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实验性缺血性脑水肿AQP4表达的动态观察
我们动态观察了大鼠脑缺血后水通道蛋白4(AQP4) 表达强度与脑水肿程度的关系,探讨AQP4在缺血性脑水肿发生、发展中的作用.
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七氟醚与大鼠缺血性脑水肿脑组织内水通道蛋白4表达的影响
目的 探讨七氟醚对大鼠缺血性脑水肿脑组织中水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法 选择健康SD大鼠90只,随机分为三组:假手术组、大脑中动脉栓塞(MACO)组、七氟醚预处理组,每组各30只;各组分别按术后6、24、48h3个时间点分为3个亚组,每个亚组各10只.分别在术后6、24、48 h检测脑组织含水量,采用RT-PCR检测脑组织中AQP4 mRNA基因表达.结果 ①MACO组及七氟醚预处理组术后6、24、48 h的AQP4mRNA光密度积分均高于假手术组,差异有统计学意义(P＜0.05)；七氟醚预处理组术后6、24、48 h的AQP4mRNA光密度积分[(1.2743 ±0.0460)、(1.3454±0.0450)、(1.4443±0.0740)分]均高于MACO组[(1.4385 ±0.0540)、(1.5370±0.0580)、(1.6489±0.0940)分],差异有统计学意义(P＜0.05).②MACO组及七氟醚预处理组术后6、24、48 h的脑组织含水量均高于假手术组,差异有统计学意义(P＜ 0.05)；七氟醚预处理组术后6、24、48 h的脑组织含水量[(75.8±6.8)％、(77.6±8.9)％、(76.3±6.4)％]均低于MACO组[(78.4±6.5)％、(80.1±7.6)％、(83.4±7.2)％],差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 脑水肿形成与AQP4的表达有密切关系,七氟醚对脑组织内AQP4的基因表达有抑制作用,进而抑制脑水肿的发展.
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红景天苷对大鼠缺血性脑水肿的影响
目的 研究红景天苷(salidroside)对水通道蛋白4(aquaporin 4,AQP4)在大鼠缺血性脑组织中表达的影响.方法 采用线拴法制作大鼠局灶性脑缺血模型,实验分为模型组、假手术组、红景天苷组.通过光镜技术观察各组别脑水肿区的病理变化,干湿质量法检测脑含水量,采用原位杂交、免疫组化方法观察AQP4及其mRNA在脑组织中的表达,硫代巴比妥酸法和定磷法测定缺血脑组织中丙二醛(MDA)、Na+,K+-ATPase活性.结果 缺血后模型组的细胞及血管周围间隙明显扩大,部分细胞坏死,神经胶质细胞增生;大鼠穹隆下器官、脉络丛、大脑皮质、视上核、海马等部位AQP4及其mRNA的表达上调,48～72 h达峰值,脑组织含水量亦在72 h达高峰.红景天苷组脑组织形态结构无明显改变,脑组织含水量、MDA水平、AQP4及其mRNA的表达明显低于模型组;而Na+,K+-ATPase活力明显高于模型组.结论 红景天苷可抑制缺血性脑水肿组织中AQP4及其mRNA的过表达,防止脑水肿的发生.
关键词： 红景天苷 水通道蛋白4(AQP4) 缺血性脑水肿 -
水通道蛋白-4与缺血性脑水肿的研究
水通道蛋白（ aquaporins， AQPs）是一组分布于细胞膜上并且与跨膜水转运密切相关的膜通道蛋白家族，它能够改变细胞膜对水的通透性，在维持细胞内外水平衡的过程中起着重要作用［1］。到目前为止在哺乳动物中共发现了13种AQP，其中在脑内分布的有7种，而水通道蛋白-4（ aquaporin-4， AQP4）是脑组织中表达多的水通道蛋白［2］。近年来缺血性脑损伤已经成为人类死亡和长期致残的主要原因之一［3］。缺血性损伤后形成脑水肿使颅内压增高，导致继发性脑损伤。因此，减轻脑水肿成为治疗脑缺血的主要方法。 Nielsen等［4］报道脑组织中水平衡主要通过AQP4调节，提出AQP4在脑水肿形成中扮演着至关重要的角色。此外在近新生仔猪缺血低氧模型研究中发现［5］，AQP4基因敲除明显改善了新生仔猪缺血低氧后的神经功能缺损，提示AQP4可能是改善早期脑水肿的治疗方向，因此更好地了解AQP4在脑水肿中的作用对未来治疗缺血性脑水肿提供新的思路有重要作用。
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布美他尼可通过下调NKCC1和AQP4表达减轻缺血性脑水肿及神经损伤
目的 探索电中性共同转运体(Na+-K+-2Cl-共同转运体-1,NKCC1)抑制剂布美他尼对大鼠大脑局灶脑缺血再灌注损伤所致脑水肿及神经功能的影响及机制.方法 将SD大鼠按随机数字法分成假手术组、脑缺血组和布美他尼组.观察干预不同时间点患侧大脑半球脑含水量(brain water content,BWC)、梗死灶周围NKCC1和水通道蛋白4(aquaporin-4,AQP4)的表达变化;并于再灌注24 h检测神经行为学评分及梗死灶周围细胞凋亡情况.结果 在脑缺血2h,再灌注6h、12 h和24 h时,NKCC1和AQP4表达进行性增高,患侧大脑半球BWC进行性增高;予布美他尼干预后,两者表达均显著下降(P＜0.05),患侧大脑半球BWC亦下降(P＜0.05).同脑缺血组再灌注24h相比,布美他尼组神经行为学评分改善(P＜0.05),梗死灶周围细胞凋亡显著减少(P＜0.05).结论 布美他尼可通过下调NKCC1和AQP4表达,减轻缺血性脑水肿,并改善神经功能.
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水通道结合膜蛋白-4在大鼠缺血性脑水肿中的表达变化
目的:探讨脑水肿与水通道结合膜蛋白-4(AQP4)表达间的变化关系.方法:阻塞大脑中动脉(MCAO),制作缺血性脑水肿模型,用干湿重法测定不同程度脑水肿状况下梗塞侧脑组织的含水量,用免疫组化及图像分析法观察AQP4阳性细胞数量及面积的变化.结果:MCAO 6 h后,脑组织中水份开始增加,同时梗塞区部分组织深染,细胞肿大,梗塞区周围见阳性细胞开始增多.随梗塞时间延长,脑水肿加重,AQP4在整个梗塞区的表达增强,梗塞区周围阳性细胞数量递增.MCAO后在松果体血管周围及腺细胞间,以及后区血管周围和一些阳性细胞染色增强.结论:AQP4与脑水肿的形成有关,并可能与AVP等神经内分泌活动有关.
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缺血性脑水肿
缺血性脑水肿似乎涉及截然不同的两个过程,其相对促成作用和时间过程取决于缺血的持续时间、严重程度以及是否再灌注.第一个过程涉及组织中Na+和水含量的增加,同时伴胞饮作用增强和跨内皮细胞Na+,K+-ATP酶活性增高,这在梗死早期和出现明显的结构损伤之前非常明显,再灌注可加剧这一现象.第二个过程是脑实质和血管系统本身梗死引起的更加广泛的迟发性血脑屏障(BBB)受损所致.在第二阶段,虽然组织Na+水平似乎仍然是水肿形成的主要渗透力量,但血清蛋白酶的渗出是另一潜在的有害因素.尽管蛋白酶作用的相对重要性还不清楚,但细胞外基质的降解确实可导致BBB的进一步破坏和组织软化,这一阶段的特征以脑肿胀为明显.许多因素可参与和调节缺血性脑水肿的形成,但目前的大部分信息来自于实验模型,仍缺乏来自微观水平的临床资料.有临床意义的脑水肿通常在大面积半球卒中后以迟发性方式出现,是病死率高的一个原因.在检测和评价卒中后水肿引起的继发性损伤方面,神经体征的重要性至少与直接颅内压(ICP)测量和神经影像学检查相当.然而,卒中的神经影像学特征,尤其是早期发现大脑中动脉区域受累超过1/2对随后数小时和数天严重脑水肿的形成具有很高的预测价值.尚无有效的内科治疗能够确实消除脑水肿和ICP升高,在大多数情况下,这些治疗充其量只是在勉强应付而已.半侧颅骨切除术似乎是能够使患者避免死于脑受压的有希望的一种方法,但手术的佳时机和选择患者的方式目前还在研究之中.所有治疗广泛性缺血性脑肿胀的方法都笼罩在患者虽然存活但功能转归可能很差的阴影之下.通过控制血压,给予选择性液体控制血清渗透压以及控制其他加重脑水肿的全身性因素是可能的.因此,在这里也给出了宽泛的治疗卒中后脑水肿的指南.
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参麦注射液治疗缺血性脑水肿研究进展
缺血性脑水肿是脑梗死的重要并发症,其产生和发展是导致患者神经功能恶化甚至死亡的重要原因.积极、有效地防治脑水肿是降低患者死亡率与致残率的关键.脑水肿的形成机制十分复杂,主要是血管源性与细胞毒性之混合性脑水肿.参麦注射液是古方"生脉散"的衍变方,其主要成分为人参、麦冬.临床上广泛利用其用于抗休克,抗心、脑、肝等重要器官损伤,且疗效可靠,对缺血性脑水肿具有良好的防治作用.笔者就近年来参麦注射液对缺血性脑水肿机制的实验研究进展综述如下.
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纳洛酮在外科临床的新用途
纳洛酮(naloxone,NLX)为竞争性、特异性阿片受体拮抗剂,其与分布在脑干等部位的阿片受体结合后,能有效地阻断内啡肽(EP)、强啡肽和脑啡肽等内源性阿片样物质所介导的镇痛、抑制呼吸、降低血压、减慢心率、促进生长激素和促甲状腺素释放,升高血糖,促进缺血性脑水肿的形成和发展等各种效应.
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实验性缺血性脑水肿的抑肽酶干预研究
目的评价抑肽酶对缺血性脑水肿的干预作用,探讨其作用机制.方法采用健康的Wistar大鼠,建立线栓法MCAO模型.测定各组不同时点的脑组织含水量、离子含量、水通道蛋白4免疫表达强度、IL-8等指标的变化,进行抑肽酶治疗组和生理盐水对照组各指标的比较.结果抑肽酶能够显著降低缺血性脑水肿的脑含水量、离子含量、水通道蛋白4表达水平、IL-8的水平.结论抑肽酶通过降低水通道蛋白4、炎性因子IL-8的水平而预防和减轻缺血性脑水肿.
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基质金属蛋白酶-9与血脑屏障
血脑屏障的破坏引起血管源性脑水肿是缺血性脑梗死急性期一个重要的病理生理改变,其所导致的颅内高压、脑疝是临床重要的致死原因.近年来,关于基质金属蛋白酶-9参与血脑屏障破坏引发缺血性脑水肿的研究较多,现就其关系作一综述.
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中药丹参、川芎嗪防治脑缺血实验研究
目的:研究丹参、川芎嗪对沙土鼠脑缺血及脑水肿的作用.方法:将120只沙土鼠分为6组,分别给药,处死后即刻称量脑重,与体重相比计算出脑指数.部分样本取脑,进行石蜡包埋、切片、HE染色处理,然后进行病理观察.结果:静脉给药组的生存时间延长,脑指数降低.沙土鼠静脉注射伊文兰后,毛细血管通透性明显降低,与对照组相比有显著性差异.病理检查发现,给药组沙土鼠脑组织缺血的病理变化较轻.结论:丹参及川芎嗪能抑制脑内毛细血管通透性升高,对沙土鼠的脑缺血具有预防及治疗作用.
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缺血性脑水肿的病理生理研究进展
脑水肿是缺血性脑血管病的常见并发症,它的产生是一个复杂的病理生理过程.目前研究表明缺血性脑水肿与水通道蛋白(aquaporins,AQPs)表达的变化、血脑屏障通透性的增加、脑缺血后出现的炎性反应及可引起多种损伤的自由基的作用等多种因素有关.其中,AQPs是新近发现的一组具有水选择性的细胞膜转运蛋白,特别是AQP4和AQP5与缺血性脑水肿有着较为密切的关系.
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法舒地尔对大鼠缺血性脑水肿脑组织内AQP9表达的影响
目的 探讨法舒地尔对大鼠缺血性脑水肿脑组织中AQP9基因表达和蛋白合成的影响.方法 健康SD大鼠144只,随机分为:对照组、手术组、法舒地尔组,建立大脑中动脉闭塞(MCAQ)模型,分别在6h、24 h、72 h和5d4个时间点将大鼠麻醉后断头取脑,采用干湿比重法测脑组织含水量,行HE染色,并用RT-PCR、Western Blot检测脑组织中AQP4基因表达和蛋白合成的变化.结果 与对照组相比,手术组、法舒地尔组均从6h开始出现脑水肿,72 h时达到高峰,且法舒地尔组脑水肿低于手术组；同样AQP9及其mRNA的表达在手术后6h后开始升高,72 h后达到高峰,且手术组较对照组相和法舒地尔组明显增高(P＜0.05).结论 AQP9与脑水肿形成有关,法舒地尔可以降低脑组织内AQP9的基因表达和蛋白合成从而减轻脑水肿.
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水通道蛋白9表达与大鼠缺血性脑水肿形成的关系
目的:研究水通道蛋白9(Aquaporin9,AQP9)在大鼠缺血性脑组织中的表达及其与脑水肿形成之间的关系.方法:采用线拴法制作大鼠局灶性脑缺血模型,通过光镜、电镜技术观察脑水肿区的病理变化,干湿重法检测脑含水量,采用原位杂交、免疫组化方法观察AQP9及其mRNA在脑组织中的表达.结果:缺血后细胞及血管周围间隙明显扩大,部分细胞坏死,胶质细胞增生;大鼠穹隆下器官、脉络丛、大脑皮质、视上核、海马等部位AQP9及其mRNA的表达上调,48～72h达峰值;脑组织含水量亦在72h达高峰.结论:随缺血性脑水肿的出现,AQP9及其mRNA表达上调,提示AQP9可能在缺血性脑水肿的形成中发挥重要作用.
