首页 > 文献资料
-
正在出现的新的抗心力衰竭药物(二)
问:血管加压素拮抗剂发展前景如何?答:精氨酸血管加压素(AVP)是一种抗利尿激素,对心力衰竭时体液平衡、血管张力、心肌重构都起不良作用.AVP有两种受体,V2受体位于肾集合管对水起回吸收.图4示AVP与V2受体结合,刺激水孔蛋白2,水孔蛋白移动到集合管细胞表面,可选择性回吸收游离水,降低血渗透压,增加血容量,周围血管与冠脉平滑肌收缩.
-
托伐普坦治疗慢性心力衰竭的临床观察
心力衰竭是指各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血能力受损而引起的一组综合征，为各种心脏疾病的严重和终末阶段。其发病率和死亡率高，是目前重要的心血管疾病之一。近年来研究发现精氨酸加压素（AVP）参与了心衰发生及发展的病理生理过程，且 AVP 升高水平与心力衰竭的严重程度呈正相关，其主要机制是心衰时心房牵张受体的敏感性下降，使AVP的释放不受抑制，继而液体潴留增加、电解质紊乱，使心衰进一步恶化[1~3]。因此阻断精氨酸血管加压素的作用可为临床提供一种治疗心力衰竭的新方法。
-
精氨酸血管加压素恢复失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性与蛋白激酶C亚型的关系
目的 探讨精氨酸血管加压素(AVP)对失血性休克大鼠血管反应性和钙敏感性的恢复作用与蛋白激酶C(PKC)亚型的关系.方法 取失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)并去除内皮,利用离体血管环张力测定技术,观察了AVP(5×10-11、5×10-10和5×10-9 mol/L)调节对休克SMA对去甲肾上腺素(NE)反应性和钙敏感性的作用及其与PKCα、δ亚型的关系.结果 AVP(5×10-11、5×10-10和5×10-9 mol/L)可明显恢复休克后的血管反应性和钙敏感性,使SMA对NE和Ca2+的量一效曲线明显左移,血管环产生的大收缩张力(Emax)升高(P均＜0.01),且呈一定的剂量依赖关系,各剂量组间比较差异均有统计学意义(P均＜0.05).而特异性的PKCα、δ亚型抑制剂G66976(5×10-6 mol/L)和Rottlerin(10-5 mol/L)均可拮抗AVP(5×10-10 mol/L)诱导的休克后血管反应性和钙敏感性升高,抵消了AVP诱导的NE和Ca2+的量一效曲线左移,使NE的Emax明显降低(P＜0.05或P＜0.01).结论 AVP能剂量依赖性地升高失血性休克大鼠的血管反应性和血管平滑肌钙敏感性,其机制可能与PKCα、δ亚型激活有关.
-
DDAVP及其治疗出血性疾病的研究进展
1-脱氨基-8-D-精氨酸血管加压素(1-deaminization-8-D-arginine vasopressin,DDAVP)是人工合成的精氨酸加压素(一种垂体后叶激素)的衍生物,能提高凝血因子Ⅷ活性,提升血浆中血管性血友病因子(von willebrand factor,vWF)和组织型纤溶酶原激活剂(Tissue-type plasminogen activator,t-PA)的含量,促进和改善血小板的功能.自DDAVP问世以来,具有价格低廉、给药方式多样、效果明显、副作用小,同时避免输血带来的传染病等优点,在国外已经成为治疗轻型血友病A以及1型血管性血友病的主要治疗方案,并广泛应用于其他止血障碍性疾病.在国内DDAVP的应用与相关研究较少,因此对DDAVP的临床应用研究及基础研究有重要意义.
-
下丘脑室旁核微量注射精氨酸血管加压素对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响
目的：探讨下丘脑室旁核（PVN）微量注射精氨酸血管加压素（AVP）对血管性痴呆（VD）大鼠的学习记忆功能的影响及可能机制。方法采用2-VD方法复制VD模型；2 w后PVN注射AVP，采用Morris水迷宫检测大鼠的学习记忆能力，用放射免疫分析测定 AVP含量，用荧光分光光度法测去甲肾上腺素（NE）含量。结果 PVN注射AVP可以改善VD大鼠学习记忆能力，海马AVP及 NE含量增多。结论 VD的发生可能与下丘脑释放的AVP量减少导致大脑海马内AVP及NE含量减少有关。
-
艾灸头部穴位为主对血管性痴呆患者脑脊液中生长抑素和精氨酸血管加压素水平影响的随机对照试验
背景:血管性痴呆(vascular dementia,VaD)患者血浆和脑脊液中多种神经肽类物质发生明显变化;有效地干预神经肽水平,对VaD的预防和治疗十分重要.目的:以艾灸头部穴位为主治疗VaD,观察其改善临床症状和调控脑脊液中与学习记忆相关的神经肽物质生长抑素(somatostatin,SS)和精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)水平的作用.设计、场所、对象和干预措施:65例VaD患者均为安徽中医学院针灸医院门诊或住院病例.按随机数字表法分为艾灸组(33例)和西药组(32例).艾灸组患者给予隔附子饼压灸,反复灸20 min;西药组口服吡拉西坦素片0.8 g,3次/d.两组均治疗4个疗程,4周为1个疗程.主要结局指标:比较两组治疗前后长谷川痴呆智能检查量表(Hasegawa's Demenzia Scale,HDS)、简易智能精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)和日常生活能力量表(Activity of Daily Living Scale,ADL)积分变化,以及脑脊液中SS和AVP水平.结果:艾灸组总有效率与西药组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).两组治疗前后HDS、MMSE和ADL积分比较,差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01),艾灸组HDS、MMSE和ADL量表积分治疗前后差值较西药组有所改善(P＜0.05,P＜0.01).两组治疗后脑脊液SS和AVP水平较治疗前明显升高(P＜0.01),艾灸组治疗后SS和AVP升高水平较西药组明显(P＜0.01).结论:艾灸能改善临床相关症状积分,调控与学习记忆相关的神经肽物质,是治疗VaD的有效方法.
-
精氨酸血管加压素在成骨细胞增殖分化中的作用及机制
研究精氨酸血管加压素(AVP)对小鼠成骨细胞增殖和分化的影响及作用机制。(1)原代分离的小鼠成骨细胞中,加入100 nmol/ L 的 AVP 培养72 h 后检测其对成骨细胞增殖作用的影响。(2)培养2、4、6、8、10 d 收集细胞培养液,并收集培养第10天的细胞裂解液,检测 AVP 对碱性磷酸酶(ALP)分泌的动态影响及细胞内 ALP 含量变化。(3)利用茜素红染色法检测 AVP 对培养8 d 和20 d 的成骨细胞形成钙结节的影响。(4)AVP 作用20 min,裂解细胞,利用放免法检测 AVP 对成骨细胞内 cAMP 的影响。结果显示,与对照组相比较,100 nmol/ L 能够促进小鼠原代成骨细胞增殖(P<0.01)。 AVP 能够使 ALP 的分泌量随着时间推移有显著增加(P<0.01)；并增加成骨细胞形成钙结节数量和面积(P<0.01)。同时 AVP 能够促进胞内 cAMP 水平的增加(P<0.01)。结果提示 AVP 可能通过 cAMP 信号通路促进小鼠成骨细胞的增殖与分化。
-
卒中后的神经内分泌功能失调
卒中后患者可出现多种内分泌功能异常.研究证实,这些内分泌功能异常可直接造成神经细胞死亡、血管痉挛和脑水肿等,可能会加重神经功能缺损,影响卒中患者的预后.文章综述了下丘脑-垂体-肾上腺轴激素、性激素、转化生长因子-β1、可溶性细胞间黏附分子-1、精氨酸血管加压素、瘦素和内皮素等因素在卒中患者病理改变中的作用及其机制.
-
糖耐量减低的绝经后女性和肽素水平与冠状动脉粥样硬化病变的相关性
目的:观察糖耐量减低的绝经后女性血浆和肽素(copeptin)水平与冠状动脉粥样硬化病变的相关性.方法:将80例新发糖耐量减低(空腹血糖＜ 7.0 mmol/L, 7.8 mmol/L≤早餐后2 h血糖＜11.0 mmol/L)的绝经后女性(年龄56～59岁)依据基线copeptin水平分成A组(＜5 pmol/L)、B组(＞20 pmol/L),每组各收集40例.分析两组间基线时和6个月后冠状动脉(CTA)狭窄程度积分的差异.结果:①基线时,A组与B组之间的copeptin水平差异有统计学意义(P＜0.05),而在体重、空腹全血血糖、早餐后2h血糖、空腹血清甘油三酯、血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、平均动脉压、血清肌酐水平、年龄等指标上差异无统计学意义.②经治疗性生活方式调整及口服阿司匹林(100 mg/d)、瑞舒伐他汀(10 mg/d)6个月后,在copeptin水平、冠脉CTA的狭窄程度积分、空腹全血血糖、早餐后2h血糖指标上,B组明显高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05),且B组有糖尿病、冠心病的发病,A组没有.结论:在糖耐量减低、绝经后女性的冠心病危险因素的基础上,高血浆copeptin水平会进一步促进冠状动脉粥样硬化病变发生和恶化.
-
糖耐量减低的绝经后女性的和肽素水平对冠状动脉粥样硬化的影响
目的 观察糖耐量减低的绝经后女性基线血浆和肽素(copeptin)水平对冠状动脉粥样硬化病变发生、发展的影响.方法 新发糖耐量减低(空腹血糖≤6.2 mmol/L,7.8 mmol/L≤早餐后2 h血糖≤9.4 mmol/L)的绝经后女性(年龄在56~59岁之间)共80例,依据基线时copeptin水平,分成对照组(<5 pmol/L)、高和肽素组(>20 pmol/L),每组各40例.分析两组间基线时和3个月后冠状动脉CTA狭窄程度积分的差异.结果 ①基线时,两组间的copeptin差异有统计学意义(P<0.05),而在体重、空腹全血血糖、早餐后2 h血糖、空腹血清三酰甘油、血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、平均动脉压、血清肌酐水平、年龄等指标上两组结果相似,差异无统计学意义(P>0.05).②予以调整生活方式及口服阿司匹林(100 mg qd)、瑞舒伐他汀(10 mg qd)3个月后,在copeptin水平、冠状动脉CTA的狭窄程度积分、早餐后2 h血糖指标上,高和肽素组明显高于对照组,差异有统计学差异(P<0.05),且高和肽素组有冠心病的发病,对照组没有.结论 在糖耐量减低、绝经后女性的冠心病危险因素的基础上,高血浆copeptin水平会进一步促进冠状动脉粥样硬化病变发生和恶化.
-
慢性心力衰竭患者血浆精氨酸血管加压素及脑钠肽的变化
目的 探讨慢性心力衰竭(CHF)患者血浆精氨酸血管加压素(AVP)、脑钠肽(BNP)水平的变化与心功能的关系.方法 72例CHF患者,根据美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准心功能Ⅱ级26例,Ⅲ级24例,Ⅳ级22例,采用酶联免疫吸附试验(ELISA法)测定血浆AVP、BNP水平.40例健康人作为对照组进行比较研究.结果 CHF心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患者血浆AVP、BNP水平较对照组均增高(P<0.05),并且AVP、BNP水平与心功能分级呈正相关.结论 CHF患者血浆AVP、BNP水平明显升高,与心衰的严重程度有明显相关性.
-
蛋白激酶Cε亚型在AVP调节休克血管MLC20磷酸化水平及MLCK/MLCP活性中的作用
目的 研究蛋白激酶C(PKC)ε亚型在精氨酸血管加压素(AVP)调节休克血管肌球蛋白轻链(MLC20)磷酸化及缺氧血管平滑肌细胞(VSMC)肌球蛋白轻链激酶(MLCK)和肌球蛋白轻链磷酸酶(MLCP)活性中的作用.方法 采用大鼠失血性休克模型和缺氧培养VSMC,观察PKCε亚型在AVP调节失血性休克大鼠肠系膜上动脉(SMA)血管平滑肌MLC20磷酸化水平中的作用,同时检测缺氧VSMC中MLCK和MLCP活性的变化.结果 失血性休克后SMA血管平滑肌MLC20磷酸化水平降低,同时缺氧VSMC的MLCP活性明显升高,MLCK活性明显降低;AVP处理可显著升高MLC20磷酸化水平和抑制缺氧VSMC的MLCP活性升高,特异性的PKCε抑制肽可明显拮抗AVP升高MLC20磷酸化、降低MLCP的作用;而AVP和PKCε抑制肽对MLCK活性的变化无明显影响.结论 AVP可通过PKCε亚型来发挥改善休克血管反应性的作用,其机制可能是通过抑制MLCP活性、升高MLC20磷酸化水平,进而增强血管平滑肌细胞钙敏感性升高血管反应性.
-
低剂量精氨酸血管加压素提高大鼠空间学习与记忆能力研究
目的 探讨多次外周给予低剂量精氨酸血管加压素(AVP)对大鼠空间学习和记忆能力的影响.方法 分别将不同剂量(0.5,1.0μg·kg-1)AVP或0.9%氯化钠溶液0.12 mL(对照组)于每次训练前30 min经皮下注入Wistar大鼠体内,采用Morris水迷宫检测对大鼠学习和记忆能力的影响及其量-效关系.结果 皮下注射0.5和1.0 μg·kg-1 AVP组大鼠在4 d训练中,隐匿平台试验中潜伏期和潜伏距离与对照组比较差异无显著性.空间搜索实验显示.0.5和1.0 μg·kg-1 AVP组大鼠在原平台象限游泳时间百分比和距离百分比均明显高于对照组,各组大鼠寻找平台的动机和视敏度差异无显著性.结论 训练前经外周多次注射低剂量AVP可提高大鼠长期记忆能力.
-
高温和运动对抗利尿激素的影响研究进展
抗利尿激素(Antidiuretic Hormone,ADH),又称精氨酸血管加压素(Arginine Vasopressin,AVP)、血管升压素,是体内调节水代谢与细胞外液渗透浓度稳态的主要激素.在下丘脑-神经垂体束生成,然后与后叶激素转运蛋白II结合在一起释放到细胞外液,经垂体毛细血管和静脉血液进入全身血液循环.1895年Oliver和Schafer首先发现垂体提取物有强烈的血管加压作用[1],18年后这种物质的抗利尿作用也被证实[2,3].1954年Vigneaud等首次人工合成了AVP,并证实了它就是来源于垂体后叶分泌的具抗利尿和升血压作用的激素[4].近20年来由于细胞生理学与分子生物学的迅速发展,使升压素对肾集合管水通透性调节及其细胞机制的研究有了很大的进展.
-
糖耐量减低的绝经后女性血浆和肽素水平与血糖的相关性
目的:观察糖耐量减低的绝经后女性血浆和肽素水平与血糖的相关性.方法:将80例新发糖耐量减低(空腹血糖≤6.2 mmol/L,7.8 mmol/L≤甲餐后2h血糖≤9.4 mmol/L)的绝经后女性,年龄56～59岁,依据基线时和肽素水平,分成A组(＜5 pmol/L)、B组(＞20 pmol/L组),每组各40例.分析两组间基线时和6个月后和肽素、血糖的差异.结果:基线时,A组与B组组间的和肽素差异有统计学意义(P＜0.05),而在体重、空腹全血血糖、早餐后2h血糖、空腹血清三酰甘油、血清总胆固醇、血清低密度脂蛋白胆固醇、平均动脉压、血清肌酐水平、年龄等指标上结果相似,差异无统计学意义.经调整生活方式及口服阿司匹林(100 mg/d)、瑞舒伐他汀(10 mg/d)6个月后,在和肽素水平、空腹血糖、早餐后2h血糖指标上,B组明显高于A组,差异有统计学意义(P＜0.05).B组中有新发糖尿病16例,而A组没有.结论:在糖耐量减低的绝经后女性中,高血浆和肽素水平会进一步加重糖耐量减低,促使糖尿病的发生.
-
急性颅脑损伤患者血浆神经肽和电解质水平变化及其临床意义
目的:探讨颅脑损伤急性期血浆精氨酸血管加压素(AVP)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和电解质水平的变化.方法:根据GCS评分将78例急性颅脑损伤患者分为轻度组、中度组和重度组,测定各组患者损伤后第1、3、7 d 血浆 AVP和AngⅡ水平,入院当天同时测定血浆电解质.另外选择正常对照组41例相比较.结果:与正常对照组相比,颅脑损伤患者AVP和AngⅡ明显增高(P<0.01),颅脑损伤越重,上述指标升高越明显,损伤后第3 d达高峰.颅脑损伤患者血钾、血钙浓度降低(P<0.01),其下降程度与颅脑损伤严重程度相关,轻型颅脑损伤组与对照组比较无显著差异.颅脑损伤后血钠水平无明显变化.结论:血浆AVP和AngⅡ水平的改变可作为判断颅脑损伤严重程度的指标;血钾与血钙降低可以作为颅脑损伤患者病情判断的指标.
-
精氨酸血管加压素在脓毒性休克治疗中的研究进展
脓毒性休克(Septic Shock)属难治性休克,病死率高达50%.在脓毒性休克中,循环处于扩张状态,血浆精氨酸血管加压素(Arginine Vasopressin,AVP)含量降低,机体对儿茶酚胺药物产生抵抗等,常需用大剂量血管活性药物来维持血压,易引发严重的不良反应.因此对脓毒性休克的治疗,急需更有效的纠正血管扩张状态,改善组织灌注,升高AVP浓度,提高受体敏感度的治疗措施.
-
精氨酸血管加压素对非控制性出血性休克大鼠彻底止血后的复苏效果
目的 观察精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)对非控制性出血性休克大鼠彻底止血后复苏效果.方法 采用大鼠脾实质切除及脾动脉切断方法复制非控制性出血性休克模型,在止血前采用低压复苏(50 mmHg,1 h)后结扎血管彻底止血,观察乳酸林格氏液(Lactated Ringer's,LR)、AVP(0.4 U/kg和0.04 U/kg)对大鼠血流动力学指标、血气指标、存活时间和存活率的影响.LR组在彻底止血后输注2倍失血量LR;AVP 0.1 U/kg组和0.4 U/kg组在2倍量的LR中分别加入AVP0.4 U/kg和0.04 U/kg输注.结果 非控制性出血性休克大鼠在休克后以及低压复苏后血流动力学指标包括左心室收缩压(left intraventricular systolic pressure,LVSP)、左心室压力上升或下降的大速率(the maximal change rate of left intraventricular pressure,±dp/dtmax)明显低于休克前(P<0.05),血气也发生了明显改变;2倍失血量的LR输注不能较好地恢复平均动脉血压(mean artery pressure,MAP)和血流动力学指标,AVP 0.4 U/kg和0.04 U/kg输注,明显增加MAP和改善休克大鼠血流动力学指标,延长休克动物存活时间并提高存活率,与LR组相比明显升高(P<0.05).结论 AVP对非控制性出血性休克大鼠彻底止血后有较好的复苏效果.
-
精氨酸血管加压素抗失血性休克作用及其与Rho kinase的关系
目的 观察精氨酸血管加压素(arginine vasopressin,AVP)抗失血性休克作用与Rho kinase的关系.方法 采用大鼠失血性休克模型,整体动物观察AVP对失血性休克大鼠去甲肾上腺素(NE)的升压反应和对肠系膜上动脉收缩反应性的影响,同时观察Rho kinase在其中的作用;离体血管环观察AVP对失血性休克大鼠肠系膜上动脉反应性和钙敏感性的影响,并观察Rho kinase在其中的作用.结果 失血性休克后大鼠对NE的升压反应性和肠系膜动脉对NE的收缩反应性明显降低,AVP0.4 U/kg可明显增加休克大鼠NE升压反应和肠系膜动脉的收缩反应性,Rho kinase特异性抑制剂Y-27632可明显拮抗由AVP引起的休克大鼠血管反应性的增加.在离体血管环研究表明,休克后血管反应性和钙敏感性明显降低,AVP在浓度为5 nmol/L和0.5 nmol/L可明显增加休克后血管反应性和钙敏感性,Y-27632可明显拈抗由AVP引起的血管反应性和钙敏感性的增加.结论 AVP可通过增加休克血管平滑肌细胞的钙敏感性和血管反应性发挥抗休克作用,通过激活Rho kinase发挥其抗休克作用.
关键词： 失血性休克 精氨酸血管加压素 血管反应性 钙敏感性 Rho kinase -
精氨酸血管加压素与心力衰竭研究的进展
众所周知,神经激素异常与充血性心力衰竭的病理生理密切相关.改善充血性心力衰竭预后的成功方法主要是阻断神经激素系统的激活.肾素-血管紧张素-醛固酮系统和交感神经系统的拮抗荆和阻断剂显著改善了充血性心力衰竭患者的预后.心力衰竭时过量分泌的精氨酸血管加压素可能加速充血性心力衰竭的病理进程.精氨酸血管加压素受体拮抗剂阻断精氨酸血管加压素的作用,是一种治疗充血性心力衰竭的新方法,可能使患者获益.
关键词： 充血性心力衰竭 精氨酸血管加压素 血管加压素受体拮抗剂
