首页 > 文献资料
-
基于质-效-代关联理论的黄芪多成分离体肠段分析研究
目的:通过对黄芪水煎液多成分肠吸收暴露特征的分析,探讨黄芪多成分在大鼠体外肠吸收以及体内代谢情况.方法:采用翻转肠囊法和腹主动脉取血等试验,结合HPLC指纹图谱,研究黄芪水煎液化学成分在肠吸收与体内代谢情况.结果:通过翻转肠囊实验,明确了16种通过肠吸收的成分,其中成分1、2、4、6(毛蕊异黄酮葡萄糖苷)、7(芒柄花苷)、11以原型成分被肠吸收.成分M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7、M8、M9、M10是通过肠壁代谢的新成分.HPLC分析腹主动脉采血明确了8种成分入血,其中M9为可通过肠壁代谢吸收入血的成分,成分R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7为经过代谢吸收入血的新成分.结论:综合肠吸收、入血成分分析,肠道和肝脏对黄芪水煎液化学成分具有一定代谢作用,十二指肠段与回肠段是对黄芪成分吸收较好的部位,空肠段是代谢的主要部位,且肠道和肝脏存在明显的吸收代谢差异.
-
贯叶金丝桃黄酮类成分大鼠在体肠吸收研究
目的:考察贯叶金丝桃2个黄酮类成分在大鼠肠道的吸收特性.方法:采用大鼠在体单向肠灌注模型,测定肠灌流液中芦丁和金丝桃苷含量,计算2个黄酮类成分大鼠小肠的吸收参数.结果:贯叶金丝桃2个黄酮类成分在大鼠肠道的有效渗透系数Peff值均较小;贯叶金丝桃总黄酮Ka、Peff值无显著差异(P＞0.05);芦丁和金丝桃苷在不同肠段的Ka顺序分别为回肠＞十二指肠＞空肠≈结肠,十二指肠＞空肠＞回肠≈结肠.结论:贯叶金丝桃中2个黄酮类成分为被动扩散吸收,各黄酮类成分的吸收各有不同,芦丁和金丝桃苷的佳吸收部位分别为回肠和十二指肠.
-
胰高血糖素样肽2对移植小肠结构和功能恢复的作用
背景:胰高血糖素样肽2是新近发现的肠上皮生长因子,具有肠道特异性的促生长作用.目的:实验拟进一步验证胰高血糖素样肽2对小肠原位移植大鼠小肠结构和功能恢复的促进作用.设计、时间及地点:随机对照动物实验.于2005-08/2006-09在大连医科大学生理教研室完成.材料:将75只Wistar大鼠按随机数字表法分成3组.小肠移植组30只(供、受体各15只),胰高血糖素样肽2组30只(供、受体各15只),假手术组15只.方法:小肠移植组及胰高血糖素样肽2组大鼠采用改良的kort法行2步法原位小肠移植;假手术组仅行开关腹手术.胰高血糖素样肽2组小肠移植后给予胰高血糖素样肽2以250μg/(kg·d)分2次皮下注射,间隔12 h,连续给3 d.主要观察指标:术后2周用免疫组化法检测增殖细胞核抗原,并行肠黏膜组织病理学检查:分别于术后2,4,8周检测移植小肠功能酶(Na+,K+-ATP酶、双糖酶)活性.结果:①术后2周胰高血糖素样肽2组肠黏膜绒毛高度、隐窝深度均高于小肠移植组,增殖细胞核抗原表达水平高于小肠移植组.②小肠移植组肠黏膜功能酶活性在术后2周下降明显,术后4周双糖酶活性恢复正常,术后8周Na+,K+-ATP酶活性也接近正常.胰高血糖素样肽2组术后2周时双糖酶活性恢复正常,术后4周时Na+,K+-ATP酶活性恢复正常.结论:外源性胰高血糖素样肽2能促进原位移植小肠结构和功能的恢复.
-
健卫颗粒对胃排空肠推进的实验观察
[目的] 观察健卫颗粒对动物胃肠运动功能的影响.[方法]将昆明种小鼠随机分成生理盐水组(阴性对照)、健卫粒颗组(低、中、高剂量)和西沙比利组(阳性对照).口服给药5 d后,测定胃中甲基橙的残留率、小肠中阿拉伯胶活性炭粉混合物的推进距离,以及木糖的吸收量,观察健卫颗粒对胃排空和肠运动功能的影响.[结果] 健卫颗粒具有明显促进胃排空及小肠推进功能的作用,增加小肠对木糖的吸收的量,与西沙比利效果相近.[结论] 提示健卫颗粒能促进动物的胃肠运动及小肠吸收,为开发新药提供理论依据.
-
千金子制霜前后提取物中主要二萜醇酯类成分大鼠肠吸收特性研究
目的:研究千金子制霜前后提取物中主要二萜酯类化学成分千金子素L1、千金子素L2、千金子素L3在大鼠肠道的吸收特性差异.方法:用大鼠在体肠灌流模型,采用高效液相色谱法分别测定千金子制霜前后提取物中主要二萜酯类成分的浓度.结果:千金子素L1、千金子素L2和千金子素k在大鼠各肠段的吸收速率常数(Ka)依次分别为千金子生品提取物中(19.81±0.24)～(26.89±1.01)、(15.79±1.70)～(24.03±2.60)、(19.37±2.14)～(26.66±1.33),千金子霜品提取物中(15.38±1.27)～(21.92±3.74)、(9.67±1.01)～(17.51±2.35)、(14.56±0.93)～(22.31±2.29);千金子素L1、千金子素L3和千金子素L3在大鼠各肠段的药物表观渗透系数(Ppp)依次分别为在千金子生品提取物中(2.36±0.23)～(3.10±0.11)、(1.84±0.30)～(2.51±0.35)、(2.32±0.20)～(2.87±0.24),千金子霜品提取物中(1.74±0.18)～(2.55±0.51)、(0.99±0.22)～(1.58±0.14)、(1.62±0.20)～(2.15±0.14).千金子生品提取物中上述3成分的Ka、Papp值大于千金子霜品提取物的相应成分的K、Ppp值.结论:千金子制霜前后提取物中主要二萜醇酯类成分千金子素L1、千金子素L2、千金子素L在整个肠段吸收均较好,制霜可以显著减少千金子素L1、千金子素L2千金子素L的吸收,进一步揭示了千金子制霜减毒的作用机理.
-
卡马西平大鼠在体肠吸收动力学
目的研究卡马西平在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法采用大鼠在体肠灌流方法,研究卡马西平大鼠肠吸收动力学.结果卡马西平在整个肠道均吸收良好,吸收速度按十二指肠、结肠、回肠、空肠的顺序依次下降,吸收速度常数依次为0.230、0.182、0.178、0.165 h-1.药物在肠道的吸收呈现一级吸收动力学,吸收机制为被动吸收.结论卡马西平的吸收窗比较长,适合于制备日服一次的缓释给药系统.
-
尼莫地平大鼠在体肠吸收动力学
目的研究尼莫地平在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法采用大鼠在体肠段灌流实验,主要从吸收部位、药物浓度、pH值等3方面对尼莫地平的肠段吸收特性进行研究.结果尼莫地平在大鼠肠道内无特定吸收部位,各肠段吸收速率常数按十二指肠、空肠、结肠、回肠顺序依次下降,吸收速率常数分别为0.068 7、0.062 0、0.059 7、0.048 9 h-1.在48～143 μmol·L-1浓度内药物吸收量与浓度呈线性关系;在pH 5.0～7.4内药物吸收不受pH值影响.结论尼莫地平在大鼠全肠段均有吸收,吸收符合一级动力学特征,吸收机制为被动扩散,适于制备日服1次缓释给药系统.
-
运用单向灌流模型研究抗糖尿病创新药物西格列松大鼠在体肠的吸收
目的 研究西格列松大鼠在体各肠段的吸收情况.方法 运用单向灌流模型、采用高效液相色谱法对药物的质量浓度进行检测来研究药物在不同质量浓度、不同pH值下的吸收.结果 西格列松在各肠段的表观吸收系数有显著性差异(P＜0.05);不同质量浓度药物的表观吸收系数无显著性差异(P＞0.05);不同pH值条件下药物的表观吸收系数有显著性差异(P＜0.05).结论 西格列松的吸收不受药物质量浓度的影响,药物在较大质量浓度下(100mg·L-1)也无饱和现象,在肠黏膜的转运为被动扩散过程;药物吸收有pH值依赖性,pH值越低吸收越好.
-
淫羊藿苷固体脂质纳米粒大鼠肠吸收动力学研究
目的 研究淫羊藿苷在大鼠肠道的吸收机制,制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒以期提高淫羊藿苷口服生物利用度.方法 采用高压乳匀法制备淫羊藿苷固体脂质纳米粒,采用大鼠在体肠灌流实验考察淫羊藿苷在大鼠肠道的吸收情况.结果 淫羊藿苷在十二指肠、空肠、回肠、结肠皆有吸收,其中十二指肠、空肠吸收好,与回肠、结肠相比差异有统计学意义(P＜0.05).淫羊藿苷固体脂质纳米粒与对照组相比较,4个肠段的吸收速率常数以及单位时间吸收百分率均有明显提高(P＜0.05).结论 淫羊藿苷肠道吸收窗范围宽,为制备缓控释制剂提供良好的条件,将其制备成固体脂质纳米粒的方案是极其可行的.
-
北豆根中蝙蝠葛碱在人源肠Caco-2细胞单层模型中的吸收转运研究
目的:研究传统中药北豆根中生物碱Dau在人源肠Caco-2细胞单层模型中的吸收特性.方法:利用人源结肠腺癌细胞系Caco-2细胞单层模型测试Dau从绒毛面(AP端)到基底面(BL端)、BL端到AP端2个方向的转运过程.应用偶联紫外检测器的反相高效液相色谱法对Dau进行定量分析,计算转运参数和表观渗透系数(Papp),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果:Dau双向转运的Papp在1.0×10-5cm/s数量级,与在Caco-2细胞单层模型上呈良好吸收的普萘洛尔的Papp在一个数量级.Dau在25～ 200mol/L的转运效率呈浓度依赖性.结论:Dau可以通过小肠上皮细胞被动吸收进入体内,为吸收良好的化合物.
关键词： 蝙蝠葛碱 肠吸收 Caco-2细胞单层模型 表观渗透系数 -
大鼠在体肠灌流模型在中药研究中的应用
本文对大鼠在体肠灌流模型在中药研究中的主要应用进行综述,主要涉及中药单体成分、中药提取物、中药制剂三方面大鼠在体肠灌流模型的应用,为在体肠灌流模型在该领域的进一步研究提供参考.
-
中药成分肠吸收模型研究进展与思考
中药具有化学成分复杂,分析难度大等特点,如何从方法和技术上解决中药复杂体系中有效成分群筛选的研究难题,是近几年来国内外探索的热点.中药肠吸收谱与药物谱、药效谱结合可以快速、简便地筛选、优化中药材有效成分群.目前,肠吸收多用于研究中药单体、单味中药和中药复方的有效吸收成分及其相互作用规律.因此,本文介绍了近几年国内外有关中药成分肠吸收的模型,对各种方法的适用性特点进行了总结,并对其不足之处进行了探讨,为中药有效成分群筛选的相关研究提供参考,并为中药新药的发现和临床上中药的合理使用提供借鉴.
-
在体单向肠灌流模型研究白芷中三种成分的吸收特性
目的:研究白芷中有效成分欧前胡素、异欧前胡素和花椒毒酚在大鼠小肠各段的吸收特征.方法:采用大鼠在体单向肠灌流模型结合HPLC法同时测定肠灌流液中欧前胡素、异欧前胡素和花椒毒酚含量的变化,考察高、中、低三组剂量下三种成分在十二指肠、空肠和回肠的吸收特性.结果:三种成分随着剂量的增大,吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)逐渐增大.三种成分相同剂量下各肠段间吸收均无显著性差异,其吸收大小顺序为:欧前胡素＞异欧前胡素＞花椒毒酚.结论:白芷三种主要成分在各肠段均吸收良好,吸收大小呈剂量相关性.
-
大鼠在体单向肠灌流模型研究麝香及其复方配伍的肠吸收机制
目的 采用大鼠在体单向肠灌流模型研究麝香及其复方配伍肠吸收机制.方法 采用单向灌流法,重量法校正灌流液体积,考察药物浓度、肠段、pH、P-糖蛋白(P-gp)等因素对麝香及西黄方活性组分的吸收变化情况.结果 麝香酮、醋酸辛酯及胆酸在整个肠段均有吸收,复方配伍后麝香酮在十二指肠的吸收速率常数(Ka)、表观吸收系数(Papp)显著增加(P＜0.05).在考察的浓度范围内,麝香酮的Ka、Papp差异无统计学意义,提示麝香酮的吸收机制可能为被动扩散,转运过程不受P-gp的影响.而醋酸辛酯、胆酸的Ka和Papp值随着浓度的增加显著降低(P＜0.05),提示醋酸辛酯、胆酸在机体内存在类似主动转运或促进扩散的转运机制,但不受P-gp的影响.pH对麝香单味药及复方配伍后的吸收无显著影响,当pH为7.8时,醋酸辛酯、胆酸的Ka、Papp值显著降低,且与pH为5.4、6.8时有差异(P＜0.05).结论 麝香酮、醋酸辛酯、胆酸具有广泛的吸收窗,甚至在结肠也有良好吸收；配伍对麝香酮的大鼠肠吸收特性有一定影响,较麝香单味药而言,复方配伍后麝香酮在小肠中的吸收更好.
-
葛根素微乳的制备及大鼠在体肠吸收的研究
葛根素是从中药豆科植物野葛或甘葛藤根中提出异黄酮类化合物,具有扩张冠状动脉和脑血管、降低心肌耗氧量、改善微循环和抗血小板凝聚的作用.在临床上主要用于治疗心律失常、高血压和心肌缺血等疾病,其毒性小、安全范围广.葛根素在体内分布快且广,消除快,无代谢饱和现象,有不易积蓄的特点,在水中溶解度较低,口服生物利用度较低,在一定程度上限制了其疗效的发挥[1].
-
山楂叶总黄酮的在体肠吸收研究
目的:研究山楂叶总黄酮中牡荆素鼠李糖苷的肠吸收机制.方法:运用大鼠在体肠单向灌流模型并采用高效液相色谱法测定灌流液中山楂叶总黄酮中的牡荆素鼠李糖苷浓度,计算其有效渗透系数.结果:牡荆素鼠李糖苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠和结肠的有效渗透系数没有显著性差异(P＞0.05);山楂叶总黄酮的浓度为0.05～0.5 mg/mL时,牡荆素鼠李糖苷的有效渗透系数均大于0.2×10-4cm/s,并且均无显著性差异(P＞0.05),而加入P-糖蛋白抑制剂维拉帕米和地高辛后,都能显著提高牡荆素鼠李糖苷的有效渗透系数.结论:山楂叶总黄酮中的牡荆素鼠李糖苷属于高渗透性药物,其在大鼠小肠的转运机制为被动扩散,无特殊的吸收窗,P-糖蛋白介导了牡荆素鼠李糖苷的小肠吸收.
-
白芷提取物对绿原酸肠吸收的影响
目的 考察白芷70％乙醇提取物对绿原酸肠吸收的影响.方法 采用外翻肠囊法和在体单向肠灌流法,研究提取物、P-gp抑制剂(盐酸维拉帕米)、抗生素(诺氟沙星)对绿原酸肠吸收的影响.结果 十二指肠中,绿原酸组和绿原酸-白芷提取物组的表观吸收系数(Papp)分别为(6.792±1.28)×10-6 cm/s和(11.605 ±2.03)×10-6 cm/s,而空肠中分别为(1.700±0.53)×10-6 cm/s和(7.194±1.93) ×10-6cm/s.绿原酸组的吸收速率常数(Ka)和Papp分别是(1.984±0.99)×10-4/s和(15.62±4.42)×10-6cm/s,绿原酸-白芷提取物组分别是(4.784±0.36)×10-4/s和(37.33±2.18)×10-6 cm/s,绿原酸-盐酸维拉帕米组分别是(5.847±0.75)×10-4/s和(44.64±5.64) ×10-6 cm/s,绿原酸谱氟沙星组分别是(9.673±0.81)×10-4/s和(88.86±7.92)×10-6 cm/s.结论 绿原酸佳吸收部位为十二指肠和空肠,白芷对其肠道吸收显著促进作用,可能与抑制P-gp活性及调节肠道菌群有关.
-
远志、厚朴配伍对其活性成分在大鼠肠段吸收的影响
目的 研究远志和厚朴配伍对其活性成分细叶远志岛苷,远志口山酮Ⅲ,和厚朴酚,厚朴酚在大鼠不同肠段的吸收影响.方法 采用在体单向肠灌流模型,用重量法校正灌流液体积,通过HPLC-DAD测定肠灌流液中的被测成分质量浓度,以及P-糖蛋白(P-gp)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)抑制剂对吸收的影响.结果 配伍组细叶远志皂苷在空肠、结肠的Ka、Papp值均显著低于远志组(P ＜0.05,P＜0.01),远志口山酮Ⅲ在各肠段的Ka、Papp值与远志组比较均有减小趋势;配伍组和厚朴酚、厚朴酚的Ka、Papp值与厚朴组比较均有增大趋势.加入不同P-gp抑制剂盐酸维拉帕米后,各组中细叶远志皂苷、远志口山酮Ⅲ和厚朴酚的Ka值和中、高浓度组中厚朴酚的Ka值均显著高于空白组(P ＜0.05,P＜0.01).加入MRP2抑制剂吲哚美辛后,各组中细叶远志皂苷及中、高浓度组中远志口山酮Ⅲ的Ka、Papp值均极显著高于空白组(P＜0.01),和厚朴酚与厚朴酚的Ka、Papp值均有高于空白组的趋势.结论 厚朴能抑制远志中细叶远志皂苷、远志口出酮Ⅲ在空肠和结肠的吸收,但受P-gp和MRP2外排影响,提示两成分可能是P-gp和MRP2的底物;而远志能促进厚朴中和厚朴酚、厚朴酚的吸收,但均不是P-gp和MRP2的底物,远志和厚朴配伍不宜与P-gp和MRP2酶抑制剂同用.
-
玳玳果总黄酮自微乳在大鼠外翻肠囊模型的肠吸收
目的 考察自微乳剂型对玳玳果总黄酮在大鼠肠吸收的影响.方法 建立外翻肠囊模型,采用HPLC-MS法测定玳玳果总黄酮中柚皮苷与新橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠和回肠的吸收,与非自微乳剂型玳玳果总黄酮比较.结果 柚皮苷和新橙皮苷在大鼠十二指肠、空肠、回肠的吸收有显著性差异(P＜0.05),依次为十二指肠＞空肠＞回肠;柚皮苷和新橙皮苷在空肠的吸收符合一级动力学过程;相同剂量下自微乳剂型中柚皮苷和新橙皮苷累积吸收量分别是非自微乳剂型的1.33和1.31倍.结论 自微乳能显著改善玳玳果总黄酮中柚皮苷和新橙皮苷的肠吸收.
关键词： 玳玳果总黄酮自微乳 外翻肠囊模型 肠吸收 高效液相色谱质谱联用法 -
金蒿抗流感滴丸一枝蒿酮酸和金丝桃苷的肠吸收特性研究
目的 研究金蒿抗流感滴丸一枝蒿、贯叶金丝桃中一枝蒿酮酸和金丝桃苷在大鼠肠吸收特性.方法 采用大鼠在体单向灌流法,用HPLC测定金蒿滴丸中一枝蒿酮酸和金丝桃苷在肠道不同部位的吸收情况,同时考察P-gp抑制剂维拉帕米和ATP抑制剂叠氮化钠对大鼠肠吸收的影响.结果 一枝蒿酮酸和金丝桃苷在大鼠小肠上端吸收较好.维拉帕米显著降低了金丝桃苷在小肠上端的吸收(P＜0.05),对一枝蒿酮酸的吸收没有显著影响;叠氮化钠显著降低了一枝蒿酮酸在小肠上端吸收(P＜0.01),同时也显著性抑制了金丝桃苷在四个肠段的吸收(P＜0.01).结论 金蒿滴丸有效成分一枝蒿酮酸和金丝桃苷在大鼠肠道内吸收较好.
