-34a摸拟物和抑制剂;利用RT-qPCR及Western blot观察脑胶质瘤细胞中miR-34a和MMP2的表达;经过microRNA数据库预测miR-34a与MMP2结合区域;构建MMP23′UTR野生型与突变型的荧光素酶质粒和miR-34a质粒,进行荧光素酶报告基因实验;Transwell侵袭和划痕实验观察U87细胞侵袭和迁移能力.结果 经筛选选用MMP2高表达细胞株U87和A172,过表达miR-34a后发现MMP2表达水平降低(P<0.05),降低miR-34a则MMP2表达升高(P<0.05);miR-34a结合MMP2 mRNA 3′UTR的特定序列降低MMP2水平(P<0.05);miR-34a通过MMP2抑制细胞侵袭和迁移(P<0.05).结论 在胶质瘤细胞中miR-34a下调MMP2,进而抑制细胞侵袭和迁移能力.
关键词: miR-34a 基质金属蛋白酶2(MMP2) 胶质瘤 侵袭和转移 -
斯钙素-1与肿瘤的研究进展
斯钙素-l(STC1)作为一种参与调节血钙磷代谢平衡的糖蛋白激素,在肿瘤中也具有促进肿瘤细胞增殖、抑制凋亡、促进侵袭和转移、促进血管形成以及适应低氧微环境等重要作用.STC1有希望成为一个新的肿瘤标志物应用于恶性肿瘤的临床诊断、治疗和预后评估等.
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卵巢癌ES-2、SK-OV3和JHOS-3细胞系TSLC1基因启动子区甲基化状态与表达
TSLC1(tumor suppressor in lung cancer 1,TSLC1)属肿瘤抑制基因,研究发现,恶性肿瘤中存在TSLC1基因表达降低或缺失,并且与肿瘤侵袭转移密切相关[1];并且TSLC1基因表达缺失多与启动子甲基化状态相关[2].卵巢癌是女性常见生殖系统肿瘤,较早发生侵袭和转移,严重威胁妇女的健康.本研究旨在探讨TSLC1基因在卵巢癌细胞系中CPG位点的甲基化状态及该基因的表达情况,为寻找卵巢癌基因治疗的靶点提供理论依据.
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基质金属蛋白酶-2在胃癌组织中的表达
1986年Liotta等人提出了癌细胞向细胞外基质侵袭的三步理论,即粘附、降解和运动[1],明确肯定了蛋白水解酶在癌侵袭和转移中的作用.基质金属蛋白酶-(matrixmetalloproteinase-2,MMP-2)具有较强的细胞外基质成分降解作用.本实验对55例胃癌患者应用免疫组织化学方法研究,探讨MMP-2表达与胃癌病理生物学行为及腹膜转移的关系.
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肝素酶表达与胃癌生物学行为的关系
胃癌是消化道常见的恶性肿瘤之一[1],在我国恶性肿瘤的死亡率统计中,胃癌居于首位[2].目前对胃癌转移分子机制的研究,已经成为胃癌研究领域的关键问题.随着淋巴结清除术的推广和规范,以及综合治疗技术的应用,胃癌的治疗效果有所提高,但对其生物学行为的判定尚缺乏有效的分子生物学指标.本研究采用免疫组化SP法及RT-PCR检测胃癌组织及癌旁组织中肝素酶的表达情况,探讨肝素酶与胃癌侵袭和转移的相互关系.
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基质金属蛋白酶在恶性血液病发病机制中作用的研究进展
基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)在多种血液病中异常表达,它通过降解细胞外基质、影响黏附分子和细胞因子的表达和功能,参与造血干细胞的增殖和分化,影响造血干细胞对骨髓基质细胞的黏附,参与原始及幼稚造血细胞离开骨髓、浸润外周组织的过程,导致肿瘤细胞的免疫逃选,与疾病的预后密切相关.本文就MMP的结构,MMP的调控机制,MMP与造血干/祖细胞的增殖和分化、血管生成及肿瘤免疫的关系等作一综述.
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整合素/黏着斑激酶信号转导通路与结直肠癌的侵袭和转移
结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来其发病率有逐年上升的趋势.随着肿瘤分子生物学的进展,对结直肠癌分子水平的认识逐步深入.近,细胞内信号转导已成为普遍关注的生物学问题.它调节着多细胞生物的生长、发育、分裂及死亡等生物学行为,并且与结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展密切相关.
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四跨膜蛋白CD151与肿瘤发生发展的关系及其分子机制
CD151是四跨膜蛋白超家族( transmembrane 4 superfamily,TM4SF)中的一个成员,它能将整合素接收到的生物信号转导到细胞内的其他关键蛋白质(如激酶),参与细胞的黏附、迁移、形成半桥粒结构等多种病理生理过程,在肿瘤细胞的迁移、侵袭和转移中起重要作用,其过表达与多种癌症的预后不良有关。本文就CD151与几种常见恶性肿瘤关系的研究进展进行综述。
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Cripto-1蛋白在乳腺癌的发生、发展及靶向治疗中的研究进展
乳腺癌的局部侵袭和远处转移是其预后不良、长期生存率低的主要因素,并且是一个多因素参与的复杂过程,癌细胞的运动、迁移是肿瘤转移的关键步骤之一.寻找与癌细胞迁移有关的基因,研究它们对乳腺癌转移的作用,有助于阐明乳腺癌转移的分子机制,并为防治肿瘤转移提供新的思考位点和理论依据.Cripto-1蛋白是一种与肿瘤侵袭和转移密切相关的蛋白质,本文中将对其在乳腺癌发生、发展及靶向治疗方面的研究进展做一综述.
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趋化因子受体CCR7及其配体在肿瘤侵袭和转移中的研究进展
趋化因子是一组由组织细胞和炎性细胞产生的、能够趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白,由70至100个氨基酸组成.迄今已发现50余种人的趋化因子,且在趋化因子中都有4个保守的半胱氨酸(C).
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骨髓微环境与肿瘤转移的关系
侵袭和转移是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭和转移是复杂多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶[1].既往的研究大多是从肿瘤细胞本身的侵袭性来研究肿瘤转移,近年来肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用越来越受到重视,尤其发现了骨髓与肿瘤转移关系密切.
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人乳头状瘤病毒16型E6/E7基因对人喉鳞癌细胞系表皮生长因子受体和基质金属蛋白酶9表达的影响
表皮生长因子受体(EGFR)和基质金属蛋白酶(MMP)9在肿瘤的侵袭和转移发生过程中发挥着重要作用,其表达上调能导致肿瘤的侵袭和转移潜能增强.人乳头状瘤病毒16(HPV16)为喉鳞癌的主要致病因素,其主要转化活性部位在E6和E7开放读码框架.我们采用脂质体转染技术将携带有HPV16-E6/E7 DNA的真核表达质粒导入HPV阴性的Lscc-02喉鳞癌细胞系,使其在细胞中表达,研究其对Lscc-02喉鳞癌细胞系EGFR和MMP-9 mRNA及蛋白表达的影响,探讨HPV16-E6/E7基因与喉鳞癌演进及预后的关系.
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趋化因子受体CXCR7在结直肠肿瘤中的表达及其临床意义
结直肠癌的发病率和病死率逐年上升,且有年轻化趋势,早期症状隐匿,而且临床上超过一半患者手术前就已有了微小转移.侵袭和转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,是肿瘤患者致死的主要原因.许多生理、病理过程中,趋化因子引导细胞定向运动,趋化因子形成浓度梯度调控细胞的运动路径.肿瘤细胞能分泌趋化因子受体,并与趋化因子浓度梯度相应答,这种现象可能与肿瘤的生长和扩散有关[1-2].
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结直肠癌中β-连环蛋白的表达及意义
近年来的研究表明上皮性肿瘤的侵袭和转移与E-钙黏附蛋白(E-cadherin,E-cad)的功能障碍有关.β-连环蛋白(β-catenin,β-cat)是直接与E-cad连接的连环蛋白,并与α-cat、γ-cat共同组成E-cad/cats复合体,介导同型上皮细胞间的黏附[1].我们应用免疫组织化学方法检测46例结直肠癌组织中β-cat的表达,探讨其与结直肠癌的分化、侵袭和转移的关系.
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DQ明胶原位酶谱分析方法在检测乳腺癌组织中明胶酶活性的应用
基质金属蛋白酶家族(MMPs)在肿瘤的侵袭和转移中具有重要的作用,其中重要的是明胶酶类,包括MMP-2和MMP-9.由于能特异性的降解基底膜的主要成分Ⅳ型胶原而发挥作用,因此又称为Ⅳ型胶原酶[1].明胶酶以酶原形式分泌,在细胞外被活化后才能发挥作用,促进肿瘤细胞的侵袭和转移[2].但是以往在明胶酶的检测方法中[3],未能既检测其活性又能对其进行定位,本实验中所采用的DQ明胶原位酶谱分析的方法可以兼顾这两个方面.