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中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤19例临床病理分析
目的 探讨中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤(AT/RT)的临床病理特点、免疫表型及鉴别诊断.方法 回顾性分析四川大学华西医院2006-2016年确诊的19例AT/RT,总结其临床特点、影像学表现及病理特征.结果 患者年龄5 ～ 180个月,中位年龄18个月.男女之比2.8∶1.发生于幕上者8例,幕下者11例.肿瘤平均直径4.6 cm(2 ～9.1 cm).患者临床症状和肿瘤部位与患者年龄相关.影像学显示肿瘤呈实性或囊实性,T1增强扫描可见不均匀强化.镜下,除表现为典型的横纹肌样瘤形态,还呈现多向分化,其中13例可见原始神经外胚层分化,9例可见上皮样分化,6例可见间叶分化,5例可见钙化.免疫组化示本组病例INI1蛋白均表达缺失,未检出BRG1蛋白表达缺失,肿瘤细胞不同程度GFAP、EMA、PCK、S-100和SMA(+).17例获得随访资料,2例失访,中位生存时间6个月,其中＜3岁患者中位生存时间3.5个月,＞6岁患者中位生存时间24个月.结论 AT/RT是一种少见的儿童中枢神经系统恶性肿瘤,预后较差.其组织学形态多样,具有特征性的分子遗传学改变,需与其他儿童中枢神经系统肿瘤鉴别.
关键词： 中枢神经系统肿瘤 非典型畸胎样/横纹肌样瘤 INI1 BRG1 -
染色质重塑因子BRG1在急性髓细胞白血病中作用的研究进展
BRG1(Brahma-related gene 1,BRG1)是染色质重塑复合体SWI/SNF中的重要的ATP酶亚基,其在细胞周期调控、DNA修复以及肿瘤发展中发挥重要作用.不同于以往作为抑癌基因的证据,新的研究结果发现在急性髓细胞白血病(Acute myeloid leukemia,AML)中BRG1对于白血病细胞的生长维持起重要作用,并且这种作用对于正常造血干细胞是非必需的.深入研究BRG1在急性髓细胞白血病中的作用及机制,将有助于开发非常有潜力的靶向治疗策略.本文就BRG1在AML白血病细胞及白血病干细胞中的作用及相关机制做一综述,为AML靶向治疗策略的研究提供参考.
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BRG1在结直肠癌中的表达与预后和MMP-2的关系
目的 分析结直肠癌组织中BRG1表达与结直肠癌临床病理特征及预后的关系,并初步探讨其机制.方法 应用组织芯片及免疫组织化学方法检测112例结直肠癌组织和71例正常肠黏膜组织中BRG1及基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)蛋白的表达,统计学分析BRG1表达与临床病理特征及患者预后的关系,并分析其与MMP-2表达的相关性.结果 (1)BRG1和MMP-2在结直肠癌组织中的阳性率分别为66.1％和61.2％,较正常肠黏膜组织35.2％和3.3％明显增高(P＜0.01);(2)结直肠癌组织中BRG1高表达与结直肠癌患者临床病理特征包括患者性别、年龄、肿瘤大小、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及临床分期之间均没有显著意义,但与患者5年总体生存率呈明显负相关,BRG1表达越高,患者预后越差;(3)结直肠癌组织中BRG1的表达与MMP-2呈正相关(r=0.307,P＜0.05).结论 BRG1在结直肠癌组织中表达增高,可能成为结直肠癌患者的独立预后因子,原因可能与促进MMP-2异常表达有关.
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BRG1基因对胶质瘤细胞转移潜能影响及其机制探讨
目的:探讨沉默BRG1基因对胶质瘤细胞迁移和侵袭的影响及分子机制.方法:体外化学合成BRG1 siRNA和对照siRNA(si-Ctrl),脂质体介导转染胶质瘤U251和U87细胞,Transwell迁移实验和侵袭实验观察沉默BRG1基因对两种胶质瘤细胞迁移和侵袭能力的影响,明胶酶谱实验检测MMP-2变化,蛋白质印迹法检测TIMP-2和MMP2蛋白表达.结果:Transwell迁移实验中,转染BRG1 siRNA组U251细胞穿越Transwell小室的细胞个数为23.13±1.20,与对照组96.38±9.67相比,减少了76％,P=0.000 1;U87穿越细胞个数为37.33±2.31,对照组为233.31±19.37,减少了84％,P＜0.001.侵袭实验中,转染BRG1 siRNA组U251细胞穿越Transwell小室的细胞个数为26.27±1.05,与对照组97.30±9.35比较,减少了73％,P=0.000 1;U87穿越细胞个数为32.83±2.42,对照组为234.50±15.67,减少了86％,P＜0.001.与对照组相比,蛋白质印迹法显示,BRG1沉默后TIMP-2表达升高,MMP-2表达下降;明胶酶谱实验显示,BRG1沉默后MMP-2酶活性降低.结论:BRG1基因沉默通过上调TIMP-2抑制MMP-2的表达,破坏TIMP-2/MMP-2平衡,终抑制胶质瘤细胞迁移和侵袭能力.
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BRG1在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义
目的：研究BRG1在人脑胶质瘤中的表达情况，并探讨其表达水平与胶质瘤的恶性程度及发生、发展的关系。方法：采用组织芯片及免疫组化技术，评估BRG1在120例良性胶质瘤组织（I~II级）、70例恶性胶质瘤组织（III–IV级）、8例正常脑组织和8例癌旁组织中的染色情况。结果：免疫组化结果显示：BRG1在正常脑组织中阳性表达率为25%（2/8），在癌旁组织中阳性表达率为25%（2/8），在良性胶质瘤组织中阳性表达率为80.8%（97/120），在恶性胶质瘤组织中为82.9%（58/70）。在癌旁组织与良性胶质瘤之间、癌旁组织与恶性胶质瘤之间差异均有统计学意义（P=0.000），但是在良性和恶性之间差异无统计学意义（P=0.847）。BRG1的表达与临床病理参数之间也没有相关性。结论：BRG1在人脑胶质瘤中的表达明显高于正常脑组织和癌旁组织，并与胶质瘤的发生具有一定的相关性。BRG1在胶质瘤的发生过程中可能有重要作用。
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Brg1调控重组人骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞分化
背景:Brg1是依赖ATP的染色质改变复合物的核心催化亚基,该亚基在基因的转录调控、复制、重组,骨骼肌的分化、抑制肿瘤的发生等活动中起着重要的作用.目的:探索Brg1基因在骨形态发生蛋白2诱导成骨细胞分化过程中的调控机制.方法:采用胶原酶消化法进行小鼠颅骨成骨细胞的原代培养;分别用0,50,200 μg/L的重组人骨形态发生蛋白2诱导原代培养的成骨细胞的分化,摸索骨形态发生蛋白2的佳作用剂量;实时荧光定量PCR和Western blot进行骨形态发生蛋白2对Brg1的作用时间的动力学分析;实时荧光定量PCR和钙钴染色法检测敲除Brg1对骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化的影响;构建Dlx5腺病毒重组表达载体,实时荧光定量PCR和钙钴染色法检测Brg1在骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化过程中对Dlx5的调控作用.结果与结论:用自行合成的重组人骨形态发生蛋白2可诱导原代培养小鼠成骨细胞分化,200 μg/L剂量有着较好的诱导分化效果;重组人骨形态发生蛋白2可诱导Brg1基因转录水平和翻译水平表达水平上调;敲除Brg1可抑制重组人骨形态发生蛋白2诱导的成骨分化;Brg1能够调控Dlx5的表达水平.说明Brg1通过调控Dlx5的表达水平调控重组人骨形态发生蛋白2诱导的小鼠成骨细胞的分化.
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Brg1在喉鳞状细胞癌组织中的表达及意义
目的:研究Brg1在喉鳞状细胞癌(LSCC)组织中的表达,探讨其与喉癌发生发展的关系.方法:应用免疫组织化学技术分析30例LSCC及10例癌旁正常黏膜中Brg1的表达情况. 结果:Brg1在癌旁正常黏膜中阳性表达(灰度值为124.60±4.51),LSCC组织中表达降低(灰度值为159.20±7.69),两组比较差异有显著性(P<0.01).Brg1在高、中、低分化LSCC组织中表达灰度值分别为132.80±1.92、165.20±2.59和179.60±1.52,高分化LSCC与中分化、低分化LSCC比较差异有显著性(P<0.01);Brg1在Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期LSCC表达的灰度值分别为145.30±2.36、165.20±4.31和179.40±3.03,Ⅲ期、Ⅳ期分别与Ⅰ-Ⅱ期比较差异有显著性(P<0.05).Brg1在有脉管侵润组和无脉管侵润组表达灰度值分别为176.80±3.48和143.50±8.26,两组比较差异有显著性(P<0.01).Brg1在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组表达灰度值为155.60±4.02和161.70±3.52,两组比较差异无显著性(P>0.05).结论:Brg1在LSCC中表达低,并与其发展及病理因素有关,可能是LSCC发生的一个重要因素.
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染色质重塑酶BRG1在心血管发育和疾病中的作用
染色质重塑复合物能够对基因表达进行重新编程,从而在哺乳动物的心血管胚胎发育和出生后病理生理过程中发挥重要作用.包含BRG1的染色质重塑复合物能够促进心血管相关转录因子与基因启动子结合以调节基因转录.进一步的研究或有助于发现更加特异性的心脏疾病相关基因及发病机制.BRG1在主动脉平滑肌和心肌细胞及细胞外基质领域的研究结果,提示其在心血管疾病的发病过程中发挥重要作用.
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靶向人 BRG1基因的慢病毒载体构建及效率验证
目的：构建靶向人 BRG1基因的短发夹 RNA（shRNA）慢病毒载体并验证其沉默效率。方法：设计3个针对人 BRG1基因的特异性 shRNA 序列（shBRG1），构建于 pLKO．1慢病毒载体中，并与 psPAX2和 pMD2．G 质粒共同转染293T 细胞以包装成慢病毒颗粒。将包装好的慢病毒感染人主动脉平滑肌细胞（HASMC），应用实时荧光定量 PCR 和 western blot 检测 BRG1 mRNA 和蛋白表达水平，判断其沉默效率。结果：3种 shBRG1干扰序列均成功插入慢病毒载体中且测序正确，3种慢病毒均可有效降低 BRG1 mRNA 表达水平（P 均＜0．01）。其中 shBRG1-3的沉默效率高，其感染HASMC 后 BRG1蛋白表达水平较对照组显著下降（P ＜0．01）。结论：靶向人 BRG1基因的 shRNA 慢病毒表达载体构建成功，shBRG1-3慢病毒能够有效降低 BRG1 mRNA和蛋白表达水平。
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Brg1在结肠癌中的表达研究
背景:Brg1是一种抑癌基因,参与染色质重塑过程,在细胞增殖、分化过程中起重要作用.研究发现Brg1参与了某些恶性肿瘤的发生.目的:检测Brg1在结肠癌中的表达,初步探讨Brg1与结肠癌的关系.方法:应用免疫组化法检测30例结肠癌、30例结肠腺瘤、20例癌旁组织中Brg1的表达情况.结果:Brg1在结肠癌组织中的表达强度显著高于结肠腺瘤和癌旁组织(P＜0.05),结肠腺瘤与癌旁组织中的表达强度差异无统计学意义(P=0.05).Brg1在结肠癌、结肠腺瘤、癌旁组织中的阳性表达率分别为86.7％、60.0％、25.0％,结肠癌和结肠腺瘤组织Brg1阳性表达率显著高于癌旁组织(P＜0.05),结肠癌组织Brg1阳性表达率显著高于结肠腺瘤组织(P＜0.05).结论:Brg1可作为判断结肠肿瘤分化程度的生物学指标.
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Brg1在细胞重编程中作用的研究进展
Brg1是染色质重塑复合物的重要组成成分,参与染色质重塑过程,同时可以大大提高细胞重编程的效率.本文就Brg1介导的染色质重塑复合物在细胞增殖和分化过程中的作用进行综述.
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组织芯片检测前列腺癌中BRG1表达的研究
目的: 探讨前列腺癌组织中BRG1基因的表达情况及临床病理意义.方法: 运用组织芯片技术、免疫组化EnVision法检测37例前列腺癌[其中9例中分化腺癌(Gleason评分5～7分),28例低分化腺癌(Gleason评分8～10分)]、13例前列腺上皮内瘤、14例良性前列腺增生组织中BRG1的表达和分布情况.结果: BRG1在前列腺癌、前列腺上皮内瘤和良性前列腺增生组织中阳性表达率分别为81.08%(30/37)、38.46%(5/13)、14.28%(2/14).就BRG1阳性表达率而言,前列腺癌组织与前列腺上皮内瘤、前列腺增生组织比较差异均有显著性(P＜0.05),前列腺上皮内瘤与前列腺增生组织比较、中分化腺癌与低分化腺癌比较差异均无显著性(P＞0.05).结论: BRG1蛋白在前列腺癌中高表达,对前列腺癌的发生、发展可能起重要作用.组织芯片技术具有高信息量、简捷、快速、高效、成本低、重复性好等优点,在病理学领域中具有重要的实际意义和广阔的应用前景.
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BRG1在结肠癌组织中的表达及其临床意义
目的:研究BRG1 (Brahma-related gene1)在结肠癌组织中的表达;探讨其表达水平与结肠癌的临床病理特征及患者预后的关系.方法:采用组织芯片和免疫组化技术对100例结肠癌组织中的BRG1进行染色分析,结合随访资料分析结肠癌组织中BRG1表达及其与患者预后的关系.结果:结肠癌癌细胞表达BRG1阳性率明显高于癌旁组织(x2=79.962,P＜0.001);BRG1的表达与病理分级、TNM分期、T分期有显著相关性(x2=6.753,P=0.009;x2=5.069,P=0.024;x2=10.827,P=0.001),而与年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结是否转移无明显相关性(P＞ 0.05);Cox回归模型证实,BRG1表达是结肠癌的独立预后因素(HR=2.283, P=0.001);结肠癌癌细胞BRG1高表达组较低表达的病例预后差(x2=17.636,P＜ 0.001).结论:高表达的BRG1与结肠癌的不良预后密切相关;结肠癌细胞BRG1的阳性表达可能成为判断结肠癌预后的一个重要标记物.
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BRG1基因在Ⅱ期结肠癌中的表达及其对预后的影响
目的：探讨在Ⅱ期结肠癌中BRG1（ Brahma－related gene－1）基因的表达并评估其与预后的关系。方法选取49例Ⅱ期原发性结肠癌患者，采用组织芯片及免疫组织化学染色技术检测肿瘤组织及癌旁组织BRG1蛋白的表达，结合临床资料分析其对患者预后的影响。结果 BRG1基因在Ⅱ期结肠癌组织中阳性表达率（87．6％）高于癌旁组织（20．4％）（P＜0．01）。 BRG1的表达与患者性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤个数、肿瘤分化程度无相关性（P＞0．05）。所有Ⅱ期结肠癌患者5年总体生存率为67．3％，其中BRG1低表达组和高表达组分别为79．3％和50％。 Kaplan－Meier生存曲线表明，BRG1低表达组的5年总体生存率高于高表达组（ P＜0．05）。结论 BRG1在Ⅱ期结肠癌中表达增高，可能是判断结肠癌患者预后的重要指标。
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BRG1对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制探讨
目的 探讨沉默BRG1基因对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响及其分子机制.方法 体外化学合成BRG1小干扰RNA(siRNA)和Control siRNA(si-Ctrl),脂质体介导转染乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞,Transwell迁移实验和侵袭实验观察沉默BRG1基因对2种乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的影响,明胶酶谱实验检测基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)变化,Western blot检测基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2,TIMP-2)及MMP-2蛋白表达.结果 转染BRG1 siRNA可以有效减少乳腺癌MDA-MB-231和BT-549细胞BRG1的表达,细胞迁移和侵袭能力下降.BRG1沉默后TIMP-2表达升高,MMP-2表达下降且酶活性降低.结论 BRG1沉默后通过上调TIMP-2抑制MMP-2的表达,破坏TIMP-2/MMP-2平衡,终抑制乳腺癌细胞迁移和侵袭能力.
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BRG1在人类乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 研究BRG1在乳腺癌组织中的表达,探讨其临床意义及判断预后的价值.方法 应用组织芯片和免疫组化方法评估BRG1在437例乳腺癌组织中的表达水平,并分析其与临床病理特征及患者预后的关系.结果 在437例乳腺癌组织中,BRG1阴性表达率和阳性表达率分别为47.6％和52.4％;BRG1与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理学分级、病理类型、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人类表皮生长因子受体2(HER2)均无明显相关性,差异无统计学意义(P＞0.05);BRG1高表达提示患者5年总生存率及无瘤生存率低(P=0.000,P=0.000).结论 BRG1高表达与乳腺癌的不良预后密切相关,BRG1可能成为判断乳腺癌预后的一个重要标记物.
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儿童非典型畸胎样/横纹肌样瘤中抑癌基因BRG1的表达及意义
目 的探讨BRG1基因在儿童中枢神经系统非典型畸胎样/横纹肌样瘤(atypical teratoid/rhabdoid tumor,AT/RT)中的表达,分析BRG1基因在AT/RT鉴别诊断及发病机制中的生物学意义.方法 应用免疫组化SP法检测13例AT/RT组织中BRG1和INI1的表达.结果 BRG1在13例AT/RT组织中均呈阴性,INI1在13例AT/RT组织中有1例阳性,INI1阳性者中BRG1呈阴性.结论 BRG1在AT/RT中表达缺失是该肿瘤生物学特征,可作为AT/RT鉴别诊断有用的标志物;BRG1有助于鉴别INI1阳性的AT/RT患者;BRG1在AT/RT中表达缺失可能是肿瘤发生的又一重要线索.
关键词： 中枢神经系统肿瘤 非典型畸胎样/横纹肌样瘤 BRG1 INI1 -
Brg1基因在宫颈癌中的表达
目的 研究Brg1蛋白在宫颈癌中的表达,探讨其与肿瘤发展的关系 .方法 应用免疫组化S-P法研究40例宫颈癌中Brg1蛋白的表达和正常宫颈及癌前病变组织中的表达,初步探讨其与宫颈癌的发生、发展甚至预后的关系.结果 40例宫颈癌组织中Brg1蛋白的表达率为75.0%,子宫颈上皮内瘤变组织(CIN)中为47.5%,正常组织中为27.5%,存在明显的差异.结论 Brg1蛋白在宫颈癌组织中存在明显的高表达,并与宫颈癌的发生发展有一定的相关性.
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结肠癌组织中 BRG1的表达及其与病理分级、临床病理分期的相关性
目的：观察结肠癌组织中 BRG1的表达以及与肿瘤病理分级、临床病理分期的相关性。方法选取100例结肠癌组织标本，采用 SP 免疫组化技术，对 BRG1进行染色分析。研究 BRG1与病理分级和临床病理分期的相关性。结果BRG1基因在结肠癌组织中阳性表达率为82．0％。结肠癌组织中 BRG1表达在不同肿瘤病理分级、临床病理分期中差异有统计学意义（χ2＝23．509，P ＝0．024；χ2＝25．659，P ＝0．002）；病理分级越高，结肠癌组织中 BRG1表达越强。中晚期结肠癌组织中 BRG1表达较早期明显增强。结论BRG1在结肠癌组织中的表达水平与肿瘤病理分级、临床病理分期密切相关。BRG1在结肠癌的发生、发展中可能发挥重要作用。
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下调Brg1对乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及裸鼠皮下移植瘤生长的影响
目的 观察下调Brg1表达对人乳腺癌MDA-MB-231细胞体外增殖及体内成瘤的影响.方法 将靶向Brg1基因shRNA质粒及阴性对照(NC)质粒分别转入MDA-MB-231细胞,Western blot法检测Brg1蛋白表达;细胞计数试剂盒(CCK-8)法及平板克隆生长实验检测下调Brg1表达对MDA-MB-231细胞增殖和克隆形成能力的影响;裸鼠移植瘤实验观察下调Brg1对成瘤的影响.结果 与NC组细胞比较,Brg1shRNA组细胞Brg1表达明显降低;CCK-8检测结果显示,在48、72 hBrg1 shRNA组细胞450 nm处吸光度值分别为0.55±0.04和1.31±0.07,而NC组细胞为0.37±0.03和0.67±0.05,下调Brg1表达后细胞增殖水平分别降至NC组细胞的67％和51％(P＜0.01);shRNA Brg1与NC组细胞克隆形成数分别为(234±46)和(63±9)个,下调Brg1表达后细胞的克隆形成抑制率为27％ (P ＜0.05);体内试验显示下调Brg1表达显著抑制裸鼠皮下移植瘤的生长.结论 Brg1参与调控乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长,抑制其功能可作为乳腺癌的治疗策略.
