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三丁基锡对人羊膜细胞ERK通路和G2/M期调控蛋白的影响
目的 研究三丁基锡(Tributyltin,TBT)对正常人羊膜FL细胞ERK通路及周期相关蛋白的影响.方法 FL细胞分别以剂量1、2、3、4和6μmol/L TBT染毒,免疫印迹法检测ERK通路和周期蛋白表达及磷酸化水平的变化.结果 TBT下调Raf表达,促使下游激酶MEK1/2,ERK1/2以及转录因子c-Myc脱磷酸后失活,抑制ERK通路;同时细胞周期磷酸酶Cdc25C表达下调,激酶Cdc2 Tyr-15位点磷酸化水平升高.结论 ERK通路的抑制可能是TBT发挥细胞毒性作用的重要因素,其机制主要是通过调控Cdc25C,致使G2/M关键激酶Cdc2活性下调,细胞发生G2/M期阻滞,终诱导凋亡.
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电针对局灶性脑缺血再灌注大鼠受损神经元细胞外信号调节蛋白激酶的影响
目的:探索电针对脑缺血再灌注大鼠大脑受损神经元的保护作用及其细胞外信号转导机制.方法:随机将24只SD大鼠均分为假手术组、模型组、电针组和电针+PD 98059组,采用改良Longa线栓法复制局灶性大脑中动脉缺血再灌注模型.电针组取"百会""大椎"穴,选用疏密波,频率80～100 Hz,电流强度1～3 mA,电压1～3 V,持续电刺激 60 min.电针+PD 98059组于腰椎间隙注入丝裂原活化蛋白激酶1的抑制剂PD 98059 2.78 mg/kg,并电针.依据Julio氏神经行为学评分法对各组大鼠进行评分,采用免疫组织化学染色法观察电针及PD 98059阻滞状态下电针对模型大鼠右侧病灶处颞叶大脑皮层锥体细胞层细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)蛋白表达的影响.结果:电针能改善模型大鼠的神经行为学分值(P＜0.01),上调脑缺血再灌注大鼠受损神经元ERK的蛋白表达(P＜0.01),其作用可被PD 98059阻断(P＜0.01).结论:电针可减轻脑缺血再灌注大鼠大脑神经元的损伤,促进损伤修复,这一作用可能与其影响缺血再灌注后ERK信号通路的变化有关.
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基于TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk研究新风胶囊改善佐剂性关节炎大鼠肺功能的机制
目的:基于TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk研究新风胶囊改善佐剂性关节炎(AA)大鼠肺功能的作用机制.方法:采用弗氏完全佐剂复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,将大鼠随机均分为正常对照组、模型对照组、甲氨喋呤组、雷公藤多苷片组和新风胶囊组,给药30d后,观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、肺炎系数、肺组织病理形态学、细胞因子[转化生长因子-β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、成纤维细胞生长因子(FGF)]及肺组织TGF-β 1/Smads和ERK通路各基因与蛋白的变化.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠E,AI,肺系数,Szapiel积分,血清TGF-β1、CTGF,肺组织TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad2/3、p-Smad2/3、Smad4、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达升高(P＜0.01,P＜0.05),Smad7、FGF表达降低(P＜0.01,P＜0.05);与模型对照组比较,各治疗组大鼠E、AI降低(P＜0.01,P＜0.05),新风胶囊组FEV1、FEF50、FEF75、MMF、PEF、肺系数、Szapiel积分、血清TGF-β1、CTGF、肺组织TGF-β1、TβR Ⅰ、TβRⅡ、Smad2/3、p-Smad2/3、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达降低(P＜0.01,P＜0.05),Smad7蛋白表达、FGF升高(P＜0.01,P＜0.05);与甲氨蝶呤组比较,新风胶囊组FEF50、FEF75、MMF、Smad7蛋白表达明显升高(P＜0.05),CTGF、肺组织TGF-β1、TβR Ⅰ、Smad2/3、p-ERK1/2表达量降低(P＜0.05);与雷公藤多苷片组比较,新风胶囊组肺功能参数FEF75、MMF明显升高(P＜0.05);血清TGF-β 1、肺组织p-Smad2/3、ERK1/2降低(P＜0.05).Spearman分析显示,AA大鼠肺组织TGF-β1/Smads和ERK通路之间存在相关性且肺功能参数与这两个通路也存在相关性.结论:新风胶囊能通过调节TGF-β1/Smads和ERK通路cross-talk,从而改善关节症状和肺功能.
关键词： 佐剂性关节炎 TGF-β1/Smads通路 ERK通路 肺功能 新风胶囊 -
复方雷公藤外敷对CIA大鼠成纤维样滑膜细胞中细胞因子和ERK通路表达的影响
目的:通过观察复方雷公藤外敷对Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎(CIA)模型大鼠膝关节成纤维样滑膜细胞中细胞因子表达以及ERK通路活化的影响,探讨复方雷公藤外敷治疗类风湿关节炎的抗炎、镇痛与减轻血管翳形成的作用机制.方法:采用CIA模型,各给药组分别用扶他林外敷、雷公藤多苷片口服和复方雷公藤外敷剂外敷.观察原代培养的成纤维样滑膜细胞中白介素1 β(IL-1 β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素1(Ang-1)表达差异及细胞外信号调节激酶(ERK)通路的活化情况.结果:与模型组比较,复方雷公藤外敷组显著降低成纤维样滑膜细胞原代培养上清中IL-1β、TNF-α、VEGF及Ang-1含量水平(P＜0.01);显著减少成纤维样滑膜细胞中IL-1β、TNF-α、VEGF和Ang-1 mRNA表达水平(P＜0.05,P＜0.01);显著抑制成纤维样滑膜细胞ERK通路蛋白的磷酸化.结论:复方雷公藤外敷剂通过降低CIA大鼠成纤维样滑膜细胞分泌炎性细胞因子水平减弱ERK通路活化,进而抑制滑膜组织增殖,减少滑膜中血管新生和血管翳形成.
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ERK促进大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞Smad7表达
研究表明,在多种细胞,转化生长因子(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad与细胞外信号调节蛋白激酶(extra cellalar signal regulated protein,ERK)信号传导通路可在多个环节存在相互调节[1].但在血管平滑肌细胞(vascu-lar smooth muscle cells,VSMCs),这两条通路是否存在类似关系,作为抑制性分子Smad7的作用目前还不清楚.本研究观察大鼠胸主动脉VSMCs内ERK通路对Smad7蛋白及其mRNA表达的影响.
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土木香内酯对RPMI-8226细胞的增殖抑制作用及其相关机制研究
目的:探讨土木香内酯(alantolactone)对多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖、凋亡的影响,并分析其可能的作用机制.方法:使用浓度为1、2.5、5、7.5及10 μmol/L的土木香内酯处理RPMI-8226细胞48 h,应用CCK-8检测细胞活力,并计算其半数抑制浓度(IC50)值;使用浓度为2.5,5及7.5 μmol/L的土木香内酯处理RPMI-8226细胞48 h后,应用AnnexinV/PI双标记法分析细胞凋亡;Western blot方法检测呈切割的caspase-3及ERK信号通路的变化;裸鼠荷瘤并给予土木香内酯以进一步验证其对多发性骨髓瘤细胞的促凋亡作用.结果:土木香内酯可抑制RPMI-8226细胞活力,并呈现剂量依赖效应(r=-0.9784,P=0.0007);RPMI-8226细胞48 h的IC50为4.32±0.15 μmol/L;流式细胞术分析凋亡结果显示,随着土木香内酯浓度的增高,细胞早期凋亡率显著增加(r=0.9601,P＜ 0.05);Western blot结果显示,土木香内酯处理RPMI-8226细胞后,活化了caspase-3,降低ERK磷酸化水平;体内结果显示,给药组小鼠瘤体积明显小于对照组(P＜0.05);免疫组织化学检测结果显示,与对照组相比,实验组瘤内细胞核增殖相关抗原Ki67及p-ERK的水平降低.结论:土木香内酯可有效地抑制多发性骨髓瘤RPMI-8226细胞增殖并促进其凋亡,其机制可能是通过抑制ERK信号通路的活性,抑制裸鼠皮下多发性骨髓瘤的生长.
关键词： 土木香内酯 多发性骨髓瘤 RPMI-8226细胞 ERK通路 细胞凋亡 -
沉默肝癌衍生生长因子对大肠癌细胞增殖的抑制
目的:研究沉默肝癌衍生生长因子(hepatomaderived growth factor, HDGF)对人大肠癌lovo细胞增殖的影响.方法:将3 条HDGF的特异性小干扰RNA(HDGF-siRNA)通过脂质体介导瞬时转染入大肠癌lovo细胞, RT-PCR及Western blot 法分别检测HDGF mRNA和蛋白质表达受抑程度, 并筛选出1条沉默效率高的siRNA用于后续试验; MTT法观察HDGF-siRNA对大肠癌细胞增殖生长的影响; Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)及ERK通路蛋白在转染前后大肠癌lovo细胞中表达含量的变化.结果:HDGF-siRNA转染能有效抑制大肠癌lovo细胞中HDGF的表达; 与空白及阴性对照组相比, RNA干扰组大肠癌lovo细胞增殖率明显降低(t=4.432,4.263, 均P<0.01)、PCNA和p-ERK1/2蛋白均明显下调(t=14.89,11.92,均P<0.01).结论:HDGF-siRNA不仅有效阻断HDGF在大肠癌lovo细胞的表达, 而且明显抑制大肠癌lovo细胞的增殖, 其作用机制可能与下调PCNA, 抑制ERK1/2蛋白活化有关.
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雌马酚对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖的抑制作用及其机制研究
目的 观察雌马酚(equol)对人卵巢癌SKOV-3细胞增殖的抑制作用,并探讨其作用的分子机制.方法 用不同浓度(10~(-8)、10~(-7)、10~(-6)、10~(-5)、5×10~(-5)、10~(-4) mol/L)雌马酚处理SKOV-3细胞24、48、72h后,及同时用10 μmol/LERK通路抑制剂U0126或雌激素受体抑制剂ICI182,780处理1h后再用50 μmol/L雌马酚处理2h,测定各组SKOV-3细胞存活率,用Western blotting检测总ERK和磷酸化ERK1/2(p-ERK)的蛋白表达水平.结果 各实验组SKOV-3细胞存活率随着雌马酚作用浓度和时间的增加而降低,总ERK蛋白表达量不变,p-ERK的表达量随雌马酚处理浓度的增加而逐渐降低.U0126、ICI182,780单独使用或与雌马酚联合使用均能够降低p-ERK的蛋白表达.结论 雌马酚显著抑制人卵巢癌SKOV-3细胞的增殖,其机制是通过下调磷酸化ERK蛋白的表达发挥作用.
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PI3Kδ抑制剂CAL-101对淋巴瘤细胞系Raji和SUDHL-10的作用及其机制研究
目的：探讨PI3Kδ抑制剂CAL-101对弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10和Burkitt淋巴瘤细胞系Raji的作用及其相关机制，为这类疾病的治疗提供新的思路。方法：用不同浓度的CAL-101处理Burkitt淋巴瘤细胞系Raji和弥漫大B细胞淋巴瘤细胞系SUDHL-10，以MTT法检测CAL-101对两种细胞系的增殖抑制作用；以Annexin V/PI流式细胞术和DAPI染色法检测细胞的凋亡情况；迁移实验检测淋巴瘤细胞向淋巴瘤基质细胞系HK的迁移比例；Western blot法检测CAL-101处理后淋巴瘤细胞表达磷酸化ERK的变化；MTT法结合CalcuSyn software软件分析检测CAL-101是否可协同硼替佐米抑制淋巴瘤细胞的增殖。结果：5μmol/L及更高浓度的CAL-101对Raji细胞和SUDHL-10细胞的增殖有明显的抑制作用，且呈剂量依赖性。5、10、15、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞48 h，细胞增殖抑制率分别为（29.17±1.23）%、（38.15±1.51）%、（46.46±1.78）%、（55.8±2.01）%，空白对照组为（1.15±0.02）%（P<0.05）。作用于SUDHL-1048 h，细胞增殖抑制率也逐渐增加（P<0.05）。CAL-101可诱导淋巴瘤细胞的凋亡，10、20μmol/L CAL-101作用于Raji细胞24 h，AnnexinV-FITC/PI双标法显示其凋亡率分别为（22.69±3.83）%和（49.96±7.36）%，均高于对照组（5.23±2.04）%（P<0.05）；作用于SUDHL-10细胞同样得到相似的结果（P<0.05）。CAL-101可显著降低淋巴瘤细胞向基质细胞的迁移，且对Raji细胞和SUDHL-10细胞的迁移率的抑制作用也呈浓度依赖性，差异均具有统计学意义（P<0.05）；Western blot检测发现CAL-101处理细胞后磷酸化ERK的表达明显降低；CAL-101与硼替佐具有协同作用，可显著抑制淋巴瘤细胞的增殖，CI<1。结论：PI3Kδ抑制剂CAL-101可抑制淋巴瘤细胞Raji和SUDHL-10的增殖，诱导凋亡，抑制其向淋巴瘤基质细胞的迁移，其机制可能通过阻断ERK信号途径而实现；CAL-101有望为侵袭性淋巴瘤的治疗带来希望。
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细胞凋亡与线粒体自噬在间歇低氧神经损伤中的应用
细胞凋亡是在基因严格控制下主动的细胞"自杀"行为,又称为细胞程序性死亡.细胞通过信号传导引起某些基因转录和翻译发生改变,引起细胞器缩小而不裂解,染色体DNA断裂,形成凋亡小体终被巨噬细胞识别并吞噬.近年来有文献报道,睡眠呼吸暂停导致神经损伤从而影响认识功能[1].同时研究表明, 慢性间歇低氧可诱导神经细胞凋亡引起神经系统损伤[2~4].我们前期动物实验已证实慢性间歇低氧条件下神经细胞出现凋亡[2,5].细胞凋亡有复杂的调控过程,包括信号转导系统、基因激活与转录、酶系统等.
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脂肪来源干细胞对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖影响的分子机制
背景:脂肪来源干细胞已广泛用于组织填充修复,但是其对皮肤瘢痕抑制和修复的作用机制还不清楚.目的:探讨脂肪来源干细胞对瘢痕疙瘩成纤维细胞生物活性的影响及分子机制.方法:取第3代人脂肪来源干细胞,分别以0,3×104,6×104,1.2×105/孔接种于Transwel小室的上室(0为对照组,只含细胞培养液),取第4代对数生长期的瘢痕疙瘩成纤维细胞,以6×104/孔接种于下室(脂肪干细胞与瘢痕疙瘩成纤维细胞比例分别为0.5:1,1:1和2:1),进行人脂肪来源干细胞与瘢痕疙瘩成纤维细胞共培养,培养24 h取下室瘢痕疙瘩成纤维细胞进行相关指标检测.结果与结论:①人脂肪来源干细胞能够显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、迁移和胶原合成能力,并且随着脂肪干细胞所占比例的升高,抑制作用显著增强;②人脂肪来源干细胞能够显著促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡,并且随着脂肪干细胞所占比例的升高,促进作用显著增强;③Western blot检测显示人脂肪来源干细胞能够显著抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞p-ERK、Bcl-2和β-catenin蛋白表达;④结果表明,脂肪来源干细胞通过抑制ERK/β-catenin通路抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖、迁移,并促进凋亡.
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罗布麻提取物对AngⅡ诱导的大鼠心肌纤维化中ERK通路的影响
目的:探讨罗布麻提取物对血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)诱导的大鼠心肌纤维化模型中ERK通路的影响,并初步探索罗布麻提取物抗心肌纤维化机制.方法:采用1×10-6 mol·L-1 AngⅡ诱导大鼠心肌成纤维细胞复制心肌纤维化模型,细胞分为正常对照组、AngⅡ组、缬沙坦治疗组1×10-6 mg·L-1)及罗布麻提取物高剂量组(0.8 mol·L-1)、中剂量组(0.4 mol·L-1)、低剂量组(0.2 mol·L-1).通过对羟脯氨酸及Ⅰ、Ⅲ型胶原(Col I、ColⅢ)的检测鉴定模型的成功复制,RT-PCR及Western blotting方法检测raf、ERK、c-fos mRNA及ERK蛋白在各组细胞中的表达量.结果:成功建立AngⅡ诱导的心肌纤维化模型.与AngⅡ组比较,不同剂量罗布麻提取物组羟脯氨酸及Col Ⅰ、ColⅢ的表达量均下调(P＜0.05或P＜0.01)；RT-PCR及Western blotting 检测发现,罗布麻提取物不同剂量组的raf、ERK、c-fos mRNA及ERK蛋白表达量较AngⅡ组降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:ERK信号通路在罗布麻提取物调控心肌纤维化发生和发展的过程中发挥重要作用.
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火针对急性脊髓损伤24h后ERK通路基因的影响
目的:观察火针对急性脊髓损伤24 h后ERK通路上相关基因的调控作用. 方法:将40只SD雌性大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组及火针治疗组,采用改良的Allen' s 法对模型组和火针组造模,造模前后进行Basso Beattie Bresnahan ( BBB )功能评分. 造模24 h后取各组大鼠损伤段脊髓,通过RT-PCR技术检测ERK通路上基因表达. 结果:模型组和火针组造模后BBB 评分皆为0.00 ± 0.00 ,造模成功. RT-PCR检测显示脊髓损伤24 h后模型组ERK通路Ras、ERK1和ERK2基因表达较空白组和假手术组明显增多(P<0.05),且火针组ERK通路基因表达较模型组明显减少(P<0.05).结论:ERK通路参与脊髓损伤,且火针可抑制急性脊髓损伤24 h后ERK通路上相关基因的表达.
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人SPRED2基因重组腺病毒载体的制备及其对K562细胞ERK通路的影响
目的:构建携带SPRED2的质粒载体与重组腺病毒载体,并观察其在K562细胞的表达及对ERK信号通路的作用,为Spred2在造血细胞中的作用的研究奠定基础.方法:以HepG2细胞cDNA为模板,RT-PCR克隆SPRED2全长CDS序列,并亚克隆到pCDNA3.0和pshuttle-CMV质粒载体,构建携带SPRED2的真核表达载体pCDNA3.0-Spred2与穿梭载体pshuttle-CMV-Spred2;将线性化pshuttle-CMV-Spred2与腺病毒骨架质粒Adfl1p在感受态细胞BJ5183中进行同源重组,产生重组质粒Adfl1p-Spred2;后者经线性化后转染至HEK293细胞进行病毒包装；在HEK293细胞扩增病毒颗粒,以CsCl密度梯度离心法进行纯化,TCID50法测定病毒滴度；将病毒颗粒以100MOI感染K562细胞,Western blot检测Spred2过表达情况及Spred2对细胞ERK的影响.结果:经酶切、DNA测序、Western blot检测等方法鉴定,证明pCDNA3.0-Spred2与Adfl1 p-Spred2携带Spred2序列正确,能够在HEK293细胞、K562细胞正确表达,Spred2过表达能够显著抑制K562细胞ERK活性.结论:成功构建对K562细胞有高感染效率的SPRED2重组腺病毒载体,且Spred2对K562细胞ERK信号通路有显著抑制作用.
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木鳖子醇提物诱导小鼠黑素瘤B16细胞分化的作用机制
目的:探讨木鳖子醇提物(ethanol extract of cochinchina momordica seed,CMSEE)诱导黑素瘤B16细胞分化的作用机制.方法:CMSEE处理B16细胞后,瑞氏染色法观察B16细胞的形态变化；比色法检测B16细胞的黑素含量.Western blotting检测经CMSEE和p38、ERK通路抑制剂SB203580、SD98059分别处理后B16细胞中p-p38、p-ERK表达的变化.结果:CMSEE可诱导B16细胞分化,使细胞的黑素量含量明显升高(P＜0.01),10、20、40 μg/ml CMSEE处理组B16细胞的黑素量D值分别为(0.057±0.007)、(0.173 ±0.005)和(0.249±0.002),而对照组为(0.037±0.002).20 μg/ml CMSEE处理B16细胞后,p-p38蛋白表达水平明显升高,处理60 min时的相对表达量高,为对照组的5.6倍；而p-ERK表达水平明显降低(P＜0.01),处理60 min时的相对表达量为对照组的25％倍.p38通路抑制剂SB203580可阻断CMSEE对B16细胞的分化诱导作用,而ERK通路抑制剂SD98059可增强CMSEE对B16细胞的分化诱导作用.结论:p38通路和ERK通路的活化参与了CMSEE对B16细胞的分化诱导作用.
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TGF-β1/Smad信号转导通路对肾间质纤维化的影响
肾间质纤维化是各种慢性肾脏疾病进展为终末期肾衰竭的共同通路,以肾间质中细胞及胶原成分集聚增多、伴有肾小管萎缩或扩张、变形及肾小管和间质毛细血管的丧失为特征[1].近年的研究发现,TGF-β1/Smad信号转导通路在肾纤维化的发生、发展中起重要作用[2].为此,本研究就TGF-β1/Smad 信号转导通路对肾间质纤维化的影响作一综述.
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沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响及其机制
目的 观察沉默结肠癌转移相关基因KPNA2对卵巢癌细胞增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性的影响,并探讨其作用机制.方法 将人卵巢癌细胞系CAOV3细胞分为重组质粒转染组(pSUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞)、空质粒转染组(pSUPER-Egfp-neo转染CAOV3细胞)、空白对照组(未转染)、U0126d组(CAOV3细胞+30μmol/L的U0126d)、重组质粒转染+U0126d组(pSUPER-Egfp-s3转染CAOV3细胞+30μmol/L的U0126d).各组转染48 h后,实时荧光定量PCR检测KPNA2 mRNA,Western blotting检测KPNA2、Erk1/2、p-Erk1/2、Caspase-3、活化后Caspase-3蛋白,MTT法观测CAOV3细胞生长抑制及顺铂敏感性,流式细胞术测算CAOV3细胞凋亡率,Tran-swell法观测CAOV3细胞体外侵袭能力.结果 重组质粒转染组CAOV3细胞KPNA2 mRNA和蛋白的相对表达量明显低于空质粒转染组和空白对照组(P均<0.01).与空白对照组和空质粒转染组相比,重组质粒转染组p-Erk1/2、Caspase-3蛋白表达量降低、活化后Caspase-3蛋白表达量升高(P均<0.05);与空白对照组和空质粒转染组相比,重组质粒转染+U0126d组的p-Erk1/2、Caspase-3、活化后Caspase-3蛋白表达改变更为明显(P均<0.01).各浓度顺铂对重组质粒转染组CAOV3细胞的抑制率明显高于空白对照组和空质粒转染组(P均<0.01);重组质粒转染组对顺铂的IC50值明显低于空白对照组和空质粒转染组(P均<0.01),重组质粒转染+U0126对顺铂的IC 50值进一步降低(P<0.01).加顺铂后,重组质粒转染组、U0126d组、重组质粒转染+U0126d组CAOV3细胞凋亡率明显高于空质粒转染组和空白对照组(P均<0.05),重组质粒转染+U0126d组CAOV3细胞凋亡率明显高于重组质粒转染组(P<0.05);重组质粒转染组、U0126d组、重组质粒转染+U0126d组穿过滤膜孔细胞数明显低于空白对照组、空质粒转染组(P均<0.05).结论 KPNA2可能通过Erk信号通路及其下游因子调控卵巢癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和顺铂敏感性.
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缺血性脑损伤神经修复的ERK通路及针灸对ERK通路影响的实验研究进展
ERK通路涉及中枢神经系统的发育以及神经细胞的增殖、生存、分化过程,该通路的激活对脑缺血损伤修复具有重要的作用,而针灸可以通过对ERK通路的调节,减轻脑缺血神经元的损伤,促进损伤神经的修复.虽然针灸对ERK通路影响的研究是目前实验研究的热点,但也存在着一些问题,如针刺方法的选择,穴位的选取及其量化指标的设定;针灸对ERK通路的调节作用与其他信号转导通路等机制之间的影响等等.因此,筛选出对此效应敏感的针刺方法和穴位,并进行优化组合,更好地调节ERK通路,促进脑缺血损伤神经元修复是将来研究的重点.只有阐明了针灸对缺血性脑损伤修复的作用机制,才能为针灸治疗脑卒中提供可靠性依据.
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针灸抗脑神经细胞凋亡的ERK机制探讨
脑缺血性疾病是严重危害人类健康的一种老年病,而且越来越年轻化,发病率也逐年升高.研究表明,在发生脑缺血后数小时内,病灶周围的神经元主要以凋亡为主.近年来发现,脑缺血后的细胞凋亡是由丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)信号转导途径调控的,其中MAPK成员之一细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)主要与细胞生长、增殖、分化和转化有关,其发挥的抗凋亡作用也逐渐得以明确.研究表明,脑缺血后损伤神经的修复过程中ERK通路发挥了重要作用.针灸是一种治疗脑卒中行之有效的常用方法,能降低致残率、改善症状、提高日常生活自理能力.本文拟对针灸介导ERK通路抗凋亡治疗脑缺血疾病的机制进行探讨.
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稳肾颗粒对慢性肾衰竭大鼠ERK通路、MMP-9和TIMP-1表达的影响
目的:观察稳肾颗粒对慢性肾衰竭大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和ERK通路表达的影响,初步探讨其改善肾功能的作用机制.方法:SD大鼠21只,随机分为正常组、模型组、治疗组.采取腺嘌呤灌胃造模,予稳肾颗粒干预2周后处死,留取标本.Real time-PCR测MMP-9及TIMP-1含量;WB测ERK、p-ERK蛋白含量.结果:稳肾颗粒可以改善模型鼠肾功能、上调MMP-9,下调TIMP-1、p-ERK.结论:稳肾颗粒可能通过抑制ERK信号通路、调节MMP-9及TIMP-1表达来改善肾功能.
