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食管癌高发区贲门癌与基质金属蛋白酶-2及其组织抑制剂-2基因多态性的关联研究
河北省涉县是我国上消化道肿瘤(UGIC)的高发地区.近年来的流行病学研究显示,该地区的食管癌和胃癌的发病率呈下降趋势,贲门癌则呈明显上升趋势.国家肿瘤登记中心新数据,2000-2004年男、女贲门癌的发病率分别为69.9/10万和41.5/10万,贲门癌已成为影响当地人民身体健康的重要疾病.但迄今,有关贲门癌的发病机制尚不明确.本研究拟采用病例-对照研究,探讨基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)和其组织抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinase-2, TIMP-2)基因启动子区单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与河北省涉县人群贲门癌遗传易感性的关系,为贲门癌的早期筛查提供可能的分子标志物.
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食管癌患者外周血N-甲基-D-天冬氨酸受体2B基因异常甲基化水平及其临床意义
缺乏早期诊断和转移监测的特异性指标是食管癌术后复发和转移的高死亡率的关键原因,因此临床上迫切需要寻找取材方便、微创且可实时追踪监测的外周血肿瘤标志.2006年Kim等[1]通过基因启动子区药物处理和芯片表达分析等研究发现,神经氨酸酶受体家族成员--N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NMDAR2B)在食管癌癌组织及其癌细胞系中具有很高的异常甲基化率;启动子甲基化是该基因失活的主要原因,且与肿瘤细胞凋亡抑制相关.为此,我们对食管癌癌组织,特别是外周血NMDAR2B的异常甲基化情况进行了检测分析.以探讨其作为食管癌复发和预后监测指标的临床应用价值.
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转化生长因子-β1基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性关系的研究
COPD是一种多基因遗传疾病,其分子机制及易感基因尚未完全明了.转化生长因子-β1(TGF-β1)作为COPD的相关候选基因之一,近年来备受关注.本研究对中国江西籍汉族人群TGF-β1基因启动子区(-800G/A和-509C/T位点)及第1外显子(+869T/C和+915G/C位点)多态性与COPD易感性的关系进行探讨,以期为COPD的早期防治提供理论依据.
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SLC2 A9、SLC22 A12、ABCG2、P2 RX7基因启动子区甲基化与原发性痛风
目的 探讨基因(SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7)启动子区甲基化在原发性痛风中的作用.方法 于2016年1月至2017年1月在宁波市第二医院纳入原发性痛风患者50例,同期纳入50例健康体检者作为对照,采集所有受检者的外周血,采用焦磷酸测序技术检测SLC2A9、SLC22A12、ABCG2和P2RX7基因的甲基化率.采用SPSS 20.0统计学软件对痛风组和对照组间的DNA甲基化率进行比较.结果 痛风组患者SLC2A9(pos 1、3、4、5、7)低于对照组、SLC22A12 pos 2高于对照组,ABCG2(pos 1、2、4、5、6)甲基化率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).其中痛风组与对照组SLC2A9基因各位点的甲基化率分别明显不同[pos 1:(0.56±0.05)%比(1.27±0.12)%,P=0.042;pos 3:(0.07±0.01)%比(0.82±0.03)%,P=0.012;pos 4:(1.22±0.23)%比(2.69±0.78)%,P=0.043;pos 5:(0.01±0.00)%比(0.76±0.13)%,P=0.003;pos 7:(0.01±0.00)%比(0.87±0.03)%,P=0.003];基因SLC22A12[pos 2:(94.05±1.13)%比(93.15±2.04)%,P=0.008];基因ABCG2[pos 1:(0.76±0.12)%比(1.52±0.34)%,P=0.007;pos 2:(0.12±0.01)%比(0.68±0.11)%,P=0.033;pos 4:(1.06±0.02)%比(1.82±0.32)%,P=0.033;pos 5:(0.10±0.01)%比(0.90±0.02)%,P=0.017;pos 6:(0.04±0.00)%比(0.58±0.03)%,P=0.004].但分析该3个基因的功能,只有基因SLC2A9的结果可解释痛风的发病机制.结论 SLC2A9(pos 1、3、4、5、7)低甲基化水平可能增加原发性痛风的风险.
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p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化在葡萄胎发生及恶变中的作用
葡萄胎是由于胎盘绒毛滋养细胞过度增殖而形成的一种病理变化,易发牛恶变而形成侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,后两者属于妊娠滋养细胞肿瘤(gestational trophoblastic neoplasm,GTN).葡萄胎在我国发病率较高,其恶变机制尚不清楚.p15、p16基因是细胞周期的负性调节因子,可抑制细胞增殖,呈现抑癌基因的作用;HIC-1基因是重要的生长调节基因,其缺失或失活与多种肿瘤的发生有密切关系[1].目前,国内外关于葡萄胎中p15、p16和HIC-1基因启动子区甲基化状态的研究报道较少.
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DNA甲基化异常与皮肤肿瘤
DNA甲基化(DNA methylation)异常主要指基因组中CpG岛发生甲基化修饰,引起基因表达异常.近几年的研究表明,DNA甲基化异常与肿瘤的发生关系密切[1].其主要的致癌机制为:抑癌基因启动子区被异常甲基化导致基因表达沉默进而导致肿瘤的发生[2];细胞周期调控基因甲基化异常致使细胞调控周期紊乱使得肿瘤细胞增殖过速;肿瘤侵袭相关基因甲基化异常致使肿瘤扩散转移以及DNA损伤修复基因异常甲基化使得肿瘤的发生机率增加[3].
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鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达变化及其与MKK4基因启动子区-1304T/G多态性的关系
目的 观察鼻咽癌组织中丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)蛋白的表达变化,并探讨其与MKK4基因启动子区-1304 T/G多态性的关系.方法 鼻咽癌患者90例,术中留取肿瘤组织和癌旁组织.采用免疫组化检测鼻咽癌组织和癌旁组织中的MKK4蛋白;采用PCR-限制性片段长度多态性法检测患者MKK4基因启动子区-1304T/G位点单核苷酸多态性.结果 鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达阳性68例(75.6%)、MKK4蛋白低表达26例(40%)、高表达54例(60%),癌旁组织中MKK4蛋白表达阳性85例(94.4%),MKK4蛋白低表达18例(20.0%),高表达72例(80.0%).MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P<0.05).鼻咽癌患者MKK4基因启动子区-1304T/G为TT基因型16例(17.8%),TG基因型51例(56.7%),GG基因型23例(25.6%),TG+ GG基因型74例(82.2%).MKK4蛋白低表达的36例中,MKK4基因启动子区-1304 TT基因型10例(27.8%)、TG基因型19例(52.8%)、GG基因型7例(19.4%)、TG+ GG基因型26例(72.2%);MKK4蛋白高表达的54例中MKK4基因启动子区-1304 TT基因型6例(11.1%)、TG基因型32例(59.3%)、GG基因型16例(29.6%)、TG+GG基因型48例(88.9%).MKK4蛋白低表达者与高表达者MKK4基因启动子区-1304 T→G发生率相比,P<0.05.结论 鼻咽癌组织中MKK4蛋白阳性表达率降低,MKK4蛋白低表达可能与鼻咽癌发病有关;MKK4基因启动子区-1304 T→G突变者MKK4蛋白表达增高.
关键词: 鼻咽癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 基因启动子区 基因多态性 -
南方汉族人群肿瘤坏死因子α基因启动子区中多态位点的检测
单核苷酸多态性(SNPs)作为基因组中普遍的序列差异,在生物学、遗传学等诸多领域如复杂性疾病病因研究、药物敏感性研究中发挥着越来越重要的作用[1].
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聚合酶链反应-反向点杂交方法检测肿瘤坏死因子-α基因启动子区308A/G多态性
随着基因组计划的完成,单核苷酸多态性(SNPs)作为基因组中普遍的序列差异已成为研究的热点,在易感人群的筛选、疾病的预防及将来的基因治疗研究中发挥重要作用[1].
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Nrf2在肿瘤化学防御方面的研究进展
诱导正常细胞产生各种抗氧化酶、金属结合蛋白、药物代谢酶、药物转动蛋白及分子伴侣是防止肿瘤发生的有效措施之一.Nrf2(NF-E2-relatedfactor 2)是肿瘤化学防御的一个重要细胞保护因子.许多细胞保护基因启动子区均有抗氧化反应元件ARE(antioxidant response ele-ment,ARE),Nrf2通过与细胞保护基因的ARE序列结合调节基因表达.正常条件下Nrf2位于细胞质,与氧化还原敏感性底物Keap1(Kelch-like ECH-associated protein 1)形成结合物并迅速通过泛素化途径降解.肿瘤化学诱导剂使Keap1巯基氧化后使Nrf2从Nrf2-Keap1结合物中释放并转入细胞核,诱导各种细胞保护基因表达.本文旨在对Nrf2转录因子近几年在肿瘤化学防御方面的研究进展加以综述.