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左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫腺肌病的疗效观察
目的:探讨左炔诺孕酮宫内缓释系统(LNG-IUS)治疗子宫腺肌病的临床价值.方法:观察100例子宫腺肌病患者放置LNG-IUS前后痛经、月经量、子宫体积、子宫内膜厚度、血清CA125、血红蛋白及激素水平的变化.结果:放置LNG-IUS 3、6、12个月后痛经明显缓解;月经量明显减少;子宫内膜变薄;血清CA125下降;贫血得以纠正(P<0.01).血清FSH、LH、E2水平及子宫体积无变化.结论:LNG-IUS治疗子宫腺肌病能有效地提高患者的生活质量,对卵巢功能无明显影响,为一种较好的保守治疗手段,有临床应用价值.
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一种新型可降解缓释微系统的优化设计
多腔体的微型可降解高分子聚合物药物缓释系统是一种新型给药技术,其载体结构是利用MEMS工艺的制备特点,结合药物释放的要求和高分子聚合物生物降解特性进行设计的.为了达到该系统在体内长期释药的性能,对释药载体的结构进行参数优化十分必要.文中建立了具有多腔体的微型可降解高分子聚合物给药载体的释药模型以及载体的结构优化模型,仿真及优化结果表明该模型可以用来指导基于可降解材料的结构优化设计.
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超声在植入式药物缓释系统中的应用现状与展望
植入式药物缓释系统是将药物装入缓释载体中,然后植入体内,利用载体在体内的缓慢降解达到对药物浓度的控释作用,使局部产生持久、稳定的药物浓度.
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糖尿病性黄斑水肿的发病机制与治疗进展
目前全球糖尿病视网膜病变（DR）患者约9300万，其中增殖性DR（PDR）患者1700万，糖尿病性黄斑水肿（DME）患者2100万，威胁视力的DR患者2800万。随着年龄的增长，DME现已成为糖尿病患者视力损害的主要原因。其发病机制尚未明确，研究显示视网膜内、外屏障的破坏等在DME的发生发展中起到重要作用。目前，DME的治疗方法包括传统的激光光凝、糖皮质激素的应用、抗血管内皮生长因子（VEGF）药物的玻璃体腔注射、蛋白激酶C抑制剂的应用、玻璃体手术等，但每种疗法都有其优点和不足。联合治疗重复次数少、疗效高、安全性强，是未来发展的新趋势。本文对老年性DME治疗的国内外研究现状及发展趋势进行综述。
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治疗骨髓炎的局部药物缓释系统分类及相关进展
局部药物缓释系统(drug delivery system,DDS)因其在局部能达到高的药物浓度,同时血药浓度低,不造成严重的毒副作用,为治疗骨髓炎提供了有效的治疗途径.开始应用于临床的局部载药系统是聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)庆大霉素珠,近年来随着载体材料尤其是可吸收材料的研究,越来越多的材料被用作药物载体应用于骨髓炎实验研究和临床治疗.下文中将这些材料作一分类,并阐述其研究现状和相关进展.
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万古霉素壳聚糖微球－大孔磷酸钙骨水泥支架的体外释放实验
目的：构建具有缓释药物效能的大孔磷酸钙骨水泥（ CPC）支架，并检测其药物缓释能力和对材料力学的变化。方法以乳化化学交联法制备万古霉素壳聚糖（ CS ）载药微球并测定药物包封率；CPC与不同质量载药微球（2 mg、6 mg、10 mg）混合制备CS－大孔CPC支架，测定载药微球－CPC的药物缓释曲线，并选择初始与8、72、168、216 h共5个时间点比较药物释放浓度。万能试验机检测载药CS-CPC支架的弹性模量变化。药物释放浓度比较和弹性模量采用单因素方差分析进行比较。结果 CS微球对万古霉素包封率约为30.6％；加入不同量的CS微球对弹性模量无明显改变，差异无统计学意义（ P＞0.05）。2 mg、6 mg、10 mg的CS微球与大孔CPC复合后，均能缓慢稳定释放药物。初始、8 h、72 h、168 h时间点比较药物释放浓度，三组的浓度差异有统计学意义（ F＝234.91，7171.27，1161569，60.5；P＜0.05），其中6 mg组与2 mg和10 mg组的差异有统计学意义（P＜0.05）；到216 h时，各组药物浓度差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论万古霉素CS微球复合大孔CPC支架具有较为理想的药物缓释效果，并对支架的力学性能影响不大，是一种可选择的治疗骨缺损伴感染的载药材料。
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玻璃体腔内药物缓释系统防治增生性玻璃体视网膜病变的研究进展
增生性玻璃体视网膜病变(PVR)是裂孔性和外伤性视网膜脱离及视网膜手术复位后的严重并发症,也是造成手术失败和患者视力丧失的主要原因.各种抗增生药物是辅助玻璃体手术治疗PVR的有效途径,缓释系统的应用不但使药物在玻璃体腔内能以有效浓度缓慢持续发挥效应,而且实现了多种抗增生药物的联合应用,针对性地作用于PVR不同病理过程,大大提高了药物疗效,同时,也减少了抗增生药对眼内组织的毒副作用.
关键词： 增生性玻璃体视网膜病变 血-眼屏障 药物缓释系统 -
玻璃体内植入式药物缓释系统
玻璃体内植入式药物缓释系统,依其载药方式和释药机制的特点,一般可分为库贮型和基质型这两类释药装置.前者主要以生物惰性材料醋酸乙烯乙酯(EVA)和聚乙烯醇(PVA)包封制成,多属非蚀解型植入剂,其释药研究显示较好的精确性和稳定性;后者一般是用可生物降解材料聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)及其共聚物聚乳糖酸(PLGA)模压制成,属生物蚀解型植入剂,实验研究显示具有潜在的应用前景.近年来又有人将可蚀性材料聚乙酸内酯(PCL)制成多孔库贮型植入式释药装置,初步获得较满意效果.
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FK506缓释系统前房植入抑制兔高危角膜移植术后的免疫排斥反应
目的探讨前房植入FK506药物缓释系统(DDS)对兔高危角膜移植术后免疫排斥反应的抑制作用和FK506房水药物浓度与免疫排斥反应的关系.方法 107只新西兰白兔中随机数字法选取73只兔进行角膜新生血管化模型的制作,其中68只兔作为受体成功建立高危角膜移植动物模型,随机数字法分为对照组、空白DDS前房植入组、环孢素A(CsA)DDS前房植入组(含CsA 1 mg)、0.1%FK506眼液滴眼组及FK506 DDS前房植入组(含FK506 0.5 mg).角膜移植术后观察各组角膜植片排斥发生的时间,移植术后1周取各组实验兔眼房水和静脉血进行FK506药物浓度检测.0.1%FK506眼液滴眼组和FK506 DDS前房植入组在移植术后的不同时间点抽取实验兔眼房水和静脉血,进行FK506药物浓度的检测.观察各组兔移植术后4周和观察期结束时角膜植片的病理变化,同时应用原位杂交的方法检测各组角膜植片内白细胞介素2受体α(IL-2Rα)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、Fas及FasL mRNA的表达.结果 FK506 DDS前房植入组角膜植片存活时间超过180 d,明显优于其他各组(F=926.37, P=0.0000),其房水和角膜组织中的FK506药物浓度明显高于FK506眼液滴眼组(T=21.00, P=0.0022).FK506 DDS前房植入组在术后24周内均能在房水中检测出FK506.术后4周对照组和空白DDS前房植入组有大量的炎性细胞浸润,并有明显的IL-2Rα和MCP-1 mRNA的表达,而CsA DDS前房植入组、FK506眼液滴眼组及FK506 DDS植入组角膜未见明显的炎性细胞浸润,未见IL-2Rα和MCP-1 mRNA的表达.各组均未见明显的Fas和FasL mRNA的表达.结论前房植入FK506 DDS可有效地抑制高危角膜移植术后免疫排斥反应的发生,房水中较高的FK506药物浓度是防治术后发生免疫排斥反应的重要因素.
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低分子肝素缓释系统防治兔后发性白内障的实验研究
目的 探讨低分子肝素缓释系统防治兔后发性白内障的有效性和安全性.方法 采用前瞻性随机分组对照研究.以乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体采用冻干法制备低分子肝素缓释系统(LMWH DDS)并体外评价其缓释特性.将50只(50只眼)新西兰白兔分别行超声乳化透明晶状体吸除术,并随机均分为5组:A组术后生理盐水滴眼,B、C、D组术毕后房分别植入载药量为1.00 mg、0.50 mg、0.25 mg的LMWH DDS,E组植入不含药物的空白缓释系统;术后12周对术眼行裂隙灯显微镜、组织病理学以及电镜检查,并检测房水药物浓度和晶状体后囊膜湿重.术后房水闪光、房水细胞分级以及后囊膜混浊分级资料采用Kruskal-Wallis检验,房水药物浓度采用具有一个重复测量因素的两因素方差分析.结果 采用冻干法制备的LMWH DDS包封率为98.2%,体外释药方程拟合以零级方程为佳.术后B、C、D组炎症反应较A、E组显著减轻;术后12周A、B、C、D、E各组后囊膜混浊发生率分别为100%(10/10)、20%(2/10)、30%(3/10)、90%(9/10)、100%(10/10),后囊膜混浊分级评分组间比较差异均具有统计学意义(X~2=31.637,P=0.000),后囊膜湿重分别为(114.59±14.58)mg、(24.14±6.08)mg、(39.23±17.13)mg、(99.35±29.37)rag、(115.29±19.87)mg,组间比较差异均具有统计学意义(F=42.149,P=0.000);术后4周内B、C组房水中低分子肝素一直维持较高浓度(大于20 ms/L),D组浓度较低且不稳定;光镜和电镜下B、C组后囊细胞增生不活跃,未发现眼内毒性反应;术后均未见眼内出血现象.结论 以PLGA为载体采用冻干法制备的LMWHDDS具有良好的缓释性和组织相容性;其后房植入能明显减轻术后炎症反应,能安全、有效抑制后发性白内障的发生,且存在一定量效关系.
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左炔诺孕酮宫内缓释系统治疗子宫内膜异位症的临床疗效
目的：评价左炔诺孕酮宫内缓释系统（ LNG-IUS）治疗子宫内膜异位症（ EM）的长期安全性。方法49例EM患者用LNG-IUS治疗，于治疗前及治疗后6，12，36，60个月，比较患者的痤疮、面部色素沉着、乳房胀痛、体毛、生活质量评分和体重等变化。结果与治疗前相比，49例患者在随访各时间点，观察体毛评分、面部色素沉着评分与体重，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；生活质量和乳房胀痛评分均显著好转，差异有统计学意义（均P＜0.05）。与治疗前相比，痤疮评分在治疗6个月后差异无统计学意义（P＞0.05），但治疗12，36，60个月后均明显降低（均P＜0.05）。结论 LNG-IUS是一种可长期治疗EM的安全性较高的治疗方法。
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促性腺激素释放激素激动剂治疗左炔诺孕酮缓释系统所致阴道不规则出血的效果
目的：对促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)治疗左炔诺孕酮缓释系统(LNG-IUS)所引起的阴道不规则出血的效果进行评价。方法选择2012年1~7月于新疆医科大学第一附属医院妇科门诊就诊的40例子宫内膜异位症患者为研究对象，根据其经济情况及自愿原则分成两组，每组20例。实验组注射GnRH-a 3次后放置LNG-IUS，对照组直接放置LNG-IUS。观察两组治疗前，放环后6、12个月的痛经评分、月经前半周期静脉血的雌二醇(E2)水平、月经间期阴道淋漓出血时间、月经间期阴道淋漓出血量评分等指标。结果与治疗前比较，实验组和对照组在放环后各时间点痛经评分均明显下降，月经间期阴道淋漓出血时间及出血量均明显增加，差异均有统计学意义(P<0.05)，月经前半周期静脉血的E2水平均无显著变化，差异无统计学意义(P>0.05)。放环6、12个月后，实验组的月经间期阴道淋漓出血时间[1.00(0.00，1.00)、0.00(0.00，0.75)d]、月经间期阴道淋漓出血量评分[1.00(0.00，2.00)、0.00(0.00，0.75)分]均低于对照组[3.00(0.00，4.00)、1.00(0.00，2.00)d；8.50(0.00，14.75)、1.00(0.00，3.75)分]，差异均有统计学意义(P<0.05)；实验组痛经评分及静脉血E2水平与对照组比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 GnRH-a可有效改善LNG-IUS所致的月经间期阴道淋漓出血。
关键词： 不规则阴道出血 左炔诺孕酮 药物缓释系统 促性腺激素释放激素激动剂 -
LNG-IUS对子宫内膜异位症月经模式影响的临床观察
目的：观察左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）对子宫内膜异位症（EM）月经模式的5年影响。方法：对49例EM患者放置LNG-IUS，观察比较放置前和放置后6个月、12个月、36个月及60个月的月经间期点滴出血量、月经间期点滴出血天数等指标。结果：与放环前相比，49例EM患者月经间期点滴出血量及月经间期点滴出血天数在放置LNG-IUS 6个月、12个月均明显增加，差异均有统计学意义（P<0.05）。放环36个月、60个月后，月经间期点滴出血量及月经间期点滴出血天数与放环前比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：LNG-IUS能够显著增加EM患者的月经间期点滴出血量及天数。
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磷酸钙骨水泥药物缓释载体研究进展
本文综述了磷酸钙骨水泥作为药物缓释载体系统在载药前后的特征变化、药物缓释的动力学曲线及其影响因素,阐明该系统在临床骨缺损修复中具有一定的应用价值.
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眼内植入型长效药物缓释系统
1概述眼球有其独特的解剖学结构--血眼屏障.由于其屏障的存在,全身用药后难以达到有效的药物浓度[1].由于角膜表层为亲脂性、内层亲水性的特点,目前全球的眼用滴剂和膏剂均不具备同时既脂溶又水溶的特性,致眼科的局部用药后难以达到有效的眼内浓度,而有效的眼内药物浓度是治疗众多眼病的关键,因此改变眼用药物的给药途径和剂型,是提高眼内药物浓度的重要措施,数十年来一直是研究的热点.
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复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体的体内释放实验料
背景:研制一种生物相容性好、可降解、体内释药时间长、来源充分、使用安全的抗生素局部释药系统是目前国内外骨髓炎治疗领域的一个重要发展方向.海藻酸钠和壳聚糖具备优良的生物特性,可以作为抗生索局部释药系统的良好载体.目的:观察海藻酸钠/壳聚糖作为万古霉素缓释载体局部用药的可行性与安全性,并与全身用药比较.设计、时间及地点:体内药物浓度测定,配对分组实验,于2008-08/2009-03在大连大学附属中山医院动物实验室、骨科实验室完成.材料:将海藻酸钠溶液与万古霉素溶液均匀混合后加入CaCO_3和柠檬酸钠溶液凝胶化后,利用微胶囊制备仪将上述混合液制备成万古霉素-海藻酸钙凝胶珠.取适量胶珠加入到配好的壳聚糖/万古霉素混合液中反应后收集微胶囊,加醋酸纤维素赋形制备成所需要的载药载体.方法:40只实验兔制作左侧股骨中段局部骨缺损模型,随机分为2组,每组20只.局部用药组于骨缺损中放入一定载药量的复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体;全身用药组自兔耳缘静脉注射10%万古霉素(10 mg/kg).主要观察指标:局部用药组术后0.5,1,6,24,72 h及1,2周,用高效液相色谱仪检测血清和骨组织中万古霉素浓度.全身用药组注射后10 min,0.5,1,6,24,72 h测定不同时间点血清、骨组织及肌肉组织中万古霉素浓度.制作局部用药组各重要脏器组织学切片以确定植入物的全身毒性反应.结果:全身用药组24 h前各时间点的血药浓度均明显高于局部用药组,24 h时全身用药组的血药浓度低于局部用药组;局部用药组的骨骼及肌肉组织药物浓度各时间点均显著超过全身用药组,局部用药组在2周时药物浓度仍然保持较高水平,而全身用药组在持续24 h后即出现血药浓度低于低抑菌浓度的情况.未发现全身毒性的组织学证据.结论:复合万古霉素海藻酸钠/壳聚糖缓释载体局部用药具有一定可行性及安全性,作用效果优于全身用药.
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可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇释药系统治疗兔骨髓炎
背景:现有的局部药物缓释系统多为块状,不能任意塑形,难以与骨腔完全贴敷,易导致骨髓炎复发,且药物爆释作用明显、载药量不大、释放时间短、有一定抗原性.为此,课题组与华南理工大学合作研制一种新型的可塑性局部药物缓释系统,以期为骨髓炎的治疗提供更好方法.目的:观察可塑性纳米羟基磷灰石/聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物-聚乙二醇[nanohydroxyapatite/poly (3-hydroxybutyrate- hydroxyvalerate)- polyethylene glycol,nano-HA/PHBV-PEG]载硫酸庆大霉素(gentamicin,GM)局部药物释放系统对骨髓炎的治疗作用.方法:制备兔胫骨近端骨髓炎模型,于胫骨近端骨窗内注入金黄色葡萄球菌后2周,行病灶清除.Ⅰ组植入1 mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG-GM局部药物释放系统;Ⅱ组植入可塑性nano-HA/PHBV-PEG 1 mL及23.2 mg硫酸庆大霉素粉;Ⅲ组植入1 mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG并肌注硫酸庆大霉素5 d,共23.2 mg;Ⅳ组植入1 mL可塑性nano-HA/PHBV-PEG;Ⅴ组无任何植入.术后8周进行放射学、组织学、细菌学检查.结果与结论:Ⅰ组细菌计数及改良X射线Norden 骨髓炎评分极低,明显小于其他各组(P < 0.01),其组织学观察无明显骨髓炎表现.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数逐渐增大,差异有显著性意义(P < 0.01).但3组间改良X射线Norden 骨髓炎评分差异无显著性意义(P > 0.05),组织学观察骨髓炎表现也无本质差别.Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组细菌计数及改良X射线Norden 骨髓炎评分均较高,明显大于Ⅴ组(P < 0.01或0.05);其组织学显示出严重骨髓炎表现.结果提示:①在病灶清除后,一期将可塑性nano-HA/PHBV-PEG-DDS植入残留的感染性骨缺损,能快速有效地治疗骨髓炎.②传统的全身抗生素应用或单纯局部应用抗生素方法虽然较不用抗生素好,但不能确保一期植骨有效治疗慢性骨髓炎.③在不用药、传统全身用药或单纯局部用药条件下,一期植骨反而会加重骨髓炎.
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复合抗肿瘤活性珊瑚羟基磷灰石人工骨抗骨巨细胞瘤的体外实验
背景:珊瑚羟基磷灰石人工骨用于修复骨缺损在临床上已很常见,但复合抗肿瘤药物的人工骨还没有应用于临床,关于这方面的基础研究还需进一步深入.目的:研制复合抗肿瘤药物顺铂的珊瑚羟基磷灰石人工骨,并观察其体外缓释浸提液对骨巨细胞瘤原代培养细胞增殖的影响.设计、时间及地点:对比观察实验,于2006-06/11在解放军广州军区总医院骨科研究所及南方医科大学细胞生物学实验室完成.材料:珊瑚羟基磷灰石人工骨由解放军广州军区广州总医院骨科研究所提供,顺铂为济南齐鲁制药厂生产,人骨巨细胞瘤标本由解放军广州军区广州总医院骨科提供.方法:通过真空冷冻干燥等处理将顺铂载入珊瑚羟基磷灰石人工骨,以形成复合抗肿瘤活性人工骨;将复合人工骨浸入模拟体液,收集第2,4,6,8周浸提液.采用四甲基偶氮唑蓝法检测浸提液在体外对骨巨细胞瘤的增殖抑制作用.以未复合顺铂的珊瑚羟基磷灰石人工骨浸提液对照.主要观察指标:肿瘤细胞增殖抑制率.结果:第2,4,6,8周复合顺铂的瑚瑚羟基磷灰石人工骨浸提液对骨巨细胞瘤原代培养细胞的增殖抑制率分别为67.9%,48.3%,34.57%和28.4%.同时提取的珊瑚羟基磷灰石人工骨浸提液对骨巨细胞瘤原代培养细胞则无明显抑制作用.结论:该复合抗肿瘤活性人工骨具有良好的缓释功能,在8周内对骨巨细胞瘤细胞仍有较好的增殖抑制作用.
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皮下埋植避孕剂的避孕效果及不良反应处理原则
皮下埋植避孕剂是自上世纪80年代初继口服避孕药、避孕针剂后发展起来的一种新剂型避孕药.皮下埋植剂是应用药物缓释系统,即一次给药后药物缓慢释放,使药物在体内维持在相对恒定的低有效水平,既可维持长效,避免了用药初期过高血药峰值引起的不良反应,又可避免通过肝脏代谢的首过效应.
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聚乳酸复合NGF/TGF -β1对同种异体神经移植修复周围神经缺损影响的实验研究
目的 研究外消旋聚乳酸(PDLLA)—神经生长因子(NGF)—转化生长因子β1(TGFβ1)药物缓释系统对同种异体神经移植修复神经缺损的影响.方法 32只大鼠随机分成A、B、C、D4组,每组8只,所有大鼠左侧坐骨神经段性切除后,移植经过化学脱细胞处理后的同种异体神经段,A组在移植区域应用PDLLA- NGF -TGFβ1缓释膜,B、C两组分别应用PDLLA-NGF缓释膜、PDLLA-TGFβ1缓释膜,D组为空白对照组,术后观察各组大鼠的大体形态、步态、关节活动情况.术后12w进行电生理、组织学、免疫学等各项指标观测.结果 A组大鼠坐骨神经的复合肌肉动作电位波幅、运动神经传导速度及小腿三头肌湿重恢复率均高于对照组；光镜观察A组再生神经纤维数量和口径及髓鞘厚度均优于其他三组(P＜0.05).结论 PDLLA- NGF- TGFβ1药物缓释系统在同种异体神经移植修复周围神经段性缺损中,具有明显促神经再生作用.
