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在体单向灌流法研究加巴喷丁的大鼠肠吸收
采用在体单向灌流法考察加巴喷丁的大鼠肠吸收特性.结果表明,加巴喷丁在小肠各段(十二指肠段、空肠段和回肠段)和结肠均有吸收.低、中浓度(1和10 mmol/L)时药物在小肠各段的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)显著大于结肠段(P＜0.05),高浓度(50 mmol/L)时十二指肠段的吸收显著大于结肠段(P＜0.05).加巴喷丁浓度对其在小肠各段的吸收有显著影响,低浓度组小肠各段药物的Ka和Peff显著大于高浓度组(P＜0.05),而药物浓度对结肠段的吸收无显著影响.
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吴茱萸碱新型纳米乳在大鼠体内的药代动力学及生物等效性
目的 建立HPLC法测定吴茱萸碱新型纳米乳(evodiamine novel nano emulsion,ENNE)中吴茱萸碱(evodiamine,EVO)在大鼠体内的血药浓度,研究ENNE在大鼠体内的药代动力学行为,比较ENNE与EVO的生物等效性.方法 12只SD大鼠平均分为两组,分别灌胃给予ENNE(相当于EVO 100 mg/kg)与EVO(100mg/kg),采用HPLC法测定5 min、10 min、15 min、30 min、45min、1h、2h、5h、8h、12 h、24 h、48 h、72 h大鼠体内EVO的血药浓度.HPLC法色谱条件:流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(66∶34,体积比),流速为1.0mL/rmin,进样体积为100 μL,检测波长为225nm.绘制血药浓度-时间曲线,用DAS 2.1.1软件计算主要药代动力学参数与生物等效性.结果 建立的HPLC法线性关系良好,准确度与精密度符合分析方法学要求.ENNE与EVO的AJC0-∞分别为(8 248.88±69.92)μg·h·L-1、(884.82±83.52) μg·h·L-1,半衰期分别为(1.70±0.60)h、(1.05±0.45)h.ENNE的相对生物利用度约为EVO的9倍,半衰期约为EVO的1.62倍,ENNE与EVO不具有生物等效性.结论 ENNE较EVO更能促进药物的吸收,提高生物利用度;ENNE与EVO不具生物等效性.
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美斯地浓磷脂复合物的制备及其对大鼠在体肠吸收的促进作用
目的 研究美斯地浓磷脂复合物(MSPLC)对美斯地浓在大鼠体内肠吸收的促进作用.方法 制备MSPLC,并测定其复合率、理化性质及表观油/水分配系数.选择健康SD雄性大鼠6只,分为2组,利用大鼠在体肠吸收模型,研究MSPLC及美斯地浓的吸收速率常数和有效渗透率.结果 MSPLC复合率为(84.02±1.68)％；MSPLC的DSC图谱中,美斯地浓的吸收峰消失,且相变温度比磷脂低；紫外光谱与美斯地浓的紫外光谱相似；傅里叶-红外扫描图谱与美斯地浓和磷脂的物理混合物有明显的不同.MSPLC平均粒径为(204.6±0.3) nm,zeta电位为(-25.12±0.16)mV,粒径分布基本符合正态分布；肠循环液中美斯地浓回收率与精密度符合要求；MSPLC表观油/水分配系数约为美斯地浓原料药的17倍；MSPLC的吸收速率常数和有效渗透率分别是美斯地浓的2.32倍和2.52倍.结论 MSPLC能明显改善美斯地浓在大鼠小肠的吸收.
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水飞蓟宾磷脂复合物大鼠肠吸收特性
目的:考察水飞蓟宾磷脂复合物在大鼠全小肠段及各分肠段的吸收.方珐:运用大鼠在体肠灌流实验.采用高效液相色谱法测定肠灌流液中药物和酚红的浓度,以吸收百分率和肠壁通透系数为指标,考察水飞蓟宾磷脂复合物的肠吸收特性和肠壁通透性.结果:水飞蓟宾磷脂复合物在小肠中的吸收呈一级动力学特征,6 h时在肠道中约有70%被吸收,吸收速率常数Ka值为(0.193±0.012)h~(-1)分肠段实验中,各肠段(十二指肠、空肠、回肠、结肠)的吸收百分率和肠壁通透系数均无显著性差异(P>0.05).结论:水飞蓟宾磷脂复合物在全肠道均有吸收.
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酮康唑促进环维黄杨星D羟丙基-β-环糊精包合物大鼠在体肠吸收
目的 研究环维黄杨星D(CB)羟丙基-β-环糊精包合物(CBHD)的大鼠在体肠吸收特征,探讨细胞色素P450抑制剂酮康唑(KET)对CB和CBHD肠吸收的影响.方法 雄性SD大鼠24只,随机平均分为4组:CB组、CBHD组、KET+CB组、KET+CBHD组,每组6只,建立大鼠在体肠吸收模型.采用单向灌流法考察CB和CBHD在大鼠各肠段的吸收情况,及KET对CB和CBHD肠吸收行为的影响.以高效液相色谱/荧光检测器(HPLC/FLD)法测定CB浓度,色谱柱为依利特C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相为甲醇-水(85︰15,体积比);激发波长为231 nm,发射波长为385 nm;柱温为25℃,流速为1.0 mL/min;进样量为20μL.结果 所建HPLC/FLD法专属性好,以CB峰面积(A)对CB浓度(C)进行线性回归,建立的标准曲线方程为A=106.7C+41.861(R2=0.99908),表明CB在0.5～20.0μg/mL范围内线性良好.低、中、高3个浓度(1.0、5.0、10.0μg/mL)样品溶液的日内精密度分别为2.25％、2.44％、3.04％,日间精密度分别为4.22％、2.00％、2.50％,符合方法学要求.低、中、高浓度样品溶液的回收率分别为99.08％、98.24％、97.25％,符合方法学要求.加入KET后,CBHD在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数(Ka)分别为CB的4.18、5.05、1.91、2.85倍(P<0.05),有效渗透率(Peff)分别为CB的4.92、5.98、2.19、3.24倍(P<0.05).结论 KET可促进CB与CBHD在肠道的吸收.
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吴茱萸碱油包水型复合纳米乳的药代动力学和在体肠吸收
目的 考察吴茱萸碱油包水型复合纳米乳在雄性SD大鼠体内的药代动力学、在体肠吸收情况.方法 12只雄性SD大鼠灌胃给予吴茱萸碱油包水型复合纳米乳和吴茱萸碱(吴荣萸碱质量浓度为100mg/kg)后,分别于0.083、0.25、0.5、0.75、1、2、5、8、12、24、48和72 h时眼底采血,用HPLC法检测血药浓度,用DAS 2.1.1软件对数据进行拟合,分析其药动学行为;建立在体单向肠灌流模型,研究药物在大鼠体内的吸收情况.结果 吴茱萸碱油包水型复合纳米乳的药时曲线下面积(AUC)为(4 924.59±1 105.28) μg·L·h-1,峰浓度(Gmax)为(305.47±51.23) μg·L-1和达峰时间(Tmax)为(0.83±0.29)h;其在胃中的吸收速率常数(Ka)为(1.05±0.82)×10-5 L·s--1;在十二指肠、空肠、回肠和结肠中的Ka分别为(12.19±1.57)×10-5、(12.66±1.35)×101、(11.94±4.17)×10-5和(11.21士1.25)×10-5 L·s-1,有效渗透系数(Pcff)分别为(26.03±3.84)×10-5、(18.48±5.99)×10-5、(19.77±2.59)×10-5和(36.02±1.48)×10-5 cm·s-1.结论 吴茱萸碱油包水型复合纳米乳增强了吴茱萸碱在胃和各个肠段中的吸收,提高了吴茱萸碱在大鼠体内的生物利用度.
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去甲氧基姜黄素羟丙基-β-环糊精在体肠吸收特征
目的 研究去甲氧基姜黄素羟丙基-β-环糊精(DECD)及去甲氧基姜黄素(DE)的在体肠吸收情况.方法 使用DE以环糊精包合技术制备DECD,光谱法测定其理化性质,显微照相观察其形态,马尔文粒径测定仪测定DECD的zeta电位.采用大鼠在体肠段单向灌流模型,并建立紫外分光光度法测定DECD及DE在大鼠体内各肠段的吸收速率常数(Ka)、表观渗透系数(Papp)和吸收百分率.结果 成功制得DECD,其溶解度为2.30 g/L,是DE的38.33倍;zeta电位为-32.2 mV.在体肠吸收实验显示DECD的Ka及Papp皆为回肠＞十二指肠＞空肠＞结肠,且其Ka、Papp与吸收百分率较DE均有所提高.结论 DECD能够明显改善DE在大鼠小肠内的吸收情况.
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坎地沙坦酯的大鼠在体肠吸收研究
目的:考察坎地沙坦酯的大鼠在体肠吸收的情况.方法:采用大鼠在体单向灌流实验装置,分别考察坎地沙坦酯在大鼠不同肠段、不同浓度的坎地沙坦酯在大鼠空肠段以及坎地沙坦酯与其他药物共同作用在空肠段的吸收情况.结果:坎地沙坦酯在小肠各肠段(十二指肠、空肠、回肠)的吸收无显著性差异,在小肠内无明显的特定吸收部位.坎地沙坦酯的药物浓度改变对小肠吸收存在显著性差异;6种药物(环孢素,维拉帕米,乳酸,氢氯噻嗪,非诺贝特,硝苯地平)分别与坎地沙坦酯合用对坎地沙坦酯在小肠中的吸收无显著性影响.结论:坎地沙坦酯的小肠吸收不因为肠段不同而有区别;药物浓度对于坎地沙坦酯吸收影响较大;环孢素等药物对坎地沙坦酯的吸收无影响.
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单向灌流法研究阿奇霉素泡囊的大鼠在体肠吸收
目的 研究阿奇霉素泡囊的大鼠在体肠吸收性质.方法 选择健康SD雄性大鼠6只,分为2组,运用单向灌流模型考察大鼠的十二指肠、空肠、回肠以及结肠在灌流速度为0.2 mL/min以及灌流时间为1h条件下的药物吸收情况.采用HPLC法对药物的质量浓度进行检测,并计算其吸收速率常数(K.)及有效渗透率(Peff).结果 阿奇霉素泡囊在十二指肠、空肠、回肠以及结肠的Ka和Peff分别是阿奇霉素的2.41、2.35、2.54、2.95倍和2.34、1.47、2.20、1.40倍,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 阿奇霉素泡囊能明显改善药物在体肠吸收.
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咖啡因的大鼠在体肠吸收动力学研究
目的:探讨咖啡因在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法:采用大鼠在体小肠回流装置,在浅麻醉状态下,主要从吸收部位、药物浓度、pH值等3方面对咖啡因的肠段吸收特性进行研究.以UV法和HPLC法分别测定酚红和咖啡因的含量.结果:咖啡因在小肠的吸收速率常数(Ka)在药物浓度为2.5、5、10、25 mg/L 时分别为0.252、0.247、0.304、0.232 h-1;在pH值为7.8、6.8、5.4时分别为0.267、0.274、0.247 h-1 ;在十二指肠、空肠、回肠和结肠时分别为0.112 0、0.099 6、0.095 5、0.069 5 h-1.结论:一定范围的药物浓度对咖啡因Ka无影响;在pH7.8～5.4范围内,药物的Ka无显著变化;药物在十二指肠、空肠和回肠的吸收较好,在结肠的吸收较差;咖啡因在肠道的吸收呈一级动力学过程,吸收机制为被动扩散.
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类高血糖素多肽-Ⅱ对短肠大鼠残留小肠葡萄糖吸收的影响
目的:研究类高血糖素多肽-Ⅱ(GLP-Ⅱ)对短肠大鼠残留小肠葡萄糖吸收的影响. 方法:75%小肠切除大鼠随机分成空白对照组(SB组)、类高血糖素多肽-Ⅱ组(SB/GLP-Ⅱ组),另设一组正常进食大鼠作为SB组的对照组.术后第1天起进食标准大鼠饲料,术后第6天进行体内小肠循环灌流实验,测定大鼠回肠的单位长度及单位重量的葡萄糖吸收数据. 结果:灌洗段回肠长度各组无差异,SB组湿重/长度比值显著高于正常组,但显著低于SB/GLP-Ⅱ组.灌洗段回肠每厘米45 min葡萄糖吸收量正常组和SB组无差异,SB/GLP-Ⅱ组显著高于SB组 (P<0.05).正常组灌洗段回肠每克湿重葡萄糖吸收率显著高于SB组,但SB组和SB/GLP-Ⅱ组无差异(P＞ 0.05). 结论:GLP-Ⅱ能显著促进短肠大鼠残留小肠单位长度的葡萄糖吸收.
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短链脂肪酸对大鼠移植小肠作用的研究
目的:了解短链脂肪酸(SCFA)对大鼠移植小肠萎缩及功能低下是否具有预防作用.方法:近交系Wistar大鼠行异位全小肠移植后第2天开始给予全肠外营养(TPN)至第10天,对照组(n=10)行常规TPN支持,SCFA组(n=10)行常规TPN支持并加用SCFA,观察移植肠形态学及吸收功能.结果:SCFA组移植肠绒毛高度、隐窝深度、粘膜厚度及绒毛面积均明显超过对照组,肠上皮细胞偶见线粒体肿大及部分线粒体嵴紊乱、变短变小,超微结构明显好于对照组.对照组则出现明显线粒体肿胀,嵴短小紊乱和微绒毛萎缩.SCFA组小肠移植大鼠血浆15N-甘氨酸丰度在1h、2 h、3 h均明显高于对照组.结论:短链脂肪酸能维持大鼠移植小肠粘膜形态,减轻移植肠上皮细胞超微结构损伤,并能改善移植肠对氨基酸的吸收能力.
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单向灌流法评价栀子厚朴汤方剂配伍对栀子苷肠吸收的影响
目的:考察大鼠在体灌流栀子、栀子-枳实、栀子-厚朴和栀子厚朴汤4种汤剂后栀子苷在大鼠肠道吸收情况.方法:建立大鼠在体单向肠灌流模型,应用高效液相色谱法测定大鼠肠灌流液中栀子苷的浓度,计算不同配伍组栀子苷吸收参数.结果:栀子-枳实、栀子-厚朴配伍以及栀子厚朴汤全方中栀子苷的吸收速率常数(Ka)和有效渗透系数(Peff)显著大于栀子单味汤剂的吸收参数(P＜0.05).结论:栀子厚朴汤方剂配伍,增加了主要药效物质栀子苷的吸收,该方剂配伍具有一定合理性.
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盐酸二甲双胍口服肠吸收机制及凝胶骨架片的处方优化
目的:采用大鼠在体肠灌流法研究MH口服肠吸收跨膜机制,设计并优化凝胶缓释骨架片处方.方法: 以在体肠灌流模型,研究影响大鼠各肠段的药物跨膜吸收速率因素和确定佳肠吸收部位;采用正交设计法筛选凝胶骨架片处方,探讨骨架片体外释药影响因素.结果:药物主要在小肠中上部的十二指肠和空肠吸收,跨膜速度随胃肠道pH增加而逐渐降低;处方含25%HPMC K4M/K15M(w/w)1∶2和10 % Compritol 888, HPMC与Compritol 888复合比例为(w/w,2∶1)时能有效控制药物缓慢释放,骨架材料的种类和用量对缓释片体外释药具有明显影响.结论:MH属于被动扩散吸收和主动转运载体介导模式的肠吸收机制.骨架片具有明显的缓释作用,其体外释药符合Peppas 或Higuchi动力学方程,为临床提供合理有效的缓释制剂奠定科学依据.
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细胞穿膜肽在给药系统中的应用
细胞穿膜肽是一类能穿过细胞膜并由40个以内氨基酸组成的短肽,根据其来源可以分为天然细胞穿膜肽和人工合成穿膜肽.细胞对穿膜肽的摄取机制尚未统一定论,主要分为直接穿膜传导模式和内吞模式.由于细胞穿膜肽能携带各种物质穿过膜屏障,已被用于各种给药系统研究中,以促进药物的肠吸收、皮肤渗透和跨血脑屏障等.文章主要对细胞穿膜肽的分类、结构特点、穿膜机制和应用进行综述.
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他克莫司固体分散体的制备及肠吸收研究
制备他克莫司固体分散体,提高他克莫司的溶解度、促进药物吸收.采用不同的水溶性载体制备固体分散体,通过体外溶出度实验筛选出优处方,采用扫描电子显微镜法(SEM)、X射线衍射法(XRD)、差示扫描量热法(DSC)对优处方的固体分散体进行结构表征,并通过大鼠在体胃肠吸收实验研究其在胃肠道吸收特性.体外溶出结果表明,采用水溶性载体羟丙甲纤维素(HPMC E3)制备的固体分散体溶出速率快;SEM、XRD和DSC结果表明,他克莫司以无定形形态分布于载体HPMC E3中;大鼠在体胃肠吸收实验结果表明,以HPMC E3为载体制备的固体分散体在胃肠道吸收比原料药显著增加.故以HPMCE3为载体制备他克莫司固体分散体可以有效提高溶解度,促进药物吸收.
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紫杉醇-两亲性壳聚糖胶束大鼠药代动力学和在体肠吸收
以紫杉醇(paclitaxel,PTX)注射剂Taxol为对照,通过大鼠药代动力学及在体肠吸收实验考察N-辛基-O,N-羧甲基壳聚糖(oCC)胶束作为PTX口服给药系统的可行性.结果表明,与Taxol相比,PTX-OCC胶束经口给药在大鼠体内的cmax、AUC均显著提高(P＜0.05),相对生物利用度为331.4％；PTX-OCC胶束在各个肠段吸收均显著高于Taxol(P＜0.05),且十二指肠吸收略优于其他肠段,结肠、空肠和回肠吸收相近,说明OCC胶束具有显著的促吸收效果,作为难溶性药物口服递送载体具有优良的应用前景.
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大鼠在体肠灌流模型中补骨脂素的吸收研究
目的:研究补骨脂素在大鼠小肠的吸收特性及其机制,探讨其在临床上血药浓度差异较大的原因.方法:采用改良大鼠在体单向肠灌流模型,通过颈静脉插管补充血液、肠系膜静脉插管采集血样,同时收集灌流流出液,以反相高效液相色谱法测定补骨脂素含量,计算其通透率.结果:补骨脂素在大鼠小肠内通透率较高,吸收较好.不同浓度的补骨脂素灌流时均以约30%的比例吸收入血,且通透率Plumen,Pblood在所测浓度范围内基本保持不变.结论:补骨脂素在大鼠小肠的转运机制为被动转运,不受P-糖蛋白的影响,临床上血药浓度个体差异大可能与肝脏的首过效应有关,而非小肠吸收代谢所致.
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川陈皮素自微乳的制备及其大鼠在体肠吸收动力学
目的:制备川陈皮素自微乳制剂,以期提高其口服生物利用度,并研究其在大鼠小肠各部位的吸收情况.方法:测定川陈皮素自微乳的粒径、Zeta电位等理化参数,初步考察其稳定性;运用大鼠在体肠回流模型,采用HPLC法测定回流液中药物的浓度,考察药物的吸收.结果:制得的川陈皮素自微乳平均粒径为(17.9±1.5)nm,Zeta电位为-4.9 mV,稳定性好.川陈皮素微乳在空肠的吸收速率快,吸收速率常数Ka为(0.529 8±0.050 7)h-1;川陈皮素胶束在空肠段的吸收显著低于微乳组(P＜0.05).结论:川陈皮素自微乳制剂稳定,微乳对川陈皮素在大鼠小肠的吸收有明显的促进作用.
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用瑜伽给肠胃做个大扫除
我们的肠道大约有8～10米,平均每隔2.5厘米就有一个褶皱,迂回曲折地盘绕在我们的腹腔内.吃下的食物经胃的粗加工后进入小肠,养分被肠壁吸收,经血液循环输送到身体各个部位,残渣则进入到大肠,残渣中的微量元素和水分被大肠吸收后,剩下的部分被细菌发酵、腐败,成为大便经肛门排出体外.
