人绝经期促性腺激素联合氯米芬或来曲唑用于多囊卵巢综合征患者促排卵疗效比较

目的 探讨人绝经期促性腺激素(HMG)+氯米芬(CC)、HMG和来曲唑(LE)+HMG对多囊卵巢综合征(PCOS)患者宫腔内供精人工授精的治疗效果.方法 将2007年12月-2008年5月期间在我中心就诊的114例PCOS妇女的114个宫腔内人工授精(AID)周期分为3组:CC+HMG周期组38个周期,HMG周期组38个周期,LE+HMG周期组38个周期.分析比较3组的年龄、血清T水平、绒毛膜促性腺激素肌肉注射日(HCG日)平均卵泡直径(MFD)≥14mm的卵泡(成熟卵泡)个数、平均卵泡E2水平、子宫内膜厚度、HCG日单优势卵泡发育成熟百分率、HMG用量和周期妊娠率.结果 CC+HMG组、HMG组和LE+HMG组患者年龄和血清T水平比较.差异无显著性(P>0.05),CC+HMG组HCG日成熟卵泡个数为(2.9±1.6)个,明显多于其他两组[HMG组为(1.6±1.0)个,LE+HMG组为(1.9±1.2)个],差异有显著性(P<0.05).而内膜厚度较其他两组薄,差异有显著性(P<0.05).HMG组与LE+HMG组HCG日成熟卵泡个数和子宫内膜厚度比较,差异无显著性(P>0.05).3组HCG日单优势卵泡发育成熟百分率分别21.05%、78.95%和52.63%,差异有显著性(P<0.05).CC+HMG组、HMG组和LE+HMG组HMG用量分别为(4.89±1.59)支和(9.88±4.59)支、(9.68±4.67)支(75 IU/支),CC+HMG组与后两组比较,差异有显著性(P=0.00).HMG组、LE+HMG组HMG用量比较,差异无显著性(P>0.05).3组的周期妊娠率分别为36.84%、39.48%和31.57%,差异无显著性(P>0.05).结论 HMG促排卵周期更易得到单优势卵泡发育成熟;CC+HMG促排卵HMG用药量少;CC+HMG、HMG和LE+HMG均可获得满意的周期妊娠率.

取卵后应用来曲唑与发生早发型卵巢过度刺激综合征的关系

目的 探讨卵巢过度刺激综合征(OHSS)高危患者在取卵后应用来曲唑能否降低早发型OHSS的发生率.方法 选择2012年6月至2013年12月就诊于河南省人民医院OHSS高危且行全胚胎冷冻的176例不孕症患者,随机分为两组,实验组(86例)自取卵日起连续5d口服来曲唑5 mg/d,对照组(90例)予以安慰剂口服.检测两组患者hCG注射日及其后第5、8、10天血清生殖激素(FSH、LH、雌二醇、孕酮)和血管内皮生长因子(VEGF)水平,同时观察两组患者中、重度早发型OHSS的发生率.结果 在hCG注射后第5、8、10天,实验组患者血清雌二醇水平分别为(5 727±2 089)、(1 613±879)、(193±90) pmol/L,对照组分别为(11 826±4 281)、(7 925±3 507)、(1 628±888)pmol/L;实验组VEGF水平分别为(80±14)、(66±11)、(48±7) ng/L,对照组分别为(108±19)、(126±14)、(148±14) ng/L;实验组均明显低于对照组,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).在hCG注射后第8、10天,实验组患者血清FSH水平分别为(2.1±1.1)和(3.5±1.3) U/L,对照组分别为(0.7±0.3)和(0.7±0.4) U/L;实验组血清LH水平分别为(0.26±0.19)和(0.72±0.60) U/L,对照组分别为(0.11±0.03)和(0.14±0.08) U/L;实验组均高于对照组,两组分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组中、重度早发型OHSS发生率[2％(2/86)]明显低于对照组[12％(11/90)],两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 对于OHSS高危需行全胚胎冷冻的患者,取卵后在黄体早期连续5d口服来曲唑(5 mg/d),可以降低血清雌二醇和VEGF水平,有助于降低早发型OHSS发生率.

乳腺癌患者绝经界定标准的再认识

第三代芳香化酶抑制剂(AIs)阿那曲唑、来曲唑、依西美坦,已经成为激素反应性、绝经后乳腺癌患者的重要治疗选择,其前提条件必须是绝经或卵巢功能的完全抑制.但目前关于如何界定绝经状态,业界尚未形成共识,产生很大的混乱,并由此导致AIs的错误应用,不但严重影响疗效,还有少数患者出现了妊娠的严重事件.新近不少学术期刊和专家对此进行了深入研究,使绝经的判定标准逐渐统一,为芳香化酶抑制剂的临床合理应用打下必要的基础.

内分泌治疗女性要关注月经改变

乳腺是性激素影响器官,癌变后部分病人对内分泌治疗有效.如果乳腺肿瘤雌激素受体阳性,医生将劝其服用三苯氧胺,法乐通(芳香化酶抑制剂,又名来曲唑)等影响女性内分泌的药物.

乳腺癌脉络膜转移一例报告并文献复习

1 病例报告患者女,44岁.于2010-10-08因左眼视力进行性下降2个月入我院就诊.6年前因左乳肿块于当地医院行左乳腺癌改良根治术,术后病理报告为浸润性导管癌,肿块大小约3 cm×2 cm×2 cm,未侵及乳头及皮肤,腋窝淋巴结2/8.激素受体状态及HER-2结果不明.患者术后进行3个周期CMF(环磷酰胺600 mg/m2,甲氨喋呤40 mg/m2,5-FU 600 mg/m2,每3周1次)辅助化疗,然后接受胸部放疗,之后继续进行了3个周期CMF化疗.患者接受了手术医生的建议,开始服用他莫昔芬,20 mg/d,并定期复查.

来曲唑显著降低激素受体阳性绝经后乳腺癌患者的死亡和复发风险

于2011年2月14日发表了乳腺癌国际研究组BIG 1-98研究的新结果:与他莫昔芬相比,来曲唑辅助治疗激素受体阳性的绝经后乳腺癌患者,可显著降低死亡、疾病复发和远处转移风险.

芳香化酶抑制剂来曲唑耐药的乳腺癌细胞模型的建立

目的 建立稳定过表达芳香化酶的MCF-7细胞(MCF-7-aromatase)和芳香化酶抑制剂来曲唑耐药的MCF-7细胞(MCF-7-LR)模型.方法 采用慢病毒介导的基因转染方法建立MCF-7-aromatase细胞及稳定过表达绿色荧光蛋白(GFP)的MCF-7细胞(MCF-7-GFP).采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量PCR、Western blot法以及免疫沉淀法,检测和验证MCF-7-aromatase 和MCF-7-GFP细胞中aromatase基因的表达.通过WST-1细胞增殖实验,检测MCF-7-aromatase和MCF-7-GFP细胞在睾酮和雌二醇作用下的体外增殖能力,以及MCF-7-aromatase细胞在来曲唑作用下的增殖能力.应用GraphPad Prism软件通过非线性回归法拟合剂量反应曲线,计算来曲唑对MCF-7-aromatase细胞的半数抑制浓度(IC50).将MCF-7-aromatase细胞持续培养在睾酮和来曲唑的培养液中,经过筛选获得来曲唑耐药细胞MCF-7-LR,通过WST-1法检测耐药细胞对来曲唑的耐药性.结果 RT-PCR和实时荧光定量RCR检测结果显示,MCF-7-aromatase细胞中aromatase mRNA的表达量明显高于MCF-7-GFP细胞.Western blot法和免疫沉淀法检测结果均显示,MCF-7-aromatase细胞中aromatase蛋白的表达水平明显高于MCF-7-GFP细胞.WST-1法检测结果显示,经1和10 nmol/L睾酮处理后,MCF-7-aromatase细胞的增殖率分别为溶剂对照组的1.43和1.53倍；经1和10 nmol/L雌二醇处理后,MCF-7-aromatase细胞的增殖率分别为溶剂对照组的1.41和1.55倍.经10 nmol/L睾酮处理后,MCF-7-GFP细胞的增殖率为溶剂对照组的1.12倍.经1和10 nmol/L雌二醇处理后,MCF-7-GFP细胞的增殖率分另为溶剂对照组的1.41和1.51倍.来曲唑以剂量依赖方式抑制睾酮诱导的MC F-7-aromatase细胞的增殖,对MCF-7-aromatase细胞的IC50约为5.3 nmol/L,而对MCF-7-LR细胞的增殖没有显著抑制作用(IC50＞ 1000 nmol/L).结论 成功建立了来曲唑耐药的乳腺癌细胞模型MCF-7-LR,为研究来曲唑的耐药机制奠定了重要的实验基础.

来曲唑治疗晚期乳腺癌的临床观察

目的:观察来曲唑(Letrozde)治疗晚期乳腺癌的疗效及不良反应.方法:63例晚期乳腺癌患者给予来曲唑(进口或国产)2.5mg口服,每日1次.结果:63例患者中,可评价疗效者62例,可评价不良反应者63例.完全缓解(CR)0例;部分缓解(PR)9例,占14.5%;稳定(SD)30例,占48.4%,其中SD≥6个月10例,占16.1%;临床获益(CR+PR+SD≥6个月)19例,占30.6%;病情进展(PD)23例,占37.1%.一线治疗9例,有效率44.4%,临床获益率66.7%.二线治疗19例,有效率10.5%,临床获益率36.8%.三线及以上治疗34例,有效率8.8%,临床获益率26.5%.骨、软组织和内脏转移有效率依次为13.3%、12.8%和11.9%.治疗中1例因变态反应停药,其余无严重不良反应.结论:来曲唑治疗晚期乳腺癌有一定疗效,药物不良反应轻,患者易于耐受.

来曲唑对子宫肌瘤细胞体外增生的作用

目的 探讨芳香化酶抑制剂来曲唑对子宫肌瘤细胞芳香化酶P450(P450arom)、雌二醇(E2)表达以及对细胞增生的作用,为子宫肌瘤药物治疗提供实验依据.方法 体外培养子宫肌瘤细胞,不同浓度来曲唑干预后,应用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增生活性,RT-PCR和免疫细胞化学检测P450arom表达,放射免疫法测定E2含量.结果 低浓度(0.06 μmol/L)来曲唑对肌瘤细胞P450arom表达和E2分泌无明显影响(P>0.05),高浓度(0.6～6 μmol/L)来曲唑显著降调P450arom表达(P<0.05),抑制E2生成和肌瘤细胞增生,差异有统计学意义(P<0.05).且随着药物浓度递增,抑制作用逐渐增强.结论 芳香化酶抑制剂来曲唑以浓度依赖性方式,降调P450arom表达、减少E2生成,抑制肌瘤细胞的体外增生.

来曲唑治疗绝经后晚期乳腺癌临床研究

我们自2000年1月-2002年12月采用来曲唑(letrozole)治疗32例绝经后晚期乳腺癌,取得了良好的疗效,现报道如下.

来曲唑对子宫内膜异位症患者内分泌激素的影响

目的:探讨来曲唑对子宫内膜异位症患者内分泌激素的影响.方法:选取2013年6月至2015年6月我院收治的子宫内膜异位症患者82例作为研究对象.所有对象均服用来曲唑治疗,连续6个月.观察治疗效果,并分析比较患者治疗前后的疼痛评分和性激素水平.结果:来曲唑治疗子宫内膜异位症的总有效率为87.8％,不良反应发生率为3.7％.患者治疗后的痛经VAS评分与盆腔触痛VAS评分均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗3个月及6个月时,患者的LH和E2水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后患者的AST水平及ALT水平与治疗前相比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:来曲唑治疗子宫内膜异位症疗效显著,可明显缓解痛经和盆腔痛的症状,并可有效调节患者体内雌激素水平.

来曲唑改善多囊卵巢综合征不孕患者激素水平和排卵情况的疗效分析

目的:探讨来曲唑改善多囊卵巢综合征不孕患者激素水平和排卵情况.方法:将2012年9月至2014年12月我院收治的96例多囊卵巢综合征不孕患者随机分为观察组和对照组,对照组采用氯米芬治疗,观察组采用来曲唑治疗,比较两组排卵情况及治疗前后激素水平.结果:观察组排卵数及优势卵泡数明显多于对照组,排卵率、妊娠率高于对照组,OHSS发生及早期流产发生率低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组HCG注射日子宫内膜厚度大于对照组,Insler评分高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后LH、FSH、E2水平明显高于对照组,T低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:来曲唑有助于多囊卵巢综合征不孕患者排卵,改善激素水平,可在临床上推广.

来曲唑与氯米芬应用于多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效分析研究

目的:比较来曲唑与氯米芬应用于多囊卵巢综合征不孕患者临床疗效分析.方法:选择2010年1月至2012年10月就诊于我院不孕门诊的PCOS不孕患者70例,随机分为两组,氯米芬组34例和来曲唑组36例,70例患者共进行129个促排卵周期,分析两组的临床治疗效果.结果:来曲唑组临床妊娠率为38.89％,明显优于氯米芬组17.65％的妊娠率,二者比较差异有统计学意义(P＜0.05).来曲唑组在优势卵泡率、排卵率及临床妊娠率方面均优于氯米芬组,二者比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论:来曲唑应用于多囊卵巢综合征不孕患者,可以明显提高患者的临床妊娠率,值得在一定范围内临床推广应用.

来曲唑诱导排卵的进展及安全性探究

来曲唑(Lteorozle,LE)是第三代芳香化酶抑制剂(aormataseinh ibitors,Als),在临床不孕症的治疗中已取得较好的诱导排卵的作用.但目前其适用人群、用药剂量、使用时间及用药方法尚无统一标准,对其应用优势及其安全性也存在诸多争议.本文结合国内外新研究进展对来曲唑的适用人群、作用机制、临床应用进展、其相比CC(clomophenei ctarte,CC)的应用优势以及安全性和目前存在的不足等环节进行综述.

来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征患者促排卵的效果比较

目的：比较来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征（PCOS）患者促排卵的疗效。方法：选择在我院就诊的PCOS患者共90例，分为实验组与对照组。实验组患者在月经周期第3～7d时给予来曲唑5mg/d，对照组在月经周期第3～7d时给予克罗米芬100mg/d。两组患者在月经第10d开始监测卵泡发育情况，当至少有一个卵泡直径≥18mm时给予注射人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000～10000U诱发排卵。观察并比较两组患者注射HCG当天成熟卵泡发育数、子宫内膜厚度、血清性激素水平（LH、E2、T）及排卵率、妊娠率。结果：实验组患者注射HCG当天成熟卵泡发育数、子宫内膜厚度均优于对照组（P＜0.05或P＜0.01），实验组患者排卵率、妊娠率均优于对照组（χ2＝4.44、3.99，P＜0.05），实验组患者注射HCG当日血清性激素E2明显低于对照组（P＜0.01）。结论：来曲唑用于多囊卵巢综合征较克罗米芬具有更好的促排卵作用，妊娠率高，同时来曲唑能有效减少抗雌激素作用及多胎妊娠的发生。

来曲唑与阿司匹林联合治疗多囊卵巢综合征性排卵障碍的临床效果及安全性观察

目的：探析来曲唑和阿司匹林联合治疗对多囊卵巢综合征（PCOS）导致排卵障碍患者的有效性和安全性。方法：入选我院2012年6月至2013年6月收治的 PCOS 导致排卵障碍患者100例，根据入院先后顺序分为两组各50例，观察组采用来曲唑和阿司匹林联合治疗，对照组采用克罗米芬治疗，比较两组临床疗效及安全性。结果：观察组治疗有效率94.0％（47／50）显著高于对照组80.0％（40／50），血清 E2、FSH、T 和 LH 水平显著低于对照组，排卵率94.0％（47／50）显著高于对照组78.0％（39／50），妊娠率80.0％（40／50）显著高于对照组36.0％（18／50），流产率20.0％（10／50）显著低于对照组64.0％（32／50），差异均具有统计学意义（均 P ＜0.05），且两组均未见明显不良反应。结论：来曲唑和阿司匹林联合治疗 PCOS 所致排卵障碍疗效显著，有效改善性激素水平，提高排卵率和妊娠率，且安全性好。

来曲唑治疗子宫内膜异位症效果及对血清CA125的影响观察

目的:观察来曲唑治疗子宫内膜异位症(EMS)的临床疗效及对血清CA125水平的影响.方法:选择我院收治的EMS120例,随机分为观察组和对照组各60例.对照组采用孕三烯酮治疗,观察组采用来曲唑治疗,疗程均为6个月.比较两组的临床疗效、不良反应及血清CA125水平.结果:观察组总有效率为91.7％,显著高于对照组的75.0％ (P＜0.05);观察组不良反应发生率为11.7％,显著低于对照组的33.3％(P＜0.05);治疗后观察组CA125水平显著低于对照组(P＜0.05).结论:来曲唑治疗EMS疗效较好,且较安全.

025 来曲唑减少他莫昔芬治疗后乳腺癌的复发率

002来曲唑与阿那曲唑的比较无明确胜者?

CDK4/6抑制剂核糖环利用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的一线治疗

诺华公司宣布FDA已给予其CDK4/6抑制剂核糖环利（ribociclib）与来曲唑（letrozole）伍用治疗激素受体阳性（HR+）和人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌突破性治疗认可。该药是选择性细胞周期抑制剂，抑制周期蛋白依赖性蛋白激酶（CDK）4和CDK 6，从而阻断癌细胞生长。一项Ⅲ期临床试验为随机、双盲、安慰剂对照、多中心、全球性研究，入选绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌以往未经治疗的患者，用该药与来曲唑伍用治疗，与单用来曲唑比较，结果达到主终点，在预先计划的中期分析中显示，未见病情加重、存活期明显改善，总存活资料尚在继续测定中。