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HCN通道调控痛觉相关神经元兴奋性突触传递的 研究进展
超极化激活环核苷酸门控阳离子(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated cation,HCN)通道广泛表达于中枢和周围神经系统,通过调控痛觉相关神经元的突触传入和电活动,在慢性疼痛的发生和维持过程中起着至关重要的作用.本文将HCN通道对痛觉相关神经元兴奋性突触传递的调控作用及机制加以综述,以期为慢性疼痛的治疗提供新思路.
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NO对单足致炎大鼠双侧脊髓背角FOS表达的影响
C-fos原癌基因是早期快反应基因大家族中的一员,当一定的刺激存在时,如细胞膜去极化、有神经递质或生长因子存在时,在许多不同类型的细胞中均可诱导c-fos的表达.其蛋白产物(FOS)可以通过免疫组化技术得以确认.刺激初级传入纤维可迅速诱导大鼠脊髓神经元内c-fos的表达.有证据表明c-fos可作为伤害性刺激后神经元兴奋性突触传递的标志物.
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SIRT1在NMDA诱导的兴奋性神经毒中的保护作用
谷氨酸是中枢神经系统重要的神经递质,介导各种兴奋性突触传递.在胚胎期神经发育、成年脑的各种兴奋性突触传递、突触的可塑性等方面发挥重要作用[1].然而,谷氨酸在突触间隙的过度聚集可引起神经元损伤甚至死亡,被称为兴奋性神经毒.兴奋性神经毒参与多种神经病理过程,如脑缺血损伤和各种神经退行性疾病等.而兴奋性神经毒模型是常用(被普遍公认)、具毒性(既可引起坏死,也可引起凋亡)、损伤机制复杂(涉及氧化应激、线粒体功能障碍、细胞坏死及凋亡等)、具临床意义(兴奋性神经毒参与了几乎所有神经病理过程,如脑缺血损伤,各种神经退行性疾病等)的一个神经损伤模型[1,2].
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海马LTP/LTD诱导中CaMKⅡ磷酸化水平的变化
长时程增强(LTP)/长时程压抑(LTD)是由强直/低频刺激作用于兴奋性突触传递通路诱发的一种突触传递效率长时间增强/减弱的现象,两者均被认为是很好的研究学习和记忆机制的电生理模型,特别是在大脑皮层和海马等脑区.不同的是一般认为LTP与新的学习记忆有关,而LTD与清除旧记忆有关. 在LTP产生机制中基因突变和抑制剂的实验已经表明:Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的激活在海马LTP诱导中起关键作用[1].有证据表明CaMKⅡ也参与了LTD的诱导.在电生理方法诱导海马LTP/LTD的同时,是否一定伴随有CaMKⅡ表达的变化还不清楚.因此,本研究采用电生理手段记录大鼠海马CA1区场电位变化并结合免疫组织化学技术同步测定海马脑片CaMKⅡ活性,探讨了LTP/LTD诱导与CaMKⅡ磷酸化水平的关系.
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急性瘙痒诱导的大鼠前扣带回皮层突触可塑性变化
目的 观察急性瘙痒诱导的大鼠前扣带回皮层(ACC)突触可塑性变化,探讨其在大脑皮层水平的发生机制.方法 12只6~8周龄SD大鼠随机均分为生理盐水组和组胺组.给予组胺组大鼠颈部皮内注射组胺(125 μg/50 μl),生理盐水组注射等容量生理盐水.5 min后观察行为学变化,35 min后断头取脑,做ACC冠状脑片.应用离体膜片钳技术记录ACC脑区Ⅱ~Ⅲ层锥体神经元微小兴奋性突触后电流(mEPSC)和微小抑制性突触后电流(mIPSC),分析ACC脑区兴奋性及突触可塑性变化.结果 与生理盐水组比较,组胺组mEPSCs的频率和幅度明显升高(P<0.05),两组mIPSCs频率和幅度差异无统计学意义.结论 急性瘙痒可使大鼠ACC脑区兴奋性提高,AMPA受体介导的mEPSC反应增强,而GABA受体介导的mIPSC反应无明显改变.
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代谢型谷氨酸受体与癫痫
兴奋性神经递质谷氨酸与谷氨酸受体结合,在癫痫的发病中发挥重要作用.对谷氨酸受体的研究表明,谷氨酸受体存在两种类型[1]:离子型谷氨酸受体(intropic glutamate receptors,iGluRs)和代谢型谷氨酸受体(metabotropic glutamate receptors, mGluRs ).前者包括NMDA 、AMPA和KA受体,直接与离子通道相连,中介快速兴奋性突触传递;后者是一个与G蛋白偶联的受体家族,通过胞内各种信使物质的变化介导多种反应[2],如神经发育、神经元死亡、突触可塑性、空间学习能力等.由于iGluRs发现较早,谷氨酸的突触后兴奋机理得到广泛认可.随着对mGluRs的研究,谷氨酸的突触前机理在癫痫发病中的作用受到普遍关注.现就mGluRs的分型、在癫痫发病中的作用及可能机理进行综述.
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胆碱能M受体信号通路在芍药苷抗脑缺血神经保护中的作用
目的 研究芍药苷(PAE)调节胆碱能M受体及其信号通路抗脑缺血的神经保护作用,为脑缺血临床防治提供理论与实验依据.方法在大脑中动脉梗死(MCAO,缺血90 min,再灌24 h)诱导的大鼠局灶性脑缺血模型上,观察缺血同时给予PAE(2.5、5和10 mg·kg-1,ip,14 days)对脑梗死体积及神经症状的影响;于再灌24 h后,分别取皮层、海马和纹状体脑组织,以RT-PCR方法研究PAE对M受体、G蛋白及ATP敏感性钾通道基因表达的影响.结果 PAE可明显降低脑梗塞体积、改善神经功能缺陷;拮抗脑缺血诱导的M1、M3、M4和M5基因表达的降低及M2基因表达的增高;抑制Gi蛋白的病理性增高及Gαq/11蛋白的降低;逆转Kir6.2/Kir6.1的病理性降低.结论 M受体及其通路可能参与PAE的抗脑缺血神经保护作用.
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异丙酚对中枢神经系统突触后膜受体的影响
异丙酚因其麻醉作用快、恢复迅速、副反应少而成为现今临床应用为广泛的静脉麻醉药,但它的中枢作用机制迄今仍未阐明.现在的主要观点认为,异丙酚主要是通过影响突触前膜和突触后膜两个因素,抑制兴奋性突触传递和增强抑制性突触功能[1-2],从而产生中枢抑制效应.
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第一组代谢型谷氨酸受体在外周痛信号产生中的作用
谷氨酸是脑内重要的兴奋性递质,除参与快速的兴奋性突触传递外,还与突触前递质释放、突触传递的长时程增强和长时程抑制、学习和记忆过程、突触发育的可塑性等正常生理功能密切相关.谷氨酸过量时还具有神经毒作用,可导致神经元死亡.
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应激对兴奋性突触传递的影响及其分子机制
应激与抑郁症、心血管疾病及肿瘤等重大疾病的发生有着密切关系.前额叶皮层和海马是调控应激反应的重要组织,也是应激作用的靶器官.兴奋性突触传递是大脑功能活动的重要基础,应激通过改变递质的释放和代谢及受体的转运和表达,影响突触传递功能.包括表观遗传在内的多种细胞内信号通路参与了应激的作用机制.揭示这些信号通路可为研发治疗应激相关疾病的药物提供潜在的靶点.
关键词: 应激 皮质激素及受体 内侧前额叶皮层 兴奋性突触传递 AMPA和NMDA受体