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MicroRNA-144-3p对肝癌细胞增殖、侵袭转移的影响及其机制
目的 探讨microRNA-144-3p(miR144-3p)对HepG2细胞侵袭、凋亡的影响及机制.方法 选取对数生长期的HepG2细胞,加入不同浓度的miR144-3p(1 μM、10 μM、20 μM)进行处理,同时设置对照组(加入miRNA无关序列).培养48 h后检测细胞增殖、侵袭、凋亡情况,并进行肝癌衍生生长因子(HDGF)的表达检测.结果 miR144-3p处理48 h后,miR144-3p能够呈剂量依赖性地抑制细胞增殖,能够呈剂量依赖性地增加细胞凋亡指数,各组比较 差异均有统计学意义(P ＜0.05).miR144-3p在1～20 μM浓度范围能显著抑制HepG2细胞的穿透能力,呈剂量依赖关系(P ＜0.05).miR144-3p能够呈剂量依赖性抑制HDGF的mRNA与蛋白表达水平,其表达水平显著低于对照组(P ＜0.05).结论 miR144-3p能抑制肝癌HepG2细胞的增殖、侵袭与转移,促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制HDGF基因与蛋白表达有关.
关键词： 肝癌 MicroRNA-144-3p HepG2细胞 侵袭转移 肝癌衍生生长因子 -
沉默肝癌衍生生长因子对大肠癌细胞增殖的抑制
目的:研究沉默肝癌衍生生长因子(hepatomaderived growth factor, HDGF)对人大肠癌lovo细胞增殖的影响.方法:将3 条HDGF的特异性小干扰RNA(HDGF-siRNA)通过脂质体介导瞬时转染入大肠癌lovo细胞, RT-PCR及Western blot 法分别检测HDGF mRNA和蛋白质表达受抑程度, 并筛选出1条沉默效率高的siRNA用于后续试验; MTT法观察HDGF-siRNA对大肠癌细胞增殖生长的影响; Western blot法检测增殖细胞核抗原(PCNA)及ERK通路蛋白在转染前后大肠癌lovo细胞中表达含量的变化.结果:HDGF-siRNA转染能有效抑制大肠癌lovo细胞中HDGF的表达; 与空白及阴性对照组相比, RNA干扰组大肠癌lovo细胞增殖率明显降低(t=4.432,4.263, 均P<0.01)、PCNA和p-ERK1/2蛋白均明显下调(t=14.89,11.92,均P<0.01).结论:HDGF-siRNA不仅有效阻断HDGF在大肠癌lovo细胞的表达, 而且明显抑制大肠癌lovo细胞的增殖, 其作用机制可能与下调PCNA, 抑制ERK1/2蛋白活化有关.
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肝癌衍生生长因子在原发性肝内胆管细胞癌中的表达及其临床意义
目的：探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)与原发性肝内胆管细胞癌(PICC)预后的关系。方法选择2011年1月至2014年12月共55例肝内胆管细胞癌手术标本和30例非癌变标本，进行免疫组织化学(IHC)染色及评估、全RNA提取、逆转录PCR(RT-PCR)以及结果判定。结果特异性HDGF染色主要存在于良性和恶性上皮细胞的细胞核和细胞质中。52.7%(29/55)的PICC提示细胞核HDGF EI 2级。对比之下，非癌变标本的细胞核HDGF蛋白表达EI 2级率是33.3%(10/30)。核HDGF表达与PICC的T分类、N分类和肿瘤分化密切相关(P<0.01)。 Log-rank检验显示，在PICC中高HDGF表达组生存期短，而低HDGF表达组生存期长。结论 PICC中核HDGF水平升高，并与PICC的TNM分期、肿瘤分化、PICC的生存期有关。 HDGF可能是PICC预后的独立预测因素。
关键词： 肝癌衍生生长因子 原发性肝内胆管细胞癌 预后 独立预测因素 -
HDGF和ADAM9在食管癌中的异常表达及意义
目的 探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)以及去整合素-金属蛋白酶9(ADAM9)在食管癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 采用免疫组织化学SP法,检测113例食管癌及10例正常食管黏膜组织(对照组)中HDGF和ADAM9的表达.结果 免疫组化结果显示,HDGF和AD-AM9在食管癌组织中的阳性表达率分别为78.8％和68.1％,明显高于正常食管黏膜组织(均为30％).食管癌组织中ADAM9的表达与患者的肿瘤分化程度、PT分期以及术后5年生存率密切相关,差异均有统计学意义(P＜0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤的组织类型、肿瘤部位以及大小无关(P＞0.05)；HDGF则只与肿瘤的PT分期密切相关,差异均有统计学意义(P＜0.05),与其余因素无明显密切关系(P＞0.05).另外,两者在食管癌中的表达呈线性相关性.结论 HDGF和ADAM9对肿瘤的发生发展以及侵袭转移发挥重要作用,加强两者的联合检测可以作为食管癌患者靶向治疗及术后判断预后的指标.
关键词： 食管肿瘤 肝癌衍生生长因子 去整合素-金属蛋白酶9 预后 -
肝癌衍生生长因子在Ⅰ期非小细胞肺癌中的表达及其临床意义
目的 探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)在Ⅰ期非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义,以及可能的作用机制.方法 应用免疫组化SP法检测118例Ⅰ期NSCLC和30例正常肺组织中HDGF的表达,同时检测VEGF的表达以及Ki-67抗原标记率.结果 HDGF在肺癌组织中表达普遍上调,正常肺组织HDGF评分为52.23±10.35,肺癌组织评分为156.73±70.95,差异有统计学意义(P＜0.01);HDGF表达与病理类型显著相关,腺癌的HDGF评分明显高于鳞癌,差异有统计学意义(P=0.001),而与其他临床病理因素均无明显相关性.肺癌组织中HDGF评分随着VEGF表达强度的增强而升高,VEGF低表达组的HDGF评分为142.81±59.84,高表达组为171.77±81.07,差异有统计学意义(P=0.028);肺癌组织中Ki-67抗原标记率随着HDGF表达的增加而升高,HDGF低表达组的Ki-67抗原标记率为17.80%±5.63%,HDGF高表达组的Ki-67抗原标记率为30.49%±7.88%,差异有统计学意义(P=0.001).单因素生存分析表明,HDGF高表达组的5年生存率(40.0%)较低表达组(77.5%)明显降低,差异有统计学意义(P=0.008).多因素生存分析结果表明,HDGF为Ⅰ期NSCLC的独立预后指标(RR=1.011,P=0.002).结论 HDGF在Ⅰ期NSCLC中的表达普遍上调,可以作为Ⅰ期NSCLC的独立预后指标.HDGF可能通过促进细胞增殖和新生血管生成在Ⅰ期NSCLC的发生发展中起到重要的作用.
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非小细胞肺癌组织中肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子的表达及意义
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中肝癌衍生生长因子(HDGF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法检测42例NSCLC组织和30例肺良性病变组织中HDGF和VEGF蛋白的表达,分析二者表达与NSCLC临床病理因素间的关系.结果 NSCLC组织中HDGF阳性率为66.67％(28/42),肺良性病变组织中阳性率为23.33％(7/30)；VEGF在NSCLC组织中阳性率为61.90％(26/42),肺良性病变组织中为16.67％(5/30),二者在NSCLC组织中表达水平均明显高于肺良性病变组织(P＜0.05).HDGF与VEGF表达与肿瘤的大小、组织学分型、淋巴结转移、远处转移有相关性.HDGF和VEGF蛋白的表达之间呈正相关.结论 HDGF和VEGF蛋白在NSCLC的发生、发展中发挥重要作用.
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HDGF结构和功能及其在人子宫内膜癌中临床研究状况
肝癌衍生生长因子(HDGF)初是从人肝癌细胞系HuH-7的培养液中分离纯化得到的一种生长因子,其广泛分布于人体的各种组织,具有再生、重构、营养神经、创伤修复等功能,同时还参与转录调控、细胞凋亡、生长与分化、迁移等活动.子宫内膜癌是发生于子宫内膜上皮的恶性肿瘤,目前HDGF与子宫内膜癌的研究处于新兴阶段,该文就HDGF结构、功能以及与人子宫内膜癌的关系予以综述.
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肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度的相关性研究
目的：探讨肝癌衍生生长因子（HDGF）和血管内皮生长因子（VEGF）在脑胶质瘤中的表达及其与肿瘤微血管密度（MVD）的相关性。方法选取2008年3月—2013年6月于右江民族医学院附属医院诊治的脑胶质瘤患者52例为脑胶质瘤组，另选取同期于本院行颅脑损伤内减压术患者52例为对照组。收集脑胶质瘤组肿瘤组织和对照组正常脑组织，冷冻保存。实时荧光定量反转录 PCR 法测定 HDGF、VEGF mRNA表达水平。将肿瘤组织和正常脑组织裂解后提取蛋白，分别采用酶联免疫吸附试验（ELISA）和 Western blotting 测定 HDGF、VEGF 表达水平。以 CD105作为血管内皮细胞的特异性标志物，显微镜下观察5个视野内微血管数计算 MVD。自病理检查确诊起，追踪随访观察脑胶质瘤患者至2015-07-30，随访终点为死亡。结果脑胶质瘤组 HDGF、VEGF mRNA表达水平高于对照组，经ELISA、Western blotting 测定的 HDGF、VEGF 表达水平均高于对照组，差异有统计学意义（ P ＜0.05）。脑胶质瘤组MVD 为（74.3±10.4）个/视野，高于对照组的（9.6±1.4）个/视野，差异有统计学意义（t ＝15.941，P ＜0.001）。脑胶质瘤组HDGF mRNA、蛋白（分别经 ELISA、Western blotting 测定）表达水平与 MVD 呈正相关（r ＝0.562、0.382、0.225，P ＜0.05），VEGF mRNA、蛋白（分别经 ELISA、Western blotting 测定）表达水平与 MVD 呈正相关（ r＝0.676、0.471、0.184，P ＜0.05）。HDGF 表达低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为13.6〔95％ CI （11.0，16.1）〕、8.4〔95％ CI（6.6，10.2）〕个月，其生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2＝9.938，P ＝0.002）。VEGF 表达低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为14.3〔95％ CI（12.2，16.8）〕、12.6〔95％ CI（10.0，15.1）〕个月，其生存曲线比较，差异无统计学意义（χ2＝0.735，P ＝0.391）。MVD 低水平、高水平的脑胶质瘤患者中位生存时间分别为14.8〔95％ CI（12.3，17.3）〕、10.4〔95％ CI（8.1，12.6）〕个月，其生存曲线比较，差异有统计学意义（χ2＝4.307，P ＝0.038）。结论脑胶质瘤组织中 HDGF、VEGF 表达水平异常升高与肿瘤微血管形成紧密相关，可作为判断肿瘤血管生成和疾病预后的参考标志物。
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GLO1蛋白在非小细胞肺癌组织中的异常表达
本研究应用Western blot检测乙二醛酶Ⅰ(GLO1)蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达,发现与正常肺组织比较,GLO1蛋白在人非小细胞肺癌组织中的表达显著增高,提示GLO1可能在肺癌的发生发展中起重要作用.该发现也为证实HDGF-GLO1信号转导途径的存在提供了必要的证据.
关键词： 乙二醛酶Ⅰ 肝癌衍生生长因子 非小细胞肺癌 Western blot -
肝癌衍生生长因子和增殖细胞核抗原在宫颈癌组织中的表达及其与放疗疗效的关系
目的 探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)和增殖细胞核抗原(PCNA)在宫颈癌组织中的表达及其与放疗疗效的相关性.方法 选取2016年4月-2017年5月张家口市崇礼区中医院收治的宫颈癌患者48例和正常宫颈组织石蜡标本20例为研究对象,对宫颈癌患者进行常规放疗治疗,采用免疫组化法(IHC)检测放疗前宫颈癌组织及正常宫颈组织中HDGF和PCNA表达情况;统计放疗后患者近期临床疗效,并分析放疗前宫颈癌组织中HDGF和PCNA表达与放疗后近期疗效的关系.结果 宫颈癌组织中HDGF和PCNA主要表达于细胞核,呈黄色或棕黄色颗粒.放疗前宫颈癌组织和正常宫颈组织HDGF和PCNAIHC评分及高表达率比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).放疗结束后1个月48例宫颈癌患者中,完全缓解(CR) 32例(66.67％),部分缓解(PR) 16例(33.33％),无进展(PD)和稳定(SD)患者,放疗缓解率(RR)为100％ (48/48).高表达HDGF和PCNA宫颈癌患者放疗后CR明显高于低表达HDGF和PCNA宫颈癌患者,差异有统计学意义(P＜0.01).宫颈癌组织中HDGF和PCNA表达与放疗疗效呈正相关关系(P＜0.01).结论 HDGF和PCNA均在宫颈癌组织中呈阳性高表达,可作为宫颈癌的肿瘤标志物,同时与放疗疗效呈正相关关系,可为临床宫颈癌的放射治疗提供新的思路和方向.
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肝癌衍生生长因子研究进展
肝癌衍生生长因子(HDGF)是该蛋白质家族第一个被发现的成员,具有促进细胞增殖、分化,组织器官生长发育,损伤后组织修复等功能.HDGF与肿瘤发生、发展有关,在肝癌、胃癌、非小细胞肺癌等肿瘤组织中表达增加,HDGF与肿瘤患者预后相关,有望成为肿瘤诊断新的分子标志物及潜在治疗靶点.此文就其研究进展作一简要综述.
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siRNA靶向抑制HDGF基因对人肝癌细胞株增殖和侵袭力的影响
肝癌衍生生长因子(HDGF)分离自人肝癌细胞株,其功能特性与多种肿瘤的生长、侵袭、转移和预后相关.目的:观察以小干扰RNA(siRNA)靶向抑制HDGF基因对人肝癌细胞株增殖和侵袭力的影响.方法:以逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测人肝癌细胞株HepG2 HDGF mRNA表达.构建靶向HDGF的短发夹RNA(shRNA)慢病毒表达载体,转染HepG2细胞.建立稳定表达siRNA-HDGF的HepG2细胞株.蛋白质印迹法检测siRNA-HDGF的干扰效率.MTT实验和软琼脂集落形成实验检测细胞增殖情况,Boyden小室体外侵袭实验检测细胞侵袭情况.结果:HepG2细胞中HDGF mRNA表达明显.蛋白质印迹法筛选出的干扰效率为75.3%的HepG2细胞株,生长速度较转染阴性对照载体和未转染载体的细胞显著减慢(P<0.05),在软琼脂上形成的集落数减少(9.64±1.62对36.41±1.68和35.50±3.27,P<0.05).穿过Boyden小室Matrigel基质胶的细胞数亦显著减少(51.27±6.53对153.80±10.04和154.33±10.23,P<0.05).结论:以siRNA靶向抑制HDGF基因能显著抑制人肝癌细胞株的增殖和侵袭力,HDGF可能成为肝癌基因治疗的重要靶标.
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HDGF真核表达质粒的构建、表达及其生物活性检测
目的:构建pEGFP-HDGF真核表达质粒,转入胶质瘤U87细胞中,对其表达及生物学活性进行检测.方法:PCR扩增HDGF编码区序列,构建pEGFP-HDGF真核表达质粒,脂质体转染U87细胞,G418筛选稳定表达单克隆,荧光显微镜观察绿色荧光,RT-PCR及Western blot检测融合蛋白在转染细胞中的整合及表达.通过U87细胞增殖实验对HDGF-GFP融合蛋白进行初步功能鉴定.结果:pEGFP-HDGF表达质粒转染U87细胞后,荧光显微镜下可见绿色荧光,RT-PCR、Western blot结果证实在U87细胞中有HDGF-GFP融合蛋白的表达.细胞增殖实验的结果显示,稳定表达pEGFP-HDGF的U87细胞生长速率明显高于对照空载组细胞(P=006).结论:pEGFP-HDGF真核表达质粒构建成功,且HDGF对于胶质瘤U87细胞株有着生长刺激作用,这将有助于胶质瘤发生发展的分子机制研究.
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HDGF和Ki-67在胃癌中的表达及临床意义
目的:探讨肝癌衍生生长因子(hepatoma derived growth factor,HDGF)与Ki-67在胃癌组织及正常胃黏膜组织中的表达及临床意义.方法:用免疫组织化学SP法检测47例胃癌组织、15例胃黏膜不典型增生组织及10例正常胃黏膜组织中HDGF和Ki-67蛋白的表达水平,并探讨其表达与肿瘤临床病理参数的关系.结果:HDGF在胃癌组织中的阳性表达率为65.9％,高于胃黏膜不典型增生组织(33.3％,P＜0.05)及正常胃黏膜组织(20％,P＜0.05),HDGF表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性;Ki-67在胃癌组织中的阳性表达率为74.5％,明显高于胃黏膜不典型增生组织(26.7％,P＜ 0.05)及正常胃黏膜组织(20％,P＜0.01),Ki-67表达与肿瘤的淋巴结转移、临床TNM分期之间有明显的相关性.结论:HDGF与Ki-67在胃癌中高表达,在肿瘤细胞增殖上存在一定协同性,在胃癌的发生发展过程中具有重要作用.
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HDGF、VEGF与肝肿瘤组织MVD水平的关系及对肝癌病人预后的影响
目的:探讨肝癌组织中肝癌衍生生长因子(HDGF)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达及与肿瘤组织微血管密度(MVD)、病人远期预后的关系.方法:选取94例肝癌术后病理标本,距离肿瘤病灶边缘2 cm以上的癌旁组进行研究,采用免疫组织化学法检测肿瘤标本、癌旁组织的HDGF、VEGF及MVD情况.结果:肝癌组织中HDGF蛋白、VEGF蛋白阳性表达率分别为62.77％、65.96％,均明显高于癌旁组织的15.96％、19.15％(P＜0.01);肝癌组织中MVD明显高于癌旁组织(P＜0.01);肝癌组织中HDGF、VEGF蛋白表达与MVD计数均呈明显正相关关系(r=0.824,r=0.839,P＜0.01);HDGF蛋白阳性表达病人3年生存率19.61％(10/51),明显低于阴性表达生存率47.06％ (16/34) (P ＜0.01).VEGF蛋白阳性表达病人3年生存率14.81％ (8/54),明显低于阴性表达生存率56.25％ (18/32) (P＜ 0.01).结论:肝癌组织中HDGF、VEGF的表达升高,并且与肝组织MVD呈正相关性,HDGF、VEGF的阳性表达对病人的远期预后不利.
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肝癌衍生生长因子和血管内皮生长因子在肝外胆管癌患者血清中的诊断价值
目的:探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)和血管内皮生长因子(VEGF)在肝外胆管癌(EHCC)患者血清中的诊断价值.方法:通过ELISA方法检测83例EHCC患者和51例健康对照血清中HDGF和VEGF表达水平,并通过Logistic回归和ROC曲线分析二者在EHCC中的诊断价值.结果:EHCC组血清中HDGF浓度(167.48±107.48) pg/mL,健康对照组的为(69.97±53.52) pg/mL,EHCC组明显高于健康对照组(P=0.002).VEGF在EHCC组和健康对照组中血清浓度分别为(1.42±1.04) ng/mL和(0.802±0.602) ng/mL,EHCC组明显高于健康对照组(P＜0.001).ROC曲线分析结果显示血清HDGF和VEGF的曲线下面积(AUC)分别为0.807和0.681,两者差异有统计学意义(P=0.03),表明血清HDGF作为EHCC潜在标志物明显优于VEGF.进一步分析显示联合检测血清HDGF和VEGF并没有提高EHCC患者的诊断能力.结论:检测血清HDGF和VEGF表达水平对EHCC诊断有一定价值,可作为EHCC患者非侵袭的潜在诊断标志物.
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肝癌衍生生长因子在肿瘤中的表达及其相关信号通路
近年来发现肝癌衍生生长因子(HDGF)的表达与多种恶性肿瘤的发生、进展、转移、治疗和预后密切相关.尽管HDGF与肿瘤相互作用的机制尚不明确,但将HDGF作为肿瘤标志物及肿瘤治疗的新标靶已成为肿瘤研究的一个热点.
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非小细胞肺癌患者血清肝癌衍生生长因子、血管内皮生长因子的水平及意义
目的：探讨肝癌衍生生长因子（HDGF）、血管内皮生长因子（VEGF）在非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清中的表达及意义。方法选择非小细胞肺癌患者30例为肺癌组，良性肺部疾病患者30例为良性肺病组，健康人30例为对照组。比较各组血清HDGF、VEGF水平，分析肺癌组患者血清HDGF、VEGF水平的相关因素，对肺癌组患者血清HDGF、VEGF水平进行相关性分析。结果良性肺病组血清HDGF水平高于对照组（P＜0．01），VEGF水平低于对照组（P＜0．01）。肺癌组血清HDGF、VEGF水平高于对照组（P＜0．01）；HDGF水平低于良性肺病组（P＜0．01），VEGF水平高于良性肺病组（P＜0．01）。肺癌组血清HDGF、VEGF水平与性别、年龄无统计学相关，与吸烟、病理类型、分化程度、病理分期、淋巴结转移密切相关。肺癌组患者血清HDGF、VEGF水平呈正相关（r＝0．33，P＜0．01）。结论血清HDGF水平与肺癌分期密切相关，血清VEGF水平、淋巴结状态与肺癌分期密切相关，二者对NSCLC患者病程的判定有一定帮助。
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肝癌衍生生长因子和微血管密度在人肝外胆管癌的表达及相关性研究
目的 探讨肝癌衍生生长因子(HDGF)和微血管密度(MVD)在肝外胆管癌的表达及其与临床病理特征和预后的关系.方法 采用链霉亲和素-过氧化物酶免疫组织化学法检测65例肝外胆管癌患者术后组织中HDGF和MVD的表达情况,分析其与临床病理特征以及患者预后的关系.结果 免疫组化结果 显示,HDGF和MVD在胆管癌组织中的阳性表达率分别为46.2%和58.5%;Spearman等级相关分析显示,HDGF和MVD有正相关关系(r=0.279,P=0.024);HDGF表达阳性患者的总生存率明显小于阴性患者的总生存率(23.3%vs 62.9%,P＜0.001);多因素分析结果 表明HDGF是一个独立的预后因素.结论 HDGF在肝外胆管癌中表达与MVD相关,可作为一个独立的预后指标,HDGF可能通过促进新生血管形成,在肝外胆管癌的发生发展中起重要作用.
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肝癌衍生生长因子对前列腺癌细胞增殖的影响及其机制
目的 探讨人肝癌衍生生长因子(hHDGF)对前列腺癌细胞增殖的影响及相关机制.方法 根据hHDGF的干扰靶点构建短发卡RNA(shRNA)慢病毒载体,包装并纯化后稳定转染前列腺癌细胞株DU145和LNCaP.细胞分为2组:① 含无意义序列的慢病毒转染细胞作为对照组;② 含靶序列的慢病毒转染细胞作为实验组.采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测hHDGF mRNA表达,CCK-8实验和集落形成实验检测细胞增殖,Western blot-ting检测细胞内相关蛋白的表达水平.结果 成功构建慢病毒载体并稳定转染至前列腺癌细胞株,qRT-PCR和Western blotting结果示,hHDGF mRNA和蛋白表达均下降(P<0.05),CCK-8实验和集落形成实验均显示细胞增殖受到抑制(P<0.05),Western blotting结果示磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、磷酸化丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(P-AKT)和磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(P-mTOR)的表达均下降(P均<0.05).结论 hHDGF表达下调对前列腺癌细胞增殖具有抑制作用,该作用可能与PI3K-AKT-mTOR信号通路改变相关.
