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敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠肺组织JNK,MKK4表达的影响
目的:探讨清肺通络敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠肺组织中c-Jun氨基末端激酶(JNK),丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)表达的影响,并探讨其作用机制.方法:幼龄Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、敷胸膏高、中、低剂量组(21.0,10.5,5.25g·kg-1),每组10只.除正常组外,其余各组采用甲型流感病毒鼠肺适应株A/FM/47(H1N1)0.1 mL滴鼻建立流感病毒肺炎模型,造模成功后各治疗组给予不同剂量敷胸膏治疗5d.苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肺组织病理变化,免疫组化检测大鼠肺组织中JNK及MKK4的蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)进一步检测肺组织中JNK及MKK4 mRNA表达水平.结果:HE染色结果提示,与模型组比较,敷胸膏高、中、低剂量组能明显改善流感病毒肺炎大鼠肺组织损伤程度,随剂量增大而逐渐增强.免疫组化与Resl-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组JNK,MKK4蛋白及mRNA表达显著增强(P＜0.05);与模型组比较,敷胸膏高、中、低剂量组JNK,MKK4蛋白及mRNA表达均显著减弱(P＜0.05).结论:敷胸膏对流感病毒肺炎大鼠的保护作用机制可能与下调MAPKs信号通路中JNK,MKK4的表达有关.
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抑制JNK 磷酸化参与褪黑素对花萼海绵诱癌素引起的tau蛋白过度磷酸化的保护机制
目的：探讨花萼海绵诱癌素( CA)在成神经瘤细胞( N2a)引起tau蛋白过度磷酸化的机制,及褪黑素对其是否具有保护作用。方法小鼠成神经瘤细胞( N2a)给予CA 5 nmol·L－1处理,或同时给予褪黑素50 mol·L－1,或同时给予维生素E( Vit E)50 mol·L－1处理12 h,用免疫印迹技术检测tau蛋白在Ser422位点的磷酸化水平,磷酸化c-jun氨基端激酶( p-JNK)和磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶( p-MKK4)的含量,免疫荧光检测p-JNK含量和分布,荧光法测定细胞内丙二醛( MDA)含量,32 P-特异底物标记技术检测p38丝裂原活化蛋白激酶( p38MAPK)活性。结果 CA在N2a细胞引起tau蛋白Ser422位点磷酸化水平显著升高(1.70±0.19,1.0, P<0.01),褪黑素拮抗CA引起的 tau蛋白Ser422位点过度磷酸化(0.98±0.12,1.70±0.19, P<0.01)；CA引起细胞内MDA含量升高(μmol·g－1蛋白,0.241±0.006,0.141±0.006, P<0.01),褪黑素和Vit E 均可抑制 CA 引起的细胞内 MDA 含量升高(μmol·g－1蛋白,0.172±0.004,0.193±0.005,0.241±0.006, P<0.01)；CA 不改变 p38MAPK 活性和蛋白水平,但引起 p-JNK 含量升高(1.91±0.27,1, P<0.01)和p-MKK4(1.81±0.09, P<0.01)含量升高,褪黑素抑制CA引起的p-JNK含量升高(1.11±0.15,1.91±0.27,P<0.01)和p-MKK4(1.14±0.06,1.81±0.09, P<0.01)含量升高；JNK抑制剂SP600125可抑制CA诱导的tau蛋白过度磷酸化,MKK4磷酸化抑制剂地昔帕明可消除CA诱导的JNK磷酸化和tau蛋白过度磷酸化。结论褪黑素抑制JNK磷酸化参与其对CA诱导的tau蛋白Ser422位点过度磷酸化的预防作用。
关键词： 褪黑素 花萼海绵诱癌素 tau磷酸化 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 -
磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系
目的 观察磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4(phosphorylated MKK4,pMKK4)在结直肠癌组织中的表达及其与预后的关系.方法 通过构建组织芯片,用免疫组化染色方法检测343例含随访的结直肠癌组织中丝氨酸257/苏氨酸261位点磷酸化MKK4(S257/T261 pMKK4)的表达,分析其与临床病理资料的相关性,并用Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox比例风险模型进行单因素及多因素分析.结果 pMKK4主要在结直肠癌细胞胞质中表达.阴性表达率为49.0％(168/343)、阳性表达率为51.0％(175/343)；其中,弱阳性表达率为26.8％(92/343),中阳性表达率为16.0％(55/343),强阳性表达率为8.2％(28/343).pMKK4的表达水平与浸润深度(P=0.003)、分化程度(P=0.018)、淋巴结转移(P ＜0.001)、远处转移(P＜0.001)、肝转移(P =0.039)及TNM分期(P ＜0.001)相关.pMKK4表达呈阴性及阳性的患者平均生存期分别为(89.7±3.6)个月和(96.8±3.6)个月,相应的5年生存率分别为70.0％±3.6％、77.5％±3.3％.pMKK4表达强阳性的患者较中、弱及阴性的患者总体生存差异有统计学意义(Log rank=4.531,P=0.033).Cox模型单因素分析显示pMKK4表达和总体生存有关(HR=0.785,P=0.035),且与无复发生存有关(HR=0.788,P=0.044).Cox模型多因素分析pMKK4不是结直肠癌独立的预后因素.结论 S257/T261 pMKK4在结直肠癌中表达的下降与结直肠癌浸润深度、分化程度、分期以及转移相关,表达强阳性的患者比表达下降的患者有更好的预后,但其不是结直肠癌独立的预后因素.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 结直肠肿瘤 组织芯片 免疫组化 预后 -
MKK4在结直肠癌中的表达及临床意义
目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)基因和蛋白在人结直肠癌组织中的表达及其临床意义.方法:采用实时荧光定量PCR方法检测32例新鲜结直肠癌及其癌旁组织中MKK4基因的表达情况;并结合临床病理资料分析M KK4基因与临床病理特征的关系;利用免疫组织化学方法检测61例患者手术切除的结直肠癌及28例癌旁组织中MKK4蛋白的表达情况,并结合临床病理资料分析MKK4蛋白与临床病理特征的关系.结果:PCR结果显示,结直肠癌组织中的MKK4基因的表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05),并且MKK4基因的表达强度与肿瘤浸润深度、淋巴转移、远处转移、Dukes分期有显著相关性(P<0.05);免疫组织化学方法结果显示结直肠癌组织中的MKK4蛋白的表达水平明显低于癌旁组织(P<0.05),MKK4蛋白的表达强度与结直肠癌的分化程度、肿瘤浸润深度、淋巴结和远处转移、Dukes分期有显著相关性(P<0.05).结论:MKK4可能抑制结肠癌生成生长,MKK4的表达下降可能在结直肠癌的增生增殖、浸润转移等过程中发挥一定作用.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 结直肠癌 实时荧光定量PCR 免疫组织化学 -
鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达变化及其与MKK4基因启动子区-1304T/G多态性的关系
目的 观察鼻咽癌组织中丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)蛋白的表达变化,并探讨其与MKK4基因启动子区-1304 T/G多态性的关系.方法 鼻咽癌患者90例,术中留取肿瘤组织和癌旁组织.采用免疫组化检测鼻咽癌组织和癌旁组织中的MKK4蛋白;采用PCR-限制性片段长度多态性法检测患者MKK4基因启动子区-1304T/G位点单核苷酸多态性.结果 鼻咽癌组织中MKK4蛋白表达阳性68例(75.6％)、MKK4蛋白低表达26例(40％)、高表达54例(60％),癌旁组织中MKK4蛋白表达阳性85例(94.4％),MKK4蛋白低表达18例(20.0％),高表达72例(80.0％).MKK4蛋白在鼻咽癌组织中的表达明显低于癌旁组织(P＜0.05).鼻咽癌患者MKK4基因启动子区-1304T/G为TT基因型16例(17.8％),TG基因型51例(56.7％),GG基因型23例(25.6％),TG+ GG基因型74例(82.2％).MKK4蛋白低表达的36例中,MKK4基因启动子区-1304 TT基因型10例(27.8％)、TG基因型19例(52.8％)、GG基因型7例(19.4％)、TG+ GG基因型26例(72.2％);MKK4蛋白高表达的54例中MKK4基因启动子区-1304 TT基因型6例(11.1％)、TG基因型32例(59.3％)、GG基因型16例(29.6％)、TG+GG基因型48例(88.9％).MKK4蛋白低表达者与高表达者MKK4基因启动子区-1304 T→G发生率相比,P＜0.05.结论 鼻咽癌组织中MKK4蛋白阳性表达率降低,MKK4蛋白低表达可能与鼻咽癌发病有关;MKK4基因启动子区-1304 T→G突变者MKK4蛋白表达增高.
关键词： 鼻咽癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 基因启动子区 基因多态性 -
磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4在结直肠癌组织中的表达及其意义
目的 探讨结直肠癌组织中丝氨酸257/苏氨酸261位点磷酸化丝裂原活化蛋白激酶激酶4 (pMKK4)表达与结直肠癌临床病理的相关性.方法 通过构建组织芯片,用免疫组织化学染色方法检测并比较96例含不同分期的散发结直肠癌、24例结直肠腺瘤及24例正常结直肠黏膜组织中pMKK4的表达,结合临床病理资料进行分析.结果 pMKK4在正常结直肠黏膜中高水平表达,在腺瘤和结直肠癌组织中表达水平有不同程度的下降(P＜0.01).pMKK4表达水平与浸润深度、远处转移及肝转移相关(P＜0.05),与性别、年龄、分化程度、KRAS突变、淋巴结转移及TNM分期无明显相关(P＞0.05).结论 丝氨酸257/苏氨酸261位点pMKK4可能与结直肠癌的发生发展有关.其表达水平在结直肠癌组织中降低,且与远处转移相关.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 结直肠癌 组织芯片 -
前列腺癌易感性与丝裂原活化蛋白激酶激酶4基因多态性的关系
目的 探讨苏皖地区汉族人群中丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MKK4)基因多态性与前列腺癌(PCa)易感性的关系.方法 采用病例对照研究,提取174例PCa患者和252例健康人(对照组)外周血基因组DNA,应用聚合酶链反应-连接酶特异检测技术(PCR-LDR)分析PCa患者和对照组MKK4基因-1304位点的多态性,比较不同基因型与PCa易感性的关系,并探讨吸烟、饮酒等因素在其中的影响.结果 MKK4基因启动子区存在1个SNP位点(- 1304 T＞G),基因型分别为TT型、TG型和GG型；Logistic回归分析显示,携带TG、GG和TG+GG基因型的个体与PCa发病风险之间无明显相关性[比值比(OR)=0.775,95％可信区间(CI) =0.516～1.164;OR =0.650,95％CI =0.216～1.956;OR =0.763,95％ CI =0.514～1.135].在高龄(＞70岁)和非饮酒人群中,TG+GG基因型的个体发病率明显减少,调整后的OR(95％ CI)分别为0.575(0.348 ～ 0.951)、0.477(0.252 ～0.906).结论 苏皖地区汉族人群中MKK4基因-1304位点基因多态性对PCa易感性无明显影响.
关键词： 前列腺癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 基因多态性 -
丝裂原活化蛋白激酶激酶4和雌激素受体的表达在浸润性乳腺癌组织中的临床意义
目的 探讨丝裂原活化蛋白激酶激酶4(MAP2K4)在乳腺癌组织中的表达情况,并分析其表达与乳腺癌病理特征和预后以及与雌激素受体表达的相关性.方法 运用免疫组织化学SP法检测102例乳腺癌组织中MAP2K4的表达,MAP2K4在乳腺癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系采用卡方检验.生存分析用Kaplan-Meier法和Log Rank统计检验进行分析;多因素生存分析采用Cox比例风险回归模型.MAP2K4和ER表达之间的相关性分析采用Spearman相关分析.结果 102例组织标本中MAP2K4低表达有57例(57/102,55.9%),高表达有45例(45/102,44.1%);MAP2K4的表达在乳腺癌中不同病理分级(P=0.011)中差异显著;Kaplan-Meier生存分析显示,MAP2K4高表达患者的生存时间低于低表达患者(P=0.002);COX回归分析提示,MAP2K4高表达是影响乳腺癌患者预后的独立因素(P=0.009);等级相关分析显示MAP2K4的表达与雌激素(r=-0.093)无明显相关性,但MAP2K4高表达与雌激素阴性患者展示了差的生存预后.结论 高表达MAP2K4促进了乳腺癌患者进展和不利的预后.MAP2K4高表达与雌激素阴性乳腺癌患者综合生存时间短,提示联合检测MAP2K4和雌激素表达可以进一步精确监控乳腺癌患者预后.
关键词： 乳腺癌 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 免疫组化 雌激素受体 -
口腔鳞癌淋巴结转移与丝裂原活化蛋白激酶 激酶4基因表达的关系及其临床意义
目的 研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4 (MKK4)在口腔鳞癌(OSCC)中的表达及其与浸润转移的关系.方法 应用免疫组织化学技术及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测口腔鳞癌原发灶及淋巴结转移灶中MKK4蛋白和mRNA的表达.结果 75例石蜡包埋口腔鳞癌组织中,MKK4蛋白的表达在48例转移组高于27例无淋巴结转移组(P＜0.05);在48例淋巴结转移灶MKK4蛋白的表达水平高于其原发灶(P＜0.05).MKK4蛋白表达与OSCC原发部位、肿瘤大小、组织学分级之间无统计学差异(P＞0.05).38例新鲜口腔鳞癌组织中,MKK4 mRNA的表达量在16例转移组高于22例无淋巴结转移组(P＜0.01);在6例淋巴结转移灶高于16例转移组原发灶(P＜0.05).结论 MKK4蛋白及其mRNA的表达上调与口腔鳞癌转移相关；MKK4蛋白及其mRNA可能在口腔鳞癌的浸润转移过程中发挥了促进的作用.
关键词： 丝裂原活化蛋白激酶激酶4 口腔鳞癌 转移
