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IGF-Ⅱ和IGFBP-2在原发性肝癌患者血清的表达及其对外科治疗效果的评价
原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,以下简称肝癌)是我国常见的恶性肿瘤之一,外科手术切除是目前国内外公认的肝癌的有效治疗方法.
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抑制IGFBP2、IGFBP3在卵巢肿瘤中的表达对卵巢癌的迁移、侵袭的影响
目的 研究抑制IGFBP2、IGFBP3在卵巢肿瘤中的表达对卵巢癌的迁移侵袭的影响.方法 采用siRNA干扰IGFBP2、IGFBP3在卵巢癌细胞株SKOV3中的表达,CCK-8试剂盒检测SKOV3的增殖情况,流式细胞术检测SKOV3的凋亡情况,transwell实验、细胞划痕愈合实验检测SKOV3的迁移与侵袭;CCK-8法检测不同浓度顺铂(5、10、20μg/mL)对SKOV3细胞生长的影响.结果 采用siRAN干扰IGFBP2、IGFBP3在卵巢癌SKOV3中表达后,与对照组相比SKOV3细胞增殖能力下降,凋亡增加,迁移与侵袭功能下降.结论 抑制IGFBP2、IGFBP3在卵巢肿瘤中的表达对卵巢癌的迁移与侵袭起一定的抑制作用.
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不同分期肝癌患者血清IGF-2及IGFBP-2水平与肝癌侵袭能力的相关性分析
目的 探讨不同分期肝癌患者血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)水平与肝癌侵袭能力的相关性.方法 对来我院就诊的124例肝细胞癌患者分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期及Ⅳ期,分别有29、31、36、28例,对各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制剂TIMP-2进行检测.结果 Ⅱ期患者IGF-2、IGFBP-2水平较Ⅰ期显著升高(P＜0.05);Ⅲ期患者IGF-2、IGFBP-2水平较Ⅰ、Ⅱ期均显著升高(P＜0.05);Ⅳ患者IGF-2、IGFBP-2水平较Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期均显著升高(P＜0.05).Ⅱ期患者MMP-2/TIMP-2较Ⅰ期显著升高(P＜0.05);Ⅲ期患者MMP-2及TIMP-2与Ⅰ期比较差异均有显著性(P＜0.05);MMP-2/TIMP-2较Ⅰ、Ⅱ期患者均显著升高(P＜0.05);Ⅳ期患者MMP-2、TIMP-2水平及MMP-2/TIMP-2水平与Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期比较差异均有显著性(P＜0.05).IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关(P＜0.05),IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2呈显著相关(P＜0.05).结论 IGF-2及IGFBP-2水平与细胞外基质重构密切相关,是反映肝细胞癌进展的重要因子.
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胰岛素样生长因子2及其结合蛋白2与糖尿病肾病相关性研究进展
糖尿病肾病（ DN）是糖尿病（ DM）常见的慢性微血管并发症之一，也是引起终末期肾病及导致DM患者死亡的主要原因。 DN发病机制复杂，目前尚未完全阐明，大量研究证实，多种细胞因子激活是DN病变的关键诱因，如胰岛素样生长因子（IGF）及其结合蛋白（IGFBP）就与DN的发生发展关系密切。其中，IGF?2及其主要结合蛋白之一IGFBP?2与DN相关性的研究比较少且国内外结论不一，我们通过复习相关文献，就IGF?2及IGFBP?2与DN相关性的研究进展做一综述。
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肝纤维化形成过程中大鼠血清中胰岛素样生长因子结合蛋白-2的动态变化
目的 观察大鼠肝纤维化形成过程中胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)的动态变化,探讨IGFBP-2与肝纤维化的关系.方法 将36只大鼠随机分为2组:正常对照组6只(n=6),模型组30只(n=30).除正常对照组外,给予大鼠40% CCl4皮下注射,每周2次,共计8周.正常对照组给予相同剂量的油剂皮下注射.模型组在开始注射CCl4后的第2、4、6、8周末分别处死大鼠6只.测定肝功能(ALT)、门静脉压,对肝组织进行常规HE与Masson三色染色,对血清中IGFBP-2采用酶联免疫法测定,并将其与肝纤维化程度进行相关分析.结果 与正常对照组比较,2、4、6、8周模型组大鼠血清IGFBP-2水平增高(P<0.01).模型组大鼠随着造模时间的延长,肝纤维化程度的加重,门静脉压逐渐增高,血清中IGFBP-2的水平逐渐增高,且IGFBP-2水平与肝纤维化程度呈正相关(r=0.874 2,P<0.001).结论 在肝纤维化形成过程中,血清中IGFBP-2的水平逐渐增高,提示其可能与肝纤维化有关.
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IGFBP-2对人胶质瘤细胞的恶性增殖和细胞周期进程的影响
目的 研究IGFBP-2的表达水平对胶质瘤细胞系增殖和细胞周期进程的作用.方法 采用免疫印迹筛选IGFBP-2高表达的胶质瘤细胞系,设计并合成IGFBP-2特异的siRNA,将其导入筛选出的胶质瘤细胞系,采用实时定量PCR和免疫印迹验证IGFBP-2的表达下调情况,随后采用MTT实验的流式细胞技术检测IGFBP-2的下调对细胞增殖和细胞周期进程的影响情况.结果 合成的IGFBP-2特异siRNA能够显著降低胶质瘤细胞系IGFBP-2的表达,siRNA介导的IGFBP-2的表达下调能够显著抑制胶质瘤细胞的增殖和细胞周期的推进(P＜0.01).结论 IGFBP-2对胶质瘤细胞的恶性表型具有促进作用,为进一步探讨IGFBP-2影响胶质瘤细胞行为学的机制奠定了基础.
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胰岛素样生长因子结合蛋白2促进神经胶质瘤干细胞的增殖与迁移侵袭
背景:目前关于血清胰岛素样生长因子结合蛋白2(recombinant insulin like growth factor binding protein 2, IGFBP-2)对神经胶质瘤影响的分子机制仍不明确,并且内源性IGFBP-2无法解释血清中IGFBP-2的一系列作用,需进一步阐明外源性IGFBP-2的作用.目的:观察IGFBP-2干预后神经胶质瘤干细胞的增殖与迁移侵袭能力变化.方法:采用免疫磁珠技术从人胶质瘤细胞 U251 细胞中分离 CD133+胶质瘤干细胞,免疫荧光染色检测细胞CD133、Nestin的表达进行鉴定;将CD133+胶质瘤干细胞分2组干预,以500 μg/L IGFBP-2干预48 h作为实验组,未经IGFBP-2干预作为对照组.CCK-8法检测细胞增殖能力,Transwell小室实验检测细胞迁移、侵袭能力,采用Western blot检测PCNA、Ki-67、ERK及p-ERK蛋白表达.结果与结论:①实验组培养2-5 d的吸光度值明显高于对照组,差异有显著性意义(P < 0.05);实验组细胞增殖相关蛋白PCNA、Ki-67表达高于对照组,差异有显著性意义(P < 0.05);②实验组迁移细胞数明显多于对照组,差异有显著性意义(P < 0.05);③实验组侵袭细胞数明显多于对照组,差异有显著性意义(P < 0.05);④两组ERK蛋白表达无差异,但实验组p-ERK蛋白明显高于对照组,差异有显著性意义(P < 0.05);⑤结果表明,IGFBP-2可促进神经胶质瘤干细胞的增殖、迁移与侵袭,并且ERK通路可能在其中发挥了一定的作用.
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IGFBP-2的结构功能与调控及其与肿瘤关系的研究进展
IGFBP-2作为IGFBP超家族受关注的分子之一,在多种肿瘤中都发现其表达增加,通过调控肿瘤细胞的增殖、转移、侵袭以及内皮募集和血管生成等多种过程,在肿瘤的发生与发展中起着重要作用.IGFBP-2的功能复杂多样,受细胞类型与细胞微环境的影响,其表达含量与肿瘤进程关系紧密,并且与抑癌基因PTEN的表达呈反相关.本文综述了IGFBP-2蛋白结构、功能、调控及其与肿瘤关系的研究进展,为将IGFBP-2作为新的肿瘤治疗靶点提供依据.
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胰岛素样生长因子结合蛋白-2参与斑马鱼胚胎心血管系统发育的实验研究
目的 通过显微注射吗啡啉修饰的反义寡核苷酸制作斑马鱼IGFBP-2基因表达下调的动物模型,观察IGFBP-2表达下调导致斑马鱼胚胎心脏血管发育的异常表型及其对心脏发育相关基因表达的影响.方法 胚胎整体原位杂交验证IGFBP-2基因在斑马鱼胚胎发育早期的时空表达谱.特异抑制IGFBP-2基因启动子的吗啡啉 (morpholino, MO)和标准对照吗啡啉(Con-MO)由Gene-Tools公司设计合成.设置0.05、0.10、0.25和1.0 mmol/L 4个不同浓度梯度的IGFBP-2 MO注射组,观察不同注射浓度对斑马鱼胚胎心脏异常表型发生率和死亡率的影响,并与Con-MO注射组以及野生型(Wild type,Wt)对照组比较.详细记录0.25 mmol/L浓度 IGFBP-2 MO注射组不同发育时段斑马鱼胚胎心脏发育的异常表型.荧光显微镜下观察IGFBP-2 EGFP重组质粒单独以及与IGFBP-2 MO或Con-MO共注射后12hpf胚胎的绿色荧光表达.原位杂交比较IGFBP-2 MO注射组与Wt组斑马鱼心房标记基因Amhc的表达情况;观察IGFBP-2基因下调的Vmhc-EGFP转基因斑马鱼心室特异性绿色荧光的变化;显微血管荧光造影显示IGFBP-2 MO注射组与Wt组胚胎外周血管发育的差异.结果 斑马鱼胚胎早期的发育过程中,IGFBP-2基因在眼球、中脑和肝脏先后表达.0.25 mmol/L浓度MO注射组12hpf存活的胚胎在48hpf有59.6%发生心脏发育的异常表型,包括心管搏动无力、心包水肿和房室环化障碍,部分胚胎发生心房扩大、房室反流伴循环瘀滞,且畸形随发育时间推移加重.接受单独显微注射IGFBP-2 EGFP 重组质粒和与Con-MO共同注射的Wt胚胎12hpf出现明显的绿色荧光表达,而重组质粒与IGFBP-2 MO共同注射的胚胎几乎无荧光表达,证实MO下调斑马鱼胚胎IGFBP-2基因的有效性.48hpf胚胎整体原位杂交显示IGFBP-2 MO注射组心房特异标记基因Amhc的表达下调;48hpf IGFBP-2基因下调的Vmhc-EGFP转基因斑马鱼心室特异绿色荧光蛋白的表达减弱;60hpf IGFBP-2 MO注射组显微血管荧光造影显示体节间血管显影稀疏紊乱.结论 显微注射IGFBP-2 MO能够有效实现斑马鱼胚胎的IGFBP-2基因下调.IGFBP-2基因下调导致斑马鱼胚胎心脏血管的异常表型,并抑制心脏发生基因Amhc和Vmhc的表达.IGFBP-2在斑马鱼胚胎心血管系统的正常发育过程中起到重要作用.
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IGFBP-2与结直肠癌的研究进展
胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)是胰岛素样生长因子系统的一员,IGFBP-2在神经胶质瘤、结直肠癌、前列腺癌、卵巢癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤细胞株、患者血清及其肿瘤组织中均有表达或表达水平升高.大量的临床实验及流行病学研究涉及了IGFBP-2与结直肠癌之间的关系,全文就目前IGFBP-2与结直肠癌的研究进展作一综述.
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结肠癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2升高与肿瘤复发的关系
[目的]观察结肠癌合并2型糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-2(IGF-2)及胰岛素样生长因子结合蛋白-2(IGFBP-2)升高与结肠癌复发的关系.[方法]选择结肠癌合并2型糖尿病患者90例为观察对象,以同期在院治疗合并2型糖尿病的良性结肠疾病患者90例为对照,在结肠癌术后1周时检测其血清IGF-2、IGFBP-2水平,与对照组进行比较,记录结肠癌患者在1年中复发的数据,按复发与否,描绘IGF-2、IGFBP-2水平与复发关系的ROC曲线图,观察IGF-2、IGFBP-2水平与复发的关系,统计IGF-2、IGFBP-2水平预测复发的灵敏度、特异性.[结果]结肠癌患者血清IGF-2、IGFBP-2水平明显高于对照组,具有统计学差异;IGF-2、IGFBP-2水平升高与结肠癌复发存在相关性,具有统计学差异(P＜0.05).[结论]结肠癌合并2型糖尿病患者血清IGF-2、IGFBP-2升高,并与结肠癌术后的复发相关.
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胃癌中IGFBP-2、IGFI、IGFIR的表达及意义
目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白-2(insulin-like growth factor binding protein-2,IGFBP-2)、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor 1,IGFI)和胰岛素样生长因子1受体(insulin-like growth factor 1 receptor,IGFIR)在胃癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化法检测了60例胃癌以及20例浅表性胃炎的胃粘膜组织中IGFBP-2、IGFI和IGFIR的表达情况并分析它们与生物学行为预后的关系.结果:胃癌组织中IGFBP-2、IGFI、IGFIR阳性率分别为70%、63.3%、65%,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论:IGFBP-2、IGFI、1GFIR在胃癌组织中均有较高表达,三者表达有相关性,可能存在共同的激活机制,在胃癌的发生、发展及转归过程中具有一定的意义.
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胰岛素样生长因子结合蛋白-2与胶质瘤的研究进展
IGFBP-2是IGF结合蛋白家族中的一员,也是在神经系统中含量多的一员.近年来的研究发现,IGFBP-2在胶质瘤的发生发展及预后中有着重要的作用.IGFBP-2可以通过IGF依赖/非依赖通路、β-catenin通路等多种通路参与调节胶质瘤的增殖、侵袭、转移及血管生成等多种生理过程.同时,胶质瘤患者瘤体及瘤周脑组织和患者血浆中IGFBP-2的表达量均明显高于正常人,其表达水平与胶质瘤的恶性程度分级、复发及预后密切相关.干预瘤体中IGFBP-2的活性和表达,可以抑制胶质瘤细胞的增殖和转移并促进其凋亡.因此,IGFBP-2的靶向治疗可能为胶质瘤药物研发治疗提供一个潜在的新的作用靶点.
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嗅鞘细胞分泌蛋白IGFBP-2对神经干细胞分化的作用
目的:探讨嗅鞘细胞分泌蛋白IGFBP-2在诱导神经干细胞(NSCs)分化过程中的作用.方法:采用新生1 d昆明小鼠嗅球培养嗅鞘细胞(OECs),并制备无血清上清液.C17.2 NSCs置于含10%FBS的DMEM/F12培养基培养,传至第3代,待细胞生长至80%融合时,分别加入OECs无血清上清液(实验组)、H-DMEM/F12培养基(对照组)培养;实验组和对照组均分别加入终浓度为0 ng/mL、125 ng/mL、250 ng/mL、500 ng/mL的IGFBP-2.倒置显微镜下观察诱导后细胞生长情况,于诱导5d后收集各组细胞,行Western blot检测细胞巢蛋白(Nestin)、神经胶质酸性蛋白(GFAP)及 β-微管蛋白Ⅲ(TUJ-1),蛋白激酶1/2(ERK 1/2)表达情况,免疫荧光染色鉴定GFAP,TUJ-1阳性细胞并计数,流式分析GFAP,TUJ-1阳性细胞.结果:Western blot、流式分析示对照组中各浓度组GFAP、TUJ-1表达差异无统计学意义;Western blot示实验组随IGFBP-2浓度升高,GFAP表达增多,TUJ-1表达减少,且加入IGFBP-2后ERK1/2表达迅速增多,免疫荧光鉴定表明,随着IGFBP-2浓度升高,GFAP阳性细胞增多,TUJ-1阳性细胞减少,结果有统计学意义.结论:IGFBP-2可以促进OCM诱导NSCs向星形胶质细胞分化,且与浓度呈正相关,其机制与ERK1/2通路有关.
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IGFBP-2mRNA表达在胃癌增殖分化及腹膜转移中的作用
目的探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌发生、腹膜转移中的作用.方法术中收集35例发生腹膜转移的胃癌患者的正常粘膜、原发灶、腹膜转移灶标本,用实时定量PCR方法测定其IGFBP-2 mRNA表达,同时行病理切片HE染色.结果IGFBP-2在原发灶中表达与正常粘膜、腹膜转移灶相比均明显增高(P＜0.05);IGFBP-2表达在正常粘膜与腹膜转移灶间差异无显著性(P＞0.05).结论IGFBP-2在胃癌的增殖分化、腹膜转移中可能发挥着一定作用,可为临床预测与治疗胃癌腹膜转移提供新的方法.
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IGFBP-2 mRNA表达在胃癌淋巴转移中作用的研究
目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)mRNA在胃癌组织中的表达及其在胃癌淋巴转移中的作用.方法:术中收集35例发生淋巴转移的胃癌患者的正常黏膜、原发灶、淋巴转移灶标本,用实时定量PCR方法测定其IGFBP-2 mRNA表达,同时行病理切片HE染色.结果:IGFBP-2在原发灶中表达与正常黏膜、淋巴转移灶相比均明显增高(P＜0.05);IGFBP-2表达在正常粘膜与淋巴转移灶间差异无显著性(P＞0.05).结论:IGFBP-2在胃癌的增生、淋巴转移中可能发挥着一定作用,可为临床预测与治疗胃癌淋巴转移提供新的途径.
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IGFBP-2蛋白表达在胃癌淋巴转移中的意义
目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白2(IGFBP-2)在胃癌组织中的表达.方法:对35例外科切除胃癌标本的正常粘膜、肿瘤原发灶和淋巴转移灶进行IGFBP-2蛋白的免疫组化染色,并用计算机图象分析软件测定其积分光密度.结果:肿瘤原发灶中IGFBP-2蛋白表达水平比正常粘膜明显增高(P＜0.01), 淋巴转移灶中IGFBP-2蛋白表达较原发灶显著下调(P＜0.01));正常粘膜与淋巴转移灶中IGFBP-2蛋白表达水平之间无明显差异(P＞0.05).结论:IGFBP-2蛋白表达水平与胃癌细胞的侵袭生长呈正相关,而与淋巴转移程度呈负相关,在胃癌的侵袭生长中可能发挥着重要作用.
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IGFBP-2结构功能与肿瘤关系研究进展
IGFBP-2在多种肿瘤患者血清、肿瘤组织和细胞株中均有表达或表达水平升高,说明IGFBP-2与肿瘤有极大的相关性.其特定的结构功能使它在肿瘤细胞形成、生长及转移等过程中发挥着重要作用,有必要进一步深入研究.
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IGF-2及IGFBP-2与结肠癌进展的相关性分析
目的 探讨IGF-2及IGFBP-2与CA125、CA19-9、CEA等反映结肠癌进展指标的相关性.方法 选择到陕西能源职业技术学院就诊的91例结肠癌患者,A期21例、B期29例、C期28例、D期13例,对各期患者血清IGF-2、IGFBP-2、CA125、CA19-9、CEA进行检测.结果 B期患者IGF-2、IGFBP-2较A期出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),C期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期均出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05),D期患者IGF-2、IGFBP-2较A期、B期、C期均出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).B期患者CEA较A期显著升高(P＜0.05),C期患者CEA、CA125、CA19-9较A、B期均出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).D期患者CA125、CA19-9、CEA较A、B、C期均出现显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05).IGF-2与CEA、CA19-9呈正相关(P＜0.05),IGFBP-2与CEA、CA19-9呈显著正相关(P＜0.05).结论 随着结肠癌分期的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与结肠癌进展密切相关,有助于结肠癌分期的评估.
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IGF-2及IGFBP-2与脑神经胶质瘤侵袭能力的相关性分析
目的 探讨IGF-2及IGFBP-2与反映脑神经胶质瘤侵袭能力的MMP-2、TIMP-2相关性.方法 选择到咸阳市中心医院神经外科就诊的86例胶质细胞瘤患者,Ⅰ级30例,Ⅱ级患者25例,Ⅲ级患者20例,Ⅳ级患者11例,对各级患者血清IGF-2、IGFBP-2、MMP-2、TIMP-2进行检测.结果 Ⅱ级患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ级出现升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅲ级患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ级、Ⅱ级均出现升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅳ级患者IGF-2、IGFBP-2较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级均出现升高,差异有统计学意义(P＜0.05).Ⅱ级患者MMP-2/TIMP-2较Ⅰ级呈升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅲ级患者MMP-2及TIMP-2较Ⅰ级均差异有统计学意义(P＜0.05),MMP-2/TIMP-2较Ⅰ级、Ⅱ级患者均出现升高,差异有统计学意义(P＜0.05),Ⅳ级患者MMP-2及TIMP-2及MMP-2/TIMP-2较Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级均,差异有统计学意义(P＜0.05).IGF-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2相关 (P＜0.05),IGFBP-2与TIMP-2、MMP-2/TIMP-2相关(P＜0.05).结论 随着神经胶质瘤分级的进展,IGF-2及IGFBP-2水平与脑神经胶质瘤侵袭能力密切相关,是反映神经胶质瘤侵袭能力的重要因子.
