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丹酚酸B镁盐对兔洗涤血小板聚集和5-HT释放反应的影响
目的：研究丹酚酸B镁盐(magnesium lithospermateB)对血小板聚集和5-HT释放功能的影响及其作用机制.方法：比浊法评价兔洗涤血小板的聚集反应；荧光分光光度法和放射免疫法观察血小板的5-HT与TXA2的释放；用Fura 2荧光探针测定血小板胞内钙浓度变化.结果：丹酚酸B镁盐50-800 mg/L对凝血酶或花生四烯酸诱导的血小板聚集反应有剂量依赖性的抑制作用，当体系无外Ca2+存在，丹酚酸B镁盐的抑制作用增强，IC50o为102 mg/L.药物对血小板的5-HT释放也有剂量依赖性的抑制作用，但对AA激发的TXA2释放无影响.同时，丹酚酸B镁盐对凝血酶激发的胞内钙升高有明显的抑制作用，并降低静息血小板[Ca2+]i.结论：丹酚酸B镁盐对体外洗涤血小板的聚集和5-HT释放反应有明确的抑制作用，可能与影响血小板胞内Ca2+浓度的机制有关.
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钙增敏剂MCI-154对内毒素血症家兔心功能的影响
目的：研究钙增敏剂MCI-154对内毒素血症家兔心功能的影响.方法：内毒素血症家兔静脉注射MCI-154 1.0 mg·kg-1，然后再输入50mL·kg-1生理盐水(NS)+MCI-154 0.1 mg·kg-1液体.监测心功能指标.结果：单纯给予50mL·kg-1NS治疗，对内毒素血症家兔心功能无明显改善作用.MCI-154+NS治疗后，左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩压(IP)、心肌收缩性能(MC)、心肌收缩向量环面积(Lo)明显增加，显著高于单纯NS治疗组.MCI-154治疗后，心率(HR)无明显增加，左室舒张末压(LVEDP)明显降低.结论：钙增敏剂MCI-154对家兔内毒素血症心功能障碍具有良好的治疗效果.
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蛋白激酶C在孕酮激发的豚鼠精子顶体反应中的作用
目的：研究蛋白激酶C(PKC)在孕酮激发豚鼠精子顶体反应中的作用.方法：豚鼠精子在Ca2+缺乏MCM培养液中，38.5℃5％Co2/空气获能培养(6-6.5)h然后经Percoll密度梯度离心，再混悬于MCM中，调数至5×109个/升.加入PKC激活剂或抑制剂以及相关试剂15分钟后，用相差显微镜评价AR(以AR％表示).结果：在钙离子存在下，PDB或OAG可激发豚鼠精子AR，并可显著提高孕酮激发豚鼠精子AR的作用.然而，STA不仅可抑制AR，也可阻止孕酮激发豚鼠精子AR.同时，依他酸和硝苯地平均可阻断P4以及P4和PDB激发豚鼠精子AR.此外，新霉素可抑制P4激发豚鼠精子AR，而且PDB可部分逆转这种作用.结论：激活或抑制PKC可明显增加或降低P4激发的豚鼠精子AR，表明PKC在生理性AR的信号转导通路中起重要作用.
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钙增敏剂MCI-154对内毒素血症大鼠心肌收缩系统钙敏感性的影响
目的：研究MCI-154对内毒素血症大鼠心肌收缩系统钙敏感性的影响.方法：利用皂素500 mg/L制备内毒素血症大鼠蜕膜右心室乳头状肌标本，用不同钙浓度的含或不含强心药物的激活液进行顺序激活，记录Ca2+激活张力.结果：同正常对照组相比，内毒素血症大鼠蜕膜乳头状肌钙大激活张力(Tmax)降低，pCa50值下降.甲腈吡酮50μmol/L对上述异常无明显的改善作用.内毒素血症大鼠蜕膜乳头状肌经含MCI-15410μmol/L的激活液处理后，Tmax和pCa50值明显增加，与假休克组类似，明显高于内毒素血症组和内毒素血症+甲腈吡酮组值.MCI-154的上述作用还具有剂量依赖性.结论：大鼠内毒素血症后，心肌收缩系统对Ca2+敏感性降低，MCI-154可明显增加内毒素血症大鼠心肌收缩蛋白对钙的敏感性，增加心肌钙大激活张力.
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槲皮素-7，4＇-二硫酸酯对凝血酶诱导猪血小板聚集的抑制作用及其机制
目的：研究人工半合成槲皮素一槲皮素-7，4＇-二硫酸酯二钠(disodium quercetin-7，4＇disulfate，DQD)对凝血酶(500 u·L-1)诱导猪血小板聚集的抑制作用及其机制．方法：用比浊法测定血小板聚集．Fura 2-AM荧光法检测胞浆游离钙浓度([Ca2+]i)．用组蛋白ⅢS，[γ-32 P]ATP与蛋白激酶C(PKC)酶液一起保温的方法测定Ca2+／PL依赖的PKC活性．用SDS-PAGE分离骨架蛋白．结果：DQD对凝血酶诱导的血小板聚集有抑制作用，当DQD的浓度为100，200和400 μmol／L时，抑制率分别为77％、86％和82％．DQD(10-80μmol／L)抑制凝血酶诱导的血小板胞外钙内流；DQD对凝血酶诱导的血小板胞内钙动员也有抑制作用．DQD(10-160 μmol／L)抑制血小板胞浆Ca2+／PL依赖的PKC，但DQD不影响胞膜PKC．DQD(20-200μmol／L)对凝血酶诱导的血小板肌动蛋白聚合有较强的抑制作用．结论：DQD对凝血酶诱导的猪血小板聚集有抑制作用，其分子作用机制是由于抑制血小板外钙内流、内钙动员、Ca2+／PL依赖的PKC和肌动蛋白聚合．
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地尔硫唑对慢性充血性心力衰竭患者淋巴细胞膜β肾上腺素受体下调的影响
目的：研究钙拮抗剂地尔硫唑是否逆转慢性充德性心力衰竭(CHF)患者淋巴细胞膜β肾上腺素受体(β-AR)的下调.方法：同位素放射配基法测定地尔硫唑治疗前后C-HF患者淋巴细胞β-AR密度，Fura 2-AM荧光指示法测定血小板胞内[Ca2+]i，放射免疫法测定血浆去甲肾上腺素(NE)浓度的变化.结果：CHF患者淋巴细胞β-AR密度低于对照组.血小板[Ca2+]i及血浆NE水平均高于对照组.地尔硫唑降低血小板[Ca2+]i，升高淋巴细胞β-AR密度.治疗前后血浆NE水平无显著变化.无论治疗前后，血小板[Ca2+]i与淋巴细胞β-AR密度均呈负相关.结论：地尔硫唑能够部分逆转心衰患者β-AR的下调，这种作用与血浆NE水平变化无关，而可能与降低细胞内[Ca2+]i有关.
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前列腺素而非一氧化氮是鳟主动脉内皮细胞舒血管因子
AIM: To identify the type of prostanoids produced by endothelial cells of trout aorta and to determine whether or not the smooth muscle responds to nitric oxide.METHODS: Ventral aortas, with and without endothelium from rainbow trout ( S gairdneri ), were incubated in a buffered salt solution. RESULTS: Addition of the calcium ionophore A23187 caused a significant increase in prostaglandin E's and a consistent increase in the stable metabolite of prostacyclin (6-keto-prostaglandin Fla) in the incubation media only when the endothelium was present. This production was inhibited by methylene blue (10μmol/L). In rings of trout aorta without endothelium suspended for the measurement of isometric force in organ chambers, prostacyclin and prostaglandin E1 but not prostaglandin F2 caused concentration-dependent decreases in tension when the tings were contracted with acetylcholine. The smooth muscle did not relax to nitric oxide but did so to sodium nitropmsside. Relaxations to the latter nitrovasodilator were not inhibited by methylene blue. Descending aorta without endothelium from frogs relaxed in a concentration-dependent manner to nitric oxide. CONCLUSION: Predominant endothelium-derived relaxing factors in trout aorta are prostaglandins, the synthesis of which can be inhibited by methylene blue.A phylogenetic appearance of nitric-oxide sensitive mechanism for vasodilatation,perhaps is associated with the transition from water to air respiration.
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钾通道开放剂降低血管平滑肌细胞内游离钙浓度
研究PCO-Pin,Nic,Lem及RP对VMSC内[Ca2+]i的改变及其可能机制.方法:VSMC加入Fura-2 AM 2.5 μmol·L-1 37℃下孵育50min,[Ca2+]i用荧光分光光度计检测.结果:4种PCO能较弱地抑制K+30 mmol·L-1诱导的[Ca2+]i增加,但明显抑制ATP 0.1 mmol·L-1诱导的[Ca2+]i峰相及持续相增加,且呈剂量依赖性.格列苯脲完全阻断Pin,Lem及RP的作用,只部分抑制Nic的作用.无钙液中先给4种PCO,能显著抑制ATP诱导的[Ca2+]i峰相增加.结论:4种PCO均抑制ATP诱导的[Ca2+]i增加,此作用与减少细胞外钙内流及细胞内钙释放有关.
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精-甘-天冬-丝氨酸对脓毒性休克大鼠心肌肌浆网钙转运的影响
探讨一种人工合成的纤维蛋白原降解肽片段RGDS对脓毒性休克大鼠心肌肌浆网钙转运功能的影响.方法:大鼠盲肠结扎穿孔术后4 h和14 h分两次尾静脉注射RGDS 5 μmol·kg-1.制备大鼠心肌肌浆网(SR)膜;测定SR Ca2+摄取和[3H]ryanodine受体结合功能.结果:RGDS组大鼠心肌SR摄Ca2+率及摄Ca2+量分别较休克组提高104%(P＜0.01)和12%(P＜0.05),而心肌SR钙释放通道-[3H]ryanodine受体结合Bmax和Ka值没有明显变化.同时RGDS还可以减轻休克大鼠心肌组织钙聚积.结论:RGDS提高休克大鼠心肌SR Ca2+摄取功能,维持心肌细胞钙稳态,具有心肌保护作用.
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樟柳碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的影响
研究樟柳碱对大鼠急性脑缺血及再灌注损伤的影响.方法:电灼闭塞锥动脉并夹闭颈动脉,使大鼠前脑缺血30 min,放开双侧颈总动脉重灌60 min,并在重灌40 min时iv 2%伊文思蓝0.2 mL.分别用原子吸收分光光度法,分光光度法测定前脑钙含量和伊文思蓝含量.结果:缺血重灌后,大鼠脑钙含量由对照的112±6μg/g干重脑增加至165±7μg/g干重脑,伊文思蓝含量由对照的3.3±0.3μg/g湿重脑增加至6.7±0.5μg/g湿重脑,樟柳碱,东莨菪碱可使异常增高的脑钙含量以及伊文思蓝含量明显降低.结论:樟柳碱和东莨菪碱通过降低缺血及重灌引起的脑积累,减轻脑损伤改善脑功能.
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卡托普利和依那普利对血管平滑肌细胞内钙的影响
检测ACE抑制剂对主动脉平滑肌细胞内Ca2+的影响.方法:用荧光标计和图象处理技术结果:SHR细胞内Ca2+以及KCl,NE和Ang在SHR细胞引起的Ca2+增加多于WKY细胞.Cap和Ena不影响KCl和Ang在WKY细胞的作用,但Cap,Ena和Nif抑制KCl,NE和Ang在SHR细胞的作用.结论:Cap和Ena阻断功能和特异性已改变的电压依赖性钙通道.
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人血小板密度亚群在聚集反应,ATP释放及细胞内游离钙浓度的异质性
研究人血小板密度亚群在聚集和释放反应及细胞内钙浓度的异质性.方法:Percoll间断梯度离心法.结果:正常人血小板分为高(HD),中(ID)和低(LD)密度三个亚群.血小板的大小随密度的降低而减小(r=0.978,P＜0.01).HD对凝血酶(Thr),ADP和血清素(5-HT)诱导的聚集反应明显强于LD(P＜0.01),ATP释放反应,除5-HT无ATP释放外,与聚集反应的结果一致.尽管细胞内游离钙([Ca2+]i)的静息水平各亚群相同,但Thr,ADP和5-HT的[Ca2+]i动员仍以HD为明显.结论:人HD血小板的功能及活性均高于LD血小板.
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人参皂苷Rb1和Rg1对大鼠可逆性局灶性脑缺血的影响
目的:研究人参皂苷Rb1和Rg1对脑缺血和再灌损伤的影响.方法:用可逆性不开颅大鼠大脑中动脉梗塞(MCAO)模型观察人参皂苷Rb1和Rg1对梗塞范围(IS),运动障碍(ND)及钙,钾含量的影响.结果:在2-h缺血,Rb110-40 mg·kg-1iv于MCAO前给药减小IS 20%-49%,使ND由5.1减至4.1-2.3,抑制钙积累22%-50%,减少钾丢失18%-37%.MCA再通后给药减小IS12%-35%,使ND由5.2减至4.3-3.3,抑制钙积累10-40,减少钾丢失17%-30%.在永久缺血,Rb140 mg·kg-1iv可减少IS,ND,钙积累和钾丢失.Rg1对永久和2-h缺血均无效.结论:Rb1是保护缺血脑的活性成份,对缺血和再灌损伤均有效.
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尼群地平对自发性高血压大鼠红细胞膜钙结合力和红细胞内总钙含量的作用
目的:研究尼群地平(Nit)对自发性高血压大鼠红细胞膜钙结合力和红细胞内总钙含量的作用.方法:应用尾套法测清醒大鼠收缩压,按改良Bing氏法制备红细胞膜,用原子吸收光谱法检测红细胞膜钙结合力及红细胞内总钙量.结果:尼群地平(ig 10 mg·kg-1qd×20 d)能显著降低自发性高血压大鼠红细胞内总钙含量(169±18 vs 87士14μmol/L cell,P＜0.01),同时使收缩压明显下降(27.1±2.5vs16.7士1.0 kPa,P＜0.01),但对CaCl20 mmol·L-1的基础膜钙结合力及CaCl240mmol·L-1的大膜钙结合力均无影响.结论:Nit的抗高血压作用可能与其降低细胞内钙含量有关,而与细胞膜钙结合力没有直接关系.
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粉防己碱对培养大鼠心肌细胞胞内游离钙的影响
目的:研究粉防已碱对心肌的作用.方法:采用Fura-2和AR-CM-MIC阳离子测定系统测定培养大鼠单个心肌细胞胞内游离钙.结果:外钙1.3 mmol·L1时,细胞静息钙为90±12 nmol·L-1.粉防己碱不影响静息钙,但可明显抑制CaCl2,KCl,哇巴因引起的胞内钙增高;对于去甲肾上腺素引起的胞内钙增高,粉防己碱只有在外钙存在时,方对其有抑制作用.结论:粉防己碱抑制钙离子的跨膜运动,但在心肌细胞,它并非是选择性的钙通道阻滞剂.
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丹酚酸B镁盐抑制低氧诱导内皮细胞钙内流和一氧化氮释放
目的:研究丹酚酸B镁盐对低氧引起的内皮细胞内钙升高和一氧化氮释放增加的抑制作用.方法:培养的人脐静脉内皮细胞暴露在95%N2+5%CO2条件下30分钟.内皮细胞的损伤用染料排除实验和LDH的释放来评价.胞内游离钙浓度用钙荧光探针Fura 2-AM测定.一氧化氮含量用一氧化氮试剂盒测定.内皮型一氧化氮合酶(eNOS)mRNA和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA的表达用半定量逆转录聚合酶链式反应检测.结果:低氧引起内皮细胞的活力由正常条件下(93.0±2.6)%降至(85.5±2.1)%(P＜0.01),并导致内皮细胞LDH的释放由(41±28)U/L增加至(141±68)U/L(P＜0.01).丹酚酸B镁盐5 mg/L和10 mg/L能明显提高内皮细胞活力和降低LDH释放量.同时,低氧还显著增加内皮细胞的胞内游离钙浓度和一氧化氮释放,并上调其eNOS mRNA和iNOS mRNA的表达(P＜0.01).丹酚酸B镁盐5 mg/L和10 mg/L能抑制其增加(P＜0.01),但在无钙的条件下,低氧对其均没有影响.结论:丹酚酸B镁盐能改善低氧引起的内皮细胞损伤,抑制低氧引起的内皮细胞内钙浓度的升高,一氧化氮释放,eNOS和iNOS mRNA表达的增加.丹酚酸B镁盐对一氧化氮产生和eNOSmRNA表达的抑制可能与其抑制低氧引起内皮细胞的胞外钙内流有关.
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钩藤总碱、钩藤碱和异钩藤碱的药理作用
综述了钩藤总碱、钩藤碱和异钩藤碱对心血管系统和神经系统等方面的药理作用,包括降低血压、减慢心率、抗心律失常、脑缺血保护,以及镇静等作用,其作用机制与钙通道阻滞、钾通道开放、以及神经递质转运和代谢的调节有关.
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白血病HL-60细胞的电容性钙内流:粉防己碱与SK&F96365作为探测药
Agonist-activated Ca2 + entry is important in many bioogical responses such as secretion and cell growth[1,2]. In nonexcitable cells which have no voltage-operated Ca2 + channels (VOCC), agonist-receptor interaction can trigger Ca2 +entry across the plasmalemma via several entry pathways[1 -3](Fig 1): (A) channels which are intrinsic structures of the receptor ( receptor-operated channels), (B) channels which are coupled to receptors via a G-protein (G-protein-operated channels), (C) channels which are activated by some second messengers (second-messenger-operated channels), and (D)channels which open upon intracellular nonmitochondrial Ca2 +store depletion ( Ca2 + release-activated channels) resulting from inositol 1, 4, 5-trisphosphate-induced Ca2+ release or inhibition of Ca2+ re-uptake (see next section). Ca2+ entry via the 4th type of channel, also known as "capacitative Ca2 + entry" (CCE)[4], has aroused much interest in the past decade because of its intriguing nature as retrograde signalling. In this brief review, we present the evidence for and the possible biochemical processes involved in CCE. We also discuss the use of 2 novel Ca2+ entry blockers: tetrandrine and SK&F 96365. Emphasis will be put on the human leukemic HL-60cell line, a popular cell system for intracellular Ca2 + homeostasis studies and also a model the signal transduction of which we have been investigating during the past few years.
关键词： 粉防己碱 SK&F 96365 thpsigargin 钙 白血病HL-60 -
血管平滑肌内皮依赖性超极化:非一氧化氮合成酶产物的作用
The endothelium plays a fundamental role in the blood coagulation cascade and at the site of injury is important in the development, and sequela, of atheroma. It is also now firmly established that endothelial cells can produce both vasorelaxant and vasoconstrictor factors and thus directly influence vascular tone and blood flow.Prostacyclin[1] and NO[2,3] are both potent vasodilators,and endothelin is a highly potent 21 amino acid peptide vasoconstrictor[4], which have all been shown to be synthesized by endothelial cells. In some vessels, an arachidonic acid product, either cyclooxygenase or lipoxygenase derived, may also play a role in regulating vascular tone[5]. However, an increasing body of evidence indicates that another factor, or perhaps a family of factors,plays an important role as a vasodilator notably in resistanoe arteries where vascular relaxation is accompanied by hyperpolarization of the VSM[6,7].
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苦参碱、青蒿素和粉防己碱对豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响
目的：比较苦参碱、青蒿素和粉防己碱对分离的豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响。方法：用酶解法急性分离的豚鼠心室肌细胞先用Fluo 3-AM负载，然后用激光扫描共聚焦法检测单个豚鼠心室肌细胞胞浆钙的荧光强度。结果：(1)KCl60 mmol· L-1可升高心室肌细胞胞浆钙荧光强度，其荧光强度从299±19升高到1389±325(P＜0.01).(2)苦参碱和青蒿素在浓度为100μmol·L-1可使KCl60mmol·L-1引起的外钙内流增多，其荧光强度分别从301±14和299±16升高到1495±320和1646±308( P＜0.05).(3)粉防己碱l、10及100μmol·L-1和维拉帕米10 μ mol·L-1可抑制KCl引起的外钙内流。(4)在正常细胞外液中，苦参碱1、10和100 μmol·L-1可使细胞内荧光强度增强，其荧光强度分别从303±27，300±32，296±19上升到441±96，504±112，643±126(P＜0.05)。(5)在无钙细胞外液中，粉防己碱1和10 μmol·L-1可明显抑制咖啡因20mmol·L-1引起的胞浆钙升高(P＜0.05)。结论：苦参碱、青蒿素和粉防己碱对豚鼠心室肌细胞胞浆钙的影响不同。青蒿素和苦参碱可加强电压依赖性钙内流，而粉防己碱与维拉帕米作用相似，抑制这种钙内流。苦参碱本身可以促进外钙内流。
