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肝癌终于有药可医
肝癌素有"癌王"之称,除了其恶性程度高,发展快之外,临床上缺乏能有效延长患者生存期的药物也是原因之一.不过,近在欧美地区完成的一项国际多中心临床试验中,研究人员却证实了一种新型的肝癌治疗靶向药物可使晚期肝细胞癌(HCC)或原发肝癌患者的总生存期显著延长44%,"肝癌无药可治"的僵局有望被打破.
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健脾理气抑瘤方联合细胞因子介导的杀伤细胞治疗晚期肝细胞癌的临床研究
目的 评价健脾理气抑瘤方联合细胞因子介导的杀伤细胞(cytokine-induced killer,CIK)治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的临床疗效.方法 自2011年1月-2014年1月共纳入60例晚期HCC患者,根据是否愿意服用健脾理气抑瘤方,分为治疗组和对照组,每组30例.两组均给予CIK细胞治疗:CIK细胞1～3 ×109个/次,第1～3天进行静脉滴注,每天1次;同时治疗组予健脾理气抑瘤方汤剂,对照组予辨证中药汤剂,两组均接受2周期以上的治疗.观察两组患者的疾病控制率(disease control rate,DCR)、疾病进展时间(time to progress,TTP)、总生存期(overall survival,OS)、体能状态评分(performance status scale,PS)、Child-Pugh评分及不良反应,并作亚组分析.结果 截至2014年5月31日,两组所有患者均达到临床终点.治疗组TTP为3.5个月(95％CI 3.30 ～4.10),优于对照组2.5个月(95％CI 2.32 ～2.68),差异有统计学意义(P＜0.05);治疗组和对照组DCR分别为36.7％和30.0％,OS为5.2个月(95％ CI 4.53 ～5.87)和4.6个月(95％ CI 4.06 ～ 5.14),差异均无统计学意义(P＞0.05).治疗组治疗后PS[(1.60-±0.10)分]低于治疗前[(1.80±0.09)分],差异有统计学意义(P＜0.05).在PS 0～1、2分和Child-Pugh评分为A级时,治疗组TTP均长于对照组(P＜0.05).治疗期间两组患者未见明显不良反应.结论 健脾理气抑瘤方联合CIK细胞较辨证中药治疗组可延长患者TTP及改善体力状态评分,且在体力状态评分0～2分或C hild-Pugh评分为A级的情况下,可能是晚期HCC患者的更优治疗方案.
关键词： 健脾理气抑瘤方 细胞因子介导的杀伤细胞治疗 晚期肝细胞癌 总生存期 疾病进展时间 -
晚期肝细胞癌的药物治疗:方法、争议与进展
对于不可切除的晚期肝细胞癌,探索索拉非尼以外的治疗药物与方法具有重要临床意义.研究显示肝动脉灌注化疗、肝动脉化疗栓塞、系统化疗等方法均具有良好的疗效与耐受性.此外,索拉非尼联合局部治疗也是目前研究的热点之一.由于新型治疗方法不断涌现,临床治疗决策的复杂性显著增加.基于患者利益大化的原则,应提倡多元治疗模式.本文对具有疗效预测价值的标志物进行总结,旨在为晚期肝细胞癌患者更精准的分层治疗提供参考.
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索拉非尼在中晚期肝细胞癌中的应用价值
我国是世界上肝细胞癌（肝癌）的高发地区，全球超过一半的新发病例来自我国。我国肝癌患者就诊时大部分已发展为中晚期，且多数伴有严重肝硬化及肝功能失代偿，手术切除率仅15%～20%[1]。即使有条件行肝癌根治性切除术的患者术后仍面临肿瘤高复发率的问题。多项研究表明，肝癌根治性切除术后5年复发率大于75%，甚至高达100%[2]。经皮射频消融、无水乙醇注射、经导管动脉化疗栓塞（TACE）为中晚期肝癌的主要治疗方式，但其预后仍不理想[3]。近年来，分子靶向药物治疗肝癌已逐渐引起重视，成为新的研究热点。索拉非尼作为目前临床应用为广泛且唯一通过全球多中心Ⅲ期临床试验的分子靶向药物，已应用于肝癌治疗[4]。多项随机、双盲、平行对照的国际多中心Ⅲ期临床试验表明，索拉非尼能够延缓肝癌进展，明显延长晚期肝癌患者的生存期[5-6]。目前，2008版美国国立综合癌症网络指南已将索拉非尼列为晚期肝癌患者的一线治疗药物。欧洲药品审评署、美国食品药品监督管理局和我国国家食品药品监督管理局也已相继批准索拉非尼用于治疗不能手术切除和远处转移的肝癌。临床上索拉非尼逐渐应用于中晚期肝癌患者，为此笔者结合相关文献和本中心经验初步探讨其应用价值。
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左半肝切除联合门静脉切开取癌栓治疗晚期肝细胞癌（附视频）
肝细胞癌（肝癌）发展到一定程度极易侵犯门静脉，并形成门静脉癌栓。据文献报道，40.0%～90.2%的晚期肝癌患者合并门静脉主干或一级分支癌栓[1-2]。既往认为，合并门静脉癌栓的肝癌患者预后差、死亡率高，为手术、介入等治疗的禁忌证。随着医疗水平的发展和外科技术的进步，肝癌合并门静脉癌栓的治疗取得了重大进展[3-5]。目前观点认为，对于门静脉癌栓未累及肠系膜上静脉或下腔静脉的患者均应积极手术切开取癌栓[6]。本文结合左半肝切除联合门静脉切开取癌栓治疗1例晚期肝癌患者的临床资料，探讨该手术方式治疗晚期肝癌的疗效。
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血清血管内皮生长因子在原发性肝癌介入治疗前后的变化及其意义
为了探讨中晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)介入疗法与术后转移复发的关系,我们通过ELISA方法检测了原发性肝癌病人介入前后血清血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的变化.
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晚期肝细胞癌患者血清胆碱酯酶水平与FOLFOX 4一线治疗预后相关性分析
目的 探讨晚期肝细胞癌患者治疗前血清胆酰酯酶(serum cholinesterase,CHE)水平对FOLFOX4一线治疗预后的影响.方法 回顾性分析2011-2014年淮安市第二人民医院接受FOLFOX4一线治疗的肝功能Child-Pugh分级均为A级的45例晚期肝细胞癌患者临床资料.根据治疗前CHE水平将患者分为两组,CHE＜2 500 U/L为A组20例,CHE≥2 500 U/L为B组25例.分析患者的总生存率(overall survival,OS)和严重肝损害影响因素以及CHE与C反应蛋白(CRP)的相关性.结果 单因素生存分析结果显示,A组中位总生存期为4.8个月,明显低于B组的7.3个月,CHE(P=0.004)和骨转移(P=0.01)与OS相关;多因素生存分析发现,CHE(P=0.039)和骨转移(P=0.006)均是FOLFOX4治疗晚期肝细胞癌独立预后因素.单因素分析发现,总胆红素(P=0.045)和CHE(P=0.006)与重度肝损害相关;多因素分析发现,仅CHE与重度肝损害相关,HR=0.132,95％CI:0.086～0.653,P=0.021.CHE与CRP呈负相关,P=0.023,Pearson相关系数-0.320.结论 根据治疗前CHE水平在Child-Pugh A级的晚期肝细胞癌患者中选择优势人群行FOLFOX4一线化疗,对提高OS和降低肝损害具有重要临床意义.
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索拉非尼联合厄洛替尼可用于治疗晚期肝癌
该研究比较了索拉非尼/厄洛替尼联合化疗与索拉非尼单药治疗720例晚期肝细胞癌且肝硬化 Child-Pugh 分级 A 级患者的疗效。索拉非尼/厄洛替尼联合使用的总应答率为7%，索拉索拉非尼单独使用的应答率为4%(P =.10)。联合化疗的中位 PFS 为3.2个月，而索拉非尼单药组为4个月(P=0.18)，中位 OS 为9.5 vs 8.5个月(P=0.41)。生物标志物研究尚未见报道。没有证据证明在索拉非尼中添加厄洛替尼可使晚期干细胞癌患者获益。
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经导管肝动脉化疗栓塞术联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果
目的 评估经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)与TACE联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的效果.方法 回顾性分析2012年1月～2016年1月在川北医学院附属医院住院的晚期肝细胞癌患者88例的临床资料,将患者分为TACE组和TACE+索拉非尼组(联合组),每组44例.比较两组疾病控制率、不良反应发生率、半年生存率、1年生存率.结果 联合组疾病控制率为54.5％,高于TACE组(29.5％),差异有统计学意义(P＜0.05);联合组不良反应发生率为81.8％,TACE组不良反应发生率为84.1％,差异无统计学意义(P＞0.05);联合组半年生存率、1年生存率分别为59.1％、47.7％,均明显高于TACE组(36.4％、25.0％),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 TACE联合索拉非尼治疗晚期肝细胞癌是一种可行的治疗方式,疗效较好,患者远期生存期得到延长,且耐受良好,值得临床推广.
关键词： 经导管肝动脉化疗栓塞术 索拉非尼 晚期肝细胞癌 疗效 -
含奥沙利铂方案系统化疗治疗晚期肝细胞癌的临床和实验研究进展
原发性肝癌（简称肝癌）是临床上常见的恶性肿瘤，其中90%为肝细胞癌（HCC）；其发病率在全球范围内均呈上升趋势，年发病率超过74.8万人，居于恶性肿瘤发病的第5位，而年病死患者高达69.6万人，病死/发病比例接近0.9[1]。HCC具有显著的中国特色，在全球每年新发和病死的HCC患者中，我国均占到了50%或以上；HCC高居我国肿瘤发病的第3～4位和肿瘤死因的第2位。
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肝细胞癌化疗栓塞术患者的护理体会
肝细胞癌经肝动脉药物灌注化疗及肿瘤血管的栓塞.这是目前临床治疗中、晚期肝细胞癌的介入手术方法,通过肿瘤供血血管的化疗药物灌注及阻断肿瘤的血供,使瘤体严重缺血和坏死而缩小.我科采用的是东芝公司的CSA-8000V DSA机,从2003年1月至2007年1月,我科对210例中、晚期原发性肝细胞癌患者采取了此项疗法,取得了较好的疗效,现将护理体会介绍如下.
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57例存活二年以上晚期肝癌临床分析
目的研究多模式治疗晚期肝癌长期生存因素.方法对1990年至2001年收治的372例尚有肝动脉化学栓塞(TACE)指征的晚期肝癌患者中生存2年以上患者进行回顾性分析,分析包括治疗方法在内影响生存率的相关因素.结果主要影响因素是年龄、肿瘤大小、肿瘤数量、门脉癌栓、肝内外转移、肝功能Child-Pugh分级、肝脏储备功能和治疗模式.在所有病例中存活2年以上者57例(15.32%),其中行个体化综合序贯治疗占48例(20.25%),9例(6.67%)单用TACE治疗.结论在众多因素中,个体化综合序贯治疗是改善晚期肝癌患者长期生存的关键因素.
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以索拉非尼为基础治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应临床观察
背景与目的:多激酶抑制剂索拉非尼因SHARP(Sorafenib HCC Assessment Randomized Protocol)和ORIENTAL(Sorafenib in Patients in Asia-pacific Region with Hepatocellular Carcinoma)2项Ⅲ期临床试验证实能显著改善无进展生存期(progress free survival,PFS)和延长疾病进展时间(time to progression,TTP)和总生存期(overall survival,OS),2008年被批准为晚期肝细胞癌的治疗.本研究观察索拉非尼单用或联合TACE治疗30例晚期肝细胞癌的疗效和不良反应.方法:选择2009年3月-2011年1月,符合晚期原发性肝癌临床或病理诊断的患者30例,每次口服索拉非尼400 mg,每日2次,至少口服2个月以上,其中20例联合1～9次TACE,10例单用索拉非尼治疗.按RESIST标准,每2个月评价疗效,随访TTP和OS.结果:30例患者部分缓解(PR)3例,疾病稳定(SD) 16例,疾病进展(PD) 11例,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为63.3％.其中10例单用索拉非尼组PR 1例,SD 5例,PD 4例,CBR为60.0％; 20例联合治疗组PR 2例,SD 11例,PD 7例,CBR为65.0％.27例患者生存3个月,24例6个月,21例9个月,9例1年以上,全组TTP为7个月,OS为9个月.联合组患者TTP为7个月,OS为14个月,单用索拉非尼组患者TTP为6个月,OS为9个月,差异无统计学意义(P＞0.05).患者用药1～2周开始出现不良反应,手足皮肤反应23例,腹泻24例,高血压14例,乏力24例,脱发9例,出现3度不良反应10例,给予对症治疗后,均能完成治疗.结论:索拉非尼联合TACE治疗较单用索拉非尼治疗可延长患者的TTP和OS,但两组差异无统计学意义(P＞0.05).两组患者不良反应可耐受,不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).
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索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的临床观察
目的:评价索拉非尼治疗晚期肝细胞癌的疗效和不良反应,分析影响疗效的因素.方法:收集2012年1月～2015年7月应用索拉非尼治疗晚期肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者完整的临床资料.计算疾病控制率(disease controlrate,DCR)并分析影响因素.结果:共收集28例患者资料,患者均未获得完全缓解(CR)或部分缓解(PR),稳定(SD) 16例(57.1％),进展(PD) 12例(42.9％),疾病控制率57.1％.中位总生存期(overall survival,OS)和中位进展期(time to progress,TTP)分别为8.41个月(3.2～12.7个月)和6.13个月(1～8.6个月).不良反应大多数为1～2级,常见的是手足皮肤反应、腹泻、皮疹和高血压,无治疗相关性死亡.Child-Pugh分级和BCLC分期是DCR的影响因素.ECOG评分、Child-Pugh分级和BCLC分期是影响OS及TTP的预后因素.结论:索拉非尼治疗晚期肝细胞癌有较好的疾病控制率,安全性较好.肿瘤的BCLC分期越早,患者的肝功能储备及体力状况越好,接受索拉非尼治疗获益越大.
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吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝细胞癌的临床观察
目的：探讨吉西他滨联合奥沙利铂精干动脉化疗栓塞治疗晚期肝细胞癌临床疗效。方法将80例晚期肝细胞癌患者随机分为研究组与对照组，每组患者40例，其中研究组给药方案为吉西他滨＋奥沙利铂肝动脉化疗栓塞治疗；对照组给予 FOLFOX4方案常规化疗治疗。观察两组患者的临床疗效，所得数据资料进行统计学分析。结果研究组疾病控制率高达92．50％，显著高于对照组疾病控制率67．50％，对比结果具有统计学意义（ P＜0．05）。结论对晚期肝细胞癌患者给予吉西他滨联合奥沙利铂经肝动脉化疗栓塞治疗后可获得满意临床疗效，能够保障患者预后及生活质量。
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恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的远期疗效分析
目的：观察重组人血管内皮抑素（恩度）联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的远期疗效。方法将57例Ⅳ期肝细胞癌患者随机分为2组，恩度组29例予恩度联合吉西他滨方案治疗，对照组28例予吉西他滨方案治疗，2组患者均至少接受2周期化疗，比较分析2组患者的1 a、2 a、3 a 生存率及中位生存期。结果恩度组、对照组的中位生存期分别为8.3个月、6.1个月，1 a 生存率分别为41.4%、25.0%，2 a 生存率分别为31.0%、10.7%，3 a 生存率分别为13.8%、0.0%，虽然恩度组具有一定优势，但差异均无统计学意义（P 均﹥0.05）。结论恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌远期疗效较好，可能具有改善患者生存的作用，值得进一步研究。
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恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌临床观察
目的：观察恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌的近期疗效和安全性。方法57例晚期肝细胞癌患者随机分为2组，治疗组29例给予恩度联合吉西他滨治疗，对照组28例仅给予吉西他滨治疗，2组患者均至少接受2周期的化疗，然后评价近期疗效和毒副反应。结果治疗组有效率为51.7%，高于对照组的25.0%（P<0.05）；临床获益率为82.8%，高于对照组的57.1%（P<0.05）；中位肿瘤进展时间分别为6.5个月和3.5个月（P<0.05）。2组患者治疗后生活质量评分均有所提高，以治疗组提高更明显（P<0.05）。2组患者治疗后血清AFP、CA19-9水平均有不同程度下降，以治疗组下降较为明显（ P<0.05）。2组患者治疗后中、重度毒副反应发生率相近（P>0.05）。结论恩度联合吉西他滨治疗晚期肝细胞癌安全有效，值得临床推广应用。
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吉西他滨联合多西紫杉醇方案治疗晚期肝癌的临床观察
目的 评价吉西他滨联合多西紫杉醇治疗晚期肝细胞癌患者的疗效和不良反应.方法 收集我科2006年2月-2010年2月间均诊断为晚期肝细胞癌患者42例.化疗方案剂量及方法设定:多西紫杉醇30 mg/m2,吉西他滨800mg/m2在d1、d8天应用,静脉滴注.21天为1周期,2周期后评价疗效.结果 全组42例患者均可评价疗效.其中未见完全缓解患者,部分缓解率为21.4％(9/42),稳定47.6％(20/42),进展31.0％(13/42).中位进展时间4.1月(95％CI:2.14～7.26月),中位生存时间9.2月(95％CI:4.25～18.12月).无治疗相关死亡,主要不良反应为外周血粒细胞下降、血小板减少、轻度贫血、消化道反应、疲劳、外周神经毒性及偶发的腹泻和皮疹.结论 吉西他滨联合多西他赛治疗晚期肝细胞癌具有显著的抗肿瘤作用,化疗期间出现血液学不良反应,食欲下降、乏力是普遍现象,需要临床重视.早期实施有效的干预可明显减少不良反应的发生率.
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体外高频热疗联合健脾理气抑瘤方治疗晚期肝细胞癌临床研究
目的:观察体外高频热疗联合健脾理气抑瘤方治疗晚期肝细胞癌(HCC)患者的临床疗效.方法:将41例晚期HCC患者根据是否愿意接受体外高频热疗分为联合治疗组及中药组.联合治疗组采用体外高频热疗联合健脾理气抑瘤方口服治疗;中药组单纯采用健脾理气抑瘤方治疗.均接受3周期以上的治疗.观察2组患者的疾病控制率(DCR)、疾病进展时间(TTP)、总体生存期(OS)、美国东部协作组(ECOG)体力状况评分(PS)及不良反应.截至2014年3月31日,脱落1例,纳入统计40例,2组均20例.结果:2组近期临床疗效联合治疗组DCR为25.0％,中药组DCR为15.0％.联合治疗组略高于中药组,但差异无统计学意义(P＞0.05).联合治疗组TTP为4.5月,中药组为3.1月,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.01).联合治疗组OS为6.6月,中药组为5.5月,2组比较差异有统计学意义(P＜0.01).治疗后,与本组治疗前比较,2组PS评分均降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).且联合治疗组PS评分降低更明显,2组间比较,差异有有统计学意义(P＜0.05).观察过程中,2组患者均未见因不良反应而终止治疗,未出现明显的血液学、胃肠道及肝肾毒性反应,未出现治疗相关的死亡.结论:体外高频热疗联合健脾理气抑瘤方能够延长晚期HCC患者的疾病进展时间和总体生存期,同时改善患者的体力状况,疗效均优于单纯中药健脾理气抑瘤方,二者联合治疗具有协同作用,且不良反应小.
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健脾理气抑瘤方联合CIK治疗对晚期肝细胞癌患者免疫功能及生活质量的影响
目的：研究健脾理气抑瘤方联合细胞因子诱导的杀伤细胞（ CIK）治疗对晚期肝细胞癌（ HCC）患者免疫功能和生活质量的影响。方法将60例晚期HCC患者根据是否愿意服用健脾理气抑瘤方分为观察组和对照组，观察组接受健脾理气抑瘤方联合CIK治疗治疗，对照组接受辨证中药联合CIK治疗。通过T细胞亚群及EORTC QLQ－C30评分量表，观察两组治疗前后免疫功能及生活质量的变化。结果观察组治疗后外周血T细胞亚群中的CD3＋、CD4＋、CD8＋、NK＋细胞比例较治疗前升高，对照组的CD3＋、CD4＋、NK＋细胞比例较治疗前升高，两组的CD3＋差值比较差异有统计学意义（P＜0．05）。观察组治疗后躯体功能、情感功能、总健康评分较前增加，疲倦、恶心呕吐、气短、食欲、便秘、腹泻条目评分较前下降；对照组治疗后躯体功能评分较前增加，疲倦条目评分较前下降；两组的总健康和疲倦差值比较差异有统计学意义（ P＜0．05）。治疗期间两组患者未见严重不良反应。结论中药联合CIK治疗能改善晚期HCC患者的免疫功能和生活质量；健脾理气抑瘤方联合CIK治疗效果更优。
