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川芎嗪对急性放射损伤小鼠骨髓碱性成纤维细胞生长因子及其受体表达水平的影响
目的探讨急性放射损伤小鼠骨髓碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)及其受体(basic fibroblast growth factor receptor,bFGFR)的表达及川芎嗪对其影响.方法 56只清洁级昆明小鼠,随机分为3组:正常组,急性放射损伤对照组,川芎嗪组.将对照组和川芎嗪组小鼠用6.0Gy60Coγ射线一次性全身均匀照射,吸收剂量率为0.56Gy/min.照射后即分别胃饲生理盐水0.2ml/只及川芎嗪2mg/只,每天2次,连续13天.分别于照射后第3、7、14天颈椎脱臼法处死小鼠,取双侧股骨骨髓细胞制备单个核细胞(bone marrow mono-nuclear cells,BMMNC)悬液,用流式细胞仪检测小鼠BMMNC表面bFGFR的表达水平;取单侧肱骨切片后用免疫组织化学SABC-AP法检测小鼠骨髓组织中bFGF的表达水平.结果急性放射损伤后第3、7、14天,对照组、川芎嗪组小鼠骨髓组织中bFGF表达显著低于正常组(P<0.05或P<0.01),同一时间点川芎嗪组bFGF、bFGFR的表达均显著高于对照组(P<0.05或P<0.01).结论川芎嗪通过促进骨髓组织中bFGF、BMMNC表面bFGFR的表达加速骨髓造血微环境的修复,可能是川芎嗪促进急性放射损伤后骨髓造血重建机制之一.
关键词: 川芎嗪 放射损伤 骨髓微环境 碱性成纤维细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子受体 -
骨髓间充质干细胞在骨髓增生异常综合征中的研究进展
骨髓增生异常综合征(MDS)是以无效造血并伴有向急性髓系白血病(AML)转化的风险为特点的异质性造血系统的恶性肿瘤.骨髓间充质干细 胞(MSCs)的功能异常在疾病的进展和转化中发挥了重要的作用.与正常 MSCs相比,MDS患者的MSCs在遗传学、表观遗传学、分化和功能等方面均存在 差异,而且骨髓活检中MSCs密度增加是MDS的不良预后因素,其支持正常造血的能力下降,有利于克隆细胞生存并向AML转化.对MDS发病机制关键特点 加深认识有助于推进产生新的治疗方式.
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胞外囊泡在恶性血液病患者骨髓微环境中作用的研究进展
骨髓微环境在恶性血液病的发生发展过程中发挥着关键作用,骨髓微环境中各种细胞间交流不仅可以通过直接接触和可溶性分子,还可以通过分泌胞外囊泡来实现.近年来,越来越多的研究表明胞外囊泡是介导恶性血液病骨髓微环境异常的重要媒介.本文就胞外囊泡的生物学特性、作为生物标志物的临床价值、与恶性血液病骨髓微环境、耐药的关系以及在恶性血液病治疗中的前景等新研究进展作一综述.
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衰老的间充质干细胞促进骨髓增生异常综合征的进展
骨髓增生异常综合征(MDS)是一组恶性造血干细胞疾病,以无效造血并向急性髓系白血病(AML)转化为主要特点.MDS克隆细胞获得增殖优势和促使疾病进展的因素尚不清楚.大量实验表明,骨髓微环境中的间充质干细胞(MSC)的异常导致MDS的发生并促进疾病向AML转化.MDS来源的MSC存在衰老现象,其遗传学、表观遗传学及基因的表达异常,导致其形态、增殖、分化、分泌功能改变,致使其支持正常造血功能下降,促进疾病向AML转化.对MDS中克隆细胞和MSC均有作用的药物临床实验结果令人满意,这说明干预MDS造血细胞和间质细胞相互作用可能成为治疗MDS的一种新的治疗途径.本文就MDS治疗现状、MDS MSC衰老及表型特点、衰老MDS MSC支持造血功能的变化.MDS-MSC在MDS预后中的意义及MDS-MSC作为MDS治疗的潜在靶点作一综述.
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异基因造血干细胞移植术后血小板减少研究进展
血小板减少是异基因造血干细胞移植术(allo-HSCT)后常见的并发症.此类患者较无血小板减少患者的总生存(OS)率及无病生存(DFS)率降低,死亡率明显增高,与预处理前较低血小板计数、移植物抗宿主病(GVHD)、巨细胞病毒-(CMV)感染等因素显著相关,其发病机制涉及骨髓微环境的异常,治疗采用促血小板生成素、间充质干细胞输注等方案.本文将从移植后血小板减少的定义、对预后的影响、相关危险因素、发病机制及治疗方案等新研究进展作一综述.
关键词: 异基因造血干细胞移植 血小板减少 骨髓微环境 造血干细胞 巨核细胞 -
骨髓微环境介导的白血病耐药机制研究进展
骨髓微环境由骨髓基质细胞、成骨细胞、破骨细胞及其产生的细胞外基质和细胞因子等组成.这些细胞通过分泌可溶性细胞因子和细胞外基质支持造血细胞的生长、增殖、分化.它不仅支持正常和恶性造血细胞的生长,并通过分泌可溶性细胞因子、细胞黏附作用、上调耐药基因及改变细胞周期等机制庇护白血病细胞所免于化疗药物的杀伤.本文就骨髓微环境介导的几种耐药机制的研究进展作一综述,其中包括可溶性因子介导的耐药,细胞黏附介导的耐药,某些耐药基因的上调,对白血病细胞代谢的调节和肿瘤细胞周期改变等.
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肝细胞生长因子对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响
骨髓间充质干细胞的增殖、分化及迁移等生物学特性受骨髓微环境的调节.肝细胞生长因子(HGF)是骨髓微环境分泌的主要因子之一,但它对骨髓间充质干细胞生物学特性的影响并不清楚.本研究目的是观察重组人HGF对骨髓MSC生物学特性的影响.用免疫组织化学方法检测c-Met的表达,用MTT法测定细胞增殖,定量测定ALP的活性,进行细胞迁移分析和失巢凋亡(anoikis)诱导MSC凋亡分析.结果表明,重组人HGF不影响骨髓间充质干细胞的增殖和向成骨细胞的分化,但可明显促进骨髓间充质干细胞的迁移并抑制anoikis诱导的细胞凋亡;PI-3K和MAPK途径参与了HGF促进细胞迁移的作用.结论:肝细胞生长因子通过受体c-Met影响骨髓间充质干细胞的生物学特性.
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骨髓微环境对多发性骨髓瘤瘤细胞AP-1家族成员基因表达的调节作用
本研究旨在探讨骨髓微环境对多发性骨髓瘤(MM)细胞AP-1家族成员基因的调节作用.采用免疫磁珠方法分选8例多发性骨髓瘤患者CD138+的瘤细胞并与破骨细胞共培养,用实时定量PCR方法检测与破骨细胞共培养的瘤细胞和与破骨细胞共培养的瘤细胞AP-1家族成员c-jun、junD、fos和fosB的表达量.结果显示,多发性骨髓瘤患者的外周血单个核细胞经破骨细胞培养液培养后10-14天形成破骨细胞,瘤细胞与破骨细胞共培养后与未与破骨细胞共培养相比较,细胞活力明显增高,c-jun、junD、fos和fosB表达量均降低.结论:骨髓微环境可抑制AP-1家族成员的表达,促进MM瘤细胞存活,抑制瘤细胞凋亡.
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骨髓微环境与肿瘤转移的关系
侵袭和转移是恶性肿瘤致患者死亡的主要原因.肿瘤的侵袭和转移是复杂多步骤的肿瘤细胞与宿主相互作用的连续过程,包括肿瘤细胞侵袭周围组织、从原发灶脱离进入循环系统、逃避免疫监视以及在远隔器官形成与原发瘤同样类型的转移灶[1].既往的研究大多是从肿瘤细胞本身的侵袭性来研究肿瘤转移,近年来肿瘤微环境在肿瘤转移中的作用越来越受到重视,尤其发现了骨髓与肿瘤转移关系密切.
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川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓白细胞功能相关抗原-1表达的影响
骨髓属于辐射敏感器官,造血功能障碍是放射损伤基本的病理变化.造血细胞的增殖、分化和释放是通过造血细胞与基质细胞上的黏附蛋白配体结合而实现的.以往研究证明川芎嗪可以改善骨髓微环境,提高基质细胞黏附功能[1].本实验采用流式细胞术检测骨髓造血细胞表面黏附分子白细胞功能相关抗原-1(LFA-1)表达水平的变化及骨髓造血恢复的分子生物学机制.
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中枢神经系统受累的多发性骨髓瘤10例临床分析
骨髓瘤细胞通常局限在骨髓微环境增殖,中枢神经系统(CNS)受累的髓外病变是多发性骨髓瘤(MM)罕见并发症.为了解CNS受累的MM患者的临床特征及预后,本研究对10例CNS受累的MM患者进行了回顾性分析.
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多发性骨髓瘤的靶位治疗
多发性骨髓瘤(MM)的靶位治疗是针对骨髓微环境中MM细胞生长和生存的治疗方法[1].在治疗过程中既要针对MM细胞(杀伤肿瘤细胞,抑制其生长,诱导其凋亡),又要充分考虑到肿瘤细胞生长生存的骨髓微环境,这些微环境是MM细胞赖以生存的必要条件.通过药物治疗,改变微环境,改变肿瘤细胞与微环境的接触方式,使骨髓瘤细胞无法在骨髓中生存而达到治疗MM的目的.
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异基因造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植术后并发症的护理
异基因造血干细胞移植是目前治疗恶性血液病的有效手段,但是仅有25%的患者能找到人类白细胞抗原(HLA)全相合的亲缘供者从而顺利实施移植.因此HLA单倍体相合移植越来越受到重视,但移植后排异反应及并发症严重影响患者的生活质量,甚至威胁生命.人脐带间充质干细胞(MSC)具有多能干细胞特性[1],输注后可重建骨髓微环境、促进移植后造血干细胞的植入[2],减少相关并发症的发生.我科近期行异基因造血干细胞联合脐带MSC移植患者26例,总结临床护理经验如下.
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RANKL,M-CSF和破骨细胞体外培养
骨是一不断更新的组织,骨重建贯穿生命过程的始终.骨重建包括骨吸收和随后进行的骨形成.骨形成和骨吸收的动态平衡维持着正常的骨代谢.当骨吸收大于骨形成时,导致骨量减少.骨吸收的主要细胞是多核的破骨细胞(Osteoclast,OC).近年来,随着分子生物学和细胞生物学的发展,人们对骨髓微环境在调节破骨细胞形成和骨吸收方面有了较深入的了解.体内和体外模型的建立,为研究正常和病理情况下的破骨细胞的生物学特性提供了重要信息.在骨髓微环境中,成骨细胞和破骨细胞的细胞间接触,信号传递调控着破骨细胞的分化、活化及其功能活动.这对骨的纵向生长、更新及峰值骨量的保持等具有决定性的作用.
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细胞因子与溶骨增强
骨转换包括破骨细胞骨吸收和随后发生的成骨细胞骨形成的过程,成骨细胞与破骨细胞数量、活性和存活均受全身激素及局部因子的影响,尤其是骨髓微环境中的细胞因子对骨转换起重要作用.
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骨质疏松与乳腺癌骨转移
乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一.近年来,研究表明乳腺癌与骨病密切相关.乳腺癌发病率随着年龄增加迅速上升,45~50岁较多,绝经后发病率继续上升,同时,骨质疏松症也在绝经后高发.
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多发性骨髓瘤患者骨髓基质细胞IL-1β、IL-6、SCF、TPO表达的研究
目的 研究多发性骨髓瘤(MM)患者骨髓基质细胞多种细胞因子在mRNA水平的表达情况,探讨不同因子在MM发生、发展中可能存在的作用.方法 采用半定量RT-PCR方法在mRNA水平上检测MM患者骨髓基质细胞白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、干细胞因子(SCF)、血小板生成素(TPO)的表达.结果 IL-1β、IL-6的表达:MM组与正常对照组和非MM组相比差异均具有统计学意义(P<0.01).SCF的表达:自体移植后患者组与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05),初发MM组和难治复发MM组与正常对照组和非MM组相比差异均有统计学意义(P<0.05).TPO的表达:MM组与正常对照组相比差异具有统计学意义(其中初发组P<0.01,其余两组P<0.05).初发组与非MM组相比差异有统计学意义(P<0.01),难治复发MM组和移植后患者组与非MM组相比差异无统计学意义.结论 体外培养的MM患者骨髓基质细胞IL-1β、IL-6、SCF和TPO存在表达异常,这些因子在疾病进展中可能起重要作用.
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外泌体在多发性骨髓瘤中的研究进展
外泌体是由多囊泡体释放到胞外的小囊泡,可将其所携带的蛋白质、脂质、DNA、miRNA和mRNA等运输至受体细胞,并改变受体细胞的生物学行为.在多发性骨髓瘤(MM)中,外泌体可调节免疫系统、促进血管生成、癌相关成纤维细胞转化、与骨髓间充质干细胞相互作用、增强破骨细胞活性、诱导MM的耐药性等.血液中的外泌体可作为MM的早期诊断标志物,为MM患者提供一种新的诊断、治疗策略.文章就外泌体在MM中的功能与诊治研究进展作一综述.
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骨髓基质细胞与白血病细胞相互影响的研究进展
白血病细胞与骨髓基质细胞(BMSCs)在白血病微环境中相互作用,BMSCs可促进白血病细胞的生长和增殖、抑制凋亡,白血病细胞可通过干扰BMSCs而改变骨髓微环境[1],从而改变BMSCs的生物学特性.现将其相互影响的研究进展综述如下.
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川芎嗪促进放射损伤小鼠骨髓微环境修复的信号传导机理研究
目的探讨川芎嗪对放射损伤小鼠骨髓造血微环境的影响及其信号传导机理.方法小鼠经60Co γ射线(6.0 Gy)照射后即胃饲磷酸川芎嗪注射液,4 mg/只,2次/d,连续13 d.分别于照射后第3,7,14天处死小鼠,取尺骨制备石蜡切片,用免疫组化方法检测骨髓组织中因子Ⅷ相关抗原和VEGF受体flk-1的表达水平;培养骨髓基质细胞,用Western blot方法分析骨髓基质细胞黏着斑激酶(磷酸化FAK)的表达水平.结果川芎嗪组小鼠造血恢复明显比对照组快,照射后第14天,川芎嗪组骨髓组织flk-1染色吸光度值(A)显著高于对照组(P<0.05),其基质细胞磷酸化FAK的表达在第14天时已接近正常水平,而对照组的表达仍较弱.结论川芎嗪可以促进骨髓内皮细胞上flk-1的表达和基质细胞中FAK的磷酸化,是改善放射损伤小鼠骨髓微环境、促进造血恢复的的机理之一.