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拉马宁碱的大鼠在体肠吸收机制研究
目的 研究拉马宁碱大鼠在体肠吸收机制.方法 采用大鼠在体单向肠灌流吸收实验模型,应用重量法校正灌流液体积,通过反相高效液相色谱法测定灌流液中药物浓度,并考察吸收部位、药物质量浓度、P-糖蛋白(P-gp)抑制剂及有机阳离子转运蛋白(OCTs)抑制剂对药物吸收的影响.结果 拉马宁碱在整肠段均有吸收,吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)分别按照回肠、结肠、空肠、十二指肠的顺序下降；2-20μg/mL的药物质量浓度对Ka和Papp无显著影响(P＞0.05)；含P-gp抑制剂组与不含P-gp抑制剂组相比,Ka和Papp无显著性差异(P＞0.05)；含OCTs抑制剂组与不含OCTs抑制剂组相比,Ka和Papp.也无显著性差异(P＞0.05).结论 拉马宁碱为全肠段吸收,吸收机制为被动扩散,且P-gP及OCTs对药物的小肠吸收基本无影响.
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连翘总酯苷对大鼠在体胃肠道吸收的研究
目的:以连翘酯苷A为指标,研究连翘总酯苷在大鼠胃肠道的吸收特征.方法:采用大鼠在体灌流实验,经HPLC法测定连翘酯苷A的浓度,分别研究药物浓度和吸收部位对连翘总酯苷吸收的影响.结果:连翘总酯苷在总肠段的吸收高于胃;在40～400μg/mL浓度范围内,总肠段2 h内吸收百分率无显著性差异;药物吸收量按十二指肠、空肠、结肠、回肠的顺序依次下降.结论:连翘总酯苷在胃及肠道各段的吸收均较少,肠吸收符合被动扩散机制.
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续断总皂苷磷脂复合物制备工艺及大鼠在体肠吸收研究
目的:续断总皂苷生物利用度低,本实验拟通过制备其磷脂复合物,以便提高其在体吸收度.方法:采用单因素考察与正交实验相结合设计,以复合率为指标,筛选了总皂苷磷脂复合物佳制备工艺;采用大鼠在体肠灌流法,比较续断总皂苷及其磷脂复合物的在体肠吸收情况.结果:续断总皂苷磷脂复合物比总皂苷的吸收量、吸收率有很大改善.结论:续断总皂苷磷脂复合物可以有效地提高续断总皂苷的吸收.
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茯苓酸在人源肠Caco-2细胞单层模型的吸收和转运
目的:研究中药茯苓中茯苓酸(pachymic acid,PA)在人肠的吸收和转运.方法:人源肠Caco-2细胞单层作为药物的肠吸收转运模型,测定PA从绒毛面(AP)到基底面(BL)的渗透性;反相高效液相色谱法测定PA在AP和BL的浓度,紫外检测波长为210 nm;计算转运参数和表观渗透系数(PAPP),并与在Caco-2细胞单层模型呈良好吸收转运的阳性对照药普萘洛尔和不良吸收转运的阳性对照药阿替洛尔进行比较.结果:PA由AP到BL方向的PaPP值为(9.50±2.20)×10-cm/s,由BL到AP方向的PaPP值为(11.30±5.90)×10-7cm/s.在本项研究条件下,普萘洛尔和阿替洛尔的Papp值分别为1.45×10-5cm/s和4.22×10-7cm/s.结论:PA在Caco-2细胞单屋模型的收转运呈浓度依赖性,与转运时间呈线性关系;由AP到BL和BL至AP两个方向的转运不良,其Papp值与阿替洛尔的接近;除被动扩散机制外,ATP部分地参与了PA的转运.
关键词： 茯苓 茯苓酸 Caco-2 细胞单层 肠吸收 -
独活中6种香豆素类成分在Caco-2细胞单层模型中的吸收转运研究
目的:研究独活中6种香豆素类成分(伞形花内酯、甲氧基欧芹素、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇乙酯、当归醇-A和当归醇-B)在人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型的吸收和转运.方法:采用Caco-2细胞单层模型研究6种香豆素类化合物由绒毛面(AP侧)到基底面(BL侧)和从BL侧到AP侧两个方向的转运过程,采用高效液相色谱法测定其在AP和BL侧的含量,计算表观渗透系数(apparent permeability coefficient,Papp),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.采用ATP耗竭剂碘乙酰胺和MRP2抑制剂MK571添加法探讨当归醇-B的转运机制.结果:6种香豆素类成分皆以被动扩散为主要方式被Caco-2细胞吸收、转运.伞形花内酯、甲氧基欧芹素、二氢欧山芹素、二氢欧山芹醇乙酯、当归醇-A和当归醇-B由AP侧到BL侧的Papp分别为(2.679±0.263)×10-5、(1.306±0.324)×10-5、(0.595±0.086)×10-6、(0.293±0.041)×10-6、(1.532±0.444)×10-5和(1.413±0.243)×10-5cm/s;由BL侧到AP侧的Papp分别为(3.381±0.410)×10-5、(0.898±0.134)×10-5、(0.510±0.183)×10-6、(0.222±0.025)×10-6、(1.203±0.280)×10-5和(0.754±0.092)×10-5cm/s.在本实验条件下,易吸收的阳性对照药普萘洛尔由AP侧到BL侧的Papp值为2.18×10-5cm/s,不易吸收的阳性对照药阿替洛尔由AP侧到BL侧的Papp值为2.77×10-7cm/s.上述6个香豆素类化合物中,伞形花内酯、甲氧基欧芹素、当归醇-A和当归醇-B的Papp值与普萘洛尔的Papp值在一个数量级;二氢欧山芹素和二氢欧山芹醇乙酯的Papp值在易吸收和不易吸收的阳性对照药之间.以EBSS代替HBSS作为转运介质,在碘乙酰胺和MK571存在下,当归醇-B从AP侧到BL侧和从BL侧到AP侧转运的Papp值与HBSS为转运介质的对照组相比皆没有统计学意义上的变化.回收率实验中,伞形花内酯的平均总回收率为(83.31±3.52)%、当归醇-A的平均总回收率为(77.39±7.38)%;甲氧基欧芹素、二氢欧山芹素和当归醇-B的平均总回收率在50%～65%之间,二氢欧山芹醇乙酯的平均总回收率低于10%.甲氧基欧芹素和二氢欧山芹素在Caco-2细胞中的蓄积率分别为(36.15±5.87)%和(53.90±4.39)%.结论:6种香豆素皆以被动扩散为主要方式被Caco-2细胞单层吸收和转运;伞形花内酯、甲氧基欧芹素、当归醇-A和当归醇-B是良好吸收的化合物,二氢欧山芹素和二氢欧山芹醇乙酯的吸收性属中等.在Caco-2细胞中,甲氧基欧芹素和二氢欧山芹素有蓄积,二氢欧山芹醇乙酯具有代谢不稳定性.当归醇-B的转运不受转运介质EBSS(pH 6.5)的影响,碘乙酰胺或MK571的存在亦不影响当归醇-B在两个方向的转运.
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中药化学成分肠吸收研究中Caco-2细胞模型和标准操作规程的建立
目的:建立人结肠腺癌细胞系(human colon adenocarcinoma cell line,Caco-2)细胞模型和标准操作规程,用于研究和评价中药化学成分的肠吸收.方法:通过电镜扫描和倒置显微镜观察Caco-2细胞单层细胞形态学特点,并通过测定跨Caco-2细胞单层细胞膜电阻、碱性磷酸酶活性以及易吸收阳性对照药普萘洛尔和难吸收阳性对照药阿替洛尔的转运特性等指标对Caco-2细胞模型进行评价.结果:建立的Caco-2细胞模型完整性、紧密性和通透性等良好,各项指标的测定值与文献值一致.结论:建立的Caco-2细胞单层模型符合各项指标的要求,可用于研究口服中药化学成分的肠吸收及其转运的吸收机制.
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不同剂量胰岛素对短肠综合征大鼠蛋白质代谢及肠道代偿功能的影响
目的:探讨不同剂量胰岛素对SD短肠大鼠蛋白质代谢及其残存肠道代偿功能的影响.方法:切除32只SD雄性大鼠85%以上小肠,制成短肠综合征(SBS)模型,将其随机分为短肠综合征组(SBS,n=8)、低剂量胰岛素组(LINS,n=8)、中剂量胰岛素组(MINS,n=8)和高剂量胰岛素组(HINS,n=8).术后第3～14天每天2次皮下注射胰岛素,每次LINS组为1 U/kg,MINS组2 U/kg,HINS组4 U/kg,SBS组注射等量生理盐水.术后第15天检测血浆蛋白及测量肠代偿功能指标及肠上皮细胞增殖情况.结果:各胰岛素组大鼠体重比SBS组明显增加,血浆蛋白和肠代谢指标明显增加.与LINS组比较,MINS、HINS组大鼠体重均明显增加;空、回肠肠绒毛高度、隐窝深度显著增加(P<0.05);呈现正氮平衡,血浆蛋白增加,空、回肠粘膜DNA和蛋白质明显增加;肠黏膜细胞增殖明显增加(P<0.05).MINS与HINS组间各项指标无明显差异.结论:适当增加胰岛素剂量能明显促进短肠综合征大鼠蛋白质合成和肠道代偿作用,其作用是非剂量依赖型的.
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15N-甘氨酸、13C-棕榈酸体内示踪在肠功能监测中的应用
目的:研究应用稳定同位素15N-甘氨酸和13C-棕榈酸示踪测定全小肠切除术后患儿的肠吸收功能.方法:以一例全小肠切除术后患儿作自身对照,两名健康儿童作正常对照,定期用15N-甘氨酸示踪试验和13C-棕榈酸呼气试验来检测患儿残留消化道对氨基酸和脂肪酸的代偿吸收功能.结果:患儿在术后15月及24月对氨基酸的相对吸收率分别为50%和52%,吸收高峰时间均在2.5～3.5h.对脂肪酸的相对吸收率则分别为57%和75%,吸收高峰时间在3.5～4.5h.结论:用稳定同位素法测定肠吸收功能不仅安全、灵敏、特异性好,而且还反映肠吸收高峰时间.根据本研究结果推断,结肠可能代偿吸收营养要素.
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小儿特发性高钙尿症13例报告
小儿特发性高钙尿症临床以血尿为主要表现,为小儿良性血尿的主要原因之一.根据钙负荷试验,可分为肾漏型和肠吸收亢进型,后者可分为Ⅰ型～Ⅲ型,其中Ⅱ、Ⅲ型在低钙饮食时,其尿钙＜4mg/(kg*d),而Ⅲ型还伴有血磷下降,此外尚有报道为混合型者.现将我院自1992年～1999年2月明确为特发性高钙尿症13例报告如下.
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西替利嗪肠吸收机制研究
目的:考察西替利嗪在小肠的吸收特征.方法:采用离体肠外翻法,以HPLC法测定不同浓度西替利嗪在大鼠各肠段的吸收量,并分别计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数.考察P-糖蛋白(P-gp)抑制剂地高辛和多药耐药相关蛋白-2(Mrp-2)抑制剂丙磺舒对西替利嗪肠吸收的影响.结果:西替利嗪在各肠段均有较好的吸收,Ka和表观渗透系数按空肠、十二指肠、结肠和回肠依次下降.各肠段累积吸收量与浓度呈非线性关系,高浓度时吸收加快.P-gp抑制剂地高辛使西替利嗪的吸收明显增加,而Mrp-2抑制剂丙磺舒对西替利嗪的肠吸收没有明显影响.结论:西替利嗪的转运受P-gp介导,临床应用中需注意P-gp及其底物对西替利嗪体内过程的影响.
关键词： 西替利嗪 肠吸收 P-糖蛋白 多药耐药相关蛋白质类 药物相互作用 -
新疆阿魏中阿魏酸在Caco-2细胞模型的吸和收转运研究
阿魏为伞形科植物,是新疆特色资源植物.本课题组前期研究表明,新疆阿魏乙酸乙酯提取物对人结肠癌细胞HCT116具有增殖抑制作用[1].Caco-2细胞模型是研究药物吸收、转运和代谢常用的经典体外模型[2],故本研究运用Caco-2细胞模型研究新疆阿魏乙酸乙酯提取物的吸收转运特性,为临床应用提供实验依据.
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依托泊苷壳聚糖胶束的制备及壳聚糖促进依托泊苷肠吸收作用的研究
目的 制备依托泊苷壳聚糖胶束,并研究壳聚糖对依托泊苷肠吸收的促进作用.方法 用透析法制备依托泊苷壳聚糖胶束,建立依托泊苷HPLC含量测定方法,测定了其包封率与载药量;采用大鼠在体肠循环实验,研究不同剂量壳聚糖对依托泊苷全肠段和各个肠段吸收的影响.结果 壳聚糖胶束平均粒径为139.5 nm,多分散系数为0.569;依托泊苷标准曲线为A=8 436.8C-4 963.8,r=1.000 0,日内、日间精密度符合要求;包封率为(47.3±2.84)%,载药量为(1.10±1.27)%;随着壳聚糖浓度的增加,依托泊苷在全肠段的单位面积吸收量有不同程度的增加;壳聚糖对依托泊苷的吸收促进作用存在着肠道特异性,作用大小顺序:回肠>空肠>十二指肠.结论 在十二指肠、空肠和回肠,壳聚糖都不同程度促进了药物的吸收,且在空肠和回肠有显著性的影响.
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盐酸度洛西汀大鼠离体肠吸收动力学
目的 考察盐酸度洛西汀在大鼠各肠段的吸收特征.方法 采用离体外翻肠囊法,以HPLC法测定不同浓度的盐酸度洛西汀在大鼠各肠段的吸收量,并分别计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp);同法考察了P-糖蛋白抑制剂(维拉帕米和环孢素A)对盐酸度洛西汀肠道吸收的影响.结果 药物浓度对大鼠各肠段ka没有明显影响;ka按空肠、回肠、十二指肠、结肠依次减小,分别为(2.64±0.17)、(2.15±0.11)、(1.24±0.04)和(0.88±0.09)·h-1,药物吸收符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散;Papp按空肠、回肠、十二指肠和结肠依次减小,分别为(5.59±1.69)×10-5、(4.88±1.38)×10-5、(3.08±1.05)和(2.66±0.70)×10-5cm·s-1;P-糖蛋白抑制剂对吸收没有明显影响.结论 盐酸度洛西汀吸收窗比较长,适合制成肠溶制剂,也提示可以制成在肠道中缓释的制剂.
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非诺贝特纳米混悬剂大鼠体内药动学及其与在体肠吸收动力学相关性
目的 考察非诺贝特纳米混悬剂体内药动学及其与在体肠吸收动力学的相关性.方法 12只SD大鼠,随机分为两组,分别给予非诺贝特原料药或非诺贝特纳米混悬剂灌胃,剂量均为27 mg· kg-1.建立高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠血药浓度,并进行药动学参数拟合及组间比较.另取大鼠6只进行在体肠灌注观察肠吸收情况,采用HPLC法检测肠循环液中非诺贝特及非诺贝特酸含量.计算药物体内吸收百分率(F)及在体吸收百分率(P),进行相关性评价.结果 体内药动学特征符合一室模型,原料药组和纳米混悬剂组AUC0-36分别为(34.39±12.71)和(492.64±112.19) μg·h·mL-1,cmax分别为(3.56±1.24)和(39.19±2.55) μg·mL-1,组间差异非常显著(P＜0.01);两组tm分别为(2.47±0.16)和(1.95±0.72)h,纳米混悬剂低于原料药组,但组间无显著差异(P＞0.05).F与P有较好的相关性,线性方程:F=3.691 1P-2.216 9,r=0.970.结论 非诺贝特纳米混悬剂生物利用度高,在体内吸收迅速且充分,其肠吸收动力学结果可用于预测人体对药物的吸收情况.
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溴吡斯的明在大鼠离体肠的吸收动力学
目的 观察溴吡斯的明在各肠段的吸收动力学特征.方法 采用大鼠外翻肠囊模型,反相离子对色谱法测定不同浓度(25、50、100 mg·L-1)的溴吡斯的明在各肠段的吸收量,计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数( Papp),并考察P-糖蛋白抑制剂(环孢素和维拉帕米)对药物吸收的影响.结果 在25、50、100 mg·L-1溴吡斯的明条件下,Ka按十二指肠、空肠、回肠、结肠依次减小,不同浓度溴吡斯的明对同一肠段的Ka无显著影响(P＞0.05),十二指肠、空肠、回肠间的Ka无显著差异(P＞0.05),在50、100 mg·L-1溴吡斯的明条件下,结肠的Ka与十二指肠、空肠、回肠比较有显著差异(P＜ 0.05,P＜ 0.01).随着溴吡斯的明浓度增加,各肠段Papp显著降低,不同肠段间的Papp有显著差异(P＜0.05,P＜0.01).P-糖蛋白抑制剂对溴吡斯的明吸收无影响(P＞0.05).结论 溴吡斯的明在十二指肠有较好吸收,在空肠和回肠有一定吸收,在结肠中吸收较少.
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甲基斑蝥胺在大鼠胃肠道的吸收动力学
目的 研究甲基斑蝥胺(MCD)在大鼠胃及肠道的吸收动力学特征.方法 采用封闭灌注技术进行原位胃灌注吸收研究,在体循环法考察小肠全肠段吸收,采用单向肠灌流技术进行不同肠段吸收研究,建立HPLC法测定 MCD 的浓度,考察MCD大鼠胃肠吸收特征及吸收机制.结果 116.34 mg·L-1 MCD在十二指肠、空肠、回肠、结肠及胃中的吸收速率常数(Ka)分别为(0.0635±0.0091)、(0.0687±0.000 8)、(0.031 5±0.000 9)、(0.039 9 ±0.000 9)和(0.003 3±0.000 1)min-,不同药物浓度59.55、116.34、204.15 mg·L-1时胃及空肠中的Ka分别为(0.003 1±0.000 1)、(0.003 3 ±0.000 1)、(0.003 1 ±0.000 1)min-1 及(0.066 7 ±0.001 0)、(0.068 7 ±0.000 8)、(O.070 5±0.001 1)min-1;在空肠不同pH值(5.0,6.2,7.4)时Ka分别为(0.080 1 ±0.000 9)、(0.078 3 ±0.000 9)、(0.075 8 ±0.000 9) min-1.MCD在胃中吸收很弱;在空肠、十二指肠、结肠和回肠中均有一定吸收,在空肠吸收好,在肠中吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.MCD 溶液浓度及pH值对其肠吸收速率无显著影响(P>0.05).结论 MCD属于生物药剂学分类系统I类药物.
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尼美舒利大鼠在体肠吸收动力学
目的 研究尼美舒利的大鼠肠吸收动力学特征.方法 运用大鼠在体单向灌流法进行肠吸收实验,收集灌流流出液,测定其质量,采用HPLC法测定灌流液中尼美舒利的含量,利用重量法计算动力学参数.结果 灌流速度对药物吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)影响显著(P<0.05);一定范围内的药物浓度和pH值对Ka和Papp无显著影响(P0.05);药物在全肠道吸收较好,十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka值分别为(0.070±s 0.003)、(0.067±0.008)、(0.074±0.006)和(0.058 0±0.002 0)·min-1.结论 尼美舒利在大鼠肠道的吸收呈现一级动力学特征,且吸收机制为被动扩散.尼美舒利在整个肠道均有吸收.
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多药耐药相关蛋白2:在肠道药物处置中的重要作用
多药耐药相关蛋白2(MRP2)是ATP结合盒转运蛋白超家族成员之一,是一种ATP依赖性有机阴离子转运蛋白.鉴于其广泛的底物专属性,MRP2在肠道药物处置中发挥着重要作用,包括肠吸收、肠分泌以及与肠道药物Ⅱ相代谢酶如谷胱甘肽-S-转移酶、UDP-葡萄糖醛酸转移酶及硫酸转移酶等的协同作用.此外,MRP2还影响着中药成分的肠吸收过程.
关键词： 多药耐药相关蛋白质类 肠吸收 药动学 药物外排 药物代谢 -
积雪草酸氨丁三醇盐的大鼠在体肠吸收
采用在体单向灌流法,分别考察积雪草酸氨丁三醇盐(1)在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收特性.结果表明,1在上述4个肠段均有吸收,且吸收随着浓度的增大而增加;低、中、高浓度(25、50和100μg/ml)组中,1在结肠部分的吸收均优于其他肠段(P＜0.05);低浓度组加入P-糖蛋白外排抑制剂维拉帕米(100 μmol/L)后,各肠段吸收均显著提高(P＜0.05).
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ZL-004的PLGA纳米粒的大鼠肠吸收特征
采用超声乳化均质法制备包裹ZL-004 (1)的PLGA纳米粒(1-NP),其体外释放明显高于原药.以单向灌流法考察1-NP的大鼠在体肠吸收性质.结果表明,1-NP在大鼠各肠段均有吸收,且吸收系数(Ka)与渗透系数(Peff)均显著大于其原药(P＜0.0l). 1-NP在小肠段(十二指肠、空肠和回肠)的Ka与Peff均显著大于结肠(P＜0.01),且各肠段吸收量随1浓度(5～20μg/ml)的增加而增加.
