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大剂量睾酮致小鼠下尿路梗阻继发早期肾病的特点及其蛋白质组学的观察
目的研究大剂量睾酮对小鼠尿路梗阻的影响及其特点。方法 SPF级BLAB/c雄性小鼠45只，体重（20±2） g，完全随机分为A、B和C组，每组15只。 B组和C组经皮向腹腔内分别注射丙酸睾酮0.25 mg和1.25 mg，A组以等量生理盐水替代，每天1次，连续20 d。第21 d所有小鼠处死并收集血和尿标本，检测肾功能、性激素、血管内皮生长因子（ VEGF）和SELDI-TOF-MS蛋白质谱分析，并解剖观测小鼠双肾、输尿管、膀胱、前列腺及尿道等全尿路情况。结果相比A组，B组为良性前列腺增生（ BPH）和单纯下尿路梗阻模型。 C组在下尿路梗阻加重基础上出现双输尿管扩张和双肾轻度积水，BUN及Cr（P＜0.05）均有升高趋势，但BUN无统计学差异。且蛋白尿阳性，血VEGF升至（9.67±2.67）pg/ml（P＜0.01），具有下尿路梗阻继发早期梗阻性肾病特点。此外，C组血清检出11个异常血清蛋白，包括6个蛋白高表达（959.4、5855.1、7519.3、11840.8、15074.8、15880.3 Da），5个蛋白低表达（3496.0、3748.5、4434.0、6057.1、9150.5 Da）。不仅SELDI图形波峰与临床梗阻性肾病相似，且高表达的11840.8 Da和15074.8 Da经鉴定分别为可反映肾小球滤过功能受损的β2微球蛋白和血红蛋白家族，而低表达的4434.0 Da和9150.5 Da与急性肾小管坏死的临床患者相符。结论大剂量睾酮可诱导小鼠严重下尿路梗阻，并继发双侧早期梗阻性肾病的方法简易快速有效，且与临床患者在病因机制、血清学和蛋白组学等方面有一些类似特点，具有一定的继续研究和探讨价值。
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构建靶向毒素血管内皮生长因子抗体-白喉毒素突变体
目的探讨以血管内皮生长因子(VEGF)抗体为导向,白喉毒素突变体(CRM9)作效应部分,构建靶向毒素VEGF抗体-CRM9,为直接杀伤肿瘤细胞寻找新的药物.方法应用异型双功能连接剂甲基丙烯酸甲酯丁二烯苯乙烯三元共聚物(MBS)连接兔抗人VEGF多抗和CRM9,制备成新的构建蛋白,Sephacryl S-300分离纯化后,经聚丙烯酰胺凝胶电泳证明二者的结合情况.对构建蛋白抗体活性采用酶联免疫法检测,生物毒性应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测.结果构建蛋白通过分离并电泳后,出现明显增粗的分子量为116 000新条带,位于CRM9和VEGF条带前方.构建的蛋白结合体中抗体活性检测,VEGF抗体与CRM9按1:1制备的蛋白结合体,抗体活性与VEGF抗体对照差异无统计学意义(P＞0.05),按1:5和1:8两种比例制备的蛋白结合体,抗体活性降低与VEGF抗体对照差异有统计学意义(P＜0.01).构建的蛋白结合体中CRM9毒性检测,VEGF与CRM9按1:1比例制备蛋白结合体杀伤效果与空白对照组差异有统计学意义(P＜0.01),与CRM9组差异无统计学意义(P＞0.05),CRM9组杀伤效果与空白对照组相比差异有统计学意义(P＜0.01).结论MBS能将VEGF抗体与CRM9连接构建成新的蛋白结合体,结合体中CRM9生物毒性和VEGF抗体活性不变.这将为进一步的免疫毒素抗肿瘤的各项研究奠定了基础.
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血管内皮生长因子和微血管密度在胰腺癌与壶腹部癌中的对比研究
目的 分析血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)和微血管密度(microvessel density, MVD)在胰腺癌和壶腹癌中的表达,探讨血管生成两种肿瘤发展过程中的差别及意义.方法 选取43例胰腺癌和45例壶腹部癌标本,应用免疫组化方法检测VEGF表达和MVD计数.结果 胰腺癌和壶腹部癌在患者性别、年龄、血液肿瘤标志物和肿瘤分化程度等方法无明显差别,但在首发症状、手术方式、术后并发症、肿块大小、病理类型、有无淋巴结转移、TNM分期、治疗结果及生存期等方面吸显著性差异(P＜0.05).胰腺癌VEGF表达阳性率为76.7%,壶腹部癌为73.3%,两者之间无显著性差异(P＞0.05).结论胰腺癌的恶性程度远高于壶腹部癌,胰腺癌的高血管生成活性可能是其原因之一.
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皮质下动脉硬化性脑病患者P选择素和血管内皮生长因子的表达及相关性
目的 通过对皮质下动脉硬化性脑病(SAE)患者P选择素和血管内皮生长因子(VEGF)表达的测定及相关性比较,探讨二者在SAE中的作用和意义.方法 选择SAE患者83例(SAE组)和健康体检者57例(对照组),采用酶联免疫法测定2组空腹血浆P选择素和血清VEGF,同时检测空腹血糖、血脂、C反应蛋白(CRP),并进行相关性分析.结果 与对照组比较,SAE组P选择素、VEGF表达水平明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).SAE组轻度痴呆患者P选择素和VEGF表达水平明显低于中、重度痴呆患者,而中、重度痴呆患者间差异无统计学意义.SAE组P选择素与血糖,TG、CRP呈正相关,与年龄、TC、HDL-C不相关;VEGF与TC、CRP呈正相关,与年龄、血糖、TG、HDL-C不相关;P选择素与VEGF呈正相关.结论 SAE患者P选择素和VEGF水平明显升高,可能共同参与了SAE的血栓形成和组织修复过程,临床中给予抗血小板药物,对SAE的预防可能有重要意义.
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白蛋白治疗对大鼠脑缺血后血管内皮生长因子和脑水肿的影响
目的 研究大鼠脑缺血再灌注后给予人血白蛋白治疗,对脑缺血早期血管内皮生长因子(VEGF)表达和脑水肿及脑梗死体积的影响.方法 将40只雄性SD大鼠随机分为假手术组(10只)、生理盐水组(15只)和白蛋白组(15只),利用ELISA法分别在大鼠脑缺血6、24、48 h检测血清VEGF蛋白表达水平,免疫组织化学方法观察VEGF表达的空间分布特点.脑切片法测量脑梗死体积,干湿法测量脑组织含水量.结果 与生理盐水组比较,白蛋白组大鼠血清VEGF水平在各个时间点明显降低(P<0.05).VEGF表达主要在梗死区周围的神经元细胞质内.与假手术组比较,生理盐水组和白蛋白组大鼠脑组织含水量明显增加(P<0.05);神经功能缺损评分明显降低(P<0.05).结论 脑缺血早期给予白蛋白治疗后,VEGF高表达下调,脑水肿减轻,神经功能缺损改善.
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脑出血大鼠脑内移植神经干细胞后再生相关因子的表达
目的 观察大鼠脑出血模型脑内移植神经干细胞(NSCs)后脑源性神经营养因子(BDNF)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及对血管生成的影响.方法 SD大鼠140只,随机分为假手术组(A组)、脑出血模型组(B组)、NSCs培养液移植组(C组),NSCs移植组(D组),每组35只.免疫组织化学方法观察各组术后6 h,1、4、7、14、21和28天BDNF、VEGF及CD34标记的微血管密度的变化,并进行相关分析.结果 与A组比较,B组、C组BDNF的表达1天达高峰(P<0.05),D组表达高峰延迟至第4天,至28天仍高于A组(P<0.05);D组在所有时间点与B组比较,差异有统计学意义(P<0.05);D组在4天后的5个时间点与C组比较,差异有统计学意义(P<0.05).B组、C组VEGF和微血管密度表达模式相同,均在1天达高峰;D组呈双高峰表达,在第4天和14天,至28天仍高于B组、C组的表达水平(P<0.05),相关分析显示,VEGF与微血管密度呈正相关(r=0.911,P<0.05).结论 脑出血大鼠脑内移植NSCs后,脑内BDNF及VEGF维持长时间的高表达,微血管密度增加.
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硝酸异山梨酯对大鼠缺血心肌血管新生的影响
目的 观察硝酸异山梨酯对急性心肌梗死(AMI)大鼠缺血心肌组织形态、梗死面积及毛细血管新生的影响.方法 Wistar大鼠90只建立AMI模型后,随机分为5组,分别为正常组,假手术组,模型组,硝酸异山梨酯低剂量组(IDL组)和硝酸异山梨酯高剂量组(IDH组).每组18只.大鼠饲养7、14天后各随机处死9只,截取心肌组织,进行光镜、电镜观察,利用NBT染色法测定心肌梗死面积,应用免疫组织化学法测定Ⅷ因子,进而计算缺血心肌微血管密度(MVD),通过RT-PCR技术检测血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)基因表达情况.结果 光镜下观察,缺血区可见炎细胞浸润、心肌肿胀、梗死区纤维化.与模型组比较,IDL组和IDH组7、14天心肌梗死面积明显缩小.MVD明显增加(P＜0.05);正常组、假手术组VEGF mRNA、bFGF mRNA表达有所减少.而IDH组则有所增加.结论 硝酸异山梨酯可明显缩小AMI大鼠梗死面积,促进缺血心肌的毛细血管新生,对心肌缺血损伤具有保护作用.
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瑞舒伐他汀对H型高血压大鼠血管内皮生长因子的影响
目的 探讨瑞舒伐他汀对H型高血压大鼠血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的影响.方法 选择雄性SD大鼠24只,按照随机数字表法分为对照组、H型高血压组、联合组(H型高血压+瑞舒伐他汀干预),每组8只.H型高血压造模采用自发性高血压大鼠喂食添加2％蛋氨酸的基础鼠粮.应用酶联免疫吸附法测定大鼠血清VEGF水平;免疫组织化学法测定大鼠VEGF表达.结果 各组大鼠血清TC、TG、HDL、LDL、同型半胱氨酸水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05).联合组血清VEGF水平较对照组和H型高血压组明显升高[(217.50±30.40)ng/L vs (180.93±15.75)ng/L,(187.19±10.93)ng/L,P＜0.05)].各组大鼠VEGF表达均为强阳性,其中联合组VEGF表达强度高于对照组及H型高血压组.结论 瑞舒伐他汀可能通过影响VEGF表达来影响H型高血压大鼠血管内皮功能.
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重组血管内皮生长因子165腺相关病毒对心肌梗死大鼠心功能的影响
目的 探讨直接心肌注射基因重组内皮生长因子165腺相关病毒(rAAv-hVEGF165)对急性心肌梗死大鼠心功能的影响.方法 选择雄性SD大鼠81只,将0.1 ml生理盐水或rAAV-hVEGF165分3点注射于梗死交界处心肌内.根据注射药物的不同随机分为4组:假手术组(15只),心肌梗死组(25只),生理盐水组(25只),血管内皮生长因子(VEGF)组(16只).注射4周后测定心肌组织VEGF含量、超声心动图参数、梗死面积、微血管数量、心钠素水平.结果 VEGF组大鼠心肌梗死面积较心肌梗死组和生理盐水组明显减小(P<0.05),左心室射血分数明显高于心肌梗死组和生理盐水组(P<0.01),心肌组织VEGF含量较心肌梗死组和生理盐水组有所增加.血管计数显示,VEGF组大鼠较其他3组有更多的新生血管形成(P<0.01).结论 直接心肌注射rAAV-hVEGF165能够明显改善急性心肌梗死大鼠的心功能,缩小梗死面积,促进心肌内新血管的形成.
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电针干预高血压大鼠脑缺血血管内皮生长因子和促血管生成素1表达的研究
目的 观察电针对易脑卒中型肾血管性高血压大鼠(RHRSP)脑缺血再灌注血管内皮生长因子(VEGF)、促血管生成素1(Ang 1)表达及血管新生的影响.方法 用环形银夹钳夹SD大鼠的双侧肾动脉,制成RHRSP 120只,随机分为4组:空白组(12只),假手术组(12只)、模型组(48只)和电针组(48只),后2组大鼠再用线栓法制成一侧大脑中动脉闭塞模型,电针组给予"百会"、"大椎"穴位电针治疗,1次/d,14天.免疫组织化学法和光镜等技术观察脑缺血2 h后,再灌注1、7、14、28天大鼠脑内缺血区VEGF、Ang 1表达及缺血区微血管密度(MVD)的变化.结果 与空白组和假手术组比较,模型组大鼠7、14、28天梗死灶周围VEGF和Ang 1的表达明显增强(P<0.05);与模型组比较,电针组大鼠7、14、28天VEGF和Ang 1的表达均明显增强(P<0.05),脑缺血14、28天缺血区及周围MVD明显增加(P<0.05).结论 电针对RHRSP脑缺血再灌注损伤的保护作用,可能与增强梗死灶周围VEGF和Ang 1的表达.促进缺血区的血管新生有关.
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干细胞移植及治疗性血管生成与外周动脉疾病治疗的研究进展
作为组织工程学的研究课题之一,干细胞移植治疗外周动脉疾病从实验室研究到临床实践,亦有长足进展.治疗性血管生成的概念源于20世纪70年代,目前,治疗性血管生成治疗缺血性疾病,如心肌缺血、心肌梗死、外周动脉闭塞、糖尿病足等,发展迅速,并取得良好临床成果.现就干细胞移植及治疗性血管生成与外周动脉疾病治疗的现状及进展综述如下.
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人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因/磷脂酰肌醇激酶/血管内皮生长因子信号通路在兔川崎病模型中的表达变化
目的 探讨人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)/磷脂酰肌醇激酶(PI3K)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路在兔川崎病模型中的表达变化.方法 通过日本大耳幼兔耳缘静脉注射10％牛血清白蛋白(2.5 ml/kg,共2次,间隔2周),建立川崎病模型.将24只日本大耳幼兔分为4组:对照组(不注射10％牛血清白蛋白,共6只);建模后1d组(建立川崎病模型后第1天处死,共6只);建模后7d组(建立川崎病模型后第7天处死,共6只);建模后30 d组(建立川崎病模型后第30天处死,共6只).取各组的冠状动脉组织进行病理学检查,采用免疫组织化学法检测冠状动脉PTEN和PI3K的表达水平,应用酶联免疫吸附法检测血清VEGF和肌酸激酶水平,并检测血中白细胞的数量.结果 (1)各组间比较显示,建模后冠状动脉管壁逐渐变薄、变形,同时管腔增大.(2)建模后1d组、建模后7d组和建模后30 d组的冠状动脉PTEN表达水平分别为58.5±12.9、73.2±9.9和109.6±24.4,均高于对照组的25.5 ±6.8(P＜0.01或0.05).(3)建模后1d组和建模后7d组的冠状动脉PI3K表达水平分别为57.2±11.1和39.9±4.8,均高于对照组的19.1±3.5(P＜0.01或0.05);建模后30 d组的PDK表达水平为18.8±7.5,与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),但与建模后1d组和建模后7d组比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).(4)建模后1d组、建模后7d组和建模后30 d组的血清VEGF水平分别为(89.1±15.5)、(76.9±9.9)和(19.8±4.4)ng/L,与对照组的(33.9±6.7) ng/L比较,差异均有统计学意义(P＜0.01或0.05);建模后1d组与建模后7d组之间的VEGF水平差异有统计学意义(P＜0.05);建模后7d组与建模后30 d组之间的VEGF水平差异也有统计学意义(P＜0.01).(5)建模后30 d组的血清肌酸激酶水平高于对照组(P＜0.05),对照组、建模后1d组和建模后7d组之间的血清肌酸激酶水平差异均无统计学意义(P均＞0.05).(6)建模后1d组、建模后7d组和建模后30 d组的全血白细胞数量均高于对照组(P均＜0.01).结论 PTEN/PI3K/VEGF信号通路的表达水平在建立兔川崎病模型后发生变化,可能参与了川崎病的发生.
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VEGF165基因转染骨髓源性血管内皮祖细胞的体外实验研究
目的 探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)转染骨髓源性血管内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)后,EPC分泌VEGF及活性以及EPC特性的影响.方法 体外获取大鼠骨髓,分离单个核细胞,经培养,鉴定为EPC.用脂质体介导pcDNA3.0-hVEGF165转染,转染后ELISA法测培养上清VEGF蛋白水平,培养上清液对ECV304细胞生长的影响,以评价VEGF蛋白活性,MTT法评价转染对细胞活性的影响,免疫细胞化学检测EPC表达VEGF、vWF(血友病因子)、VEGF-R2(血管内皮生长因子受体2)的变化.结果 转染后的第7天表达的VEGF蛋白浓度达1280 pg/ml,转染对EPC的增殖无影响,表达VEGF、vWF、VEGF-R2的比率随时间而逐渐升高,至第7天时分别为88.52%、82.65%和95.97%.结论 VEGF转染的EPC能表达一定浓度有功能的VEGF蛋白,能帮助EPC保持内皮细胞特性,向成熟内皮细胞分化.
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血管内皮生长因子和血管生成素在新生鼠高氧肺损伤中的表达及其对肺发育的影响
目的 研究高浓度氧暴露致新生大鼠急性肺损伤时血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素(Ang)的表达及其对肺发育的影响,为临床防治支气管肺发育不良提供理论依据.方法 生后2～3日龄的新生SD大鼠共48只随机分为正常组、高氧组各24只,分别置于空气及常压高浓度氧气(体积分数95％以上)喂养,采用荧光定量PCR和Western Blot方法检测实验第1天、第3天、第7天时两组鼠肺组织VEGF和Ang的mRNA和蛋白水平的表达,苏木精-伊红染色对照动态观察新生大鼠肺组织形态结构变化.结果 高氧组肺组织VEGF和Ang mRNA表达水平第1天(0.86±0.3)、(0.63±0.3),第3天(0.54±0.26)、(0.91±0.3),第7天(0.32±0.20)、(0.42±0.1),均明显低于正常组第1天(1.00±0.28)、(1.00 ±0.24),第3天(0.92±0.34)、(1.32±0.18),第7天(0.61±0.12)、(0.72±0.32),差异均有统计学意义(P＜0.05);高氧组肺组织VEG和Ang蛋白表达水平第1天(0.78±0.3)、(0.65±0.16),第3天(0.60±0.08)、(0.65±0.16),第7天(0.34±0.12)、(0.32±0.14),均明显低于正常组第1天(1.00±0.16)、(1.00±0.37),第3天(0.85±0.27)、(1.40±0.25),第7天(0.56±0.18)、(0.65±0.36),差异均有统计学意义(P＜0.05).与正常组相比,高氧组肺组织病理形态分析,肺组织显著发育不良,肺泡结构简单化,肺泡数目减少和肺微血管发育受阻.结论 VEGF和Ang对肺发育起着重要作用,且VEGF和Ang在肺发育的过程中可能起着相互协同和制约的作用.
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烟酰胺磷酸核糖转移酶、血管内皮生长因子A在胃癌组织中的表达及临床意义
目的 探讨胃癌中烟酰胺磷酸核糖转移酶(Nampt)、血管内皮生长因子A(VEGF-A)的表达与临床病理特性的关系及对患者预后的影响.方法 采用免疫组化方法检测2000年1月至2004年12月手术治疗的68例患者胃癌组织和其中59例癌旁正常胃黏膜组织中Nampt、VEGF-A的表达情况,并对68例胃癌患者的生存情况进行随访.结果 Nampt在正常胃黏膜(6±3)及胃癌组织(13±5)中均表达,但胃癌组织表达显著升高(t=7.46,P＜0.01)；胃癌中Nampt的表达程度与浸润深度(F =4.693,P=0.034)、淋巴结转移(F =4.027,P=0.049)及TNM分期(F=9.979,P=0.002)相关,与患者性别、年龄、肿瘤部位、大小及组织分化程度无关(P＞0.05).胃癌中Nampt的表达与患者术后生存有关,Nampt表达升高,患者预后变差,Nampt、VEGF-A共表达升高,则患者预后更差.Nampt与VEGF-A在胃癌中的表达呈正相关(r=0.293,P=0.015).结论 Nampt与VEGF-A的表达呈正相关；两者可能在促进肿瘤发展、转移的功能上具有一定的协同性.
关键词： 胃肿瘤 烟酰胺磷酸核糖基转移酶 血管内皮生长因子A 免疫组织化学 预后 -
转染VEGF基因提高游离自体颗粒脂肪移植物存活率的实验研究
目的 研究转染人血管内皮生长因子基因(VEGF)对大鼠游离的自体脂肪移植后移植物存活的影响.方法 SD大鼠48只,分为3组,每组16只.于自体游离颗粒脂肪移植时分别注入脂质体包裹的重组VEGF质粒(目的 基因组)和空白质粒(空白质粒组)以及生理盐水(生理盐水组).术后定期计算植入物后前重量比,并行HE染色观察组织病理改变,免疫组化法检测组织的VEGF表达水平及微血管密度.结果 目的 基因组在移植物重量改变方面显著小于空白质粒组及生理盐水组(P＜0.05),其VEGF表达及微血管密度均显著高于其他两组(P＜0.01),空白质粒组及生理盐水组差异无统计学意义.结论 脂质体包裹的VEGF基因质粒能够在脂肪组织中表达VEGF,诱导新血管的形成,减少移植组织的吸收.
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VEGF基因多态性与内异症发病风险相关性的荟萃分析
目的 评价血管内皮生长因子(VEGF)多个基因位点的单核苷酸多态性(SNP)与内异症发病风险的相关性.方法 检索Medline数据库、Cochrane图书馆数据库、中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、万方数据库、西文生物医学期刊文献数据库(FMJS)中有关VEGF基因多态性与内异症发病风险的病例对照研究.对纳入的研究进行质量评价,并采用RevMan 5.0软件进行荟萃分析.结果 终有9篇文献纳入本研究,对VEGF基因的3个位点- 460C/T、+405C/G、+ 936C/T进行评价,累计病例组(为内异症患者)1610例,对照组(为非内异症患者)1643例.荟萃分析结果显示,VEGF基因- 460C/T位点的CC、CT、TT基因型频率及C、T等位基因频率在病例组与对照组间比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).VEGF基因+405 C/G位点的CC基因型频率在两组间比较,差异有统计学意义(P =0.009,OR=1.45,95％ CI为1.10 ～1.91)；C等位基因频率在两组间比较,差异有统计学意义(P =0.020,OR=1.19,95％ CI为1.03 ～1.38).VEGF基因+936C/T位点CC基因型频率在两组间比较,差异有统计学意义(P=0.050,OR =0.81,95％ CI为0.66～1.00)；T等位基因频率在两组间比较,差异有统计学意义(P=0.040,OR=1.20,95％CI为1.01～1.43).结论 VEGF基因+405C/G、+936C/T位点的SNP与内异症发病相关,其中携带VEGF基因+405C/G位点的C等位基因或+ 936C/T位点的T等位基因者可能增加罹患内异症的风险.
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卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子1α的表达及其与血管内皮生长因子的相关性
目的探讨卵巢上皮性癌组织中缺氧诱导因子(HIF)1α与血管内皮生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的相关性.方法用卵巢癌细胞株SKOV3种植于裸鼠背部皮下形成移植瘤.对移植瘤组织给予生理盐水200 μl为对照组;给予HIF-1α抑制剂(西罗莫司)4 mg/kg,为西罗莫司组;给予VEGF抑制剂(舒林酸)100 mg,为舒林酸组.用免疫组化及RT-PCR的方法,检测3组肿瘤组织中HIF-1α、VEGF的表达以及MVD.结果对照组HIF-1α及VEGF蛋白的表达为中、强阳性;西罗莫司组HIF-1α和VEGF mRNA表达均显著下降,为无表达或弱表达,两组比较,差异有显著性(P<0.05).经统计学检验,对照组与西罗莫司组HIF-1α和VEGF mRNA表达密切相关(相关系数为0.8264,P<0.01);对照组HIF-1α靶基因(肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1)的mRNA值为0.8333,MVD为31±8,西罗莫司组HIF-1α肿瘤组织葡萄糖转运蛋白-1的mRNA值为0.4667,MVD为13±5,两组具有相关性(相关系数为0.4842,P<0.05).舒林酸组HIF-1α蛋白表达无改变,MVD表达为22±6.结论当HIF-1α的表达受到抑制时,VEGF的表达随之下降;HIF-1α对VEGF蛋白及mRNA的表达具有调节作用,从而使MVD降低.
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放置宫内节育器对子宫内膜血管内皮生长因子及其激酶受体表达及微血管密度变化的影响
目的探讨放置固定式带铜宫内节育器(FCu-IUD)和含吲哚美辛FCu-IUD(FICu-IUD),对子宫内膜组织中血管内皮生长因子(VEGF)及其激酶受体(KDR)表达以及微血管密度(MVD)变化的影响及意义.方法采用免疫组化法及原位杂交法,检测放置FCu-IUD妇女(10例,FCu-IUD组)及放置FICu-IUD妇女(10例,FICu-IUD组)放置IUD前后子宫内膜VEGF、VEGF mRNA及KDR的表达,并计数子宫内膜MVD.结果 FCu-IUD组放置IUD后,VEGF及KDR蛋白为0.568±0.027,0.244±0.022,均高于放置IUD前的0.357±0.032,0.215±0.029,放置IUD前后比较,差异有显著性(P<0.05).FCu-IUD组放置IUD前VEGF mRNA表达为0.359±0.022,低于放置IUD后的0.425±0.019,放置IUD前后比较,差异有显著性(P<0.05).FICu-IUD组放置IUD前后VEGF、KDR蛋白及VEGF mRNA表达比较,差异无显著性(P>0.05). FCu-IUD组放置IUD后MVD为19.8±4.8,明显高于放置IUD前的15.4±2.8,且与VEGF蛋白的表达呈正相关关系(r=0.847,P<0.01).FICu-IUD组放置IUD前后MVD比较,差异无明显性(P>0.05).结论放置FCu-IUD可促进子宫内膜VEGF及KDR的表达,FICu-IUD可抑制子宫内膜VEGF及KDR的生成.VEGF及KDR可能参与了FCu-IUD 及FICu-IUD所引起的子宫内膜微血管结构和功能的改变.
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血管内皮生长因子体外刺激卵巢癌细胞株信号转导及转录激活因子3磷酸化的研究
目的观察血管内皮生长因子(VEGF)刺激上皮性卵巢癌细胞株Caov-3(Caov-3细胞)后,信号转导及转录激活因子3(STAT3)磷酸化的变化,探讨磷酸化的STAT3是否参与Caov-3细胞VEGF的信号转导.方法采用免疫细胞化学和蛋白印迹的方法,测定体外不同浓度VEGF刺激Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平;并观察能与VEGF受体2(VEGFR2)特异性结合的短肽,对VEGF刺激STAT3磷酸化的阻断作用.结果 VEGF能够刺激Caov-3细胞的STAT3磷酸化.采用免疫细胞化学和蛋白印迹方法,浓度为50 ng/ml的VEGF刺激Caov-3细胞30 min后,Caov-3细胞STAT3磷酸化水平均增高,分别为2.20±0.28和1.37±0.17,与VEGF浓度为0 ng/ml时Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平(分别为0.56±0.15和0.47±0.19)比较,差异有极显著性(P<0.001);并且STAT3磷酸化蛋白发生向细胞核内移位.VEGF刺激Caov-3细胞60 min后,Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平(分别为0.95±0.18和0.66±0.20),与刺激30 min时Caov-3细胞STAT3磷酸化的水平(分别为2.03±0.17和1.58±0.23)比较,差异有极显著性(P<0.001).与VEGFR2特异性结合的80 μmol/L的短肽能有效抑制VEGF诱导STAT3的磷酸化水平. 结论 VEGF在体外可诱导Caov-3细胞内STAT3发生磷酸化; STAT3的磷酸化参与了VEGF在Caov-3细胞内通过VEGFR2介导的信号转导过程.
