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苯那普利与坎地沙坦减轻自发性高血压大鼠主动脉内皮氧化应激
目的 观察苯那普利、坎地沙坦治疗对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉内皮氧化应激以及内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NAD(P)H氧化酶重要亚单位P22phox表达的作用. 方法 12周龄SHR(n=9)连续灌胃给予苯那普利[10 mg/(kg·d),n=9]或(和)坎地沙坦[4 nag/(kg·d),n=9],每2周测定尾动脉压.12周后检测主动脉病理结构、血清超氧化物歧化酶(SOD)活力、一氧化氮(NO)和羟自由基的含量、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和环鸟苷酸(cGMP)水平、主动脉内膜eNOS和P22phox的表达. 结果 SHR主动脉血管壁明显增厚,尾动脉压、血清羟自由基、血浆AngⅡ水平及主动脉P22phox的表达均显著增高,而血清SOD活力、NO含量、cGMP水平及血管组织eNOS的表达均降低.应用苯那普利(Ben)、坎地沙坦(Can)单独治疗均可改善自发性高血压大鼠主动脉结构,增加血清SOD活力[Ben:(68.7±2.1),Can:(65.6±4.2)比SHR:(48.8±3.2)U/mL,P＜0.01]、NO含量[Ben:(60.2±3.5),Can:(58.3±4.4)比SHR:(42.7±2.9)μmol/L,P＜0.01]、血浆cGMP含量[Ben:(8.7±1.3),Can:(8.0±1.2)比SHR:(5.0±1.1)pmol/mL,P＜0.01]及主动脉eNOS表达[Ben:(1.1±0.3),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.0±0.2),P＜0.01],减少血清羟自由基量[Ben:(422±27),Can:(428±39)比SHR:(616±50)U/mL,P＜0.01和P＜0.05]及主动脉P22phox的表达[Ben:(1.0±0.2),Can:(1.1±0.2)比SHR:(1.7±0.4),P＜0.01];两药联用[苯那普利5 mg/(kg·d)+坎地沙坦2 mg/(kg·d)]能增加NO含量及eNOS表达、降低P22phox表达,虽然与两药单独使用没有统计学意义,但是在增加SOD活力[(71.6±4.2)U/mL]、cGMP含量[(10.2±1.2)pmol/mL]及减少羟自由基含量[(399±50)U/mL]效果较好(与Can组相比,P＜0.05). 结论 苯那普利和(或)坎地沙坦单用均能够改善SHR主动脉结构及氧化应激状态,两者联合应用具有部分协同作用.
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苯那普利与厄贝沙坦对慢性心力衰竭大鼠主动脉内皮一氧化氮合酶及还原型辅酶Ⅱ氧化酶亚单位p22phox蛋白表达的影响
目的 观察苯那普利、厄贝沙坦对慢性心力衰竭(CHF)大鼠主动脉内皮氧化应激以及一氧化氮合酶(NOS)、还原型辅酶Ⅱ(NADPH)氧化酶重要亚单位p22phox蛋白表达的影响.方法 采用大鼠腹主动脉缩窄法造成压力负荷性心肌肥厚致心力衰竭模型.分为5组;假手术组、未治疗组,苯那普利组、厄贝沙坦组及联合用药组.每2周测定大鼠尾动脉血压,8周后检测心功能指标及电镜观察主动脉的病理超微结构,同时采用黄嘌呤氧化酶法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)活性.硫代巴比妥酸法测定丙二醛与硝酸还原法检测一氧化氮水平.采用匀相竞争放射免疫法测定血浆血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)和环磷酸鸟苷(cGMP)含量,蛋白质印迹检测主动脉内皮组织NOS与NADPH氧化酶亚单位p22phox的蛋白表达.结果 用药3组的主动脉病变明显减轻,内皮细胞较完整,丙二醛、左室舒张末压(LVEDP)、诱导型一氧化氮酶(iNOS)、p22phox蛋白表达均低于未治疗组(均P<0.01),且联合组比单用组低(P<0.05);一氧化氮、SOD、cGMP、左室收缩压(LVSP)、室内压大上升速率(dp/dtmax)、室内压大下降速率(dp/dtmax)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)表达显著高于未治疗组(均P<0.05),其中联合组SOD水平比厄贝沙坦组高(P<0.05);苯那普利组血浆AngⅡ含量低于未治疗组,而联合组低于单用组(均P<0.01),整个实验过程中各治疗组之间血压无差异.结论 苯那普利和厄贝沙坦单用均能改善CHF大鼠动脉内皮细胞结构及氧化应激状态.联合应用具有协同作用.
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血管紧张素转换酶2基因转染对人血管内皮细胞中氧化应激水平的影响
背景血管紧张素转换酶2(ACE2)是迄今为止发现的人类ACE的第一个同源基因,是血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)的主要降解酶,但其在氧化应激中的调控作用尚不清楚.目的探讨重组ACE2基因转染对体外培养人血管内皮细胞中由Ang Ⅱ诱导的NAPDH氧化酶p22phox表达和丙二醛(MDA)水平的影响.方法 克隆和构建含人ACE2基因全长的重组质粒(pACE2),并将之转染人人血管内皮细胞中.分别采用实时定量PCR和Western印迹技术检测转染细胞中的p22phox的mRNA与蛋白表达情况.采用硫代巴比妥酸比色法测定细胞中MDA含量.结果 AngⅡ(100 nmol/L)和Ang Ⅳ(100 nmol/L)刺激后均可诱导人内皮细胞中p22phox的mRNA及蛋白表达大大增加,伴有细胞中MDA水平升高(n=6,P均<0.01).pACE2基因转染可抑制细胞中由AngⅡ和Ang Ⅳ诱导的p22phox表达,同时伴MDA水平下调(n=5～6,P均<0.01).结论 ACE2基因过表达可明显抑制人内皮细胞中p22phox的表达,而且降低MDA水平,提示ACE2具有一定的抗氧化效应.通过调节ACE2基因活性和表达,很可能成为氧化应激相关疾病如高血压病防治的重要手段.
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晚期糖基化终产物对大鼠血管外膜成纤维细胞中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶p22phox亚基及活性氧表达的影响
目的:探讨晚期糖基化终产物(AGE)对大鼠血管外膜成纤维细胞(AF)中烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p22phox亚基及活性氧表达的影响.方法:用组织贴块法培养SD大鼠的血管外膜成纤维细胞,用逆转录-聚合酶链反应、蛋白质印迹检测不同浓度的糖基化人血清白蛋白(AGE-HSA,分为对照组、100 μg/ml AGE-HSA组,200 μg/ml AGE-HSA组、300 μg/ml AGE-HSA组)对NADPH氧化酶p22phox亚基信使核糖核酸(mRNA)及蛋白的表达的影响,并观察不同干预因素[分为对照组1、200 μg/ml AGE-HSA组(200 μg/ml处理组1)、200 μg/ml AGE-HSA+50 μg/ml抗RAGE中和抗体组(抗RAGE中和抗体组1)及200 μg/ml AGE-HSA+30 nmol/L坎地沙坦组(坎地沙坦组1)对AGE-HSA上调NADPH氧化酶p22phox亚基mRNA和蛋白表达的影响.用2',7'-二氯荧光黄双乙酸盐检测不同干预因素[空白对照组、AGE-HSA 200 μg/ml组(200 μg/ml处理组2)、200 μg/ml AGE-HSA+50 μg/ml 抗RAGE中和抗体组(抗RAGE中和抗体组2)、200 μg/ml AGE-HSA+30 μmol/L夹竹桃素组(夹竹桃组),200 μg/ml AGE-HSA+30 nmol/L坎地沙坦组(坎地沙坦组2)对血管外膜成纤维细胞内活性氧表达的影响.结果:3个浓度(100 μg/ml、200 μg/ml和300 μg/ml)的AGE-HSA组均与对照组比较,血管外膜成纤维细胞NADPH氧化酶p22phox亚基mRNA及蛋白的表达随AGE-HSA增加呈浓度依赖性上调;抗RAGE中和抗体组1、坎地沙坦组1比200 μg/ml处理组1的p22phox mRNA及蛋白表达降低;抗RAGE中和抗体组2、夹竹桃素组2及坎地沙坦组2比200 μg/ml AGE-HSA处理组2血管外膜成纤维细胞内活性氧相对荧光强度降低,上述比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论:AGE-HSA经由RAGE影响活性氧与NADPH氧化酶p22phox亚基的表达上调,活性氧的上调与NADPH氧化酶p22phox亚基表达相关.NADPH氧化酶抑制剂及坎地沙坦可通过下调NADPH氧化酶p22phox亚基的表达减少血管外膜成纤维细胞内活性氧的产生.
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N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肺组织氧化应激及p22phox表达的影响
目的：观察糖尿病大鼠肺组织氧化应激和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶膜结合亚基p22phox表达变化及抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）对其影响。方法18只雄性SD大鼠（220~250 g），采用随机数字表法分为正常对照组（C组，6只）、糖尿病组（D组，6只）和糖尿病NAC治疗组（D+N组，6只）。4周后，获取血浆及肺组织，试剂盒检测游离异前列腺素、总抗氧化物含量、总超氧化物歧化酶（SOD）活性以及过氧化氢酶（CAT）活性。Western blotting检测p22phox蛋白表达情况。两两比较采用t检验，组间比较采用单因素方差分析。结果与C组相比，D组大鼠肺组织p22phox蛋白表达量显著增加（1.25±0.18比1.00±0.00，t=3.39，P<0.05），血浆与肺组织游离异前列腺素含量、血浆总抗氧化物含量显著增加（t=14.39、8.48、14.72，均P<0.05），而肺组织总抗氧化物活性、血浆与肺组织总SOD活性显著降低（t=22.70、12.64、11.39，均P<0.05）。经NAC治疗4周后，肺组织p22phox、总抗氧化物活性、异前列腺素、总SOD均较D组明显改善[分别为1.01±0.14比1.25±0.18、（0.69±0.06）比（0.41±0.03）mmol/g、（390±21）比（505±40）pg/mg、（2.22±0.12）比（1.84±0.05）U/mg ，t=10.54、3.19、2.56、6.26，均P<0.05]，但肺组织CAT活性却显著降低（t=8.65，均P<0.05）。结论 NAC能改善下调糖尿病大鼠血浆及肺组织氧化应激状态，同时下调肺组织p22phox蛋白表达水平。
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高血压左心室肥厚患者p22phox基因多态性与心房颤动的相关性研究
目的 探讨高血压左心室肥厚(LVH)患者p22phox基因C242T和-930A/G位点多态性与发生心房颤动(AF)的相关性.方法 选择881例原发性高血压合并LVH患者,纳入其中128例合并心房颤动者作为AF组,在753例窦性心律患者中,根据年龄、性别、左室重量指数等临床资料与AF组进行1:2配比,选择256例窦性心律者作为对照组.运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析法检测p22phox基因C242T和-930A/G位点的多态性,比较两个位点的基因型及等位基因频率在两组问的分布差异.结果 AF组p22phox基因C242T多态位点的TT和CT基因型以及T等位基因频率显著低于对照组(χ~2=5.460,P=0.019;χ~2=4.414,P=0.036).多元logistic回归分析校正左房直径后,T等位基因携带者(TT+CT)发生房颤的风险约为CC型纯合子的0.5倍(OR=0.516,95%CI 0.312～0.925,P=0.025).p22phox基因-930A/G多态位点的基凶犁和等位基因频率在AF组与对照组间的分布无统计学差异.结论 p22phox基因C242T位点的多态性与高血压LVH患者房颤的发生显著相关,T等位基因在其中发挥了保护性作用,而-930A/G多态与高血压LVH患者房颤的发生无关.
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阿托伐他汀对自发性高血压大鼠主动脉活性氧、p22phox表达和SOD活性的影响
目的探讨自发性高血压大鼠(SHR)主动脉活性氧(ROS)和p22phox mRNA表达、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化及相关性,并探讨阿托伐他汀治疗对上述指标的影响.方法以WKY大鼠为对照,观察给予SHR阿托伐他汀50 mg/(kg·d)灌胃30 d后,大鼠血压、血清SOD、一氧化氮(NO)、主动脉ROS含量以及p22phox mRNA表达的变化.结果阿托伐他汀治疗30 d后,SHR的血压、主动脉ROS含量及p22phox mRNA表达下降,血清SOD、NO水平上升.主动脉ROS含量与p22phox mRNA表达呈正相关,与SOD活性呈负相关.结论 p22phox亚单位表达上调和SOD活性降低是高血压血管ROS增多的重要机制.阿托伐他汀可下调p22phox亚单位表达和增加SOD活性,从而减少ROS.
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穿山龙多糖影响NADPH氧化酶/ROS信号通路抗H2O2诱导的HUVECs细胞损伤作用研究
目的 检测穿山龙多糖(RDNP)是否可以通过影响NADPH氧化酶/ROS信号通路对H2O2诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)氧化损伤产生保护作用.方法 H2O2作用HUVECs 4 h造成损伤,分别给予25、50、100、200、400、800 μg/mL RDNP进行干预,选取适当浓度进行后续实验.采用MTT法测定细胞活力;试剂盒检测 LDH、MDA、SOD、T-AOC、GSH-Px、ROS水平;Western Bolt及 qRT-PCR法检测Nox4、p22phox的蛋白及mRNA表达.结果 加入50、100和200 μg/mL浓度的RDNP与H2O2模型组间相比,活力增加,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).因此选择50、100、200 μg/mL RDNP剂量组进行实验.不同浓度RDNP均可以显著改善H2O2损伤,使细胞形态逐渐趋于正常,以200 μg/mL RDNP给药组的效果为显著.RDNP可以降低H2O2损伤HUVECs模型中LDH、MDA及ROS的水平,并增强细胞内SOD、 GSH-Px、T-AOC活力;且从mRNA水平及蛋白水平抑制Nox4、p22phox的表达.结论 RDNP可以通过干扰NADPH氧化酶/ROS信号通路抑制H2O2造成的HUVECs氧化损伤,保护内皮细胞.
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P22phox与PPAR-γ基因多态性与冠心病的关系
[目的]探讨细胞色素b245(P22phox)C242T和过氧化体增殖物激活型受体-γ(PPAR-γ)C161T基因多态位点的基因型分布与冠心病危险性的关系.[方法]采用病例-对照研究,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分别检测P22phox和PPAR-γ基因型. [结果]总的研究人群中P22phox基因的C和T两种等位基因分布频率为92.72%和7.28%;携带CT+TT基因型的研究对象患冠心病的危险性降低(OR=0.45,95%CI:0.23～0.87);在PPAR-γ基因中TT基因型者在冠心病组和对照组的分布分别为15.23%和24.01%,两组比较差异有显著性(P＜0.05);TT基因型者患冠心病的危险性降低(校正OR=0.49,95%CI:0.25～0.98);与携带PPAR-γCC基因型且P22phoxCC基因型个体相比,具有PPAR-γCT基因型且P22phoxCT+TT基因型的个体患冠心病的危险性降低(校正OR=0.24,95%CI:0.07～0.85,P＜0.05). [结论]携带P22phoxCT+TT基因型和PPAR-γCT基因型的个体,患冠心病的危险性降低.
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三七总皂苷对糖尿病大鼠肾皮质p22phox mRNA表达的影响
糖尿病肾病(DN)的发病机制尚不完全清楚,目前已知氧化应激反应增强、活性氧(ROS)产生增多在糖尿病肾病的发生发展中发挥了重要的作用.近,NAD(P)H氧化酶因参与氧化应激过程而受到关注,P22phox是NAD(P)H氧化酶的一个必需亚单位,在维持其活性中起重要作用.临床研究表明中药三七对DN有着良好的疗效,本实验通过观察三七总皂苷(PNS)对糖尿病大鼠肾皮质p22phox mRNA表达的影响及其对肾脏的保护作用,以探讨三七总皂苷防治DN的作用机制.
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灵芝多糖抑制NADPH氧化酶表达防治大鼠动脉粥样硬化
目的 探讨灵芝多糖对食饵性实验动脉粥样硬化(AS)大鼠的防治作用及其作用机制.方法 将40只大鼠随机分为正常对照组、动脉粥样硬化模型组、灵芝多糖低、中、高剂量预防组.12周末颈动脉取血检测血清丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)含量;处死大鼠,光镜观察各组主动脉粥样斑块形成情况;取主动脉测定活性氧(ROS)含量;免疫印迹观察其Nox4、p22phox蛋白表达情况.结果 灵芝多糖各剂量组均可有效抑制动脉粥样硬化病理进程,降低血清MDA、SOD及主动脉ROS含量等氧化应激反应指标,减少主动脉Nox4、p22phox蛋白表达.结论 灵芝多糖通过下调Nox4、p22phox等NADPH氧化酶蛋白表达水平抑制主动脉氧化应激反应,明显改善大鼠动脉粥样硬化.
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辛伐他汀对内皮细胞NADPH氧化酶表达和活性氧生成的影响
目的 探讨辛伐他汀对内皮细胞NADPH氧化酶表达及活性氧生成的影响.方法 以不同浓度辛伐他汀和10-8 mol·L-1辛伐他汀不同处理时间培养内皮细胞,用RT-PCR检测NADPH氧化酶各亚单位(NOX4、NOX2、p67phox、p22phox、RAC)表达的变化;用流式细胞仪检测细胞内活性氧的浓度.结果 辛伐他汀能下调NOX4、p67phox、p22phox mRNA表达,同时下调细胞内活性氧浓度.结论 辛伐他汀可能通过下调NADPH氧化酶表达,以减少活性氧生成从而达到抗氧化损伤作用.
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染料木素拮抗对氧磷诱导的大鼠胸主动脉组织 p22phox 表达上调
目的：探讨染料木素是否通过下调 p22phox、Nox4的表达，抑制活性氧的生成而拮抗对氧磷损伤的血管内皮功能。方法取♂ SD 大鼠胸主动脉。①溶媒对照组：用0.1％的二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide，DMSO）处理大鼠胸主动脉30 min；②染料木素（genistein，GST）处理组：GST （100μmol · L －1）处理大鼠胸主动脉30 min；③对氧磷（paraoxon，PO）处理组：PO（40.5μmol·L －1）处理大鼠胸主动脉30 min；④ PO ＋GST 处理组：PO（40.5μmol·L －1）＋GST（100μmol·L －1）处理大鼠胸主动脉30 min。RT-PCR法检测各组 p22phox、Nox4 mRNA 表达的变化；Western blot观察 p22phox 和 Nox4蛋白表达的变化。结果较之溶媒对照组，PO 处理可使 p22phox、Nox4 mRNA 及蛋白表达明显增加；GST 处理则使 p22phox、Nox4 mRNA 及蛋白表达明显减少；PO ＋GST 共同处理组，Nox4 mRNA 及蛋白表达增加。与PO 单独处理组比较，PO ＋GST 共同处理组 p22phox mRNA及蛋白表达明显减少。结论对氧磷可通过上调血管组织p22phox、Nox4 mRNA 和蛋白的表达，导致血管内皮氧化损伤；染料木素可下调二者的表达，保护血管内皮。
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甲基阿魏酸对乙醇诱导HSC-LX2细胞NOX4和α-SMA表达的影响
目的 探讨甲基阿魏酸(MFA)对乙醇诱导人肝星状细胞(HSC-LX2)的NADPH氧化酶4(NOX4)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响.方法 以不同浓度的乙醇刺激HSC-LX2细胞不同时间,MTT法和Western blot法确定乙醇佳作用浓度和作用时间点;用不同浓度MFA培养细胞1d、2d和3d,MTT法检测MFA对HSC-LX2细胞生长抑制率;将HSC-LX2分为正常组、乙醇组和乙醇+药物干预组,MTT法检测不同浓度MFA对乙醇诱导HSC-LX2细胞增殖的影响,荧光酶标仪检测各组活性氧簇(ROS)的表达,RT-PCR法检测各组α-SMA、NOX4和p22phoxmRNA表达,Western blot法检测各组α-SMA、NOX4和p22phox蛋白表达.结果 与正常对照组相比,50 mmol/L乙醇诱导HSC-LX2细胞24 h,ROS、α-SMA、NOX4和p22phox表达显著增加(P＜0.05);与模型组相比,MFA对乙醇诱导HSC-LX2细胞ROS、α-SMA、NOX4和p22phox高表达有抑制作用(P ＜0.05,P＜0.01).结论 MFA可以抑制乙醇诱导HSC-LX2细胞ROS、α-SMA、NOX4和p22phox的高表达.
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氨氯地平和缬沙坦对人冠状动脉内皮细胞NADPH氧化酶亚基gp91phox和p22phox表达的影响
目的 研究不同浓度的氨氯地平和缬沙坦对人冠状动脉内皮细胞(HCAEC)内尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶亚基gp91phox和p22phox的影响.方法 对照组:体外贴壁培养HCAEC,不进行其他干预;实验组:相同培养条件下分别加入不同浓度氨氯地平(1 ×10-5、1×10-6、1×10-7、1×10-8、1×10-9 mol/L)和不同浓度缬沙坦(1×10-4、1×10-5、1×10-6、1×10-7、1×10-8mol/L)体外培养24h.提取各组细胞的膜蛋白,应用Western blot法测两组细胞中p22phox和gp91phox的表达水平,对结果进行统计分析并比较.结果 不同浓度氨氯地平对HCAEC内NADPH氧化酶亚基p22phox表达均有促进作用(P＜0.05),高浓度氨氯地平对gp91 phox有抑制作用(P＜0.05),低浓度则会促进gp91phox的表达(P＜0.05).不同浓度缬沙坦对p22phox与gp91phox的表达均有显著的抑制作用(P＜0.05),且有随着药物浓度增高抑制作用增强的趋势(P＜0.05).结论 缬沙坦有抑制氧化应激的效力,并随浓度增高而增强,呈现浓度依赖的趋势;氨氯地平仅在高浓度时抑制部分NADPH氧化酶亚基(gp91phox)的表达,低浓度时反而可能增加氧化应激水平.
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玉夏胶囊对自发性高血压大鼠心肌损伤的保护作用
目的：观察玉夏胶囊对自发性高血压大鼠（SHR）心肌iNOS、NADPH氧化酶亚单位p22phox和p47phox表达的影响，探讨玉夏胶囊对SHR心肌损伤的保护作用机制。方法：14周龄雄性SHR 28只，随机分为SHR模型组[0．5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）5 mL／kg]、玉夏胶囊高、中、低（0．6、0．3、0．15 g／kg）剂量组，每组7只。另设WKY（0．5％CMC-Na 5 mL／kg）正常对照组7只。各组每日灌胃1次，连续10周，于给药前和末次给药后尾袖法测定血压；比色法测定心肌组织SOD、MDA、T-AOC及H2 O2的含量；硝酸还原酶法测定心肌组织NO含量；免疫组化法表达心肌诱导型一氧化氮合酶（ iNOS）阳性细胞；Western Blot表达心肌组织iNOS、p22phox及p47phox蛋白。结果：玉夏胶囊随着剂量的增加，能显著降低SHR的血压（P＜0．05或P＜0．01），减少 SHR心肌组织MDA、H2O2及NO的含量（P＜0．05或P＜0．01），提高SOD和T-AOC的含量（P＜0．05或P＜0．01），抑制心肌iNOS阳性细胞表达，下调心肌iNOS、p22phox和p47phox蛋白（P＜0．05或P＜0．01）。结论：玉夏胶囊具有抗SHR心肌氧化应激的作用，其机制可能与下调心肌iNOS及p22phox、p47phox所介导的氧化应激损伤有关。
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p22phox基因多态性与迟发性阿尔茨海默病之间的关联研究
目的：探讨p22phox C242T 基因多态性与汉族人群迟发性阿尔茨海默病（LOAD）的相关性。方法采用病例对照研究方法，选取276例L O A D患者和320例健康老年人作为研究对象，基因型通过 PCR‐RFLP 方法完成，比较不同基因型与 LOAD 的关系。结果未发现 p22phox C242T 多态性与LOAD存在相关，但经过 ApoE ε4进行分层分析，结果显示ApoE ε4携带者组CT＋ T T基因型与等位基因 T 在LOAD和对照组中的分布存在显著差异（ P ＜0．05），T 等位基因的存在使发生L O A D的风险增加了3．301倍（O R＝3．301，95％ C I＝1．225–8．897， P ＝0．023）。结论 p22phox C242T 基因多态性可能与汉族人群ApoEε4携带者的LOAD发病存在相关性。
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黄芪多糖影响糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤的分子机制
目的:探讨黄芪多糖通过调节还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶p22phox和p47phox亚基表达影响糖尿病大鼠心肌氧化应激损伤的分子机制.方法:腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型,48只SD大鼠分为对照组、糖尿病组、黄芪多糖小剂量(200mg/kg)干预组及黄芪多糖大剂量(700 mg/kg)干预组,12周后称重并计算心体比(H/B)和左室重量指数(LVMI),应用流式细胞仪检测心肌组织中活性氧(ROS)的表达,生化法检测血清超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)活性和心肌细胞GSH含量,Western blot及Real time PCR检测心肌组织中P22Phox、p47phox、核因子κb(NF-κB)、连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)和p-Akt的蛋白及mRNA表达.结果:与对照组相比,糖尿病组H/B、LVMI、ROS水平、p22Phox、p47phox、NF-κB、FN、ColⅢ和p-Akt表达显著升高,SOD、GSH-px和心肌细胞中GSH含量显著降低；黄芪多糖干预后,大鼠心肌H/B、LVMI、ROS水平、p22Phox、p47phox、NF-κB、FN、ColⅢ和p-Akt表达显著低于糖尿病组,SOD、GSH-px和心肌细胞中GSH含量显著升高,且呈剂量依赖性.结论:黄芪多糖干预可减轻糖尿病大鼠心肌病变.
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NaHS抑制Nox4和p22p hox的表达保护小鼠脑缺血再灌注损伤
目的：探讨NaHS对小鼠脑缺血再灌注损伤的作用及机制。方法将105只C57小鼠随机分成假手术组（15只）、模型组（45只）和NaHS组（45只），后两组按时间点24 h、48 h、72 h再分为3个亚组，每亚组15只。采用线栓法阻塞左侧大脑中动脉制作脑缺血再灌注损伤模型。NaSH组造模前30 min、造模后24、48 h各腹腔注射NaHS一次，100μmol/kg；假手术组和模型组注射等体积生理盐水。采用Berderson改良量表评估神经功能，采用TTC染色法测量脑梗死体积，分别用PCR和免疫印迹法检查缺血脑组织还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4和p22-phox mRNA和蛋白表达水平。结果与假手术组比，造模后24、48、72 h，模型组脑梗死体积均明显增高（P<0.05），神经功能均显著变差（P<0.05），缺血脑组织NOX4和p22-phox mRNA和蛋白表达水平均明显增高（P<0.05），造模后48 h达高峰。而与模型组比，造模后24、48、72 h，NaHS组脑梗死体积均明显降低（P<0.05），神经功能均显著改善（P<0.05），缺血脑组织NOX4和p22-phox mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。结论NaHS可能通过抑制Nox4和p22p hox的表达保护小鼠脑缺血再灌注损伤；伤后48 h可能是脑缺血再灌注损伤发展的一个关键点。
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p22phox基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究
目的探讨p22phox基因第4外显子242C/T多态性与2型糖尿病肾病的关系.方法将随机选取的2型糖尿病患者137例分为单纯糖尿病组(62例)和糖尿病肾病(DN)组(75例),并设对照组(68例).采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测三组患者的p22phox基因型,比较各组的基因型和等位基因频率.结果在所有研究对象中未发现TT基因型;对照组和DN-组的CT基因型及T等位基因频率明显高于DN+组,差异有显著性(P<0.05);DN-组CT基因型及T等位基因频率与对照组无显著性差异(P>0.05).结论p22phox基因242C/T多态性对2型糖尿病肾病具有保护作用.
