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124 大黄酸药理作用的研究进展
大黄酸为蒽醌衍生物的单体，主要分布于蓼科植物中，具有抗肿瘤、抗炎、抗菌及调节肾功能等作用。鉴于其较广泛的药理作用及低毒性、低成本等特点，大黄酸有望得到进一步开发。本文就近年来大黄酸的研究进展进行了较全面的综述。
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贵州不同产地野生及栽培何首乌中二苯乙烯苷含量比较
何首乌为蓼科植物何首乌Polygonum multiflorum Thunb.的干燥块根.主要含有卵磷脂、蒽醌衍生物、二苯乙烯苷等有效成分.具益精髓、长筋力、壮气驻颜、黑发延年之功[1],为常用中药.由于用量较大,使野生资源越加缺乏,因此要加快何首乌人工栽培品的研究,使之在品质上与野生品相当,早日替代野生品,这对保护资源和带领药农致富有着重要意义.
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大黄中蒽醌衍生物的构效关系
从构效关系角度对大黄中存在的天然蒽醌衍生物进行综述.该类蒽醌衍生物具有相同的母核,因此体现出一些相同的药理活性,但因取代基的不同而表现出活性强度的不同.这些蒽醌衍生物在抗氧化,抗菌,抗癌,对免疫功能的影响等方面存在明显的构效关系,表现为活性的强度与取代基的氧化程度.
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何首乌生熟功能各异
生何首乌北方药店不备,因之用者甚少,我在江南药店见不仅有生者,且有鲜者,此与古意相合.今知何首乌含蒽醌衍生物类成分,很多具泻下作用的中药多含此类成分,如大黄、番泻叶等.
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生熟大黄总提取物灌胃给药后游离蒽醌在SD大鼠组织中的分布差异研究
大黄应用范围广、疗效确切,然而近年来国内外实验报道大黄中蒽醌成分具有肝、肾细胞毒性.本文对比研究了生熟大黄总提取物灌胃给药后游离蒽醌在正常SD大鼠组织中的分布.肝、脾和肾组织中游离蒽醌类成分含量采用UPLC-MS/MS法测定.生熟大黄总提物(相当于生药量14.69g·kg-1)灌胃给药,连续12周.结果表明,游离蒽醌在生大黄组大鼠组织中的分布浓度高于熟大黄组;大黄游离蒽醌在同一组织中的分布浓度顺序大致为大黄酸>大黄素>芦荟大黄素;大黄酸在肝、脾和肾组织中的分布浓度明显高于芦荟大黄素和大黄素,且大黄酸在生大黄组的组织分布浓度明显高于熟大黄组;停药恢复4周后,大黄游离蒽醌在组织中检测不到.结果提示生大黄的组织毒性可能高于熟大黄;大黄酸可能是大黄主要的毒性物质之一;大黄游离蒽醌在组织中可能无蓄积毒性.炮制过程不仅影响了有效成分的含量还可能影响其成分的组成,通过影响吸收和作用过程中成分之间的相互作用,致使生大黄组动物组织中游离蒽醌的分布浓度高于熟大黄组,这与传统中医药理论炮制减毒的思想认识基本一致.
关键词： 大黄 蒽醌衍生物 组织分布 UPLC-MS/MS 炮制减毒 -
差示分光光度法测定蚁肝丸中蒽醌含量
我院自制制剂蚁肝丸是由虎杖、黑刺蚁、山豆根等成分组成.主治慢性活动性肝炎,慢性迁延性肝炎,降酶,清除乙肝病毒等.蒽醌类衍生物为寥科植物虎杖的有效成分[1],对蒽醌的定量分析报道很多[2～5],但对其复方制剂中蒽醌的定量分析还少见报道.本实验采用乙酸镁作显色剂,对其复方制剂中蒽醌衍生物进行差示分光光度法测定[3],方法简便、灵敏、准确、稳定,能消除其它成分的干扰.
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虎杖药材中蒽醌衍生物及其苷类成分的测定探讨
目的 探讨虎杖药材中蒽醌衍生物及其苷类成分测定.方法 应用高效液相色谱法, 流动相为甲醇-1%高氯酸水溶液(85:15), 检测波长:200 ng.结果 芦荟大黄素经检测含量居较低水平, 大黄素甲醚、大黄酸、大黄素含量较高, 含蒽酯类成分状况在4批供试品中基本一致, 总量约1.1%~2.8%.虎杖药材中, 芦荟大黄素、大黄素、大黄酸、大黄素甲醚在水解后的样本含量均高于水解前.结论 对虎杖药材中蒽醌衍生物及其苷类成分测定, 结果 准确, 操作简便, 可为质量控制提供保障.
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大黄素蒽醌衍生物介导KB及KBv200细胞氧化损伤的研究
目的研究以大黄素为母体结构,人工半合成的4种蒽醌衍生物抑制KB和KBv200细胞增殖的作用机制.方法采用MTT比色法测定细胞毒作用;采用流式细胞仪检测分别用DCFH-DA和DiOC6荧光探针标记的细胞内活性氧(ROS)和线粒体跨膜电位(△ψm).结果4种蒽醌衍生物均能不同程度地抑制KB和KBv200细胞的增殖,表现为较强的体外抗肿瘤作用:1,8-二(二甲氨乙氨基)-3-甲基-6-甲氧基蒽醌(H-19)对KB和KBv200细胞IC50分别为1.37和1.42 μmol/L;1-吡啶乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-21)的IC50分别是13.0和17.9 μmol/L;1-吡咯烷乙氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-25)的IC50分别是8.5和11.7μmol/L;1-羟丁氨基-3-甲基-6,8-二甲氧基蒽醌(H-28)的IC50分别是7.6和8.6 μmol/L,且各药对敏感株KB和相应的多药耐药(MDR)细胞KBv200的IC50相近(P＞0.05).用4种药物分别处理两种细胞12、24、48 h,12 h即能引起ROS的明显增加,24 h达到大,与48 h引起的ROS增加差异不显著;各药均引起两种细胞△ψm时间依赖性的降低,48h时△ψm降低达到大.结论4种大黄素蒽醌衍生物可能通过诱导细胞内ROS的增加,使得△ψm降低,从而抑制KB和KBv200细胞的生长,且对MDR细胞无抗药性,具有开发前景.
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基于活血生物效价检测大黄中10个蒽醌类成分抗血小板聚集作用初步研究
目的 运用生物效价测定方法评价大黄Rhei Radix et Rhizoma中10个蒽醌衍生物拮抗血小板聚集作用的强弱差异,筛选可用于酒大黄饮片质量评控的指标性成分.方法 采用血小板聚集仪测定体外二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率,计算10个蒽醌衍生物(芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚)不同浓度下的血小板聚集抑制率,采用质反应生物效价软件计算生物效价;采用分子对接软件计算得到大黄酸、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷与P2Y12蛋白受体在佳结合时的估计抑制常数(Ki),以此验证生物效价测定结果的准确性.结果 活血效价测定结果显示,大黄酸、大黄素的活血效价显著高于芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的活血效价;大黄酸、大黄素的活血效价分别是阿司匹林活血效价的5.02、5.15倍,表明大黄酸、大黄素拮抗ADP诱导的血小板聚集作用较强.芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚的活血效价与阿司匹林的活血效价相当.芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷的活血效价分别是阿司匹林活血效价的4.13、4.46、9.31、5.46、7.80倍,表明5个结合型蒽醌糖苷拮抗ADP诱导的血小板聚集作用较强.分子对接结果显示,大黄酸、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷对P2Y12蛋白有较高的亲和力,二者的Ki分别为5.73、2.51μmol/L,表明大黄酸、大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷在较低的浓度水平即可对P2Y12蛋白受体产生作用,且大黄酚-8-O-B-D-葡萄糖苷的活性强于大黄酸的活性,这与实际测得二者的抗血小板聚集作用强度相符合.结论 大黄药材中10个蒽醌衍生物的活血生物效价存在较大差异,筛选得到大黄酸、大黄素可作为酒大黄炮制过程品质评价的监控指标.
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何首乌水提物及其主要成分对人肝细胞L02中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1mRNA表达的影响
目的 分析何首乌水提物中主要化学成分及其量,阐明何首乌水提物及其主要成分对人正常肝实质细胞L02中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1 mRNA表达的影响.方法 HPLC测定何首乌水提物中主要化学成分及其质量分数;MTT法确定何首乌水提物及其主要成分对L02细胞活力的影响;实时荧光定量PCR测定L02细胞中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1mRNA表达量.结果 何首乌水提物主要含有二苯乙烯苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素和大黄素甲醚,各成分在何首乌水提物中的质量分数分别为(1.14±0.03)％、(0.1069±0.001 6)％、(0.010 8±0.000 9)％、(0.003 55±0.000 19)％:何首乌水提物及其主要成分作用L02细胞24 h,何首乌水提物和大黄素对细胞活力的影响随着药物浓度的增加抑制作用增强,IC50值分别为7.290 mg/mL和0.082 mmol/L,二苯乙烯苷、大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素甲醚在实验浓度范围内对细胞活力的抑制作用不明显;何首乌水提物、大黄素均可明显抑制L02细胞中CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1 mRNA的表达;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷抑制CYP1A2和CYP2C9的mRNA表达;二苯乙烯苷抑制CYP1A2 mRNA表达,但激活CYP2C9mRNA表达;大黄素甲醚浓度依赖性抑制CYP1A2、CYP2C9 mRNA表达,却表现低浓度抑制、高浓度激活CYP2E1 mRNA表达.结论 何首乌水提物抑制L02细胞中CYP1A2、CYP2C9和CYP2E1 mRNA表达是其所含各种成分综合作用的结果,何首乌4种主要成分均可抑制CYP1A2 mRNA表达,蒽醌成分是抑制CYP2C9 mRNA表达的主要成分,游离葸醌是抑制CYP2E1 mRNA表达的主要成分.
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UPLC法同时测定大黄中10个蒽醌衍生物的含量
目的 建立基于超高效液相色谱(UPLC)法的大黄中10个蒽醌衍生物同时定量分析方法.方法 采用Waters Acquity超高效液相色谱仪,BEH C18色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.7 μm),柱温为34℃;甲醇和0.1％磷酸水溶液的混合溶液为流动相,梯度洗脱;体积流量为0.20 mL/mim;进样量为2.0 μL;检测波长为410nm.通过考察柱温和体积流量对保留时间、分离度、理论塔板数和对称因子4个重要的色谱参数的影响,以此获得5个蒽醌糖苷的佳的色谱分离度和稳健性.结果 优化得到柱温34℃和体积流量0.20 mL/min为佳分离条件,根据优参数,建立一种新的基于UPLC的大黄中10个蒽醌衍生物同时定量分析方法.20批次大黄测定结果显示,2种不同基原的大黄药材中芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸-8-O-β-D-葡萄糖苷的含量差异大,分别可超过60、77倍,表明2种不同基原的大黄存在较大的质量差异.结论 基于UPLC佳分离参数建立的10个蒽醌衍生物同时定量分析方法具有较好的稳健性,对更加全面地从化学表征的角度评控不同来源的大黄药材的质量具有参考价值.
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测定大黄蒽醌类成分样品制备方法的研究
大黄中含有多种化学成分,其中以蒽醌衍生物能代表大黄的泻下、抑菌、止血等作用.此类成分测定方法,本文参考文献[1,2],对用氯仿回流提取游离型蒽醌和用硫酸水解蒽苷氯仿抽提的方法进行了研究.
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大黄及其复方制剂蒽醌衍生物含量测定方法的研究概况
中药大黄具有致泻及很强的抗菌作用,在中药复方及其制剂中使用频率很高.研究证明其致泻有效成分为结合状态蒽醒衍生物,抗菌有效成分分为;蒽醌衍生物[1],关于大黄及其复方中的葸醌衍生物含量测定,已有较多研究报道,主要有薄层色谱一分光光度法、薄层扫描法、纸层析法、高效液相色谱法和比色法等.
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大黄中蒽醌衍生物水解和提取工艺改进研究
大黄中的蒽醌衍生物用20%硫酸在70℃水解3h后,提取蒽醌总量增加110.8%;大黄酸、大黄素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚比未水解(室温29℃)增加91.55%、154.90%、71.06%、171.30%和64.85%.温度低于50℃不能完成水解,60℃时水解液过滤难;温度高于70℃甚至到90℃没有发现各组分分解损失.甲醇提取大黄酸能力强,三氯甲烷、苯提取大黄酚和大黄素甲醚能力强.三氯甲烷中加入丙三醇可大大增加蒽醌衍生物的溶出量,特别是大黄酸可增加3～5倍,且在常温下约1h可达大溶出量;和纯三氯甲烷比大黄酸、芦荟大黄素、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚分别增加了315.07%、284.69%、148.02%、58.90%和99.79%.
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超声强化超临界提取大黄中5种蒽醌衍生物的研究
目的 考察超声强化超临界流体萃取(USFE)大黄5种蒽醌衍生物成分的提取效果.方法 采用自行设计的超声强化超临界流体萃取装置,比较超声提取(U)、超临界流体萃取(SFE)和超声强化超临界流体萃取(USFE)提取大黄5种蒽醌衍生物成分的提取率.结果 USFE的合适萃取温度、萃取时间和夹带剂用量分别低于SFE的10℃、30 min、0.5BV,在相同的萃取压力下,USFE对5种蒽醌衍生物成分的提取率较SFE分别提高了2.113%～6.095%.结论 超声对超临界流体萃取具有明显的强化效应,USFE具有提取效率高,能耗和生产成本低等优点,能为工业化生产提供参考.
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九制大黄蒽醌衍生物对动物高血脂及血液流变学的影响
目的:探讨九制大黄蒽醌衍生物对动物高血脂及血液流变学的影响.方法:测定实验性高血脂大白鼠血液TC,TG的作用和改善流变学的作用.结果:九制大黄蒽醌衍生物有降低实验性高血脂大白鼠血液TC,TG的作用和改善血液流变学的作用(P＜0.01),在1g/kg～4g/kg范围内,随着剂量增大.结论:其降血脂作用和改变血液流变学作用有增强的趋势.
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不同煎药法对汤剂中大黄总蒽醌影响的实验改进
大黄为蓼科植物掌叶大黄(Rheum palmatum L.).唐古特大黄(Rheum tanguticum Maxim.ex Balf)或药用大黄(Rheum officinale Baill.)的干燥根及根茎,性寒味苦,具泻热通便、凉血解毒、逐瘀通经之功[1].大黄中化学成分复杂,主要成分是蒽醌衍生物.其主要以两种形式存在,部分为游离羟基蒽醌,大部分与葡萄糖结合形成蒽醌甙即结合性蒽醌.结合状态的蒽醌甙是大黄泻下的有效成分[2,3].我们在中药药剂学实验教学中,参照高等医药院校试用教材<中药药剂学>实验指导,安排了"不同煎药法对汤剂中大黄总蒽醌的影响"实验[4],让学生通过751分光光度法检测不同煎药法所得汤液中大黄有效成分的变化情况,初步判断大黄入汤剂时合理的煎药法,并让学生初步掌握比较试验研究方法.
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大黄蒽醌和黄连小檗碱衍生物含量变化及中药成分谱的研究
为研究大黄蒽醌和黄连小檗碱衍生物含量变化规律,提出中药成分谱概念.采用薄层扫描法测定含量,遗传学原理阐明中药成分谱.结果:大黄、黄连药材中同类衍生物因产地不同,而含量差异显著(P＜0.05),但大黄蒽醌衍生物的构成比,黄连小檗碱衍生物的构成比却没有显著性差异(P＞0.05);其成分构成比之间比值为常数.结论:初步验证了以构成比为纵坐标,以Rf值为横坐标,在一定溶媒体系条件下所构成的中药成分谱图稳定存在.
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大黄在临床的应用
大黄又名川军、将军、绵纹,为蓼科植物掌叶大黄Rheum palmatum L.唐古特大黄R.tanguticum Maxim.ex Balf.及药用大黄R.Officinal Beill的干燥根及根茎.大黄在我国药用已久,是中医常用药物之一.近代医学研究可从中分离出以蒽醌衍生物为其主要化学成分的大黄酚、番泻甙、芦荟大黄素、大黄酸、大黄素甲醚、α-儿茶素、没食子酸等15种.其它尚有双蒽醌类、二苯乙烯类、苯基酞酮类、鞣质、荼类、色酮等共计80种化合物,及钙、镁、铁等多种微量元素[1].近年来经过国内各科研、医疗单位的反复临床验证,本品的各种制剂(汤、粉、片、水、丸等)外用或内服,在止血,抗菌消炎止痛,改善肝、肾功能等方面均获良好效果.
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中药大黄治疗肝病的研究进展
大黄性味苦、寒,归脾、胃、大肠、肝、心经.功效为泻下攻积、清热泻火、止血、解毒,活血祛瘀、利胆退黄.用于大便秘结,胃肠积滞;血热妄行之吐血、咯血;热毒痈疡及瘀血证等.大黄主要成分有蒽醌衍生物,总量约为2%～5%,以两种形式存在,大部分与葡萄糖结合成蒽甙,少部分以游离的甙存在.甙元为大黄酸,大黄酚,大黄素等[1].近年来,国内学者对传统中药大黄应用现代医学的实验研究与临床观察方法和手段进行了深入广泛的研究,进一步探明了大黄许多与现代医学相关而原来未知的功效,为今后对大黄的基础研究和临床应用提供了新的方法和用药指导依据.
