首页 > 文献资料
-
微小RNA在心血管疾病中的研究进展
微小RNA（miRNA）是一类高度保守的内源性非编码的单链小RNA，长度约18～25个核苷酸。它通过特异性地识别靶基因mRNA的3'非转录区，介导靶基因mRNA的降解或翻译抑制，从而下调靶基因的表达，并参与细胞增殖、分化、凋亡和疾病发生发展等多种生物学过程。近期研究表明，人类约有30%～50%的基因受miRNA调控。miRNA具有严格的组织特异性和时序性，在心血管系统发育及疾病中发挥重要的调节作用。miRNA参与心脏和血管的发育，其异常表达与动脉粥样硬化、冠心病、心力衰竭及高血压等疾病密切相关。miRNA在各种心血管疾病中有特定的表达谱，预示着 miRNA 有望成为心血管疾病诊断、治疗及预后判断的新型生物学标志物。本综述将对miRNA的生物合成和作用机制以及miRNA在心血管系统发育及疾病病理过程中的新研究进展进行总结，并探讨其相关的分子调控机制。
-
胎儿先天性心血管畸形的超声心动图分析诊断方法
心血管畸形是常见的先天性畸形,在存活的新生儿中心血管畸形的发生率为0.5%～1%[1,2],而出生的死婴中发生率高达3%[2,3].影响胎儿心血管发育的因素较多,包括环境因素、母体及胎儿方面的因素等.
-
HEY基因家族对心血管发育影响的研究进展
HEY基因为Hairy相关基因家族的亚基因家族,由HEY1、HEY2、HEYL3个结构相似的基因构成,其编码蛋白质属碱性螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子.近年来研究显示,HEY基因家族参与心脏瓣膜形成,参与心肌及大血管发育,还可通过介导Notch信号系统影响心脏发育,并且HEY2基因突变在人类的先天性心脏病中也可能起到重要作用.本文就HEY家族与心血管发育及先天性心脏病的关系做一综述.
-
钙调神经磷酸酶/活化T细胞核因子信号通路在心血管发育中的作用
钙调神经磷酸酶( calcineurin,CaN)/活化T细胞核因子c1( NFATc1)信号通路在心血管系统的正常生理功能的维持以及病理生理过程中均具有重要作用.该信号通路在心血管发育中参与心血管形态发生、心脏瓣膜形成、血管内皮细胞的发育、冠状血管、成熟的心脏纤维基质形成[1-4].
-
HEY基因家族在哺乳动物心血管发育中的作用
哺乳动物的HEY基因家族与果蝇Hairy基因具有相似的螺旋-环-螺旋结构,二者均为转录因子,是目前发现的Notch信号通路中为数不多的靶基因之一.本文旨在通过对HEY基因家族结构与功能的特点分析,阐释它们在心血管发育中的重要作用,从而为揭开HEY基因家族对心血管发育的作用机制及分子调控机制提供理论基础.
-
microRNA在心血管系统及其疾病中的作用
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类新的内源性非编码小RNA,它通过转录后调节基因表达来参与许多重要的生物学过程,如细胞的增殖、分化、凋亡、应激反应等.某些miRNA在心脏或血管细胞中特异性表达,提示这些miRNA在心血管系统中发挥重要的调节作用,尤其是miRNA表达改变将有助于我们更好的了解心血管系统的病理生理过程,为心血管疾病治疗提供新的思路.
-
染色质重塑酶BRG1在心血管发育和疾病中的作用
染色质重塑复合物能够对基因表达进行重新编程,从而在哺乳动物的心血管胚胎发育和出生后病理生理过程中发挥重要作用.包含BRG1的染色质重塑复合物能够促进心血管相关转录因子与基因启动子结合以调节基因转录.进一步的研究或有助于发现更加特异性的心脏疾病相关基因及发病机制.BRG1在主动脉平滑肌和心肌细胞及细胞外基质领域的研究结果,提示其在心血管疾病的发病过程中发挥重要作用.
-
胰岛素样生长因子结合蛋白-2参与斑马鱼胚胎心血管系统发育的实验研究
目的 通过显微注射吗啡啉修饰的反义寡核苷酸制作斑马鱼IGFBP-2基因表达下调的动物模型,观察IGFBP-2表达下调导致斑马鱼胚胎心脏血管发育的异常表型及其对心脏发育相关基因表达的影响.方法 胚胎整体原位杂交验证IGFBP-2基因在斑马鱼胚胎发育早期的时空表达谱.特异抑制IGFBP-2基因启动子的吗啡啉 (morpholino, MO)和标准对照吗啡啉(Con-MO)由Gene-Tools公司设计合成.设置0.05、0.10、0.25和1.0 mmol/L 4个不同浓度梯度的IGFBP-2 MO注射组,观察不同注射浓度对斑马鱼胚胎心脏异常表型发生率和死亡率的影响,并与Con-MO注射组以及野生型(Wild type,Wt)对照组比较.详细记录0.25 mmol/L浓度 IGFBP-2 MO注射组不同发育时段斑马鱼胚胎心脏发育的异常表型.荧光显微镜下观察IGFBP-2 EGFP重组质粒单独以及与IGFBP-2 MO或Con-MO共注射后12hpf胚胎的绿色荧光表达.原位杂交比较IGFBP-2 MO注射组与Wt组斑马鱼心房标记基因Amhc的表达情况;观察IGFBP-2基因下调的Vmhc-EGFP转基因斑马鱼心室特异性绿色荧光的变化;显微血管荧光造影显示IGFBP-2 MO注射组与Wt组胚胎外周血管发育的差异.结果 斑马鱼胚胎早期的发育过程中,IGFBP-2基因在眼球、中脑和肝脏先后表达.0.25 mmol/L浓度MO注射组12hpf存活的胚胎在48hpf有59.6%发生心脏发育的异常表型,包括心管搏动无力、心包水肿和房室环化障碍,部分胚胎发生心房扩大、房室反流伴循环瘀滞,且畸形随发育时间推移加重.接受单独显微注射IGFBP-2 EGFP 重组质粒和与Con-MO共同注射的Wt胚胎12hpf出现明显的绿色荧光表达,而重组质粒与IGFBP-2 MO共同注射的胚胎几乎无荧光表达,证实MO下调斑马鱼胚胎IGFBP-2基因的有效性.48hpf胚胎整体原位杂交显示IGFBP-2 MO注射组心房特异标记基因Amhc的表达下调;48hpf IGFBP-2基因下调的Vmhc-EGFP转基因斑马鱼心室特异绿色荧光蛋白的表达减弱;60hpf IGFBP-2 MO注射组显微血管荧光造影显示体节间血管显影稀疏紊乱.结论 显微注射IGFBP-2 MO能够有效实现斑马鱼胚胎的IGFBP-2基因下调.IGFBP-2基因下调导致斑马鱼胚胎心脏血管的异常表型,并抑制心脏发生基因Amhc和Vmhc的表达.IGFBP-2在斑马鱼胚胎心血管系统的正常发育过程中起到重要作用.
-
CMV43CT转基因小鼠心血管发育的形态学研究
目的研究CMV43CT转基因小鼠心血管发育,探讨其用作先天性心脏畸形动物模型的可能性.方法 选用胚胎期(ED)12.5～17. 5 d的CMV43CT胎鼠,经HE染色,观察心脏的形态学变化.对生后不久死亡的CMV43CT纯合转基因小鼠在显微镜下进行大体解剖,观察心脏外形的变化并切片行HE染色.通过FCR方法鉴定基因型,普通C57BL6/SJ小鼠作为对照组.结果所有对照组胎鼠和CMV43CT杂合胎鼠均未见心脏畸形.见62只纯合胎鼠中有14只心脏畸形,占22.6%,主要为圆锥干发育畸形和室间隔缺损.其他畸形包括:心管环化异常及心室肌发育不良.12只生后不久死亡的CMV43CT纯合转基因小鼠大体解剖后发现均有室间隔裂和流出道囊等心脏畸形.切片染色发现左、右室流出道梗阻、房间隔缺损、室间隔缺损、心肌异常肥厚及心肌发育不良等畸形.结论 CMV43CT转基因小鼠存在以圆锥干发育异常为主的心血管畸形,可作为研究先天性心脏病的动物模型.
-
先天性右冠状动脉右房瘘2例报告
冠状动静脉瘘(CAVF)是指冠状动脉及其分支与任一心腔或冠状窦及其静脉属支、近心大血管(如肺动脉、肺静脉、上腔静脉)之间存在的异常交通.因大多数瘘进入右心系统,常被称为冠状动静脉瘘,是一种因胚胎期心血管发育异所形成的少见先天性冠脉畸形.文献报道其发病率0.3％ ～0.8％[1]其中瘘入右心室较多右心房次之.2011年3月以来,我们共收治右冠状动脉瘘入右房患者2例.现报告如下.
-
胎儿心血管径线的超声测定
许多胎儿心脏的异常没有明显的临床表现,因此胎儿的超声心动图检查为临床提供了许多诊断信息.目前,胎儿超声心动图成为产前超声筛查的一项重要检查,能发现大多数的心脏病.胎儿心脏及血管的大小在整个孕期变化很大,建立胎儿心脏及血管的正常径线范围对于区分胎儿心血管发育的正常及异常有一定的帮助.胎儿心血管径线的测定依据检查时间及检查方法的不同,可大致分为:①孕期的头3个月;②孕早期的晚期和中孕的早期;③中晚孕期.测定的项目有:心脏的直径,各房室的径线,肺动脉干,右肺动脉,动脉导管,主动脉根部、升部、横弓部、峡部,心脏面积(HA),心脏周长(HC),心脏轴和一个心外标志:颈项透明层(NT).与之比较的心外参数有头臀长(CRL)、双顶径、孕周、胸廓面积(TA)、胸廓周长(TC)等.本文对胎儿心腔及大血管径线的超声测定作如下综述.
-
斑马鱼:肾脏发育与疾病研究的理想模式生物
斑马鱼(zebrafish)为小型热带鱼类,具有世代周期短(2～3 个月)、产卵量大、形体较小(成体仅长3～4 cm)的特点,尤其是卵子体外受精,胚胎发育速度快,仅需2.5 d就可发育为幼鱼.此外,斑马鱼的精子还可通过冷冻来保存,而且胚体完全透明,胚胎发育过程可以直接观察使得发育异常的突变体很容易被识别,这就给遗传操作和人工诱变提供了极为有利的条件.尤为重要的是,斑马鱼还具有和人类相似的基因结构和调节模式[1].因此,斑马鱼成为遗传学家和胚胎发育学家的一种理想模式生物,并已被广泛用于神经和心血管发育,以及免疫、肿瘤、基因功能和药物筛选等研究领域[2].近年来,斑马鱼已受到肾脏病学家的重视,其肾脏结构非常简单,有望成为肾脏发育与疾病研究的理想生物.
-
UAS-Hey转基因果蝇品系的构建与鉴定
目的 构建UAS-Hey转基因果蝇品系,为研究Hey基因在果蝇发育中的功能提供工具.方法 利用逆转录PCR技术扩增果蝇Hey基因的编码序列,并亚克隆至pUAST表达载体,构建pUAS-Hey重组质粒.显微注射至野生型果蝇的胚胎,通过mini-white标记筛选出UAS-Hey转基因红眼果蝇.将这些转基因品系分别进行平衡与定位,并用PCR扩增方法鉴定.结果 成功构建了pUAS-Hey重组质粒,通过显微注射及转基因果蝇的筛选与平衡,共获得7个独立的转基因品系.PCR分析证实P[mini-white,UAS-Hey]已整合入各转基因品系的基因组,且处于可表达的区域.结论 成功构建了UAS-Hey转基因果蝇,为运用GAL4/UAS系统进一步研究Hey基因的功能与调控奠定了基础.
-
EZH1/2在心血管发育及其疾病中的研究进展
果蝇zeste基因增强子人类同源物1/2(EZH1/2)作为多梳蛋白抑制性复合体2(PRC2)的催化亚基,通过其甲基转移酶活性来抑制基因转录,在心血管发育及其疾病(包括先天性心脏病、主动脉夹层、动脉粥样硬化、心肌纤维化、心肌肥厚、心室重构、心肌梗塞等)的发生发展中存在典型的表达及活性差异,进而影响病理生理进程.本文将从表观调控的角度阐述EZH1/2与心脏发育及心血管疾病的关系,为了解心血管疾病的发病机制,并进一步预防和治疗提供有益的理论基础.
