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从肠吸收屏障网络进行中药基础研究的思路及探索
口服是中药的主要用药方式,需要克服肠道吸收屏障网络作用,发挥其药效.综述了肠吸收屏障网络研究的技术方法体系,对完善这一体系并使之适宜于中药复杂体系的研究提出新的思路,建立适合于中药特点的肠吸收屏障网络研究技术平台.从肠吸收屏障网络角度,探讨中药炮制机制、中药复方配伍机制、中药与化学药联合用药对药物吸收的促进作用及其对生物利用度的影响,为研究中药组分胃肠渗透性,设计现代中药剂型提供依据.从肠吸收屏障网络研究中药,具有广阔的前景,必将推动中药现代化的进程.
关键词： 肠吸收屏障网络 中药 在体肠灌流模型 Caco-2细胞模型 微粒体模型 -
药物代谢体外模型的研究进展
对药物代谢体外模型进行综述.介绍各模型的研究方法、特点和应用进展,为药物代谢的科学评价提供重要的参考.
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三七醇提物对大鼠肝组织体内外抗氧化作用的研究
目的:研究三七(panax notoginseng,PNG)醇提物对大鼠肝组织的体内外抗氧化作用.方法:采用羟自由基(·OH)和超氧阴离子自由基(O2-)两种化学发光体系,观察三七醇提物对化学发光强度的抑制作用;采用过氧基异丙苯(cumene hydroperoxide,CHP)、维生素C(VC)/硫酸亚铁(Fe2+)和四氯化碳(CCl)4/还原型辅酶Ⅱ(NADPH)作为激发剂,建立3种微粒体脂质过氧化(lipid peroxidation,LPO)损伤模型,观察三七醇提物对丙二醛(MDA)生成的抑制作用.用60Co γ射线辐照大鼠建立氧化损伤模型,观察三七醇提物对肝组织的氧化型谷胱甘肽(GSSG)、超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)含量及活性的影响,以及对MDA生成的抑制作用.结果:在两种化学发光的体系中,三七醇提物对O2-和·OH的抑制率均显著高于阴性对照组(P<0.05),且呈明显剂量-效应关系,三七醇提物对O2-和·OH的IC50分别为1.25和0.625 mg/ml;3种LPO损伤模型中三七醇提物不同浓度组的MDA含量均显著低于对照组(P<0.05);在体大鼠氧化损伤模型实验的肝组织中,三七醇提物不同剂量灌胃组[(50、225和450 mg/(kg·d)],其MDA的含量均较阳性对照组(仅做60Co γ照射)降低(P<0.05);225和450 mg/(kg·d)剂量组CAT活性较阳性对照组显著升高(P<0.05);其450mg/(kg·d)剂量组SOD的活性较阳性对照组显著升高(P<0.05);而225和450 mg/(kg·d)剂量组GSSG含量较阳性对照组显著降低(P<0.05).结论:三七醇提物对体外氧化损伤模型具有很强的抗氧化作用,对辐射引起的大鼠体内肝脏氧化损伤具有一定的抗氧化修复功效,并呈剂量-效应关系.
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中药提取物在肝微粒体和相关自由基模型中反应性的筛选
背景与目的:检验"抗氧化剂复合链"假说指导筛选的复合抗氧化剂在大鼠肝微粒体自由基反应模型中的反应性.材料与方法:微粒体模型和动物模型和微粒体脂质过氧化活化体系包括:CCl4、Vc/Fe++、CHP、耗氧量等模型以及相关自由基反应模型包括羟胺竞争法发生超氧阴离子自由基和抗坏血酸/铜产生羟自由基等模型,筛选和测定了中药的水和乙醇提取物的抗氧化活性,以及经过筛选组成的复合抗氧化剂对自由基的综合抑制效应.结果:当归、人参、枸杞、黄芪、党参的水提取液在微粒体CCl4、Vc/Fe++、CHP激发模型及自由基模型中,均呈现不同程度的脂质过氧化的抑制作用,但是,人参水提取液除了对Vc/Fe++激发模型的抑制作用较弱外,均表现出较强的抗氧化作用;枸杞、党参、黄芪水提取液除了对超氧阴离子自由基(O-)模型和枸杞乙醇提取液对CHP模型呈现较强的过氧化刺激作用外,各种乙醇提取液对CCl4、Vc/Fe++、CHP和摄氧量激发模型均表现为不同程度的抑制作用.复合抗氧化剂-安体欣对所选模型均呈现较强的自由基生成抑制作用.结论:中药当归、人参、枸杞、黄芪、党参的水或乙醇单独提取物的抗氧化作用存在局限性,在不同模型系统中呈现不同的反应性-即抑制或刺激作用.经过按"抗氧化剂复合链假说"筛选组成的复合抗氧化剂-安体欣对所选各种过氧化和自由基模型具有较强的抑制活性.
