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乌头碱水解转化规律的研究
目的:了解乌头碱的水解转化规律.方法:将乌头碱单体置纯水中,密封加热8,12,16,20,24 h,水解液碱化萃取,采用HPLC-MS分析主要水解产物;进一步采用中性氧化铝柱色谱分离,得到主要水解产物,并鉴定结构.结果:经HPLC-MS分析,鉴定主要水解成分峰为苯甲酰乌头原碱和乌头原碱.水解20 h,苯甲酰乌头原碱的转化率高.结论:双酯型的乌头碱可水解转化为单酯型乌头碱和乌头原碱;在控制条件下,苯甲酰乌头原碱为主要水解产物.
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HPLC控制参附注射液及附子中3种双酯型生物碱
参附注射液是古方参附汤经剂型改变而来,由人参、附子2味药组成,具有回阳救逆,益气固脱的作用;主要用于阳气暴脱的厥脱证(感染性、失血性、失液性休克等),也可用于阳虚(气虚)所致的惊悸、怔忡、喘咳、胃疼、泄泻、痹证等.虽然附子是由乌头加工炮制并经过了减毒处理,但是附子中仍含有双酯型剧毒生物碱,即乌头碱、新乌头碱和次乌头碱,所以在参附注射液的生产过程中对其又进行了减毒处理,双酯型乌头碱水解成毒性较小的单酯型乌头碱,后又继续水解成毒性更小的不带酯键的乌头原碱[1].
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参附注射液药理作用研究
参附注射液源于参附汤,有效成份是人参皂甙、乌头原碱等.近些年来人们研究发现参附注射液有心肌保护和改善微循环功能.动物实验证实:人参存在使附子类似受体兴奋剂的正性频率作用失去,保留正性肌力作用[1].有结果显示参附注射液明显改善慢性心力衰竭患者的心功能,减少室性心律失常的发生.还有研究发现参附注射液对肺缺血/再灌注保护、内毒素致肺损伤的保护、循环功能的稳定、增强机体非特异性抵抗力均有疗效.现就有关报道做一简单阐述.
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乌头碱中毒的抢救与治疗
乌头碱(aconitum)是毛莨科乌头属草本植物的主要成分,为一种毒性剧烈的生物碱.乌头药用其块根,主根为乌头,旁根为附子.我国四川栽培的称为川乌,产于其他地区的统称为草乌,同根野生的还有雪上一枝蒿、落地金钱、搜山虎、铁棒锤、黄花乌头等.乌头性热,味辛苦,全株有毒,以根毒,次为种子和叶,主要有毒成份为二萜类生物碱,如乌头碱、中乌头碱、次乌头碱、异乌头碱、乌头原碱、塔拉第胺等生物碱,以双酯型乌头碱毒性为强烈.
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急性误服乌头中毒护理体会
中药乌头具有祛风除湿、散寒止痛的功效,在我国使用已有2 000多年历史,临床上广泛应用于治疗腰痛、关节疼痛及各种跌打损伤.但乌头内含有乌头碱,为剧毒成分,乌头碱口服0.2mg 即可产生中毒症状,2～5mg 可以致死.临床应用该药前须严格炮制,以减轻毒性,而乌头碱经加热煎煮可分解成毒性较低的乌头次碱和毒性很小的乌头原碱,乌头原碱的毒性仅为乌头碱的1/2000,水解后仍具有祛风除湿、散寒止痛之功效[1].
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参附汤有效组分配伍对离体大鼠心肌细胞L型钙通道的影响
目的 观察参附汤有效组分及其配伍对大鼠心室肌细胞L型钙通道电流的作用.方法 采用Langendorff心脏灌流,急性酶解法获得单个心室肌细胞,全细胞膜片钳技术记录并分析参附汤人参有效组分人参皂苷Re、Rg1、Rb1和附子有效组分乌头原碱及其配伍对心肌细胞L型钙通道电流的影响.结果 人参皂苷Re和Rg1能够可逆性地阻断L型钙通道电流,给予不同浓度人参皂苷Re(3、10、30、100 μmol/L)和Rg1(10、100 μmol/L)后L型钙通道电流幅度呈现随药物浓度增加逐渐减小的趋势;人参皂苷Rb1(10、100 μmol/L)对L型钙通道电流幅度变化无明显影响;乌头原碱能够不可逆地增强L型钙通道电流,给予不同浓度乌头原碱(10、100 μmol/L)后L型钙通道电流幅度随药物浓度增加逐渐增大.联合使用人参皂苷Re(20 μmol/L)和Rg1(80 μmol/L)对L型钙通道的抑制作用强于单独使用人参皂苷Re和Rg1;而人参皂苷Rg1(80 μmol/L)、Re(20 μmol/L)和乌头原碱(100 μmol/L)联合应用对人参皂苷Rg1和Re配伍对L型钙通道电流的抑制作用无明显影响.结论 参附汤有效组分人参皂苷Rg1、Re抑制L型钙通道电流,而乌头原碱对L型钙通道电流有不可逆的增强作用,人参皂苷Rg1、Re配伍对L型钙通道电流的抑制作用增强,乌头原碱配伍后对人参皂苷Rg1、Re的L型钙通道电流抑制作用无明显影响.
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附子水溶性生物碱提取纯化工艺研究
目的 研究附子水溶性生物碱的提取纯化工艺.方法 采用UPLC-MS/MS技术,以14种生物碱(多根乌头碱、宋果灵、附子灵、尼奥灵、塔拉萨敏、新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、乌头碱、次乌头碱)的总量为考察指标,采用单因素实验和正交试验方法筛选佳提取工艺;以8种水溶性生物碱(乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱、附子灵、尼奥灵、塔拉萨敏、宋果灵、多根乌头碱)的量为考察指标,对5种大孔树脂吸附和解吸附性能进行考察,优选佳纯化工艺.结果 佳提取纯化工艺为蒸附片加10倍量pH值3.5的酸水,煎煮3次(维持pH值约3.5),每次2h,合并水煎液,用20％ NaOH溶液调pH值10.0,加热回流水解2h后,放冷,调pH值11.0,上大孔树脂HPD 300,上样量为生药2.5 g/mL树脂,6 BV水洗除杂,4 BV 80％乙醇洗脱,收集乙醇洗脱液,减压浓缩干燥,即得附子水溶性生物碱提取物.该提取物收率为1.69％,其中新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱、附子灵、尼奥灵、塔拉萨敏、多根乌头碱、宋果灵的总量高达约15％.结论 优选得到的提取纯化工艺稳定可行,为附子水溶性生物碱的研究应用提供参考.
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炭肾血液灌流成功抢救重症乌头碱中毒的4例报告
乌头为茛科植物,药用其块根,主根名乌头、旁根为附子,别名五毒根,雪上一枝蒿等,含有乌头碱及中乌头碱,水解后产生乌头次碱及乌头原碱.其毒性很强,一般外用治疗风湿关节疼,内服0.2 mg即可中毒,3～4 mg可致死,易溶于乙醇等有机溶剂,故含乌头的药酒吸收快,主要经唾液和肾脏排泄.乌头碱中毒采用中西医结合方法抢救的报告已较多,但重症的抢救成活率不很高,用炭肾血液灌流吸附方法抢救的报道也很少.我院使用活性炭吸附器作血液灌流,抢救乌头碱中毒4例获得显著疗效.
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合理使用乌头碱类的重要性
毛茛科乌头属植物品种很多,我国约70种,其中川乌、草乌、附子是中医临床上较为重要的温里药,药性大辛大热,有大毒,其用之得当,必有救危急之妙用;反之,就会导致中毒或死亡.
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从中药的有效成分看特殊药传统煎法
从古迄今，在煎煮中药时，处方中须特殊煎煮的方法，大多是有一定的道理和科学根据的。1 先煎与后下1.1 先煎如附子有强心、增加血流量、升高血压、提高耐缺氧能力的药理作用。但附子含有毒性较强的双酯型乌头碱，其LD50为1.8 mg/kg，经长时间煎煮后，因水解除去醋基生成醇胺型的乌头原碱后，其LD50为5.8mg/kg，则毒性大为降低，而主要的强心成分——消旋—去甲乌药碱的作用却不因长时间加热而破坏，其LD50为3350mg/kg。因此，附子须先煎来降低毒性。再如石斛内含内酯类生物碱，只有久煎的水解产物才起作用。一些矿物类药物如自然铜含硫化铁、龙齿含碳酸钙等等，这些矿物药所含的成分在水中的溶解度大多很小，因此须先煎，延长煎煮时间而增加溶解度。
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乌头原碱对非酒精性脂肪肝大鼠瘦素胰岛素抵抗的实验研究
目的:研究乌头原碱对大鼠非酒精性脂肪肝模型瘦素胰岛素抵抗的影响.方法:80只SD大鼠随机分为4组,每组20只.正常组喂普通饲料;模型组、治疗组和对照组喂高脂饲料.治疗组12周后给予乌头原碱2 mg/kg质量灌胃治疗,对照组12周后给予二甲双胍150 mg/kg体质量灌胃治疗.16周处死大鼠.测定血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、三酰甘油(triacylglycerol,TG),用放免法检测大鼠血清瘦素(leptin,LP)和胰岛素(in-Sulin,InS)水平,并观察肝组织脂肪变程度.结果:模型组血清TC、TG、LP、Ins水平升高,肝脏呈明显脂肪性变.治疗组较模型组及对照组血清TC、TG、LP、Ins水平均有显著性降低,脂肪性变程度明显降低(P＜0.05).结论:乌头原碱能通过调节TG、Tc代谢,降低血清瘦素水平,改善胰岛素抵抗状态,降低肝脏脂肪性变,具有良好的防治脂肪肝作用.
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HPLC法测定不同产地附子中主要成分的含量
目的 考察不同产地的西南附子中新乌头原碱,次乌头原碱和乌头原碱的含量.方法 采用HPLC进行测定,色谱柱为Diamonsil C18柱(150 mm×4.6 mm,5μm);流动相A为四氢呋喃-乙腈(15:25);流动相B为醋酸铵溶液(0.1 mol/L),检测波长λ=235 nm;流速1 ml/min;柱温25℃.结果 不同产地的西南附子样品中生物碱类成分的含量有着明显差异,新乌头碱的含量以贵州小河的高为0.17％,贵州兴义的低为0.06％;次乌头碱的含量以四川江油的高为0.28％,贵州花江的低为0.13％;乌头碱的含量以云南腾冲与贵州水口寺的高为0.04％,四川江油与贵州龙里的低为0.01％.结论 西南附子中三种乌头碱的总含量以四川江油和云南腾冲产者高.另外,HPLC测定法简单、易行,可为附子的产区扩大研究提供科学依据.
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HPLC-QTOF-MS法测定风湿骨痛胶囊中9个乌头类生物碱的含量
目的:建立高效液相色谱四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-QTOF-MS法)测定风湿骨痛胶囊中乌头碱、次乌头碱、新乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、乌头原碱、次乌头原碱、新乌头原碱9个成分含量.方法:使用Agilent ZORBAX Extend-C18 RRHT色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.8 μm),以甲醇(A)-水(含0.1％甲酸和2.5 mmol·L-1醋酸铵)(B)为流动相,梯度洗脱(0 ～ 3.5 min,15％A;3.5 ～4.5 min,15％ A→40％ A;4.5～20 min,40％A;20 ～ 20.1 min,40％A→15％A;20.1 ～25 min,15％A),流速0.21 mL ·min-1,柱温30℃;采用电喷雾离子(ESI)源,正离子方式检测,利用一级质谱的提取离子流色谱图进行定量,同时利用二级质谱进行成分的确认.结果:上述9种生物碱在一定范围内具有较好的线性关系,r值均大于0.999 7,精密度、重复性和稳定性的RSD均小于5％,加样回收率均在98.1％ ～ 101.8％之间.3批胶囊中以上9个成分的含量测定结果分别是0.069、0.058、0.063μg·粒-1;1.091、1.015、0.908 μg·粒-1;0.139、0.118、0.091 μg·粒-1;28.481、25.446、30.492 μg·粒-1;30.990、32.985、40.105 μg·粒-1;87.188、67.171、93.819 μg·粒-1;0.958、1.060、1.363 μg·粒-1;3.116、2.805、2.621 μg·粒-1;1.892、1.594、1.708 μg·粒-1.结论:本实验建立的方法经验证,可为控制该制剂的质量提供依据.
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附子煎煮过程中13种生物碱含量的动态变化规律研究
目的:采用超高效液相色谱-三重四极杆质谱,精确测定附子水煎液中酯型生物碱、原碱、去甲猪毛菜碱等成分的含量,探讨附子煎煮过程中13种生物碱的动态变化规律,为临床应用和炮制提供参考.方法:采用Agilent SB-C1s色谱柱(2.1 mm×20mm,1.8μm),以2 mmol·L-1醋酸铵溶液-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-,柱温35℃;质谱采用ESI+离子源,多反应监测模式(MRM),检测13种生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱、附子灵、多根乌头碱、宋果灵、去甲猪毛菜碱)以及内标氢溴酸高乌甲素的定量离子和定性离子.结果:生附片煎煮过程中双酯型生物碱(乌头碱、新乌头碱、次乌头碱)含量迅速降低,4h后趋于稳定且含量很低;单酯型生物碱(苯甲酰乌头原碱、苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱)含量先升后降,于4～6h达到高峰;原碱中乌头原碱、新乌头原碱、次乌头原碱含量一直快速增加,而附子灵、宋果灵、多根乌头碱和去甲猪毛菜碱含量缓慢增加,约在4h达到高峰,后趋于稳定或略有降低.黑顺片煎煮过程中生物碱成分的动态变化趋势与生附片相似,但变化幅度显著小于生附片.结论:生附片煎煮2～4h,双酯型生物碱含量已很低,能保证临床用药安全,且总生物碱等主要成分的含量显著高于黑顺片水煎液.
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中药不良反应原因浅析
近年来由中药引起的不良反应屡见报道,现就引起中药不良反应的原因做一浅析.1炮制不当中药炮制后,能降低或消除药物的毒性或副作用,改变或缓和药性.如斑蝥米炒后,可使毒性成分斑蝥素升华而降低毒性.乌头经蒸、煮等法炮制后,剧毒的乌头碱被水解成毒性很小的乌头原碱而减小毒性,若炮制不当,水解不完全,易引发药物不良反应.
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试述中药汤剂的煎服法
性质不同的药物,煎药时需用不同的煎法,而对治疗不同病症的药物亦需不同的服法,现分述如下.1煎法先煎类:壳类、矿石类药物,因质坚难煎出有效成分,应打碎再煎,煮沸后约10～20min再下其它药,这类药如龟板、鳖甲、代赭石、石决明、生牡蛎、生龙骨、磁石、生石膏等.泥沙多的药物如灶心土、糯稻根等以及质轻量大的植物药如芦根、夏枯草、竹茹等宜先煎取汁澄清后,以其药汁代水煎其它药.某些有毒中药可经过先煎1～2h达到降低毒性或消除毒性的目的.如含有毒成分乌头碱的生川乌、生草乌、制附子,经过1～2h的煎煮后,可使乌头碱分解为乌头次碱,进而分解为乌头原碱,使毒性大为降低.
