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MMPs-TIMPs与肝癌转移
肝癌是常见的恶性肿瘤,对人类健康威胁极大.肝癌病人死亡的主要原因是肿瘤的局部浸润和远处转移,而肝癌细胞对基底膜(basement menbrane, BM)的侵袭是导致肿瘤生长、浸润及转移的重要因素.BM的主要成分是细胞外基质(extracellular matrix, ECM),因此,肝癌细胞能否突破ECM是肝癌细胞局部浸润和远处转移的关键.ECM的降解是个极为复杂的过程,其中有诸多因素的参与,而基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及其抑制物(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMPs)在此过程中起着关键作用,MMPs具有降解ECM的作用,而TIMPs则通过抑制MMPs的活性从而抑制ECM的降解.本文就肝癌转移与MMPs-TIMPs的相关性作一综述.
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上皮-间质转化相关标志蛋白在胆管癌中的表达及其临床预后评估意义
胆管癌是一种恶性程度极高的肿瘤.它起源于胆管上皮细胞,是仅次于肝癌的第二位肝胆恶性肿瘤[1,2].由于大多数胆管癌患者在得到确诊时已是疾病的晚期,故总体预后差.只有行根治性切除才能使患者获得佳疗效,但术后肿瘤的复发率仍然非常高[3,4],这往往与患者早期即发生肿瘤浸润转移有关.上皮细胞来源肿瘤在发生局部浸润和远处转移的过程中会涉及到多个机制的激活.越来越多的研究证实上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是肿瘤侵袭和转移的早期事件,也是肿瘤细胞具有迁移性和侵袭性的一个主要原因[5].本研究应用免疫组化法检测了EMT相关标志物在胆管癌组织中的表达,旨在探讨胆管癌发生发展过程中是否发生了EMT现象,并分析其与临床病理因素及临床预后的关系,以期为胆管癌的预后评估提供有参考价值的分子生物学指标.
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肝外胆管癌中CD44蛋白表达的相关性研究
1.材料和方法:(1)标本:35例肝外胆管癌(ECHC),男性26例,女性9例,年龄31~72岁(平均54岁);7例胆总管囊肿和4例正常胆管作对照.高分化(G1)18例,中分化(G2)11例,低分化(G3)6例;HensonⅠ期(无转移)11例,Ⅱ期(有区域淋巴结转移)8例,Ⅲ期(侵犯相邻器官)12例,Ⅳ期(有远处转移)4例;肿瘤直径≥2 cm 21例,< 2 cm 14例;管状腺癌18例,乳头状腺癌10例,未分化癌5例,粘液癌2例.
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肝动脉栓塞化疗术后致截瘫分析
我院自1998年9月至2005年5月进行了252例肝癌晚期肝动脉插管化疗药灌注术,年龄23~78岁,平均(45.2±9.4)岁,男216例,女36例,肝癌42例,肝癌合并肝硬化208例,肝癌并远处转移8例,ASAⅡ~Ⅲ级,术后发生截瘫3例,发生率1.2%.现将其报告如下.
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胰腺癌化疗的应用前景
胰腺癌是一种高度恶性的消化道肿瘤,其发病率呈逐年增加的趋势,在美国为十万分之九,并已成为第四位致死的恶性肿瘤,总的5年存活率仅为3%.手术切除是胰腺癌的首选治疗手段,但由于缺乏早期诊断方法,且胰腺癌早期即可广泛转移,故手术切除率只有20%.术后常出现局部复发和远处转移,5年存活率为10%~30%.因此,人们希望通过化疗来控制肿瘤的复发和远处转移,延长患者的生存时间.
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无法切除肝癌的微创治疗现况及展望
无法切除的肝癌多指肿瘤直径>2 cm的单个或多发肿瘤,并伴有血管浸润,不局限于一个肝叶并伴有远处转移.我国是肝炎的感染大国,据统计约有1.2亿人患有乙型肝炎,其中相当数量的病人随着疾病的进展而演变成肝硬化和发生肝癌.另外,随着胃肠恶性肿瘤发病率的升高,肝脏的转移肿瘤也正在增多.文献报道为50%~70%的原发性肝癌病人在就诊时,已经发展为不能切除或切除后效果也不够满意的中晚期病人[1].因而如何提高无法切除肝癌病人的疗效,提高其生活质量、延长其生存期已经成为当前临床上治疗肝癌病人的不可忽视的一项重要内容.
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再论肝癌根治术后复发转移的研究
本杂志1999年第5卷第1期曾刊出我写的"复发与转移--原发性肝癌研究的一个重点"述评,两年多过去,这一领域又有新进展.如前所述,在肝癌的各种治疗方法中,仍以手术切除的疗效好.5年生存率:小肝癌切除可达50%~60%,大肝癌切除约为30%,不能切除肝癌的缩小后切除也达40%~60%.我所415例生存5年以上的病人中,396例(95.4%)曾进行一期或二期手术切除.说明手术切除在我所获得肝癌长期生存病人中的作用.但根治性切除的5年复发率仍高达60%以上.为此,复发转移是进一步提高切除后远期疗效的瓶颈问题,也是21世纪进一步提高肝癌总预后的重要关键.本文只论述与肝癌侵袭性相关者,即肝内转移性复发或远处转移.以下拟结合文献和我所工作对几个热点加以评述.
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预测上尿路尿路上皮癌根治术后局部复发及远处转移的危险因素分析
目的 探讨上尿路尿路上皮癌(UTUC)根治术后局部复发及远处转移的危险因素.方法 回顾性分析2003年1月至2013年12月收治的269例UTUC患者的临床病理资料.男158例,女111例.平均年龄67岁(37~86岁).肿瘤位于左侧144例,右侧125例.肾盂癌157例,输尿管癌112例.肿瘤直径>3 cm 163例.合并肾盂积水185例.中性粒-淋巴细胞比值(NLR)≥2.0 109例.估算肾小球滤过率(eGFR) <60 ml/(min·1.73 m2) 62例.纤维蛋白原≥3.2 g/L129例.269例均行患侧肾及输尿管全长切除+膀胱袖状切除术.术后病理检查:多发肿瘤28例;无蒂状肿瘤86例;≥pT3期143例;脉管淋巴侵犯(LVI)35例;高级别肿瘤(G3) 185例.采用单因素和多因素分析,分析影响无局部复发生存率(IRFS)及无远处转移生存率(dMFS)的独立预后因素.根据多因素分析结果将患者分别分为局部复发低、中、高危组及远处转移低、中、高危组,比较各组间1、3、5年1RFS和dMFS的差异.结果 本组269例平均随访43.7个月(4.4~131.8个月).30例发生局部复发,中位间歇期为19.4个月(4.3~71.3个月);35例发生远处转移,中位间歇期为17.7个月(4.1~51.4个月).单因素分析结果显示,无蒂状肿瘤(P=0.041)、肿瘤多灶(P =0.027)、输尿管肿瘤(P=0.001)、LVI(P< 0.001)、≥pT3期(P <0.001)、eGFR< 60 ml/(min· 1.73 m2)(P=0.009)、纤维蛋白原≥3.2 g/L(P <0.001)与IRFS密切相关;高级别肿瘤(G3) (P =0.012)、无蒂状肿瘤(P<0.001)、LVI(P <0.001)、合并肾盂积水(P =0.046)、NLR≥2.0(P =0.002)与dMFS密切相关.多因素分析结果显示,输尿管肿瘤(HR=4.835,95% CI1.792~13.044,P=0.002)、LVI(HR =5.037,95% CI2.183~ 11.230,P<0.001)、≥pT3期(HR=2.987,95% CI1.078~8.283,P=0.035)、纤维蛋白原≥3.2 g/L(HR =4.281,95% CI1.454~ 12.603,P=0.008)是lRFS的独立预后因素;无蒂状肿瘤(HR =6.097,95% CI 2.536~14.660,P <0.001)、LVI(HR =4.191,95%CI 2.035~8.633,P <0.001)、NLR≥2.0(HR =2.741,95%CI1.128~6.657,P=0.026)是dMFS的独立预后因素.局部复发低危组1、3、5年IRFS分别为99.0%、96.8%、95.0%;中危组分别为94.5%、91.2%、87.6%;高危组分别为77.8%、58.8%、58.5%,3组间差异有统计学意义(P <0.001).远处转移低危组1、3、5年dMFS分别为98.4%、97.6%、96.0%;中危组分别为88.0%、73.8%、71.8%;高危组分别为63.7%、42.9%、28.5%,3组间差异有统计学意义(P<0.001).结论 输尿管肿瘤、≥pT3期、纤维蛋白原升高是影响UTUC患者术后局部复发的独立危险因素.无蒂状肿瘤、LVI、NLR升高是影响UTUC患者术后远处转移的独立危险因素.以此建立的危险分层模型对高危患者的判断具有意义.
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泌尿系肿瘤侵袭与转移重要分子:基质金属蛋白酶
侵袭转移是肿瘤细胞、宿主细胞及细胞外基质之间一系列主动、复杂、多步骤相互作用的过程.首先,有转移潜质的肿瘤细胞从母体脱离,粘附于其他细胞和 (或)基质蛋白的表面;接着由肿瘤细胞或基质细胞释放蛋白水解酶,降解细胞外基质(EC M)和基底膜(BM),破坏BM屏障,肿瘤细胞穿透血管或淋巴管壁向远处转移或直接侵入到周围组织中;后肿瘤细胞在多种生长因子的作用下形成转移灶[1].基质金属蛋白酶(MMPs)是一组具有高度保守锌依赖性的肽链水解酶,因参与ECM 和BM多种成分的降解而与恶性肿瘤的侵袭转移之间存在密切的关系.
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膀胱癌系统化疗临床研究新进展
膀胱癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤.15%左右的膀胱癌患者初诊时即存在局部或远处转移病灶,根治性膀胱切除术后30%~40%的浸润性膀胱癌出现远处转移,20%~30%表浅性膀胱癌术后将发展为浸润性或转移性癌,远期疗效不佳[1].85%~90%的膀胱恶性肿瘤为移行上皮细胞癌(TCCs),属化疗敏感性肿瘤,系统化疗有利于延长患者生存期、改善生活质量.现就膀胱癌化疗研究新进展综述如下.
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遗传性肾癌保留肾组织手术:10年经验
[Herring J C,et al.J Urol,2001,165:777]遗传性肾肿瘤综合征包括von Hippel-Lindau病,遗传性肾乳头细胞癌,Birt-Hogg-Dube综合征和家族性肾嗜酸细胞腺瘤.这些遗传性疾病有可能使双侧肾脏受累,并且容易复发.所以有人采用对《 3 cm的肿瘤待机处理的策略,肿瘤长至3 cm再进行保留肾组织的手术.作者在1988~1998年对49例遗传性肾癌患者进行了诊断和治疗,其中von Hippel-Lindau病患者44例,遗传性肾乳头细胞癌4例,Birt-Hogg-Dube综合征1例;另外1例患者在保留肾手术中探查发现有遗传性肾嗜酸细胞腺瘤.平均随访79.5个月.结果:在随访期间50例共进行了71次手术,6例患者后进行了单侧肾切除手术,1例患者进行了双侧肾切除手术,肾部分切除手术65例次,平均从每个肾脏上切除了14.7个肿瘤.患者平均年龄为39.5岁.在65例次肾部分切除手术中26例次采用肾脏冷缺血方式进行.平均手术失血量为2.9个单位,手术前后患者血肌酐水平变化不大,所有保留肾脏手术病例在手术前后均未接受透析治疗.有1例肿瘤直径4.5 cm的患者在随访期间出现了远处转移.作者认为以3 cm作为遗传性肾癌保留肾组织手术的阈值,可以大限度的保留肾功能,而且可降低远处转移的危险.(席志军摘译顾方六校)
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联合腹腔动脉干切除在胰体尾癌扩大根治术中的应用
由于胰腺位置较深,胰腺癌难以早期发现,至症状典型确诊时,多因发生远隔脏器转移和腹腔广泛播散而失去了手术机会,其中一部分是因为肿瘤局部进展侵犯附近重要脏器血管而在技术上造成切除困难.近,很多临床研究都提及肿瘤的局部侵犯并不代表肿瘤的生物学行为的恶性度更高,完整切除后仍可以获得与没有血管脏器侵犯病人相当的长期效果,这也是目前外科医生在不断尝试提高切除率的原因之一[1].对于胰腺体尾癌而言,由于不太容易造成黄疸等明显的临床异常,因此,与胰头癌相比,就诊时往往更偏晚期,周围大血管侵犯更常见,需要在熟知解剖特点的基础上多学科联合诊治提高切除成功率[2].2012年6月,我院开展1例联合腹腔动脉干切除的胰体尾癌扩大根治术,术前4天先行肝总动脉栓塞,术中腹腔镜探查证实肿瘤无明显远处转移,转为开腹手术,效果满意,现报道如下.
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晚期胰腺癌的微创治疗
几乎有90%的胰腺肿瘤起源于胰腺外分泌导管系统的"典型"腺癌.其发病率为1/10 000,在人口肿瘤病死率上占第4位,近年显示还有逐年增高的趋势.胰腺癌在早期几乎没有症状,只有一些非特异性的症状.但有90%的病人是由于出现症状而来就医,经检查发现为胰腺癌.当病人出现疼痛特别是夜间疼痛时约80%不能做手术切除或已有远处转移.出现无痛性黄疸时仅约50%病人能行手术切除,不过无痛性黄疸在胰体尾部癌时也是肿瘤晚期的表现.当胰腺癌确诊时,有40%病人已是肿瘤晚期不能切除,另40%有肝脏或腹腔及其他部位的转移,这些晚期胰腺癌病人中位生存期只有4~6个月,仅10%的病人诊断后生存期超过1年.仅有不到20%病人可以做胰十二指肠切除或胰体尾切除这种肿瘤根治性切除手术[1,2].所以外科医生面对胰腺癌病人有80%以上是晚期胰腺癌病人.不能行肿瘤切除的中晚期胰腺癌病人除肿瘤根治性切除外的外科治疗是胰腺外科医生在临床工作中必须面对的现实问题,需要在尽可能减少病人痛苦的情况下改善病人的生活质量以及尽可能延长生命.
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甲状腺乳头状癌颈部淋巴结转移特征对远处转移的预测价值
目的 探讨颈部淋巴结转移特征预测甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)患者发生远处转移的临床价值.方法 收集2006年1月至2011年12月符合纳入标准的PTC患者1408例,分析颈部淋巴结的转移部位、转移个数以及转移灶大小等与远处转移的相关性.结果 中位随访时间7.8年,46例患者出现远处转移.侧颈区淋巴结转移个数≥7、淋巴结转移灶≥1.15 cm,或者总淋巴结转移个数≥9时,具有较高的发生远处转移风险;具备上述淋巴结特征的高风险组具有较低的10年无远处转移生存率(78.7%比98%,x2=122.941,P<0.01)及较短的无远处转移生存时间(99.2个月比122.5个月,x2=122.941,P<0.01).结论 PTC侧颈区淋巴结转移是发生远处转移的独立危险因素.
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骶尾骨切除在直肠癌术后局部复发再手术中的作用
我们根据近年来对6例直肠癌术后局部复发, 并且癌组织侵犯骶尾骨,癌灶固定的病人,进行再手术并骶尾骨切除.报告如下.临床资料6例均为男性,年龄32~61岁,平均46岁,Miles 手术(经腹会阴直肠癌根治术)2例,Dixon 手术(直肠癌骶前切除吻合术) 4例,术后复发时间10~36个月不等,平均 20 个月. 行 Di xon 手术 4例,肛指检查均发现吻合口复发癌,癌组织侵犯骶前固定.B型超声、胸片等检查未发现远处转移,所有病人一般情况良好.
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乳癌Ⅲ区淋巴结清扫的临床意义
目前乳癌根治术大多采用保留胸大肌的术式,由于受到胸大肌的限制,要做到高位腋淋巴结尤其Ⅲ区淋巴结清扫是比较困难的.为了观察Ⅲ区淋巴结清扫是否必要,我们回顾了自1995年8月至2002年8月手术的265例腋淋巴结阳性的乳癌病例,对其中Ⅲ区淋巴结阳性病例与Ⅲ区淋巴结阴性病例在局部复发、远处转移及生存率等方面进行比较,现报告如下.
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34例颈动脉体瘤的治疗体会
颈动脉体瘤是一种少见的化学感受器肿瘤,属血管球瘤,富有大量微动静脉瘘.该肿瘤大多为良性,虽然远处转移的不多,但颈动脉体瘤持续增大,可导致肿瘤压迫气管及周围的神经,产生相应的症状[1].我院自1986年6月至2003年12月,共收治颈动脉体瘤34例,均行手术治疗,现报告如下.
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结直肠癌孤立性脾转移一例
患者女,57岁.2007年1月因“大便习惯改变3个月”,肠镜检查提示为“乙状结肠癌”收住入院.既往无重要器官疾病史,体格检查未见明显异常,术前肠镜及病理活检提示乙状结肠中分化腺癌,胸片及腹部CT检查均未发现其他部位的远处转移,血清CEA 63.21 ng/ml.行乙状结肠癌根治术,病理学检查为中分化腺癌,肿瘤浸润至浆膜层(PT3),无血管和周围神经的侵犯,淋巴结4/12转移(PN2a),TNM分期为ⅢB(pT3N2aM0).术后接受CapeOX方案(奥沙利铂200 mg第1天+卡培他滨1.5 g Bid/d第1~14天)化疗,休息7d,21 d为1个疗程,共8个疗程.术后2周患者血清CEA降至正常水平,在17个月的随访中,血清CEA水平一直维持正常.此后患者血清CEA上升至36.20 ng/ml,临床无任何全身及局部症状;3个月后,血清CEA水平上升至76.45 ng/ml,腹部增强CT扫描发现脾脏下极直径1.8cm低密度影,考虑可疑转移灶.经外院PET-CT检查,证实为脾脏孤立性转移瘤(图1).2008年9月患者接受了脾脏切除手术.脾脏转移瘤位于脾脏下极2/3处,质硬,与邻近脾组织边界清楚,无明显包膜,切面灰白色(图2).
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直肠癌乳腺转移一例
患者女,35岁.因"直肠癌”入院.术前检查及术中探查均未见远处转移,肿瘤距肛缘约3~4*!cm,占据直肠1周,侵及阴道后壁约1*!cm×1*!cm大小,结肠系膜根部可触及肿大淋巴结数枚.行直肠癌根治(Mile′s)术,并切除部分阴道后壁.术后患者恢复顺利,病理报告为:直肠低分化腺癌伴印戒细胞癌,溃疡型,侵出浆膜,周围淋巴结10/14癌转移.术后行化疗、放疗.于术后8个月患者无意中发现双侧乳腺包块,轻度胀感,无明显疼痛,无乳头溢液.术后停经,已婚,生有一子,母乳喂养,既往无乳腺疾病及外伤、手术史.查体:满乳腺结节感,双侧乳晕下可触及多个大小不等的结节,均质韧,边界不清楚,乳头无内陷,双侧腋窝未触及肿大淋巴结.行双侧乳腺包块切除并做活检,快速冰冻切片病理报告:印戒细胞癌,遂行双侧乳房切除术.术后病理报告:乳腺印戒细胞癌,周围淋巴结未见癌转移.免疫组化检测提示:恶性肿瘤考虑来源于消化道.
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大肠癌哨兵淋巴结活检临床研究现状
哨兵淋巴结(sentinel lymph node, SLN)是恶性肿瘤淋巴结远处转移的第一站淋巴结,有学者认为大肠癌淋巴结远处转移亦遵循这一模式[1].目前大肠癌哨兵淋巴结活检(sentinel lymph node biopsy, SLNB)的研究仍处于临床实验阶段,本文仅就大肠癌SLNB的研究现状简要综述如下.