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小儿肺咳颗粒治疗儿童感染后咳嗽的疗效与作用机制
目的:观察小儿肺咳颗粒治疗儿童感染后咳嗽的临床疗效及对血清降钙素原基因相关肽(CGRP),半胱氨酰白三烯(CysLTs),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-8(IL-8)水平的影响.方法:170例患儿采用随机数字表法,按就诊先后分为对照组和观察组各85例.对照组采用孟鲁司特钠咀嚼片,＜6岁者,4 mg·d-1,6 ～ 12岁剂量为5 mg·d-1,1次/d.严重咳嗽者加布地奈德气雾剂,0.5 mg/次,2次/d,雾化吸入.观察组在对照组治疗的基础加用小儿肺咳颗粒,＜4岁,3g/次,4 ～6岁,6g/次,6～12岁9g/次,3次/d.两组疗程均为2周.进行咳嗽程度评分,包括日间和夜间咳嗽情况,及咳嗽视觉模拟评分(VAS);对日间咳嗽、夜间咳嗽、痰黏稠、咯痰清稀、咽痒、神疲、纳呆、肢倦、声重等中医证候进行治疗前后评分;咳嗽生活质量采用莱塞斯特咳嗽问卷(LCQ),治疗前后各评价1次;检测治疗前后血清CGRP,CysLTs,TNF-α和IL-8水平;并进行安全性评价.结果:对照组咳嗽消失率39.42％,观察组咳嗽消失率62.5％,观察组咳嗽消失率高于对照组(x2=8.601,P＜0.01),观察组平均咳嗽消失时间短于对照组(P＜0.01);观察组中医疗效总有效率为97.5％,高于对照组的83.54％(x2=9.061,P＜0.01);治疗后观察组日间咳嗽、夜间咳嗽和咳嗽VAS评分均低于对照组(P＜0.01);治疗后观察组LCQ量表各维度(生理、心理、社会)和总分均高于对照组(P＜0.01);治疗后观察组患儿血清CGRP,CysLTs,TNF-α和IL-8水平均低于对照组(P＜0.01).治疗时未发现与小儿肺咳颗粒相关不良反应.结论:小儿肺咳颗粒治疗儿童感染后咳嗽能有效的减轻咳嗽程度,缩短咳嗽病程,提高咳嗽的消失率和中医临床疗效,并能显著提高患者生活质量,其作用机制可能与下调CGRP,CysLTs,TNF-α和IL-8水平,减轻气道炎症反应、降低气道高反应和咳嗽反射敏感性有关.
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孟鲁司特辅助治疗小儿毛细支气管炎的临床观察
目的 观察孟鲁司特辅助治疗小儿毛细支气管炎的疗效及安全性.方法 104例毛细支气管炎患儿随机等分为观察组和对照组,对照组给予吸氧,抗病毒,止咳祛痰,抗炎等常规对症及支持治疗,观察组在此基础上给予孟鲁司特治疗,疗程均为1周.结果 观察组总有效率为88.5%,显著高于对照组的71.2% (P<0.05);观察组气促、咳嗽、肺部哮鸣音和湿啰音消失时间均短于对照组(P<0.05);观察组喘息复发率为5.8%,显著低于对照组的21.2% (P<0.05);两组均未见严重不良反应.结论 孟鲁司特辅助治疗小儿毛细支气管炎疗效确切,安全可靠,值得临床推广.
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吸入糖皮质激素对支气管哮喘儿童半胱氨酰白三烯C4合成酶表达水平的影响
吸入糖皮质激素(ICS)是目前首选的支气管哮喘(简称哮喘)长期控制治疗用药,但部分哮喘患者尽管长期规律使用较高剂量ICS治疗,其病情仍迁延反复,推测可能与体内存在某些不能被糖皮质激素(简称激素)有效抑制的重要炎性介质有关.研究结果显示,全身使用或吸入糖皮质激素均不能有效抑制哮喘患者体内半胱氨酰白三烯(CysLTs)合成,且哮喘患者体内CysLTs水平的个体差异大[1-2].我们采用前瞻性和回顾性研究方法观察ICS对哮喘儿童CysLTs基因表达和分泌水平的影响,探讨体内CyaLTs水平与哮喘儿童ICS疗效的关系.
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支气管哮喘患者呼出气冷凝液中半胱氨酰白三烯水平
相对于常规的判断气道炎症的方法,呼出气冷凝液(EBC)成分测定是一种完全无创的检测技术.本研究通过测定不同分期、分级及吸入糖皮质激素治疗前后哮喘患者EBC中半胱氨酰白三烯水平,初步探讨半胱氨酰白三烯水平能否反映气道炎症情况及其与疾病严重程度的关系,旨在为哮喘气道炎症的监测寻找一种无创的客观指标.
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咳嗽变异性哮喘患者外周血白三烯D4和尿白三烯E4水平
支气管哮喘(以下简称哮喘)是气道高反应性疾病,部分研究显示咳嗽变异性哮喘(CVA)是典型哮喘的前期症状,随病情发展30％ ～ 40％的CVA可发展为典型哮喘.半胱氨酰白三烯(CysLTs)是哮喘发病机制中重要的炎性介质之一.本研究观察CVA患者外周血和尿中白三烯水平及其与嗜酸性粒细胞( Eos)和肺功能的相关性,探讨CysLTs在CVA发病过程中的作用.
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半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展
孟鲁司特作为一种半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,是支气管哮喘(简称哮喘)治疗的一线选择,尤其适用于阿司匹林过敏性哮喘和运动性哮喘的治疗,也可用于单一吸入糖皮质激素或联合长效β2受体激动剂与吸入糖皮质激素疗效不佳时的辅助治疗.近,孟鲁司特已被报道具有不依赖其传统半胱氨酰白三烯受体拮抗作用的抗炎性,可作用于嗜酸粒细胞,单核细胞,尤其是对糖皮质激素不敏感的中性粒细胞.孟鲁司特可能具有更加广谱的抗炎性,对持续性哮喘,慢性阻塞性肺疾病,病毒性毛细支气管炎等疾病的治疗具有重要的临床应用价值.本文就孟鲁司特的半胱氨酰白三烯受体非依赖性抗炎作用机制及其临床研究进展综述如下.
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白三烯研究进展及其在婴幼儿喘息性疾病中的作用
一、白三烯(Leukotrienes,LTs)生物合成及生物学效应的研究进展1.LTs的跨细胞合成:LTs由细胞膜和核膜的脂质双层在磷脂酶A2作用下产生花生四烯酸(AA),AA经5-脂氧酶(5-lipoxygenase,5-LO)途径代谢生成LTs,LTs的生物合成途径见图1.由于白三烯C4(LTC4)、白三烯D4(LTD)和白三烯E4(LTE4)均含有半胱氨酰基,因而被统称为半胱氨酰白三烯(Cysteinyl leukotrienes,CysLTs).多种细胞参与LTs的合成过程,包括中性粒细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞和嗜碱性粒细胞甚至气道结构细胞,不同的细胞合成LTs的方式、种类和数量各异.
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白三烯受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展
近年来,半胱氨酰白三烯(Cys-LT)受体拮抗剂在哮喘防治中的地位日益受到重视,目前已上市的有扎鲁司特、普仑司特及孟鲁司特钠,其中孟鲁司特钠具有高选择性,能竞争性拮抗白三烯D4(LTD4)与Cys-LT1受体的结合.近年的研究发现其不仅能扩张气道,改善哮喘患者肺功能、而且还有抗炎作用,能降低气道高反应性(BHR).现以孟鲁司特钠为例,对Cys-LT受体拮抗剂的作用机制及临床应用的研究进展作一介绍.
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孟鲁司特的不良反应与安全应用
孟鲁司特(Montelukast,商品名:顺尔宁)为高选择性半胱氨酰白三烯D4受体拮抗剂,可缓解白三烯介导的支气管炎症和痉挛状态,减轻白三烯D4的激惹症状,改善肺功能[1],用于成人和儿童哮喘的预防和长期治疗.
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半胱氨酰白三烯受体拮抗剂对脑缺血的保护作用
炎症是影响脑缺血急性损伤严重程度以及慢性期恢复的主要因素之一,而半胱氨酰白三烯是体内重要的炎症介质之一,通过半胱氨酰白三烯受体(CysLT1R和CysLT2R)调节脑缺血后炎症等病变.目前,已证实CysLT1R拮抗剂对脑缺血动物模型急性和亚急性/慢性损伤的保护作用,其神经元保护作用可能是间接通过调节胶质细胞,对星形胶质细胞增殖及胶质疤痕形成则有明确的抑制作用.CysLT2R拮抗剂还有待深入研究,但可能与神经元和星形胶质细胞损伤、小胶质细胞激活等有密切关系.CysLT1R和CysLT2R拮抗剂是抗脑缺血损伤潜在的新型治疗药物.
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白三烯拮抗剂对哮喘患者血清IL-5影响的Meta分析
目的 本文应用Meta分析的方法评价白三烯拮抗剂治疗前后对血清白细胞介素5(IL-5)的影响,系统评价使用白三烯受体拮抗剂对哮喘治疗前后IL-5变化,探讨IL-5与白三烯受体拮抗剂关系以及其在哮喘中的免疫学作用机制.方法 采用Meta分析方法对国内相关文献进行定量综合分析.结果 共检索到白三烯拮抗剂治疗哮喘相关文献50篇,从中筛选出符合Meta分析要求的白三烯治疗哮喘前后自身血清IL-5水平对比测定的文献3篇.均符合单个对照研究文献IIa级.共纳入86例患者,Meta分析结果显示经白三烯拮抗剂治疗自身对照血清IL-5治疗前后有显著差异,Z＝7.23,(P <0.00001),具有统计学意义(效应值SMD＝1.21,95%CI:0.88～1.54).结论 本次所纳入的文献数据综合Meta分析发现白三烯拮抗剂对哮喘患者血清IL-5的下降有显著疗效(白三烯受体拮抗剂可降低哮喘患者血清IL- 5水平1.21倍).
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孟鲁司特佐治毛细支气管炎41例疗效观察
目的 观察孟鲁司特治疗毛细支气管炎临床疗效及对远期喘息复发的影响.方法 患儿年龄6个月～2岁,随机分为两组,对照组40例,治疗组41例,两组患儿均给予相同的综合治疗,治疗组在上述常规治疗基础上加用孟鲁司特(顺尔宁)每次4 mg,每晚1次口服,观察两组病儿喘憋缓解、肺部哮鸣音消失时间及痊愈时间,并比较两组疗效,所有患儿均随访6个月,治疗组随访期间每晚继续口服4mg顺尔宁,观察两组随访期间再次喘息发作次数.结果 治疗组总有效率高于对照组,两组比较差异有统计学意义(x2 =7.204,P=0.007 ＜0.05),治疗组在喘憋缓解、肺部哮鸣音消失时间及痊愈时间均少于对照组,两组比较差异有统计学意义,随访期间再次发生喘息情况:对照组13例,发生率13/40,治疗组例4例,发生率4/41,两组比较差异有统计学意义(x2 =5.019,P=0.025 ＜0.05).结论 加用孟鲁司特治疗毛细支气管炎可有效缓解临床症状、缩短痊愈时间并能降低喘息再发率.
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半胱氨酰白三烯及其受体拮抗剂在癌症中作用的研究进展
癌症的发生、发展机制较为复杂,是目前威胁我国民众健康的疾病之一.炎症及其介质无论是癌症的发病因素还是推进癌症的发展中均发挥着特殊且重要的作用.半胱氨酰白三烯主要由花生四烯酸通过脂质氧化酶途径产生,作为重要的炎性介质之一,参与炎症级联反应,其与癌症的关系密不可分,对癌症的增殖、凋亡、侵袭迁移等有一定作用.因此,深入和全面地了解半胱氨酰白三烯在癌症中的作用将为癌症的治疗提供新思路.
关键词： 半胱氨酰白三烯 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂 癌症 -
孟鲁司特钠对毛细支气管炎患儿血嗜酸粒细胞及半胱氨酰白三烯的影响
目的 探讨孟鲁司特钠(顺尔宁)对呼吸道合胞病毒(RSV)毛细支气管炎患儿血嗜酸粒细胞及半胱氨酰白三烯(CysLTs)的影响并观察其疗效.方法 将60例6～18个月的RSV毛细支气管炎患儿随机分为顺尔宁治疗组(30例)和常规治疗组(30例),常规治疗组仅给予常规治疗;而顺尔宁治疗组在常规治疗的基础上,1次/d口服2.5 mg顺尔宁,疗程1周;于治疗前和治疗7 d后检测血嗜酸粒细胞计数和CysLTs水平,并观察两组疗效及症状、体征恢复正常时间.结果 治疗前,RSV毛细支气管炎各组血嗜酸粒细胞计数和CysLTs水平均明显高于正常组(P<0.01);治疗后,顺尔宁治疗组症状和体征恢复正常时间均比常规治疗组为早(P<0.01),同时血嗜酸粒细胞计数和CysLTs水平较常规治疗组显著下降(P<0.05),与正常组比较差异无统计学意义(P>0.05),常规治疗组患儿血嗜酸粒细胞计数和CysLTs水平仍高于正常组(P<0.05).结论 顺尔宁能降低RSV毛细支气管炎患儿血嗜酸粒细胞计数和CysLTs水平,在RSV毛细支气管炎的抗炎机制中起重要作用,可缩短病程,对疾病康复有明显促进作用.
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孟鲁司特钠佐治肺炎支原体肺炎的临床观察
目的：探讨孟鲁司特钠辅助治疗肺炎支原体肺炎的临床疗效。方法将68例肺炎支原体肺炎患儿随机分为治疗组和对照组，对照组给予抗支原体治疗，治疗组在此基础上加用孟鲁司特钠治疗，观察临床症状体征消失时间，及随访后喘息复发率。结果治疗组有效率高于对照组；治疗后临床症状、体征消失时间及平均住院天数，治疗组均短于对照组；随访后喘息复发率治疗组低于对照组，差异均有统计学意义。结论在常规治疗基础上加用孟鲁司特钠辅助治疗肺炎支原体肺炎，能有效减轻临床症状和体征，减少喘息复发率。
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重组人干扰素α1b联合丙酸氟替卡松治疗毛细支气管炎的临床研究
目的 探讨重组人干扰素α1b联合丙酸氟替卡松治疗毛细支气管炎的临床疗效.方法 选取2017年2月—2017年11月在河北省第七人民医院治疗的毛细支气管炎患儿84例,随机分为对照组(42例)和治疗组(42例).对照组吸入丙酸氟替卡松吸入气雾剂,100μg/次,2次/d;治疗组在对照组基础上雾化吸入重组人干扰素α1b注射液,20μg/kg,2次/d.两组治疗7 d.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者临床症状改善时间、血清学指标和肺功能.结果 治疗后,对照组临床总有效率为80.95％,显著低于治疗组的95.24％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,治疗组患儿发热消退时间、啰音消失时间、咳嗽消失时间、憋喘消失时间均显著短于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患儿血清细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、半胱氨酰白三烯(CysLTs)、白细胞介素-6(IL-6)水平显著降低(P<0.05),IL-10和干扰素-γ(IFN-γ)水平显著升高(P<0.05),且治疗后治疗组上述血清学指标明显优于对照组(P<0.05).治疗后,两组患儿呼吸频率(RR)、吸呼时间比(Ti/Te)显著降低(P<0.05),潮气量(VT)和达峰时间比(tPTEF/tE)显著升高(P<0.05),且治疗后治疗组肺功能明显优于对照组(P<0.05).结论 重组人干扰素 α1b联合丙酸氟替卡松治疗毛细支气管炎可有效改善患儿临床症状,降低机体炎症反应,改善肺功能,具有一定的临床推广应用价值.
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参苓白术散联合羧甲淀粉钠溶液治疗小儿反复呼吸道感染的临床研究
目的 探讨参苓白术散联合羧甲淀粉钠溶液治疗小儿反复呼吸道感染的临床疗效.方法 选取2016年2月—2017年2月在中国人民解放军第一五三中心医院治疗的反复呼吸道感染患儿100例,根据用药的差别分为对照组(50例)和治疗组(50例).对照组口服羧甲淀粉钠溶液,2～5岁患儿7 mL/次,6～8岁10 mL/次,9～14岁15 mL/次,3次/d.治疗组在对照组基础上口服参苓白术散,2～6岁患儿3 g/次,7～14岁6 g/次,2次/d.两组患儿均规律治疗3个月.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患儿临床症状改善时间、免疫指标和血清炎性指标变化.结果 治疗后,对照组临床总有效率为80.00％,显著低于治疗组的94.00％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患儿咳嗽、发热和肺部啰音消失时间均明显短于对照组(P<0.05).治疗后,两组患儿血清IgA、IgG均显著升高,IgE水平显著降低,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述免疫指标比对照组改善更明显(P<0.05).治疗后,两组患儿血清半胱氨酰白三烯(Cysl Ts)、降钙素(PCT)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均明显降低,IL-2和IL-10水平均明显升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组上述血清炎性指标明显优于对照组(P<0.05).结论 参苓白术散联合羧甲淀粉钠溶液治疗小儿反复呼吸道感染可有效改善患儿临床症状,提高机体免疫功能,降低机体炎症反应.
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半胱氨酰白三烯受体拮抗剂孟鲁司特的研究进展
孟鲁司特作为一种半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,是支气管哮喘(简称哮喘)治疗的一线选择,尤其适用于阿司匹林过敏性哮喘和运动性哮喘的治疗,也可用于单一吸入糖皮质激素或联合长效β2受体激动剂与吸入糖皮质激素疗效不佳时的辅助治疗.近,孟鲁司特已被报道具有不依赖其传统半胱氨酰白三烯受体拈抗作用的抗炎性,可作用于嗜酸粒细胞,单核细胞,尤其是对糖皮质激素不敏感的中性粒细胞.孟鲁司特可能具有更加广谱的抗炎性,对持续性哮喘,慢性阻塞性肺疾病,病毒性毛细支气管炎等疾病的治疗具有重要的临床应用价值.本文就孟鲁司特的半胱氨酰白三烯受体非依赖性抗炎作用机制及其临床研究进展综述如下.
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孟鲁司特钠片的循证应用
孟鲁司特钠片主要成分为孟鲁司特钠，为一种浅黄色异形薄膜衣片。它是一种能显著改善哮喘炎症指标的强效口服制剂。我们知道，半胱氨酰白三烯（LTC4，LTD4，LTE4）是强效的炎症介质，由包括肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的多种细胞释放。这些重要的哮喘前介质与半胱氨酰白三烯（CysLT）受体结合。Ⅰ型半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体分布于人体的气道和其他的前炎症细胞。CysLTs 与哮喘和过敏性鼻炎的病理生理过程相关。在哮喘中，白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、黏液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。在过敏性鼻炎中，过敏原暴露后的速发相和迟发相反应中，鼻黏膜均会释放与过敏性鼻炎症状相关的 CysLTs。鼻内 Cys-LTs 激发会增加鼻部气道阻力和鼻阻塞的症状。生物化学和药理学的生物测定显示，孟鲁司特对CysLT1受体有高度的亲和性和选择性。孟鲁司特能有效地抑制 LTC4、LTD4和 LTE4与 CysLT1受体结合所产生的生理效应而无任何受体激动活性。目前的研究认为孟鲁司特并不拮抗 CysLT2受体。孟鲁司特钠片的适应证，其说明书描述为：本品适用于15岁及15岁以上成人哮喘的预防和长期治疗，包括预防白天和夜间的哮喘症状，治疗对阿司匹林敏感的哮喘患者以及预防运动诱发的支气管收缩。本品适用于减轻过敏性鼻炎引起的症状（15岁及15岁以上成人以减轻季节性过敏性鼻炎和常年性过敏性鼻炎）。为促进孟鲁司特钠片的临床合理使用，本文对其循证应用进行综述。
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哮喘患儿呼出气冷凝液中半胱氨酰白三烯和8-异前列腺素的研究
目的：通过比较哮喘患儿急性发作期、临床缓解期与健康儿童呼出气冷凝液( exhaled breath condensate, EBC)中的半胱氨酰白三烯(cysteingl leukotrien, Cys-LTs)和8-异前列腺素(8-isoprostane,8-iso-PG)的水平,探讨这两种标记物对哮喘病情评估的作用。方法采用R-Tube收集受试儿童的EBC；运用双抗体夹心酶联免疫吸附试验,检测所有样本的Cys-LTs和8-iso-PG浓度；分析两种标志物在不同组间的差异,同时探讨两种标志物之间的相关性。结果(1) EBC中的Cys-LTs水平急性发作组较健康对照组高( P<0．05)；缓解组与其他两组差异无统计学意义( P>0．05)。(2) EBC中的8-iso-PG水平发作组较缓解组高( P<0．05)；缓解组较健康对照组高( P<0．05)。(3)对三组EBC中Cys-LTs和8-iso-PG分别进行相关性分析,发作组中Cys-LTs与8-iso-PG有显著相关性( n1=35, r1=0．61, P<0．05),缓解组中两者无显著相关性。结论哮喘患儿EBC中8-iso-PG水平与哮喘严重程度有关,可作为疗效监测的客观指标。 Cys-LTs水平与哮喘恶化有关。两种标志物在哮喘发作时有相关性,提示此时气道氧化应激与炎症反应有一定关联。
