首页 > 文献资料
-
肝癌终于有药可医
肝癌素有"癌王"之称,除了其恶性程度高,发展快之外,临床上缺乏能有效延长患者生存期的药物也是原因之一.不过,近在欧美地区完成的一项国际多中心临床试验中,研究人员却证实了一种新型的肝癌治疗靶向药物可使晚期肝细胞癌(HCC)或原发肝癌患者的总生存期显著延长44%,"肝癌无药可治"的僵局有望被打破.
-
中国与日本对国际多中心临床试验监管的比较
国际多中心临床试验与国内临床试验有所区别,是跨越各种各样的地区和民族进行的临床试验,因此在试验的管理、设计及评价时,应考虑多种因素的影响.不同国家的药品监管当局的规定和要求等有所不同.本文主要介绍日本对于国际多中心临床试验的基本要求,并与我国目前的相关监管进行比较.
-
中国药物国际多中心临床试验的研究现状
近年来,我国药物临床试验机构越来越多地参与到国际多中心临床试验(IMCT)中来.本文综述了IMCT在国内的发展概况,剖析了中国在开展IMCT中面临的机遇及出现的问题,并提出相应的建议和措施.
-
探讨药物国际多中心临床试验设计的一种新方法SGDDP
在新药上市申请中,常常运用多地区开展的国际多中心临床试验(MRCT)数据和总体结果作为获准注册的主要证据.然而,对考察所涉及某个国家或地区的目标人群的药物效应时,却需要考虑种族因素和当地的医疗实践的影响,因此给评价和决策带来极大挑战.2012年,我们提出一种基于加权Z-检验的思路来设计MRCT的新方法,简称SGDDP.该方法结合来自目标种族人群和非目标种族人群(NTE)的信息,通过降低非目标种族人群在加权检验统计量中的信息权重,并严格控制统计假设的Ⅰ类错误,从而检验评估在目标种族人群(TE)的有效性.本文对该方法进行简要介绍,并以常用的连续型变量指标为例对研究所需的目标种族(TE)人群样本量进行了相应估算.
-
浅析治疗用生物制品进口注册临床试验与国际多中心临床试验的关系
现行《药品注册管理办法》中有关进口药物的申报和审批中规定:临床试验获得批准后,申请人应当按照药物临床试验及有关要求进行试验.本文拟就进口治疗用生物制品临床试验相关问题,如国际多中心临床试验与注册临床试验之间的相互关系,提出探讨性的意见.
-
国际多中心临床试验监管指南研究报告
随着药物研发全球化,国际多中心临床试验(multi-regional clinical trial,MRCT)日益受到重视.MRCT的实施可以加快新药同步研发,使得当试验结果用于多个监管机构注册审评时,维持试验设计在相同水平的科学严谨性;同时可以优化宝贵的患者资源和减少不必要的研发费用.但MRCT也给各国药品监管带来了挑战,不少国家,包括中国和国际组织如ICH都出台过相关的规定.本文对比了美国、欧盟和日本的MRCT监管要求,介绍了ICH相关指导原则及其与中国监管要求的异同,以期对我国MRCT的监管工作有所启发.
-
试论国际多中心临床研究中知情同意书的本地化问题
目前在我国进行的国际多中心新药临床试验中知情同意书的书写存在着一些问题,因为国际版本的同意书有不适合我国国情的地方.为使受试者得到准确的信息和资料,应使用不同版本的同意书.其优点和合理性在于更加符合伦理学和新药临床试验管理规范(GCP).
关键词： 新药临床试验管理规范 国际多中心临床试验 知情同意书 本地化 -
外国制药企业在中国开展临床试验现况分析——基于ClinicalTrials.gov网站登记数据的统计分析
目的:本文通过查阅ClinicalTrials.gov网站数据库登记的有关内容,对在中国开展的临床试验进行了归纳总结和分析.方法:"ClinicalTrials.gov"是全球大的临床试验登记网站,提供由企业或政府申办的新的有关临床试验的情报.通过查阅2007年5月8日前所登记注册临床试验的检索结果,对外国制药企业在中国进行的独立开展或参与国际多中心临床试验登记数据进行了统计分析.结果:在中国,由制药企业赞助的临床试验有97件,其中58件是国际多中心试验,39件是中国单独进行的试验.主要的研究对象疾病为肿瘤、循环系统疾病、中枢系统疾病及感染.在中国单独试验中,临床试验受试药均为在海外上市的药,这些试验的目的是为了在中国扩大适应症或是为了进口中国.而在国际多中心试验中的受试药有在海外处于Ⅳ期,还有处于Ⅲ期,这些试验的目的是为了取得中国人的试验数据或是为了促销而进行的.在中国单独试验中有一半,在国际多中心试验中有67%是随机双盲试验.中国临床试验的特点是参加医院数集中在10个左右.结论:外国制药企业让中国参与更多的国际多中心临床试验,加快新药研发进程.
-
中国国际多中心临床试验的历史与现状
随着药物研发全球化,国际多中心临床试验愈受青睐.2015年药监改革后,我国的国际多中心临床试验也进入一个新时期,对于制药行业的发展将愈加重要.然而,中国的申办方、研究者、药物临床试验机构、监管方及伦理审查机构开展国际多中心临床试验的能力与快速发展的需求仍有较大距离.本文从各要素的角度描述了国际多中心临床试验在我国的历史和现状,并据此对国际多中心临床试验在中国的发展提出建议.
-
中关村试点上市许可人制度
2015年11月,CFDA官方网站公布《药品上市许可持有人制度试点方案(征求意见稿)》;时隔2月,CFDA发布了作为衔接的12条支持政策:(1)支持中关村国家自主创新示范区创新药审评审批.药品注册申请人自2015年12月1日起可提出加快审评申请.(2)支持中关村国家自主创新示范区药品注册申请人开展国际多中心临床试验.(3)支持北京市开展药品上市许可持有人制度试点.(4)支持北京市开展药品跨区域生产试点,允许企业在京津冀地区跨境设置生产基地.
-
全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系中国项目在北京发布
全球脑胶质瘤适应性临床创新试验体系(GBM AGILE)中国项目于2016年1月20日在北京发布，发布会由首都医科大学北京世纪坛医院胶质瘤科主任李文斌教授主持。GBM AGILE是一个横跨美国、中国、澳大利亚和欧洲的国际平台，在全球范围内开展的脑胶质瘤新药和新疗法的国际多中心临床试验，由全球40多家一流的癌症中心、大学及研究机构的涵盖各领域的150多名世界顶级医生和科学家组成，团队由美国国家癌症研究所前副院长，美国亚利桑那州立大学生命科学学院教授、美国生物标记物开发联盟主任Anna Barker教授领军。GBM AGILE中国合作单位由首都医科大学附属北京天坛医院、首都医科大学附属北京世纪坛医院、中国人民解放军总医院、北京协和医院、复旦大学附属上海华山医院、四川大学华西医院及天津医科大学总医院组成，各中国协助组单位于2013年起数次参加了GBM AGILE在美国的工作会议，在各个临床试验的委员会中担任委员，参与临床试验的初始设计及规则的制定。GBM AGILE合作平台对我国精准医疗战略的发展是十分有利的契机，促进中国目前以仿制药为主的医药产业成功转型，提高中国在国际新药临床研发标准制定方面的话语权，可进一步强化以科技创新驱动的医药产业发展，使中国医药产业深度融入重新洗牌的世界经济体系，引导、推动中国在癌症医药研发领域加速走向国际前沿。
-
肝素结合蛋白检测可提高急诊对严重脓毒症导致器官功能障碍的预测水平
?目前，早期识别感染和可能发展为器官功能障碍的高风险患者，仍然是对临床医生的一个巨大挑战。近期有研究者进行了一项前瞻性国际多中心临床试验以评估和验证中性粒细胞源性介导血管渗漏的一种生物标志物--肝素结合蛋白（HBP）是否可以作为严重感染进展和循环衰竭的风险预测因子。该研究纳入759例来自瑞典、?加拿大和美国7个不同急诊科、?符合一项全身炎症反应综合征（SIRS）诊断标准〔白细胞计数（WBC）除外〕、?怀疑感染的患者。所有患者均在入急诊时和入急诊后12～24?h分别测定了血浆HBP、?血清降钙素原（PCT）、C-反应蛋白（CRP）、?乳酸水平和WBC等指标。统计所有患者发生感染和器官功能障碍数；采用一个独立急诊中心收集的104例患者的血浆样本来验证结果。结果显示，有674例患者确诊为感染（88.8%）；其中487例在入院时未发生器官功能障碍，在这487例患者中，141例（28.9%）在入院后72?h内发生了器官功能障碍，78%的患者在发展器官功能障碍前（中位数10.5?h），血浆HBP水平升高（30?μg/L）。与其他生物标志物相比，HBP是好的预测器官功能障碍进展的指标〔受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）＝0.80〕。在验证队列中，HBP的性能得到了进一步验证。研究者由此得出结论：在急诊科患者中，HBP是脓毒症相关器官功能障碍的早期预测指标，并可作为72?h内疾病进展至严重脓毒症的一个强大预测因子。
-
非劣效国际多中心临床试验中的一致性评价
目的 探讨非劣效国际多中心临床试验中的一致性评价问题,为设计非劣效国际多中心临床试验提供参考.方法 我们提出了调整检验水准、基于μall构造距离比值和基于(μ)all构造距离比值3种一致性评价方法,并采用蒙特卡罗模拟非劣效临床数据,比较不同参数变化对一致性概率的影响.结果三种方法中,检验水准、比例、设定的处理效应的增大,界值减小,都会使一致性概率增大.结论 在试验设计阶段,三种方法均可提供有用的参考,三种方法有各自的优缺点,可依据具体情况选择合适的方法.
-
基于α调整的国际多中心临床试验目标区二分类终点有效性研究的桥接方法
目的 探索采用合理的调整后检验水准α’作为国际多中心临床试验(MRCT)在目标区的决策依据的可行性,为MRCT在目标区通过审批提供参考.方法 利用Monte Carlo模拟构建二分类资料、优效性设计、包含目标区的MRCT数据模型,比较不同规模的MRCT在检验水准α=0.05水平显示试验组优效的前提下,目标区采用调整后检验水准α'作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占总样本量比例K的变化情况.结果 在不同规模的MRCT中,目标区的CFPR和CP均随着检验水准α '、样本比例K的增加而增加;当α '=0.5时,CFPR和CFPR'基本可以被控制在50％和5％左右.当样本比例K固定时,目标区CP相对稳定,尤其当K≥30％时随着α’的增加目标区CP几乎不受MRCT总样本量N的影响,且当α’不低于0.3时基本可以确保足够的CP(≥80％).当K≥30％且设置α'=0.5时,即使目标区试验药物疗效略低于MRCT的疗效即f≥0.8,也可以确保目标区足够的CP和CP’(≥80％).结论 建议MRCT在方案设计时,目标区的样本比例不应低于30％,试验数据在目标区的检验水平不能超过0.5.该标准适用于目标区试验药物疗效略低于MRCT的疗效即f≥0.8的情形,若估计目标区试验药物疗效与MRCT的疗效相当,检验水平可适当降低,但不建议低于0.3.
-
生存资料优效性设计的国际多中心临床试验在目标区的决策依据探讨
目的 通过构建生存资料优效性设计包含目标区的国际多中心临床试验数据模型,探讨国际多中心临床试验下目标区生存资料合适的检验标准.方法 采用蒙特卡罗模拟方法,利用Log-rank非参数检验方法在总的优效的前提下做目标区优效性检验,根据模拟产生的条件Ⅰ型错误率(CFPR)和条件检验效能(CP),探讨适宜的检验标准,并在此标准上计算所需终点事件数.结果 目标区的CFPR和CP均随着检验水准α ′、样本比例K的增加而增加,当α′≤0.5时能够保证CFPR控制在0.5以内;当K≥30％时,在f≥0.9的前提下,设置α′=0.3可保证目标区CP能够在72.1％以上;在f≥0.8的前提下,设置α′≥0.4时,可保证目标区CP能够在72.3％以上.结论 建议MRCT在方案设计时目标区的样本比例K≥30％,试验数据在目标区的检验水平不应超过0.5.该标准适用于目标区试验药物疗效相当或略低于MRCT的疗效(0.8≤f≤1)的情形,若估计目标区试验药物疗效与MRCT的疗效相等(f=1),检验水平可适当降低,但不建议低于0.3.
-
国际多中心临床试验的护理管理
该文从研究护士的选择及培训、试验药物管理、受试者管理3个方面阐述抗肿瘤药物国际多中心临床试验的护理管理工作,以期建立国际多中心临床试验护理工作的规范化、科学化管理体系.
-
正态资料下采用α调整作为国际多中心临床试验目标区有效性研究的桥接方法
目的:探讨新药在国际多中心临床试验(MRCT)中,以正态资料为主要疗效终点、目标区采用调整后的检验水准α作为决策依据方法的可行性和α的合理取值,确定目标区样本量的比例,为MRCT在目标区通过审批提供参考.方法:利用Monte Cado法模拟优效性设计和目标区不同规模MRCT的数据模型,在检验水准α=0.05水平上显示试验组优于对照组的前提下,目标区采用调整后检验水准α作为决策依据的条件Ⅰ型错误率(CFPR)、条件检验效能(CP)随目标区样本量占MRCT样本量占比K的变化情况.结果:目标区CFPR和CP随着α的增加而增加,K值越大,相应的目标区CFPR也越高.当K＜30％和α'＜0.5时,基本可以控制目标区CFPR不超过0.5;当K≤15％和α'=0.5时,即使f=1.0,CP依然很低不足0.76;当K=20％,如果f＞0.8,则目标区CP可超过0.70;当K=25％,如果f＞0.8,目标区CP可超过0.75;当K=30％,只要f=0.7,目标区CP就能维持在0.80以上;当K=50％时,f即使只有0.5,目标区CP依然可以达到0.80以上.结论:本研究提出的方法容易理解,便于操作,尤其对于f≥0.7的情形有较好表现.
-
国际多中心临床试验中两种一致性评价方法的比较
目的:探讨国际多中心临床试验中的两种一致性评价方法,为设计国际多中心临床试验提供参考.方法:通过理论推导的方法,采用R软件编程计算样本比例和一致性概率.结果:在其他参数设置相同的时候,方法一中J区域疗效越好时,J区域所需要的样本比例越小.一致性概率对样本量的影响比检验效能更大.J区域所占样本比例在10％～50％时,区域数小于等于3时根据方法二得到的一致性概率均高于方法一.4个区域且J区域样本比例在10.0％ ～ 22.4％时,方法二一致性概率高于方法一;而比例在22.4％～50.0％时,方法二一致性概率低于方法一.结论:方法一的样本量主要受把握度、一致性概率和J区域疗效.方法二还受区域数的影响,在使用方法二时,区域数不能太多.
-
基于混合先验的MRCT中疗效一致性的评价
目的:在国际多中心临床试验(multiregional clinical trials,MRCT)研究中,对一种基于先验的疗效一致性评价准则作修改,并比较准则的特性.方法:除特定中心外,其他中心用极大似然法估计疗效;特定中心采用基于混合先验的贝叶斯方法.根据贝叶斯公式,得到该中心的估计疗效,以此制定评价该中心疗效一致性的准则.比较4种准则的确保概率(AP1,AP2,AP3,AP4)和错判率(FR).结果:多个因素影响准则的确保概率.在特定中心疗效接近MRCT疗效时,除AP3外的其他准则均能得到一致性的结果;在特定中心无效时,AP2和AP3的错判率较低.结论:综合确保概率和错判率的结果,推荐AP2作为评价特定中心与MRCT疗效一致性的准则.
-
国际多中心临床试验的中国式愿景
时至2009年岁末,世界经济正逐步走出金融危机的阴霾,中国的宏观经济率先划出了一条上行线.
