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水蛭素鼻腔给药的影响因素研究
目的:探讨蛋白多肽类中药水蛭素的经鼻吸收特性及其影响因素.方法:用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素的鼻纤毛毒性;采用Valia-chien水平扩散池实验与在体大鼠鼻腔灌流实验,观察水蛭素鼻腔给药的吸收特性以及药物浓度、pH值等因素对吸收的影响.结果:Vali-Chien水平扩散池实验和在体大鼠鼻腔灌流实验显示水蛭素能够透过鼻黏膜吸收;介质pH值、药物浓度等因素均能影响水蛭素的吸收,但水蛭素的浓度与渗透系数、吸收速度间线性关系不明显,水蛭素浓度为0.6mg·mL-t时,鼻黏膜吸收较好.结论:水蛭素对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响较小,并且能透过鼻黏膜吸收;药物的浓度和介质的pH值对鼻黏膜的吸收均有影响.
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中药挥发油对水蛭素经鼻给药的影响研究
目的 以水蛭素为模型药物,探讨中药挥发油对蛋白/多肽类药经鼻黏膜吸收的影响,并考察中药挥发油的鼻纤毛毒性.方法 用离体蟾蜍上颚黏膜模型,评价水蛭素及中药挥发油的鼻纤毛毒性;以同位素示踪法测定水蛭素,以离体猪鼻黏膜Valia-Chien水平扩散池法与在体大鼠鼻腔灌流实验,考察部分中药挥发油对水蛭素透鼻黏膜吸收的影响.结果 离体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油对水蛭素鼻黏膜吸收促进作用较显著;在体实验结果表明,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的血药浓度显著高于阴性对照组,3%冰片和3%薄荷油组水蛭素的肾脏分布显著高于阴性对照组及其他实验组.纤毛毒性实验结果显示,中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛影响由小到大的顺序为:1%冰片<1%薄荷油<3%冰片<1%石菖蒲油<1%细辛油<5%冰片<3%石菖蒲油<5%细辛油<5%薄荷油<5%石菖蒲油<3%细辛油<3%薄荷油.结论 3%薄荷油和3%冰片对水蛭素透鼻黏膜吸收有较显著促进作用;中药挥发油对离体蟾蜍上颚黏膜纤毛均有不同程度的影响.但纤毛运动相对百分率大于60%,毒性较小.
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灯盏花素经鼻给药吸收特性研究
目的 研究灯盏花素的离体、在体经鼻吸收特性,为灯盏花素的鼻腔给药制剂设计提供依据.方法 采用V-C扩散池,以新鲜犬鼻黏膜为渗透屏障,以含灯盏花乙素0.25,0.50、1.25 mg/mL的灯盏花素PBS液(pH6.5)为释放液,以空白PBS为接收液,进行渗透试验;采用大鼠鼻腔循环灌流法,以1.01、1.70、4.48 mg/mL灯盏花素PBS溶液(pH6.5)作为鼻腔循环液,HPLC法测定灯盏乙素,进行在体鼻黏膜吸收试验.结果 灯盏花素高、中、低质量浓度组的犬鼻黏膜渗透系数分别为3.6×10-5、1.272×10-3、1.856×10-3 cm/min(n=3).随着灯盏花素的质量浓度增加,其渗透系数呈剂量依赖性增加;高、中、低质量浓度灯盏花素的大鼠在体吸收速度常数分别为4.5×10-3、2.3×10-3、1.7×10-3 min-1,随质量浓度的增加,鼻黏膜吸收量逐渐增加,但其吸收速度常数较小.结论 灯盏花索可经鼻吸收,质量浓度对其吸收的影响较大,适合制备成经鼻给药的新制剂.
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雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收动力学研究
目的研究雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收动力学,考察循环液的体积和流速对雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收的影响.方法采用大鼠在体灌流模型,并固定循环液体积和流速.结果吸收速度常数(k)随着循环液体积的增加呈下降趋势;当流速较小时,随着流速的增加,k增大,但超过 2.5 mL·min-1后,k反而随着流速的增加而减小;循环液为 5 mL、流速 2.5 mL·min-1时,不同浓度的雌二醇甲基化-β-环糊精包合物鼻黏膜吸收速度常数不同,且随药液浓度的增加而增大,经t检验(P<0.05),不同浓度间存在显著差异.结论雌二醇环糊精包合物鼻黏膜吸收具有浓度依赖性,在固定浓度条件下其动力学过程符合零级动力学模型,吸收速度常数与包合物的药物动力学解离-缔合平衡有关.
关键词： 雌二醇甲基化-β-环糊精包合物 在体鼻循环 吸收速度常数 -
雌二醇鼻用壳聚糖纳米粒的制备及体外性质的考察
目的 研究雌二醇壳聚糖纳米粒的理化性质及鼻黏膜吸收动力学.方法 以三聚磷酸钠(TPP)为交联剂,用生物降解聚合物材料壳聚糖(CS)制成纳米粒,通过离子凝胶化法制备雌二醇(E2)壳聚糖纳米粒,分别用动态光散射法仪测定了纳米粒的粒径,高速离心法测定其包封率,透析袋法对其体外释放过程进行了研究,采用大鼠在体灌流模型,考察了质量浓度分别为3.86、7.20、24.75、32.74、51.62 mg·L-1的雌二醇壳聚糖纳米粒的鼻黏膜吸收动力学.结果 当m(CS):m(TPP)在3:1～7:1之间时,可以形成壳聚糖纳米粒,5:1时得到得纳米粒佳,平均粒径为(279.1±7.2)nm.随着E2质量浓度的增加,包封率有降低的趋势;E2在前2 h内发生突释现象,12 h释放量达80%以上.在循环液体积为5 mL、流速为2.5 mL·min-1下,不同质量浓度的雌二醇壳聚糖纳米粒鼻黏膜吸收速度常数不同,且随药液质量浓度的增加而增大.结论 通过离子凝胶化法制备的壳聚糖纳米粒外观呈半透明状,粒径较为均一,有一定的缓释效果,鼻黏膜吸收具有浓度依赖性,一定质量浓度条件下的吸收动力学过程为符合零级动力学.
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盐酸川芎嗪对大鼠在体鼻粘膜吸收研究
目的:研究盐酸川芎嗪的鼻粘膜吸收特性.方法:采用盐酸川芎嗪进行鼻腔灌流实验.结果:随着盐酸川芎嗪的浓度增加,其吸收速度呈剂量依赖性增加;在pH值4.70～7.00范围内,随pH值的升高,其吸收速度逐渐增加.结论:盐酸川芎嗪鼻腔灌流液的pH为7.00时,鼻粘膜吸收佳.
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盐酸度洛西汀大鼠离体肠吸收动力学
目的 考察盐酸度洛西汀在大鼠各肠段的吸收特征.方法 采用离体外翻肠囊法,以HPLC法测定不同浓度的盐酸度洛西汀在大鼠各肠段的吸收量,并分别计算吸收速率常数(Ka)和表观渗透系数(Papp);同法考察了P-糖蛋白抑制剂(维拉帕米和环孢素A)对盐酸度洛西汀肠道吸收的影响.结果 药物浓度对大鼠各肠段ka没有明显影响;ka按空肠、回肠、十二指肠、结肠依次减小,分别为(2.64±0.17)、(2.15±0.11)、(1.24±0.04)和(0.88±0.09)·h-1,药物吸收符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散;Papp按空肠、回肠、十二指肠和结肠依次减小,分别为(5.59±1.69)×10-5、(4.88±1.38)×10-5、(3.08±1.05)和(2.66±0.70)×10-5cm·s-1;P-糖蛋白抑制剂对吸收没有明显影响.结论 盐酸度洛西汀吸收窗比较长,适合制成肠溶制剂,也提示可以制成在肠道中缓释的制剂.
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维生素B12溶液鼻粘膜吸收的研究
目的:研究维生素B 12 溶液鼻粘膜吸收规律.方法:以大鼠在体鼻循环法为实验模型,考查循环液浓度不同时,维生素B 12 鼻粘膜吸收规律.结果:考察了0.25,0.5,1 mg/ml三种浓度的维生素B 12 溶液鼻粘膜吸收规律,表明不同浓度的维生素B 12 鼻粘膜吸收速度为一常数.结论:维生素B 12 溶液鼻粘膜吸收机制为被动扩散,吸收符合一级动力学,吸收速度常数K为0.02441 min -1 .
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天麻素经鼻给药吸收特性的研究
目的 考察天麻素的离体、在体经鼻吸收特性,为天麻素经鼻给药制剂的研究提供依据.方法 采用改良Franz扩散池法,选用新鲜的家猪鼻黏膜作为渗透屏障,以黏膜渗透系数为指标,评价天麻素离体鼻黏膜吸收特性;采用鼻腔循环灌流法,以含天麻素的生理盐水为鼻腔循环液,HPLC测定天麻素含量,考察天麻素在体大鼠鼻黏膜吸收特性.结果 天麻素低、中、高剂量组的离体猪鼻黏膜渗透系数分别为1.9×10-3,1.3×10-3,4.3×10-3 cm-2.min-1;大鼠在体吸收速度常数分别为2.9×10-3,6.0×10-3,2.4×10-3 min-1.天麻素的黏膜吸收量随其浓度的增加而增加,但其吸收速度常数较小,且在体实验所选择的中浓度天麻素的鼻黏膜吸收速度常数要大于低浓度和高浓度.结论 天麻素可经鼻吸收,但其在体吸收速度与黏膜渗透系数都较小,在制备其鼻腔给药制剂时,需要通过增加促渗剂或改变剂型等方法以增加鼻黏膜吸收.
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石杉碱甲的大鼠鼻黏膜吸收研究
目的 研究治疗早老性痴呆症药物石杉碱甲的鼻黏膜吸收特性.方法 采用石杉碱甲进行大鼠鼻腔灌流实验,测定循环液中药物浓度.结果 随着石杉碱甲的浓度增加(0.125～0.75mg/mL),其吸收速度呈线性增加(r=0.995).在pH值5.5～7.5内,随pH值的升高,其吸收速度增加.结论 石杉碱甲的鼻黏膜吸收良好,其吸收程度与药液的浓度和pH值有较好的相关性.
