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肺腺癌活检组织、胸水及血液中表皮生长因子受体基因突变检测的比较分析
目的 比较活检标本、胸水标本和血液标本在肺腺癌患者表皮生长因子受体( EGFR)基因检测方面的差异,分析EGFR突变与患者临床表征之间的相关性.方法 收集新疆医科大学第一附属医院2015年6 至12 月原发性肺腺癌临床ⅢB 期及Ⅳ期的患者标本100 例.患者中男性43例,女性57例;年龄40~88岁,平均66岁.通过荧光定量PCR方法检测100例肺腺癌肿瘤标本,分为两组,每组50例;其中一组检测活检标本和血液标本;另一组检测胸水标本和血液标本,检测是否具有EGFR基因突变.结果 活检标本的阳性率(54%,27/50)高于血液标本(46%,23/50),但两者差异无统计学意义(χ2=0.640,P=0.424);胸水标本的阳性率(42%,21/50)也高于血液标本(34%,17/50),但两者差异无统计学意义(χ2=0.679,P=0.409).虽然如此,在活检组织与血液对比组中,有2对标本中EGFR基因在血液标本检测为突变型,而在活检标本中检测为野生型.胸水与血液对比组中;有4对标本中EGFR基因在胸水标本检测为突变型,而在血液中检测为野生型.此外,通过分析发现EGFR基因突变频率与患者年龄、民族无显著相关性,而与性别、是否吸烟有相关性(P＜0.05).在指导靶向用药方面,组织EGFR基因突变阳性患者中位无进展生存期为9.5个月,胸水及血液组分别为8.6及8.5个月.3组中位无进展生存期之间差异无统计学意义.结论 血液标本检测具有取样方便、可减轻患者痛苦等优势,也是作为患者可选EGFR基因检测的补充.但是在两组研究中,血液标本的阳性率均比较低,提示荧光定量PCR法检测血液标本中EGFR基因突变仍需进一步的深入研究以提高检测的准确性.
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肺胎儿型腺癌六例临床病理特征分析
目的：探讨肺胎儿型腺癌（ FACL）的临床病理学特征、诊断、鉴别诊断及分子遗传学特点。方法收集福建省立医院6例FACL，进行组织形态学、免疫组织化学及特殊染色检查，进行了表皮生长因子受体（ EGFR）基因突变检测，并随访患者、复习相关文献，进行综合分析。结果3例女性和3例男性，年龄40～75岁（中位年龄59岁），肿块大径2.5～6.0 cm（平均3.8 cm）。病理组织学上，6例表现相似，肿瘤由典型的类似胎儿肺小管的腺样结构组成，瘤细胞呈假复层排列，胞质透明或颗粒状，可见核下及核上空泡，分化好的腺腔内可见到桑葚体。免疫组织化学：肿瘤细胞呈甲状腺转录因子1、Napsin A、低相对分子质量细胞角蛋白（CK）阳性（6／6），部分病例高相对分子质量CK （2／6）、突触素（1／6）、嗜铬粒素A（1／6）、CD56（2／6）、EGFR（4／6）阳性。 PAS／PASD染色阳性。 EGFR基因检测显示例4未检测到EGFR基因突变，其余5例均检测到EGFR突变信号。6例均行手术切除，4例予以术后化疗，术后分别随访1～40个月均无复发与转移。结论 FACL属于一种少见的肺癌类型，具有特征性的病理学表现，临床及病理均需与腺泡型腺癌、腺鳞癌、肺母细胞瘤、神经内分泌癌、转移性子宫内膜腺癌等肿瘤相鉴别，治疗以手术切除为主，预后较好。
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肝细胞生长因子和表皮生长因子联合体外诱导大鼠肝卵圆细胞分化的研究
目的 探求卵圆细胞向成熟肝细胞分化的演变规律,并对其分化调控的分子机制作初步探讨.方法 联合应用肝细胞生长因子和表皮生长因子体外培养大鼠肝脏卵圆细胞OC3,运用电镜、免疫细胞化学、半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)等技术,检测OC3在分化过程中形态及相关分子标记物的改变,并运用蛋白芯片技术观察细胞蛋白表达谱的变化.结果 诱导10周后,卵圆细胞胞质变丰富,细胞器增多,表达谷胱甘肽-S-转移酶(GST-P)和丙酮酸激酶(M2-PK)减弱,而表达白蛋白(ALB)、CK18增强,同时诱导后期的细胞较之诱导前主要出现了8种表达差异蛋白.结论 在肝细胞生长因子与表皮生长因子的共同作用下,体外培养的卵圆细胞可逐步分化为成熟肝细胞.8种主要的结构蛋白或功能蛋白可能参与了对该过程的调控.
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反义表皮生长因子受体cDNA转染抑制胶质母细胞瘤生长的机制研究
目的探讨反义表皮生长因子受体(EGFR)cDNA转染抑制胶质母细胞瘤细胞株U87MG生长的机制.方法反义EGFR cDNA转染胶质母细胞瘤细胞株U87MG后,筛选出低表达EGFR的细胞株;通过观察肿瘤细胞的形态和Western蛋白印迹免疫化学方法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达,来研究反义EGFR cDNA转染对胶质母细胞瘤分化的影响;通过流式细胞仪进行细胞周期分析及免疫组织化学方法检测细胞周期调控蛋白p53、Rb、p16和CDK4等,以研究反义EGFR cDNA转染对细胞周期的影响及机制;用telomeric repeat amplification protocol(TRAP分析)检测肿瘤细胞的端粒酶活性.结果反义EGFR cDNA转染胶质母细胞瘤U87MG后,肿瘤细胞的突起延长,细胞的GFAP表达增高;肿瘤细胞的G0/G1期细胞百分率明显增高,而S期细胞百分率明显减少;肿瘤细胞的野生型p53蛋白表达明显增高,而Rb、p16和CDK4等的蛋白表达水平未发生明显改变;肿瘤细胞的端粒酶活性明显降低.结论反义EGFR cDNA转染可以通过诱导胶质母细胞瘤细胞分化、诱导野生型p53的表达、G1细胞周期阻滞及抑制端粒酶活性等机制而抑制肿瘤细胞生长,而且这些作用机制之间是相互作用、相互协调而共同发挥抑制肿瘤细胞生长作用的.
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下调Wnt通路活性对非小细胞肺癌细胞株吉非替尼疗效的影响
目的 探讨下调Wnt通路活性对吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞株增殖的影响及其潜在的作用机制.方法 不同浓度吉非替尼处理PC9细胞株(吉非替尼敏感株)与PC9/AB2细胞株(吉非替尼耐药株),细胞计数检测试剂盒(CCK8)检测两种细胞株的增殖情况.Western blot分别检测PC9与PC9/AB2细胞中Wnt信号通路相关蛋白的表达情况.双荧光素酶报告基因系统(TOP Flash)分别检测PC9和PC9/AB2细胞株Wnt通路的转录活性.采用β-catenin序列特异的siRNA抑制PC9/AB2中Wnt通路的转录活性后,用不同浓度吉非替尼处理,CCK8检测干预后细胞增殖情况.干扰后表皮生长因子受体及其下游通路的表达情况.结果 不同浓度吉非替尼作用下,PC9/AB2细胞对吉非替尼的耐药性明显增高(P＜0.05).PC9/AB2细胞Wnt通路相关蛋白的表达明显高于PC9,差异有统计学意义(t=24.590,P=0.000).TOP Flash结果显示,PC9/AB2细胞株中Wnt通路的转录活性高于PC9细胞株,差异有统计学意义(t=4.983,P=0.008).抑制Wnt通路后,与阴性对照组相比,干扰组细胞凋亡率增加,对药物敏感性增强(P＜0.05).下调Wnt通路活性后p-ERK1/2的表达水平较阴性对照组明显降低,其他蛋白表达无明显差异.结论 抑制Wnt通路活性可部分逆转非小细胞肺癌细胞对吉非替尼的耐药性.
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中国间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌诊疗指南
原发性肺癌（简称肺癌）是我国常见的恶性肿瘤之一。根据世界卫生组织（ WHO ）癌症Globocan 数据库，2012年我国新发肺癌患者达65．28万，居所有恶性肿瘤之首［1］，约占全球1／3，其中80％以上的患者为非小细胞肺癌（ non－small cell lung cancer ）。近十多年来，随着分子医学的进展和靶向药物的不断涌现，非小细胞肺癌的治疗已由化疗为主进入到个体化分子靶向“精准”治疗的时代。目前临床应用的个体化分子靶向治疗主要针对表皮生长因子（ EGFR ）突变型和间变性淋巴瘤激酶（ ALK）融合基因型肺癌，这两种基因变异型肺癌均具有明确的分子靶点、靶点检测技术及上市的靶向药物，临床疗效得到明显提高。其他基因变异型肺癌的靶向药物和伴随分子诊断（ companion diagnostics ）技术正在不断研发中。
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等位基因特异性寡核苷酸和双环探针特异引物荧光聚合酶链反应检测非小细胞肺癌表皮生长因子受体基因突变
目的 分析比较等位基因特异性寡核苷酸聚合酶链反应( ASO -PCR)和双环探针特异引物荧光PCR (BPSP-qPCR)的表皮生长因子受体(EGFR)基因突变检测敏感性.方法 收集2009年9月至2010年12月在四川大学华西医院病理科留存非小细胞肺癌标本96例,行ASO-PCR检测EGFR突变,其中39例再行BPSP-qPCR检测.结果 ASO-PCR测得突变率为30.2％ (29/96).其中女性高于男性[45.5％ (20/44)比17.3％ (9/52),P=0.003],不吸烟者高于吸烟者[44.1％ (26/59)比8.1％ (3/37),P＜0.001],腺癌高于非腺癌[37.0％ (27/73)比8.7％ (2/23),P=0.01].ASO-PCR检测阴性标本中,具有腺癌和不吸烟特征,BPSP-qPCR检测19-del和L.858R阳性的检出率可提高10.3％ (4/39),BPSP-qPCR检测阳性率明显高于ASO-PCR [ 66.7％( 26/39)比41.0％( 16/39),P=0.02].结论 BPSP-qPCR比ASO-PCR检测EGFR敏感基因突变有更高的敏感性.
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PDGF、bFGF和EGF在气道平滑肌细胞增殖、迁移以及表型转换中作用的研究
目的 探讨血小板衍生生长因子(PDGF)、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和表皮生长因子(EGF)对人气道平滑肌细胞(ASMCs)增殖、迁移和表型转换的作用.方法 体外培养人ASMCs,给以PDGF、bFGF和EGF干预,采用BrdU掺入法和细胞计数检测细胞的增殖;Boyden小室法检测细胞的迁移;半定量逆转录-聚合酶链反应(sqRT-PCR)检测平滑肌α肌动蛋白(sm-α-actin)和肌球蛋白重链(sm-MHC)mRNA表达;Western blot检测sm-α-actin和sm-MHC蛋白的表达.结果 细胞分裂指数PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).细胞计数PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05).迁移细胞数PDGF、bFGF和EGF十预后与对照组比较差异有统计学意义(P均<0.05).细胞内sm-α-actin mRNA表达量PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF下预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).细胞内sm-MHC mRNA表达量PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,筹异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).细胞内sm-α-actin蛋白表达量bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异均有统计学意义(P均<0.05).细胞内sm-MHC蛋白表达量PDGF、bFGF和EGF干预后与对照组比较,PDGF干预后明显增高,而bFGF和EGF干预后明显降低,差异有统计学意义(P均<0.05).结论 PDGF、bFGF和EGF在体外可以直接诱导ASMCs的增殖和迁移,同时,bFGF和EGF导致ASMCs收缩表现型的表达降低,而PDGF则使其表达增高.
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开放性骨折患者术后感染病原菌分布及对血清MMPs，SDF-1，VEGF和TNF-α表达影响研究
目的分析开放性骨折患者术后感染病原菌分布，并研究其对基质金属蛋白酶（ MMPs），基质细胞衍生因子1（SDF1），血管内皮生长因子（VEGF）及肿瘤坏死因子α（TNF-α）蛋白水平的影响。方法对2011年4月至2015年6月诊治的80例开放性骨折术后感染患者进行研究，以开放性骨折术后未感染患者250例设为未感染组，以同期健康体检者200例为对照组。应用生物梅里埃公司全自动微生物鉴定仪（ VITEK Compact2）分析病原菌类型，酶联免疫吸附测定法分析三组对象血清中MMPs、SDF1，VEGF及TNF-α水平变化。结果80例开放性骨折术后感染患者共分离病原菌80株，其中革兰阴性菌40株，占50.0％，以肺炎克雷伯菌占17.5％为主，革兰阳性菌40株，占50.0％，以肺炎链球菌占13.8为主；与对照组和未感染组相比，感染组患者血清中MMP2、MMP3、MMP9和MMP13水平明显升高，VEGF及SDF-1和TNF-α水平也显著上升，且差异有统计学意义（ P ﹤0.01）。结论开放性骨折患者术后容易受到病原菌感染，且感染引起患者血清中MMPs、SDF1，VEGF及TNF-α蛋白水平的升高。
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表皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子对鼻内镜术后黏膜的影响
目的 观察鼻内镜术后局部应用表皮生长因子(EGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的疗效.方法 将56例鼻内镜术后患者随机分为两组,A组(28例)局部喷用EGF和bFGF,B组(28例)仅局部喷用EGF,比较术腔完全上皮化的时间和有效率.结果 上皮化时间A组41.7±7.6 d,B组59.7±9.4 d,差异有显著性意义(P＜0.01).总有效率A组92.9%,B组89.3%,差异无显著性意义(P＞0.05).结论 EGF和bFGF联合应用能有效促进鼻内镜术后创面上皮化的进程.
关键词： 表皮生长因子 碱性成纤维细胞生长因子 内窥镜 检查鼻黏膜 -
结直肠癌中 EGFR 的临床病理意义及抗 EGFR 治疗研究进展
结直肠癌是全球范围常见的恶性肿瘤。随着我国的经济发展，人民生活水平的提高，结直肠癌患病率呈上升的趋势［1］。据流行病学统计，在所有肿瘤引起的死亡中，结直肠癌的病死率已经直线上升到第三位，其中大约20%的患者为转移性结直肠癌患者，而其5年生存率小于10%［2］。近年来，随着分子病理学的发展，对于一些结直肠癌相关基因的研究逐渐被应用于肿瘤的诊断、治疗和预后判断中。有文献显示，表皮生长因子（EGF）在胃癌、乳腺癌、结直肠癌等肿瘤中有过表达的现象，因此在目前应用于抗肿瘤分子靶向治疗的众多基因中，表皮生长因子受体（EGFR）成为受大家关注的靶向治疗中的热门靶点之一［3］。本文就 EGFR 在结直肠癌中临床病理意义及抗 EGFR 治疗的研究进展做一综述。
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探讨表皮生长因子和瘦素检测在胃癌诊断中的临床意义
目的 探讨胃癌患者外周血表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和瘦素水平的变化及与肿瘤发生发展过程和预后判断的关系.方法 收集2013年1月至2013年8月来我院就诊并确诊的胃癌患者150例,及同期健康体检者50例.采用放射免疫分析法检测所有受试者的血清EGF、瘦素和甲胎蛋白(alphafetoprotein,AFP)水平,并对所得数据进行统计分析.结果 胃癌患者血清EGF、瘦素和AFP水平均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).直线相关分析显示,胃癌患者的EGF与AFP水平呈正相关(r=0.291,P＜0.05),其余检测指标间无相关性.结论 胃癌患者血清中存在高水平的EGF和瘦素,两者之间相互独立发挥作用,血清EGF水平有助于胃癌诊断和预后评估.
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表皮生长因子治疗糖尿病足的护理研究
目的 观察表皮生长因子(Epidermal growth factor,EGF)对糖尿病足的治疗作用.方法 对2004年2月-2007年1月在我科住院的69例糖尿病足患者进行病例对照研究.结果 与常规组相比,EGF组总有效率高,创口愈合时间短(P＜0.05).结论 EGF有助于糖尿病足的康复.
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脑胶质瘤的光动力疗法
肿瘤严重危害人类健康，脑胶质瘤约占人颅内肿瘤的45%，手术 、放疗、化疗等治疗方法都不能取得理想的效果，迫切需要寻找新的解决途径，自光动力疗 法(photodynamic therapy, PDT)［1］问世以来，人们对PDT治疗脑胶质瘤寄予厚望 。为应用PDT治疗脑胶质瘤，阐明其作用机制，为临床应用奠定坚实的基础，国内外进行了 大量实验及临床探索，这些实验和探索表明PDT是一种有效的肿瘤治疗方法，但仍有一些相 关问题需要解决。 一、PDT的基本概念和基础研究现状 关于PDT的基本原理已有许多综述和资料介绍［1,2］，光动力杀伤肿瘤的作用机制比 较复杂，目前比较公认以下三方面作用影响较大： (1)细胞杀伤作用，PDT可以引起起肿瘤细胞坏死和凋亡，肿瘤细胞的坏死常出现在肿瘤细胞 微循环改变之后，故有人［3，4］认为肿瘤细胞的坏死是肿瘤微循环受损的一种继发 性改变，但也有某些实验研究提示，在体内条件下，PDT对肿瘤细胞有一定的直接损伤作用 。PDT引起的肿瘤的细胞凋亡早由Agarwal［5］报道，现在许多国内外学者如He等 ［6-13］相继报告了光动力作用引起体外培养或体内肿瘤细胞的凋亡现象，并发现细 胞调亡是PDT作用的早期重要变化，发现了许多引起细胞凋亡的相关因素，如Ca2+、 神经酰胺、表皮生长因子、肿瘤相关基因等的作用。
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表皮生长因子对急性胰腺炎大鼠的保护作用
目的探讨表皮生长因子(EGF)对急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺炎相关蛋白(PAP)基因表达的影响及对损伤胰腺的保护作用.方法雄性SD大鼠24只,经胰胆管逆行注入3.5%牛磺胆酸钠(1.0ml/kg),诱导AP模型,然后随机分为3组:对照组,AP组及EGF组,每组8只.24小时后,检测血清淀粉酶,观察胰腺组织病理学变化,采用原位杂交组织化学技术结合计算机图象分析法,测定胰腺细胞PAP mRNA水平.结果EGF组动物胰腺组织病理学损害明显较AP组轻微,血清淀粉酶值显著低于AP组(P＜0.01),胰腺PAP基因表达阳性面积率显著低于AP组(P＜0.01).结论EGF可以减少AP大鼠PAP基因表达阳性面积率,对损伤胰腺具有保护作用.
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乳母乳汁生长因子变化
目的 通过对55例农村乳母乳汁中表皮生长因子、胰岛素样生长因子Ⅰ和转化生长因子β1等生长因子的测定,探讨其在婴幼儿期乳母乳汁中的含量及分布情况.方法 随机整群选取陕西省澄城县5个村55名身体健康的农村乳母,测定其乳汁中生长因子表皮生长因子、胰岛素样生长因子Ⅰ和转化生长因子β1的浓度.结果 1～17个月乳母乳汁中表皮生长因子、胰岛素样生长因子Ⅰ和转化生长因子β1的浓度变化不大(P >0.05).结论 母乳中表皮生长因子、胰岛素样生长因子Ⅰ和转化生长因子β1可促进婴幼儿生长发育,建议在合理添加辅助食品的情况下适当延长母乳喂养至1岁半.
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表皮生长因子在小鼠肾脏远端小管发育中的表达
目的 观察表皮生长因子(EGF)在小鼠肾脏远端小管发育中的表达,探讨其在小鼠肾脏远端小管发育中的作用.方法 采用免疫组化、免疫荧光、Western blot技术结合体视学分析方法检测生后1、3、5、6、7、14、21、28和40天小鼠肾脏远端小管EGF的表达特征.结果 EGF于生后6d开始出现在肾皮、髓质交界处的远直小管上皮细胞,之后随着日龄的增加其表达量逐渐增加,表达于皮、髓质远直小管,21天同成年鼠表达于远直小管和远曲小管第一段.结论 EGF对小鼠肾脏远端小管的分化、生长发育起重要作用.
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体素内不相干运动与直肠腺癌预后病理因素之间的相关性
目的 探讨体素内不相干运动(IVIM)的D、D*、f值与直肠腺癌病理预后因素之间的相关性.资料与方法 回顾性分析2015年9月-2016年7月北京大学肿瘤医院未行新辅助治疗而直接手术的86例直肠腺癌患者的影像资料,包括直肠多b值扩散加权成像(DWI)检查,测量病灶相应的D、D*、f值.根据术后病理分化程度、T/N分期、脉管神经侵犯状态、表皮生长因子受体(EGFR)及人表皮生长因子受体-2 (Her-2)表达水平进行分组,分析各定量参数与肿瘤病理学指标的关系.结果 直肠腺癌不同分化程度(高、中、低)的D值分别为(0.541±0.093)×10-3 mm2/s、(0.490±0.156)×10-3mm2/s、(0.342±0.147)×l0-3mm2/s,差异有统计学意义(P＜0.05);直肠腺癌脉管神经侵犯组D值为(0.511±0.154) ×l0-3 mm2/s,未受侵犯组D值为(0.387±0.130)×10-3 mm2/s,差异有统计学意义(P＜0.05).不同病理T、N分期肿瘤D、D*、f值差异无统计学意义(P＞0.05).EGFR及Her-2高表达组的f值均高于低表达组(0.379±0.076比0.298±0.099、0.356±0.097比0.298±0.098),差异有统计学意义(P＜0.05).结论 直肠腺癌IVIM定量参数可望无创地评估肿瘤的生物学行为并预测患者的预后.
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超声光散射成像测量大血红蛋白浓度与乳腺癌HER-2表达的关系及意义
目的 探讨超声光散射断层成像测量乳腺癌大血红蛋白浓度(MHC)与人表皮生长因子受体-2 (HER-2)表达的关系及临床意义.资料与方法 180例经手术病理证实的乳腺癌患者行超声光散射成像测定肿块MHC,以手术病理结果作为对照,检测不同年龄、病理类型、TNM分期的乳腺癌标本HER-2表达,分析乳腺癌HER-2不同表达状态时MHC的变化特点及MHC与HER-2表达之间的关系.结果 180例患者中,HER-2阳性81例(45.0％),阴性99例(55.0％),不同病理类型、发病年龄及临床分期乳腺癌患者HER-2表达阳性率差异均无统计学意义(P＞0.05);对照分析OPTIMUS检测结果,HER-2(+++)组和HER-2(++++)组乳腺癌MHC均显著高于HER-2(-)组(P＜0.05),随着HER-2表达量的增高,MHC显著增加.结论 乳腺癌MHC与HER-2过度表达密切相关,可以为临床制订乳腺癌治疗策略及预测预后提供参考.
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超声光散射成像对三阴性乳腺癌的诊断价值
目的 探讨超声光散射断层成像(DOT)诊断三阴性乳腺癌(TNBC)的价值.资料与方法 根据雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体-2(HER2)的表达将153例乳腺癌患者分为TNBC组(12例)和非TNBC组(141例),比较两组超声及DOT图像特征.结果 TNBC组与非TNBC组的超声BI-RADS分级的诊断准确率分别为25.00％和85.82％,差异有统计学意义(t=26.262,P＜0.05);TNBC组血红蛋白总量(HBT)、血氧饱和度(SO2)及DOT BI-RADS分级的诊断准确率分别为91.67％、83.33％、83.33％,非TNBC组HBT、SO2及DOT BI-RADS分级的诊断准确率分别为91.49％、90.07％、90.78％,差异无统计学意义(t=0.694、0.000、0.536,P＞0.05).结论 TNBC在常规超声图像上无特征性表现,在常规超声的基础上结合DOT有助于提高TNBC的诊断准确率.
