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肾素原受体在糖尿病视网膜病变中的作用及其机制研究
目的：观察糖尿病视网膜病变发生过程中肾素原受体（PRR）及血管紧张素Ⅱ受体2（AT2R）的表达水平及视网膜神经细胞凋亡情况，阐明 PRR 与糖尿病视网膜神经细胞凋亡的关系。方法建立链尿佐菌素诱导的糖尿病 SD 大鼠模型，建模成功后分别在4周、8周和12周用免疫组化法检测 CD14及8-羟脱氧鸟苷分子的表达，检测糖尿病及对照组视网膜 AT2R、PRR mRNA 的表达及细胞外信号调节激酶（ERK1/2）、磷酸化 ERK1/2（p-ERK1/2）蛋白的表达。结果各病程 SD 大鼠视网膜 AT2R 和 PRR 的 mRNA 表达水平较对照组明显升高（P <0.05），随病程的延长表达量随之增多。病程越长糖尿病组大鼠视网膜组织凋亡细胞数量越多，各阶段病程 CD14染色未见明显新生血管。通过相关性分析显示，PRR 和 AT2R 表达水平与神经节细胞凋亡相关。各病程大鼠视网膜 ERK1/2、p-ERK1/2蛋白的表达量显著高于对照组。结论糖尿病视网膜病变中 PRR 和 AT2R 的表达与大鼠糖尿病视网膜病变的神经节细胞凋亡相关，可能通过增加 ERK 的磷酸化水平发挥功能作用。
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抑制ERK通路增强苦参碱诱导的肝癌HepG2细胞凋亡
目的 探讨苦参碱诱导肝癌细胞凋亡的作用和分子机制.方法 体外培养人肝癌细胞株HepG2,不同质量浓度(0、0.8、1.6和2.4 mg· mL-1)苦参碱处理HepG2细胞48 h,流式细胞术和显微镜观察细胞凋亡的变化;western blot检测0和1.6 mg·mL-1苦参碱处理HepG2细胞48 h后p-ERK蛋白的表达;以DMSO处理细胞作为对照,1.6 mg· mL-1苦参碱加或不加U0126处理HepG2细胞48 h,流式细胞术和显微镜观察细胞凋亡的变化.结果 苦参碱诱导细胞出现典型的凋亡形态学变化,其中1.6和2.4 mg· mL-1苦参碱组细胞凋亡率显著高于对照组即0 mg· mL-1苦参碱组(29.7％和43.3％比6.7％,P＜0.01),而0.8 mg· mL-1苦参碱组细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义(11.1％比6.7％,P=0.16),故后续实验选择1.6 mg· mL-1苦参碱处理细胞;1.6 mg·mL-1苦参碱组较对照组显著抑制p-ERK蛋白的表达;1.6 mg· mL-1苦参碱联合U0126处理组细胞凋亡率显著高于苦参碱单用药组(63.3％比30.4％,P＜0.05).结论 苦参碱能诱导肝癌细胞凋亡,其机制可能与负向调控ERK信号通路有关.
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TrkB影响结肠癌细胞SW620侵袭能力及与ERK信号通路活化关系的研究
目的:探讨干扰结肠癌细胞TrkB蛋白表达及抑制ERK活化对细胞增殖、凋亡和侵袭以及细胞内ERK磷酸化水平的影响.方法:应用特异性TrkB-siRNA瞬时转染及ERK特异性抑制剂处理SW620结肠癌细胞,观察SW620细胞增殖、凋亡和侵袭情况以及细胞内ERK磷酸化水平的变化.结果:特异性siRNA转染高表达TrkB的SW620细胞,TrkB蛋白表达减少,ERK的磷酸化水平降低,且转染组细胞数显著低于对照组(P=0.001),转染组的细胞凋亡率显著高于对照组(P=0.000 1),24 h后侵袭至下层小室的细胞数转染组显著低于对照组(P=0.001)；ERK抑制剂明显降低SW620细胞ERK磷酸化水平(P=0.001),而对ERK蛋白表达没有影响,且应用ERK抑制剂作用SW620细胞,对照组和处理组中细胞数没有显著差异(P=0.544),对照组和处理组中SW620细胞的凋亡率差异无统计学意义(P=0.103),但对照组24 h后侵袭至下层小室的细胞数显著高于处理组(P=0.0001).结论:干扰TrkB蛋白表达能够降低高转移结肠腺癌SW620细胞内ERK磷酸化水平,促进细胞凋亡并抑制细胞增殖和侵袭.同时应用ERK特异性抑制剂也显著抑制细胞侵袭.因此ERK信号转导通路可能与TrkB介导的结肠腺癌细胞抗凋亡和侵袭能力的增加相关,沉默TrkB表达可能成为阻断结肠癌转移的新靶点.
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p-ERK2及ERK2在鼻息肉组织的表达及其意义
目的 检测磷酸化细胞外信号调节激酶2 (p-ERK2)及细胞外信号调节激酶2(ERK2)在鼻息肉(NP)组织的定位及表达情况;初步探讨p-ERK2/ERK2在NP发病中的临床意义.方法 应用间接免疫荧光技术(IIF)及蛋白免疫印记技术(WB)检测p-ERK2/ERK2在NP及正常鼻黏膜组织的定位及表达水平,并探讨其临床意义.结果 NP∶p-ERK2主要表达在增生的上皮细胞、炎症细胞以及腺上皮细胞,主要位于胞核;ERK2主要表达在腺上皮细胞、炎症细胞,主要位于胞质.正常鼻黏膜组织:p-ERK2主要表达在炎症细胞、腺上皮细胞,主要位于胞核;ERK2主要位于炎症细胞,主要位于胞质.荧光强度值:p-ERK2在 NP和正常鼻黏膜组织的表达有统计学差异(P＜0.05);ERK2在NP和正常鼻黏膜组织的表达无统计学差异(P＞0.05).WB灰度值:p-ERK2在NP和正常鼻黏膜组织的表达有统计学差异(P＜0.05);ERK2在NP和正常鼻黏膜组织的表达无统计学差异(P＞0.05).结论 p-ERK2在NP的发病机制中可能具有重要作用,而ERK2与NP的发生可能无关.ERK2在NP组及正常鼻黏膜组织均表达,提示ERK2可能参与鼻黏膜正常生理功能的维持.
关键词： 鼻息肉 鼻窦炎 ERK信号通路 磷酸化细胞外信号调节激酶2 细胞外信号调节激酶2 -
清热利胆解毒方中药对铜负荷大鼠学习记忆和海马区ERK表达的影响
目的 观察清热利胆解毒方中药对铜负荷饮食大鼠空间学习记忆和海马区ERK表达的影响.方法 100只雄性大鼠分为空白组,模型组,中药组,中西药合用组,西药组.Morris水迷宫实验测试大鼠学习记忆能力,免疫组化方法检测海马区ERK阳性细胞表达.结果 定位航行实验中模型组大鼠的平均潜伏期较空白组明显延长(P＜0.01),中药组较模型组显著减少(P＜0.05),空间探索试验中模型组大鼠的穿越平台较空白组明显减少(P＜0.01),中药组较模型组穿越平台显著增加(P＜0.05).ERK阳性细胞表达模型组表达较空白组显著减少(P＜0.01),中药组较模型组显著增加(P＜0.01).结论 清热利胆解毒方中药可能通过对ERK表达的增加而发挥改善学习记忆功能的作用.
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ERK信号通路与骨质疏松关系的临床应用进展
“骨质疏松”的概念早是由欧洲病理学家Pommer于1885年提出.1941年,Albright明确提出骨质疏松症的概念.骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是一种全身性的骨骼退化或废用退化性的代谢障碍性骨病,以骨量减少,骨小梁变细、断裂、数量减少,结构退化,骨皮质多孔、变薄为主要特征,并由此导致骨的脆性增高及骨折危险性增加,是骨科的常见病、多发病.主要分为三大类:第一类是原发性骨质疏松症,包括绝经后骨质疏松症(PMOP)和老年性骨质疏松症(SOP);第二类是继发性骨质疏松症;第三类是特发性骨质疏松症[1～5].
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甘草次酸对糖尿病肾病动物模型的疗效观察
目的 探讨甘草次酸(GA)对于糖尿病肾病(DN)的治疗效果.方法 利用CS7BL/6背景的小鼠和db/db小鼠分别构建1型和2型DN的动物模型.将C57BL/6小鼠分别分为正常对照组(Con组)、甘草次酸处理的对照组(Con+ GA组)、DN组和甘草次酸处理的DN组(DN+ GA组),db/db小鼠分为对照组、DN组和治疗组.然后分别观察GA处理对于小鼠血糖、体质量、尿肌酐、尿蛋白/肌酐的比值、细胞外基质的沉积以及细胞凋亡的影响.结果 和Con组的血糖相比,DN组血糖水平和尿蛋白/肌酐的比值显著升高,差异有统计学意义(P＜0.01);细胞外基质的沉积和细胞凋亡增加;尿肌酐的排泄显著减少,差异有统计学意义(P＜0.01).和DN组相比,DN+ GA组小鼠尿肌酐的水平以及尿蛋白/肌酐的比值有显著性差异(P＜0.01);细胞外基质的沉积明显缓解;细胞凋亡水平下降.1型DN动物模型中,Con组和DN组小鼠体质量差异有显著性(P＜0.05),同时DN组和DN+ GA组小鼠体质量差异有显著性(P＜0.01).结论 GA对于1型以及2型DN动物模型中肾脏的病变均能够发挥保护作用,从而延缓肾脏疾病的进展.
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ERK信号通路调节金属离子诱导成骨细胞RANKL表达的实验研究
目的 探讨小鼠成骨细胞暴露于金属钴、铬离子条件下对RANKL表达的影响及ERK信号通路在这一过程中作用,寻找防治假体周围骨溶解的方法.方法 体外培养成骨细胞,细胞密度为1×105 个/ml.根据培养液的不同,实验分三组:对照组给予生理盐水(A组),实验组1给予钴、铬离子干预(B组),实验组2给予钴、铬离子+ERK信号通路抑制剂PD98059干预(C组),共培养24 h、48 h后,用RT-PCR和ELISA法对RANKL进行基因水平和分泌蛋白水平检测.结果 RT-PCR结果显示:三组各个时间点均可见RANKL的表达, B、C组RANKL 基因表达较A组均增加,C组较B组RANKL基因表达明显下降,差异均有统计学意义(P<0.01).ELISA结果显示:24 h后B、C组成骨细胞RANKL蛋白的分泌量分别是A组的61.6倍、44.4倍;48 h后B、C组成骨细胞RANKL蛋白的分泌量分别是A组的13.8倍、10.5倍,差异均有统计学意义(P<0.01).C组在培养24 h、48 h后RANKL的表达与B组相比分别下降约27.6%、23.6%,差异均有统计学意义(P<0.01).结论 金属离子可刺激成骨细胞RANKL mRNA的表达并促进RANKL蛋白的分泌;ERK信号通路抑制剂PD98059可一定程度抑制RANKL的表达,对减少假体周围骨溶解的发生可能起重要作用.
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放射性125Ⅰ组织间植入对裸鼠人胃癌细胞BGC-823移植瘤侵袭转移的影响
目的 观察放射性125Ⅰ组织间植入对人胃癌裸鼠移植瘤侵袭的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 将人胃腺癌细胞株BGC-823接种BALB/C裸鼠右侧腋部皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型后,随机分为模型对照组(对照组)以及放射治疗实验组(实验组).对照组不接受125Ⅰ组织间植入;实验组分别接受放射性125Ⅰ组织间植入30 d、60 d和90 d.通过测定肿瘤体质量、体积及肺转移结节观察其抑瘤作用,采用ELISA测定肿瘤端粒酶含量以及内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)含量,Westemblot法检测磷酸化Erk (p-Erk) 1/2蛋白表达.结果 与对照组比较,放射性125Ⅰ组织间植入30 d、60 d和90 d后能够明显减少肿瘤体质量、体积及肺转移结节,降低肿瘤端粒酶以及内皮生长因子和成纤维细胞生长因子含量,同时抑制p-Erk1/2的表达(P＜0.05或P＜0.01),尤以125Ⅰ植入90 d效果为显著.结论 对Erk细胞信号转导通路的抑制可能是放射性125Ⅰ近距离植入抑制人胃癌裸鼠移植瘤侵袭的机制之一.
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牡蛎提取物对足细胞裂孔膜蛋白NEPHRIN和ERK通路的影响
目的:探讨牡蛎提取物对足细胞裂孔膜蛋白NEPHRIN细胞外调节蛋白激酶(ERK)通路的影响.方法:体内实验采用一次性尾静脉注射阿霉素(adriamycin,ADR)的方法,建立阿霉素肾病大鼠模型.随机分为空白对照组、模型对照组、牡蛎提取物小、中、大剂量组和阳性对照组.从第4周起,牡蛎提取物组分别给予牡蛎提取物3.0 g/kg、6.0 g/kg、12.0 g/kg灌胃,阳性对照组给予泼尼松25 mg/kg灌胃.连续28 d后,进行24 h尿蛋白定量、血清生化指标检测,实验结束时用Real-time PCR法及Western Blot法检测足细胞骨架蛋白NEPHRIN mRNA及NEPHRIN蛋白表达.体外选用1μmol/L阿霉素制造足细胞损伤模型,Western Blot检测NEPHRIN蛋白含量及足细胞ERK信号通路的磷酸化水平.结果:牡蛎提取物可升高血浆白蛋白、降低总胆固醇的含量,同时减少尿蛋白;阿霉素肾病大鼠及阿霉素诱导的足细胞中NEPHRIN蛋白表达均下降.经牡蛎提取物干预后,可以上调体内、体外的NEPHRIN蛋白表达;阿霉素(1μmol/L)可显著升高ERK的磷酸化水平,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).牡蛎提取物预处理细胞后,能够有效地遏制阿霉素诱导的ERK通路活化,与模型对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:牡蛎提取物对足细胞裂孔膜蛋白NEPHRIN有调控作用,可能是通过抑制ERK通路活化而实现的.
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中药调节肾脏纤维化ERK信号通路研究进展
阐述了ERK信号通路的生物学特征及信号转导机制,总结了ERK信号通路与肾脏纤维化以及中药对肾脏纤维化ERK信号通路的影响,认为一些中药及复方可以通过细胞外信号调节激酶调控相关细胞因子的分泌,抑制系膜细胞增生和细胞外基质分泌,从而改善肾脏纤维化.
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阿托伐他汀对家兔动脉粥样硬化VSMC凋亡的影响及其相关分子机制
目的 分析家兔动脉硬化时大电导钙激活钾通道(BKCa)的表达以及阿托伐他汀干预后的变化,探讨阿托伐他汀对家兔动脉硬化血管平滑肌细胞(VSMC)凋亡的影响及其相关分子机制.方法 家兔分为正常组、动脉粥样硬化组、阿托伐他汀组,HE染色观察家兔动脉粥样硬化病变,TUNEL检测VSMC凋亡并计算凋亡指数(AI),原位杂交法检测兔胸主动脉BKCa β亚单位KCNMB1基因的表达,蛋白印迹法检测磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)的表达.结果 动脉粥样硬化组胸主动脉内膜显著增厚,呈较典型的动脉粥样硬化病变;阿托伐他汀组VSMC凋亡指数较正常组、动脉粥样硬化组明显升高(36.51％±1.53％比6.80％±1.08％、27.83％±1.36％,P＜0.01);动脉粥样硬化组KCNMB1基因的表达较正常组明显下调(105.12±5.50比147.33±5.76,P＜0.01),而阿托伐他汀组KCNMB1基因的表达较动脉粥样硬化组明显增加(116.43±6.92比105.12±5.50,P＜0.01);阿托伐他汀组p-ERK1/2表达量低于动脉粥样硬化组(0.90±0.14比3.48±0.91,P＜0.01).结论 阿托伐他汀诱导动脉粥样硬化VSMC凋亡,该现象可能与其上调BKCa的KCNMB1基因表达及抑制ERK信号途径磷酸化有关.
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促血小板生成素在小胶质细胞炎症模型中的表达与信号通路研究
目的 初步探讨促血小板生成素(thrombopoietin,TPO)在脂多搪(lipopolysaccharide,LPS)诱导小胶质细胞炎症模型中的信号转导通路.方法 以0.5和1.0 μg/mL浓度的LPS刺激体外培养小鼠小胶质细胞(BV2细胞)建立炎症模型,采用实时荧光定量PCR法检测细胞内TPO及ERK mRNA水平;Westem blot法检测TPO及ERK蛋白水平;使用ELISA方法测定细胞培养液中IL-6和TPO的含量.结果 LPS干预后能显著增加BV2细胞内TPO及ERK mRNA和蛋白水平的表达,尤其以浓度为1.0 μg/mL的LPS干预12 h时,二者的表达水平达到高峰;且二者的表达呈显著正相关.结论 ERK1/2信号转导通路参与了BV2细胞炎症损伤中的TPO的活化作用.
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叶酸调控神经干细胞增殖分化机制研究
目的 研究叶酸对新生SD大鼠神经干细胞(NSCs)增殖和分化的影响及其相关作用机制.方法 24 h内新生SD大鼠全脑分离NSCs,分为4组:①正常对照组(Control);②叶酸缺乏组(MTX),添加甲氨蝶呤0.4μg/mL;③叶酸低剂量组(Folate-L),添加叶酸4μg/mL;④叶酸高剂量组(Folate-H),添加叶酸40μg/mL.采用MTT法、生长曲线法检测叶酸对NSCs增殖的影响;培养6d后用含10％胎牛血清的培养基进行分化培养,分化第7天采用共聚焦激光扫描荧光双重染色观察叶酸对NSCs分化为星型胶质细胞及神经元细胞比例的影响;并采用Western Blot检测给予叶酸对NSCs细胞中Notch和Erk蛋白表达的影响;阻断Erk信号通路后,观察叶酸对NSCs分化为星型胶质细胞比例的影响.结果 经鉴定分离培养的原代细胞为神经干细胞.MTT结果显示,与对照组相比,两叶酸干预组NSCs增殖较快(P＜0.01);分化后免疫荧光双标试验中,与对照组相比,两叶酸干预组NSCs向星型胶质细胞分化的比例差异具有显著性(P＜0.01),两叶酸干预组NSCs向神经元分化的比例差异不具有显著性(P＞0.05);Western Blot结果显示NSCs增殖过程中,两叶酸组NSCs中Notch和Erk蛋白表达明显增加,而在NSCs分化过程中,两叶酸组NSCs中Notch蛋白表达显著降低,Erk蛋白表达明显增加;阻断Erk信号通路后,叶酸诱导NSCs分化为星型胶质细胞比例显著降低(P＜0.01).结论 叶酸可通过调控Notch和Erk信号通路促进NSCs增殖及向星型胶质细胞分化.
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京尼平苷对UVA损伤ESF-1细胞的保护作用机理研究
目的:探讨京尼平苷对UVA损伤ESF-1细胞的保护作用及其机理.方法:用20 J/cm2的UVA照射ESF-1细胞建立损伤模型,以不同浓度京尼平苷处理损伤细胞,用试剂盒分别检测细胞中SOD、GSH-Px、CAT活性和MDA含量,RT-PCR法检测细胞中ERKv2 、MMP-1及TIMP-1 mRNA的表达量,ELISA法检测细胞上清液中MMP-1、TIMP-1的含量.结果:UVA照射后,ESF-1细胞上清液中SOD活性、GSH-Px活性、CAT活性、TIMP-1 mRNA的表达量、TIMP-1含量显著降低,MDA含量、ERK1、MMP-1 mRNA的表达量、MMP-1含量显著升高(P＜0.01);5×10-5mol/L和5×10-6 mol/L京尼平苷能显著改善ESF-1细胞的损伤(P＜0.05或P＜0.01).结论:京尼平苷能减轻UVA对ESF-1细胞的损伤,其机制可能与抑制氧化损伤,调控ERK信号通路,调节MMP-1和TIMP-1的表达有关.
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RTN1A通过ERK信号诱导肾小管上皮细胞分泌VEGF和IL-8并促进糖尿病肾病肾纤维化
目的:探讨网状蛋白1A(RTN1A)对肾小管上皮细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素8(IL-8)及糖尿病肾病(DN)肾纤维化的影响及潜在机制.方法:构建DN小鼠模型,并检测其血糖、肾脏指数、尿微量白蛋白和肌酐清除率进行验证;Western blot检测RTN1A、p-ERK、ERK、细胞因子VEGF和IL-8以及肾脏纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤维连接蛋白(FN)的表达;高糖处理人肾小管上皮细胞株HK-2模拟体内DN细胞,Western blot和ELISA检测ERK信号蛋白、纤维化标志物及细胞因子分泌变化;高糖联合沉默RTN1A或ERK抑制剂PD98059处理24 h,检测细胞因子的分泌和纤维化蛋白的变化.结果:DN小鼠模型中血糖、肾脏指数、尿微量白蛋白和肌酐清除率均明显高于对照组,说明DN模型构建成功;DN模型小鼠中RTN1A及其下游蛋白p-ERK的水平显著增加,并且细胞因子VEGF和IL-8及纤维化标志物α-SMA和FN也显著增加;高糖处理HK-2细胞后,细胞中RTN1A及其下游蛋白p-ERK水平升高,细胞因子VEGF和IL-8及纤维化标志物α-SMA和FN也显著升高;而ERK抑制剂PD98059处理与沉默RTN1A结果一致,p-ERK、VEGF、IL-8、α-SMA和FN均明显降低.结论:RTN1A可能与DN发生发展有关.沉默RTN1A可能通过ERK信号抑制DN肾炎症反应及纤维化.RTN1A可能是一个有效的治疗靶点.
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可乐定对慢性脑缺血大鼠学习记忆及ERK信号通路相关蛋白的影响
目的:研究可乐定(clonidine)对大鼠慢性脑缺血(ischemia)后认知功能的影响并初步探讨其神经保护作用机制.方法:将45只SD大鼠随机分为假手术(sham)组、脑缺血(ischemia)组和可乐定(clonidine)组,每组15只.通过大脑中动脉栓塞法建立慢性脑缺血大鼠模型.各组大鼠在术前1周连续灌胃给药,其中clonidine组每日以clonidine 100 μg/kg灌胃,sham组和ischemia组以等体积蒸馏水灌胃.术后4周,用Morris水迷宫法检测各组大鼠的学习记忆能力,免疫组织化学法和Western blot 法检测非磷酸化和磷酸化细胞外信号调节激酶1/2 (ERK1/2)及环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的蛋白水平.结果:Morris 水迷宫实验结果显示,与假手术组相比,脑缺血组大鼠学习和记忆能力减弱;与脑缺血组相比,可乐定组大鼠学习和记忆能力增强.免疫组织化学法和Western blot法检测结果表明,与假手术组比较,脑缺血组大鼠海马组织中p-ERK1/2和CREB的蛋白水平均增加(P<0.01);与脑缺血组相比,可乐定组大鼠海马组织中p-ERK1/2和p-CREB的蛋白水平降低(P<0.01).结论:可乐定可能通过调节ERK信号通路相关蛋白ERK1/2和CREB的表达,从而改善脑缺血再灌注引起的学习记忆障碍.
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ERK信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导的人气道平滑肌细胞增殖中的作用
目的 探讨ERK信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的人气道平滑肌细胞(airway smooth muscle cell,ASMC)增殖中的作用.方法原代培养人ASMC,传代后给予不同干预剂刺激,分为对照组、AngⅡ组、Losartan组、AngⅡ+ Losartan组、PD98059组、AngⅡ+ PD98059组,用MTT法检测细胞生长情况,流式细胞术PI单染法检测细胞周期,实时荧光定量PCR及Western Blot检测Cyclin D1表达水平,Western Blot检测ERK1/2磷酸化水平.结果比较各组细胞A490值、S+G2/M期细胞百分比、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平、ERK1/2磷酸化水平,AngⅡ组[0.531±0.043、(18.8±3.1)%、1.57±0.26、0.527±0.082、0.641±0.153]显著高于对照组[0.386±0.021、(11.0±3.1)%、1.00±0.17、0.224±0.074、0.306±0.049],差异均有统计学意义(P＜0.01);AngⅡ+ Losartan组[0.395±0.018、(9.6±1.6)%、0.91±0.21、0.291±0.094、0.212±0.073]显著低于AngⅡ组,差异均有统计学意义(P＜0.01);AngⅡ+ PD98059组[0.389±0.028、(11.9±2.9)%、0.84±0.04、0.226±0.047、0.211±0.060]显著低于AngⅡ组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 AngⅡ通过激活ERK信号通路促进人ASMC增殖,阻断ERK通路可抑制AngⅡ诱导的人ASMC增殖.
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ERK通路与蛋白尿相关性肾小管间质纤维化
多细胞生物的细胞不与外界直接接触,而以细胞膜与外界相隔.细胞外的刺激如有丝分裂原等,通过细胞的信号转导将细胞外信号传递到细胞内,从而调节细胞的代谢和功能.细胞的信号转导过程是由一个复杂的网络系统完成,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路是该网络的重要组成部分,目前真核细胞内已明确4条MAPK信号转导通路,即ERK、JNK、p38及BMK,其中ERK信号通路是研究早、深入也是主要的信号通路,它参与从细胞膜到细胞核的信号转导,在细胞增殖、分化、转化及凋亡等过程中具有至关重要的作用[1].而蛋白尿是导致肾间质纤维化的重要因素.本文试就ERK信号通路与蛋白尿相关性肾小管间质纤维化关系的研究进展作一综述.
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MKK34多肽对HDM哮喘小鼠气道β-catenin表达及分布的影响
目的:观察MKK34多肽(TSLP碳端α螺旋区域)对屋尘螨(HDM)哮喘小鼠气道炎症及气道上皮细胞连接蛋白β-catenin的影响.方法:将32只BALB/c小鼠随机分为4组.哮喘组每周连续5d滴鼻给予HDM,预处理组在给予HDM前1h滴鼻给予MKK34多肽,8周后,动物肺功能测定和病理染色来评估哮喘的情况,检测各组小鼠的肺泡灌洗液IL-4、IFN-γ及血清IgE,用免疫组化及Western blot测定肺组织3-catenin的分布和表达及p-ERK1/2、t-ERK1/2的表达.结果:HDM哮喘组气道反应性、肺泡灌洗液IL-4和血清IgE均较对照组增高,MKK34预处理组较哮喘组上述指标都有所改善.肺组织HE染色示哮喘组具有气道炎症的典型病变,而MKK34预处理组炎症明显轻于哮喘组,免疫组化及Western blot结果示,对照组在气道上皮细胞的细胞膜连接处紧密的分布着β-catenin蛋白,而哮喘组β-catenin分布混乱、减少,MKK34预处理组能减少3-catenin的破坏,在哮喘组p-ERK1/2表达明显增加,MKK34多肽预处理组较哮喘组减少.结论:MKK34多肽可能通过抑制ERK的磷酸化来改善HDM哮喘小鼠的气道炎症及气道上皮细胞连接蛋白β-catenin的破坏.
