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淫羊藿苷大鼠在体肠吸收动力学的研究
目的:研究淫羊藿苷在大鼠各肠段的吸收动力学特征.方法:采用大鼠在体肠灌流模型对淫羊藿苷在大鼠各肠段的吸收特性进行研究.结果:淫羊藿苷在大鼠各肠段的渗透系数按空肠、十二指肠、回肠、结肠顺序依次分别为(5.25±0.17)、(4.27±0.28)、(1.99 4-0.09)、(0.80±0.03),各肠段均能检测到淫羊藿次苷.结论:淫羊藿苷在大鼠肠段代谢成淫羊藿次苷后被吸收.
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天麻苷元肠吸收特性的研究
目的:考察天麻苷元在大鼠肠道的吸收特性,为其口服制剂的开发提供依据.方法:分别应用大鼠离体外翻肠囊模型与在体肠灌流模型,考察天麻苷元在不同肠段的吸收特性,采用UPLC测定样品浓度,并计算相关肠吸收参数.结果:外翻肠囊实验结果表明,天麻苷元在各肠段的吸收无显著性差异,其累积吸收量随药物浓度升高呈线性增加,高质量浓度(400 mg·L-1)时,天麻苷元在十二指肠、空肠、同肠与结肠的累积吸收量(Q)分别为224.33,225.81,233.18,189.25 μg;在体肠灌流实验结果也证实天麻苷元的吸收不存在肠段差异性,药物在各肠段的吸收率(A)分别为45.8％,48.39％,47.00％,54.35％.结论:天麻苷元在肠道中主要以被动转运的方式进入体内,在各肠段中吸收均较好,不存在肠段差异性.
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头花蓼提取物的大鼠在体肠吸收研究
利用大鼠在体循环灌流模型,采用UPLC-ESI-MS/MS测定灌流液中头花蓼提取物主要活性指标成分没食子酸、原儿茶酸、杨梅苷、金丝桃苷和槲皮苷的含量,并计算出吸收速率常数和累积吸收百分率.分别考察不同药物浓度、不同肠段、胆汁及P-糖蛋白抑制剂对头花蓼提取物中没食子酸等成分在大鼠体内的吸收机制的影响.实验结果表明,头花蓼提取物中没食子酸、原儿茶酸、杨梅苷、槲皮苷在高浓度下存在饱和现象(P＜0.05);胆汁对原儿茶酸的吸收具有显著的抑制作用(P＜0.05),对杨梅苷和金丝桃苷的吸收具有促进作用(P＜0.05);P-糖蛋白抑制剂维拉帕米能显著增加原儿茶酸的吸收(P＜0.05);各成分的吸收总体趋势为小肠优于结肠.表明头花蓼提取物在大鼠肠道的吸收符合一级动力学特征.几种成分在整个肠段都有吸收,主要吸收部位在小肠,原儿茶酸可能是转运蛋白P-gp的底物.
关键词： 头花蓼提取物 在体肠灌流模型 UPLC-MS/MS pH 胆汁 -
肠吸收屏障对栀子苷及其苷元京尼平的处置作用
目的 研究肠吸收屏障对栀子苷及其苷元京尼平的处置作用,旨为其新制剂设计提供理论依据.方法 采用肠道菌和肠道酶孵育法研究肠道环境对栀子苷的生物转化作用；应用大鼠在体肠灌流模型研究京尼平表观渗透性.结果 肠道菌对栀子苷代谢活性为(1 098.3±519.2) μmol·h-1·g-1,栀子苷在肠道酶HBSS溶液中孵育4h,浓度从20.00 μmol·L-1下降至9.60 μmol·L-1,而其代谢产物京尼平升至3.52 μmol·L-1.京尼平在各肠段的有效渗透系数(Peff*)值在2.11±0.62～3.77±0.38,10 cm肠段吸收百分比(10cm％ ABS)在(48.52±9.59)％～(70.24±7.88)％,其中十二指肠对京尼平的吸收明显高于其他肠段(P＜0.05).胆汁中发现京尼平Ⅱ相代谢产物.结论 肠道菌群及肠壁的酶均可以将栀子苷代谢为京尼平；京尼平肠道吸收较好；京尼平葡萄糖醛酸代谢产物可经过胆汁排泄.
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雷公藤甲素表观油水分配系数的测定及其对吸收预测的研究
目的 测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,通过大鼠肠灌流实验印证其在体内吸收情况的预测.方法 采用摇瓶法测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,采用大鼠在体肠灌流实验对雷公藤甲素在各肠段的吸收特性进行研究.结果 在正辛醇-水体系中,雷公藤甲素的表观油水分配系数10g P=0.58,在正辛醇-缓冲液中分配系数受溶液的pH值影响不大.雷公藤甲素在大鼠肠道内有较好的肠吸收,各肠段的有效渗透系数(P*eff)和10cm肠段吸收百分比(10cm%ABS)之间无显著性差异(P＞0.05).结论 应用摇瓶法能准确测定雷公藤甲素的表观油水分配系数,由此推测的体内吸收情况通过大鼠肠灌流实验得到印证.
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从肠吸收屏障网络进行中药基础研究的思路及探索
口服是中药的主要用药方式,需要克服肠道吸收屏障网络作用,发挥其药效.综述了肠吸收屏障网络研究的技术方法体系,对完善这一体系并使之适宜于中药复杂体系的研究提出新的思路,建立适合于中药特点的肠吸收屏障网络研究技术平台.从肠吸收屏障网络角度,探讨中药炮制机制、中药复方配伍机制、中药与化学药联合用药对药物吸收的促进作用及其对生物利用度的影响,为研究中药组分胃肠渗透性,设计现代中药剂型提供依据.从肠吸收屏障网络研究中药,具有广阔的前景,必将推动中药现代化的进程.
关键词： 肠吸收屏障网络 中药 在体肠灌流模型 Caco-2细胞模型 微粒体模型 -
大鼠在体肠灌流模型在中药研究中的应用
本文对大鼠在体肠灌流模型在中药研究中的主要应用进行综述,主要涉及中药单体成分、中药提取物、中药制剂三方面大鼠在体肠灌流模型的应用,为在体肠灌流模型在该领域的进一步研究提供参考.
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枳实白芍提取物配伍主成分的肠吸收变化研究
目的 以枳实和白芍中主要活性成分柚皮苷和芍药苷为指标,考察枳实提取物和白芍提取物配伍后这两种成分在大鼠肠道中的吸收情况.方法 采用大鼠在体肠灌流模型,应用超高效液相色谱(UPLC)测定枳实白芍提取物配伍后柚皮苷和芍药苷在肠道吸收的变化量.结果 枳实提取物中柚皮苷在十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收率分别为6.18%、5.47%、4.64%、5.12%,白芍提取物中芍药苷在上述四个肠段的吸收率分别为8.08%、7.42%、7.13%、6.66%.结论 枳实白芍配伍后柚皮苷和芍药苷与单独提取的提取物相比在大鼠肠道的吸收并未发生显著变化.
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盐酸二甲双胍口服肠吸收机制及凝胶骨架片的处方优化
目的:采用大鼠在体肠灌流法研究MH口服肠吸收跨膜机制,设计并优化凝胶缓释骨架片处方.方法: 以在体肠灌流模型,研究影响大鼠各肠段的药物跨膜吸收速率因素和确定佳肠吸收部位;采用正交设计法筛选凝胶骨架片处方,探讨骨架片体外释药影响因素.结果:药物主要在小肠中上部的十二指肠和空肠吸收,跨膜速度随胃肠道pH增加而逐渐降低;处方含25%HPMC K4M/K15M(w/w)1∶2和10 % Compritol 888, HPMC与Compritol 888复合比例为(w/w,2∶1)时能有效控制药物缓慢释放,骨架材料的种类和用量对缓释片体外释药具有明显影响.结论:MH属于被动扩散吸收和主动转运载体介导模式的肠吸收机制.骨架片具有明显的缓释作用,其体外释药符合Peppas 或Higuchi动力学方程,为临床提供合理有效的缓释制剂奠定科学依据.
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蒽醌类化合物的吸收和代谢研究进展
蒽醌是一类广泛存在于药用植物中,具有多种药理活性的化合物,但其肝、肾毒性使它的成药性受到很大限制.为了确保含蒽醌类化合物中药临床应用的安全性和有效性,研究人员通过多种体内外实验对蒽醌类化合物的吸收和代谢进行了大量研究.目前针对此类研究的主要方法有在体肠灌流模型、Caco-2细胞模型、肠道菌群代谢、肝/肠微粒体代谢和血药浓度法等.文章就近5年来应用这些方法对蒽醌类化合物化学结构与转运关系、体内外的吸收代谢机制及其影响因素进行了综述.
关键词： 蒽醌 在体肠灌流模型 Caco-2细胞模型 肠道菌群代谢 肝/肠微粒体代谢 -
柚皮素、橙皮素的大鼠在体肠吸收特性研究
目的 考察柚皮素、橙皮素在大鼠肠道的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)对这2种成分吸收的影响.方法 采用大鼠在体肠灌流模型,以超高效液相色谱(UPLC)测定灌流液中柚皮素、橙皮素的含量,计算有效渗透系数(Peff*)及10 cm肠段吸收百分比.结果 20 μmol·L-1柚皮素在十二指肠、空肠、回肠、结肠4个肠段的Peff*值分别为2.77±0.43,2.39±0.30,1.90±0.53,3.15±0.30； 20 μmol·L-1橙皮素分别为2.51±0.18,2.29±0.12,1.99±0.14,3.38±0.20.当两者加了P-gp抑制剂维拉帕米后,柚皮素、橙皮素在4个肠段的吸收均显著增加(P＜0.05).结论 柚皮素、橙皮素在大鼠肠道内吸收较好,但两者均可被肠黏膜上的P-gp外排.
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在体肠灌流模型在中药研究中的应用
口服给药是中药常用的给药途径,药物从口服给药至产生体内活性要经过吸收、分布、代谢和排泄等体内过程,虽然每一过程都影响着药物的体内活性,但胃肠道的吸收是产生体内活性的先决条件,影响着分布、代谢和排泄.小肠是药物吸收的主要部位,因而研究药物的小肠吸收有着重要的意义.尽管动物模型还存在一些不足,但已证实人类和其他一些哺乳动物的小肠葡萄糖、水和电解质等物质转运很相似,相关研究表明,这些方法与人体的体内吸收具有一定的相关性[1-5].评价药物在肠道吸收(透过性)的方法有离体法、在体法和体内法等多种方法,而目前在体肠灌流方法的应用越来越多[6],现综述如下:
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基于procaspase-3激活的抗肿瘤活性分子SM-1吸收机制研究
目的：初步探讨新型抗肿瘤活性分子SM-1的吸收特征,为其成药性评价以及剂型设计提供研究基础。方法分别采用Caco-2细胞模型及大鼠在体肠灌流模型研究 SM-1吸收特征,并通过大鼠体内药动学研究综合评价SM-1在体内的吸收程度。结果在10~40 mg · L-1时SM-1的吸收以被动扩散为主,其双向转运过程可能与浓度无关。在25~100 mg·L-1内,SM-1的 Ka 与 Peff 差异无显著性(P >0．05),说明药物吸收无自身浓度抑制作用,SM-1的小肠吸收表现为被动扩散机制,属于高渗透性化合物。 SM-1在十二指肠吸收优于其他肠段(P<0．05),在空肠、回肠、结肠的吸收差异无显著性(P>0．05)。初步药动学研究显示,SM-1在大鼠体内绝对生物利用度为29．3%。结论 SM-1渗透性高,在肠道内吸收良好,且吸收机制主要以被动扩散为主,不受转运蛋白外排作用影响,大鼠体内绝对生物利用度较低。
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大鼠在体肠吸收杜仲中几种成分的特征研究
杜仲为杜仲科杜仲属植物杜仲Eucommia ulmoides Oliv.的干燥树皮，其味甘，性温，归肝经、肾经，为国家二级珍稀树种，是传统名贵滋补药材。有补肝肾、强筋骨、安胎等功效，主要用于治疗肝肾不足、腰膝酸痛、筋骨无力、头晕目眩、妊娠漏血、胎动不安等疾病[1-3]。
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补肾温肺微乳中淫羊藿苷的大鼠在体肠吸收特征研究
目的:研究补肾温肺微乳中淫羊藿苷的大鼠不同肠段的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)对其肠吸收的影响.方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,采用HPLC法测定淫羊藿苷的含量,分别研究肠段不同吸收部位、不同淫羊藿苷浓度、P-gP抑制药维拉帕米对淫羊藿苷单体及其在补肾温肺微乳中吸收的影响.结果:淫羊藿苷单体在各肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)差异显著(P＜0.01);在0.10 ～0.40 ml·min-1流速内和0.1 ～1.0 mg·ml-1质量浓度内,十二指肠吸收速率常数和表观吸收系数无显著差异;补肾温肺微乳中淫羊藿苷的肠灌流试验结果与淫羊藿苷单体相比略小,但无显著差异;P-gp抑制药对淫羊藿苷的肠吸收有影响,加陶0.1 mmol·L-1盐酸维拉帕米后,Ka和Papp分别为(2.13±0.66)×10-2h·cm-和(0.23±0.051) ×10-6 cm·s-1,与不加P-gp抑制药组相比较差异显著(P＜0.01).结论:淫羊藿苷属于难吸收化合物,淫羊藿苷和补肾温肺微乳中淫羊藿苷在大鼠不同肠段的吸收具有相似的吸收特性;其在大鼠肠内的吸收受P-gp外排转运影响.因此,推测淫羊藿苷可能是P-gp的底物.
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补肾温肺微乳中黄芪甲苷的大鼠在体肠吸收特征研究
目的:研究补肾温肺微乳中黄芪甲苷的大鼠不同肠段的吸收特性,并考察P-糖蛋白(P-gp)对其肠吸收的影响.方法:采用大鼠在体单向肠灌流实验,采用HPLC法测定黄芪甲苷的含量,分别研究肠段不同吸收部位、黄芪甲苷浓度、P-糖蛋白抑制剂盐酸维拉帕米对黄芪甲苷单体及其在补肾温肺微乳中吸收的影响.结果:黄芪甲苷单体在各肠段的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Papp)有显著性差异(P＜0.05);流速在0.10～0.40 ml·min-1内和质量浓度在0.1～1.0 mg·ml-1范围内,十二指肠吸收速率常数和表观吸收系数无显著性差异;补肾温肺微乳中黄芪甲苷的肠灌流试验结果与黄芪甲苷单体相比略小,但无显著性差异;P-糖蛋白抑制剂对黄芪甲苷的肠吸收影响很小.结论:黄芪甲苷和补肾温肺微乳中黄芪甲苷在大鼠不同肠段的吸收具有相似的吸收特性;其在大鼠肠内的吸收不受P-糖蛋白影响.因此,推测黄芪甲苷不是P-gp的底物.
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四妙勇安汤中绿原酸在大鼠肠的吸收动力学研究
目的：考察四妙勇安汤中绿原酸在大鼠肠的吸收动力学特征。方法采用大鼠在体肠灌流模型,结合高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定绿原酸和酚红的质量浓度。结果绿原酸在十二指肠、回肠、空肠的吸收速率常数分别为0.0816、0.0912、0.0748 h-1,回肠与十二指肠、空肠比较,差异均有统计学意义(P<0.01)；绿原酸吸收动力学方程为Y=-0.0886X+2.8993(r=0.9932),吸收速率常数为0．0886 h-1。结论绿原酸在回肠段的吸收优于十二指肠段和空肠段,药物吸收呈一级动力学过程。
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水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及Caco-2细胞模型中的吸收研究
目的:研究水飞蓟素肠溶聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒在大鼠在体肠灌流模型及结肠腺癌Caco-2细胞模型中的吸收特性.方法:采用高效液相色谱法测定水飞蓟素含量,考察水飞蓟素混悬液、水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在大鼠在体肠灌流模型十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数(Ka)和表观吸收系数(Kapp)及其含低、中、高质量浓度(20、40、60μg/mL)水飞蓟素时在Caco-2细胞模型中的表观渗透系数(Papp).结果:与水飞蓟素混悬液比较,水飞蓟素PLGA纳米粒和水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒在十二指肠、空肠、回肠和结肠的Ka、Kapp均增加(P<0.05);与对应浓度水飞蓟素混悬液比较,含低、中、高质量浓度水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒和PLGA纳米粒在Caco-2细胞模型中的双向Papp均增加(P<0.05),其中水飞蓟素的肠溶PLGA纳米粒与PLGA纳米粒间差异无统计学意义(P>0.05).结论:水飞蓟素肠溶PLGA纳米粒可有效增加水飞蓟素肠内吸收及Caco-2细胞摄取和跨膜转运速率.
