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榄香烯抗肿瘤现状及机制研究进展
在我国,恶性肿瘤已成为威胁人民生命和健康的首要疾病.研究显示中药治疗恶性肿瘤疗效显著,成为近几年肿瘤治疗学研究的热门领域.该篇文章主要从诱导肿瘤细胞凋亡、抗肿瘤侵袭和转移及影响和逆转肿瘤细胞耐药等3个方面介绍近5年来榄香烯抗肿瘤机制研究进展,以及其放疗增敏和化疗协同作用机制.榄香烯靶向作用强、副作用低、疗效稳定,在恶性肿瘤领域有广泛的应用前景.
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榄香烯原料药的化学成分
目的 对榄香烯原料药化学成分进行系统研究.方法 采用氧化铝柱色谱、硅胶柱色谱和制备型HPLC等分离方法从榄香烯原料药中分离化合物,采用NMR等光谱学手段对它们进行结构鉴定.结果 共分离得到4个化合物,分别鉴定为β -榄香烯(1)、γ -榄香烯(2)、β -石竹烯(3)和δ -榄香烯(4).结论 不仅对榄香烯原料药的3个主要活性成分进行了结构确证,而且对原料药中的1个主要杂质成分β -石竹烯进行了结构确证,并首次对文献中β -石竹烯碳谱数据中有误的归属进行了纠正.为榄香烯原料药质量控制和临床试验的研究提供了明确的物质基础.
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榄香烯对神经母细胞瘤增殖的抑制作用
目的 观察榄香烯对神经母细胞瘤增殖的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 培养SK-N-SH神经母细胞瘤细胞株.采用MTT法测定榄香烯对SK-N-SH细胞的抑制率,应用实时qPCR和Western blotting法测定榄香烯对SK-N-SH细胞中神经元限制性沉默因子(REST)的调控作用,并进一步用实时qPCR检测SK-N-SH细胞中细胞周期相关基因CCND1和CCNE1的表达.结果 榄香烯对SK-N-SH细胞的增殖有明显的抑制作用(P=0.001 16),并呈时间和浓度依赖性;榄香烯下调REST mRNA (P=0.000 38)和蛋白表达(P=0.003 39),并且抑制细胞周期相关基因CCND1 mRNA表达(P=0.001 91)和CCNE1 mRNA表达(P=0.000 15).结论 榄香烯对神经母细胞瘤的增殖有抑制作用,并且抑制其REST和细胞周期相关基因CCND1和CCNE1的表达.
关键词： 榄香烯 神经母细胞瘤 神经元限制性沉默因子 CCND1 CCNE1 -
榄香烯抗神经胶质瘤的临床研究
目的探讨榄香烯治疗神经胶质瘤的临床效果.方法胶质瘤患者49例,分榄香烯单药治疗组16例,榄香烯与化疗药物联合治疗组33例.榄香烯注射剂量成人1000mg/d,颈总动脉和外周静脉交替使用20天为1个疗程.比较用药前后肿瘤体积变化、临床表现、生存期并评价毒副作用.结果榄吞烯颈总动脉注射和外周静脉滴注,总有效率为46.94%(CR14.29%,PR 32.65%),肿瘤平均缩小30.89%±55.97%,临床症状有不同程度好转,32例患者进行生存期统计＜1年7例,＞1年14例,＞2年6例,＞3年5例.榄香烯单独应用有效率为37.5%,联合用药组1可达到51.51%.而且该药无骨髓抑制、胃肠道反应等毒副作用.结论榄香烯抗胶质瘤的疗效确切.在临床应用中需注意用药剂量要充足,用药时间要足够长,用药途径尽可能选择经动脉给药.榄香烯可常规应用于胶质瘤病人,宜早期使用;对于经其他方法治疗无效的病人也可作为尝试性治疗.
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榄香烯抗肺癌作用的研究进展
肺癌的发病率逐年增高,找到有效合理的治疗方法成为了一大难题.近年来中药的应用与发展备受关注,并且中药在抗肿瘤方面也起到了越来越重要的作用;榄香烯是从姜科植物温郁金提取出来的一种有效抑制癌症的混合物,在多方面多靶点都起到了很好的抑制癌症发生发展的作用.本篇综述概括了榄香烯在抑制肺癌作用的作用机制,并展望了应用榄香烯在抗肿瘤的新策略.有助于进一步加深理解和推动榄香烯在抗肺癌领域的科学研究.
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榄香烯与卡培他滨联合多西他赛治疗有心脏高危因素乳腺癌的临床观察
为了观察榄香烯联合多西他赛和卡培他滨联合多西他赛治疗有心脏高危因素乳腺癌的近期疗效和安全性.选取60例具有心脏高危因素的晚期乳腺癌患者,随机分为ET组(榄香烯联合多西他赛)32例和XT组(卡培他滨联合多西他赛)28例.两组患者计划完成4个~6个周期化疗,每2个周期评价疗效.ET组和XT组疾病控制率差异无统计学意义(65.63% vs.67.86%,P>0.05),两组中位肿瘤进展时间差异无统计学意义(6.65个月 vs.6.90个月,P>0.05).ET组的心脏应变性恶化程度较XT组显著减轻(P<0.05),而两组在血液毒性、肝肾功能和外周神经毒性无明显差异,但是恶心、呕吐、腹泻等消化道反应XT组明显多于ET组.榄香烯联合多西他赛和卡培他滨联合多西他赛均是治疗有心脏高危因素乳腺癌有效方案,但榄香烯联合多西他赛方案消化道毒性较轻,并在心功能保护方面优于卡培他滨联合多西他赛方案.
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颈动脉灌注榄香烯治疗脑肿瘤
1 临床资料 本组病人男性5例，女性6例。年龄36～63岁，平均50岁。肿瘤部位：11例均为多发性脑肿瘤，双额叶2例，右颅底及颅内硬膜2例，右额颞枕及右小脑3例，左颞顶部1例，双侧大脑半球多发(包括颞、顶、枕部)2例，右小脑、枕叶、左额叶多发1例。肿瘤性质：除1例原发性右颞叶星型胶质瘤3～4级术后复发外，其余均为转移瘤。诊断及主要临床症状：11例分别为CT、MRI、手术和病理诊断。主要症状：头痛……
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榄香烯对人卵巢癌SKOV3细胞株生物学作用机制
目的 观察外源性榄香烯注射液对人卵巢癌SKOV3细胞株生物学行为影响.旨在为寻找卵巢癌治疗的特效药物提供理论依据.方法 应用MTT(四甲基偶氮唑蓝)比色法观察不同浓度的榄香烯注射液对SKOV3细胞的增殖抑制作用,流式细胞仪检测不同浓度的榄香烯注射液对SKOV3细胞增殖周期各时相变化及凋亡率.透射电子显微镜观察SKOV3亚细胞结构变化.结果 不同浓度的榄香烯注射液对SKOV3细胞增殖均有抑制作用.呈明显的剂量依赖性,流式细胞仪结果显示,G0/G1期细胞增多,S期细胞减少.G2/M期细胞相对增多,细胞凋亡率升高.结论 榄香烯注射液对SKOV3细胞有较强的敏感性和药物浓度依赖性,其机制可能与榄香烯注射液影响SK-OV3细胞周期进程并调节凋亡相关蛋白基因表达有关
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榄香烯联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的Meta分析
目的 评价榄香烯联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗原发性肝癌(PLC)的近期、远期疗效及不良反应.方法两位评价员按相同的检索策略检索Pubmed、EMBASE、Cochrane Library、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普期刊全文数据库中关于榄香烯联合TACE治疗PLC的临床研究,用Jadad质量评分法评价纳入文献的质量,用R.view Mainager5.2软件进行Meta分析.结果 共纳入9篇文献,487例患者.Meta分析的结果提示:榄香烯联合常规TACE组与常规TACE组比较,其有效率、疾病控制率及12、24个月生存率均提高,差异有统计学意义[有效率:相对危险度(RR) =1.43,95％可信区间(95％CI):1.23～ 1.67,P＜0.001;疾病控制率:RR=1.22,95％ CI:1.11 ～1.32,P＜0.001;12个月生存率:RR＝1.68,95％ CI:1.22～2.31,P=0.001;24个月生存率:RR=2.91,95％ CI:1.44～5.87,P=0.003];在不良反应发生率方面,榄香烯联合常规TACE组治疗PLC可降低腹痛发生率且差异有统计学意义(RR =0.59,95％ CI:0.36～ 0.98,P=0.04).结论 榄香烯联合TACE与单独TACE治疗PLC比较,有可能提高肝癌患者的有效率、疾病控制率及生存率,并降低一些不良反应的发生.
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榄香烯抗肿瘤机制的研究进展
榄香烯被广泛用于临床,作为广谱抗肿瘤药物.榄香烯主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡及抑制肿瘤组织内血管新生发挥直接的抗肿瘤效应;同时,榄香烯还可以调节患者免疫功能及增强肿瘤自身的免疫原性;榄香烯还能够通过增加耐药肿瘤细胞对化疗药物的敏感性增加化疗的疗效.通过对国内外近些年对β-榄香烯抗肿瘤机制的研究进行综述,为相关研究提供依据.
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榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒子在Wistar大鼠脑组织中的靶向分布
目的：观察榄香烯聚氰基丙烯酸正丁酯纳米微粒（ Gd-PBCA-NP）在 Wistar 大鼠脑组织中的靶向分布。方法36只清洁 Wistar大鼠，选择阴离子乳化聚合法，对定量Gd-DTPA与Dextran-70进行精密称取，通过 Malvern-3000HS 激光粒度分析仪对 Gd-PBCA-NP的粒径及实际分布进行测定。采用随机数字的方式将36只Wistar大鼠平均分为PBCA-NP 组、Gd-DTPA 对照组及Gd-PBCA-NP 组，选择头部线圈行磁共振成像（ MRI）扫描，并行横断面与冠状面扫描。结果通过透射电镜对Gd-PBCA-NP进行观察发现呈类圆形，而且大小比较均匀，具有完整、平滑的表面，粒子间未粘连，其核-壳结构较为显著，Gd-DTPA静脉注射后5 min，相比于平行扫描，脑组织强化35.0％，注射15 min 后，大鼠脑组织强化为48.5％，0.5 h后，大鼠脑组织信号强度与平扫前水平相同。行Gd-PBCA-NP的静脉注射后5 min，大鼠脑组织信号强度为3.5％，注射15 min后，大鼠脑组织强化为22.6％，0.5 h后，大鼠脑组织信号强度持续升高，强化程度在36.2％，并在注射1 h后达到峰值，即56.5％，注射2 h开始降低，相比于平扫，依旧比较高。结论 Gd-DTPA-NP的缓释特点极为理想，可以实现靶向脑组织成像。
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氯丙嗪协同榄香烯对Hep-2细胞增殖的抑制作用
目的 体外观察盐酸氯丙嗪与榄香烯联合应用对人喉癌细胞株Hep-2细胞的增殖抑制率及对细胞周期进程各时相的影响.方法 应用 MTT(噻唑蓝)比色法和流式细胞术检测单纯榄香烯制剂及榄香烯联合氯丙嗪制剂对Hep-2细胞的增殖抑制作用.结果 单纯榄香烯组Hep-2细胞增殖抑制率随着药物浓度的增加而升高,而榄香烯联合氯丙嗪组明显高于单纯用药组,且Hep-2细胞周期进程发生明显改变,细胞凋亡率升高.结论 在一定浓度范围内盐酸氯丙嗪能够增强榄香烯对Hep-2细胞的增殖抑制率及细胞周期进程各时相变化和凋亡率,有明显的协同作用.
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榄香烯对PLA801D细胞株诱导分化研究
目的 观察榄香烯(elemene)对体外培养的PLA801D细胞株(人肺巨细胞癌株)生长抑制作用.方法 应用相差显微镜观察经不同浓度的榄香烯溶液(25、50和100 μg/L)作用的PLA801D细胞形态学改变,流式细胞仪检测细胞凋亡率及细胞周期各时相的变化,电子显微镜观察亚细胞结构改变.结果 对照组细胞呈梭形贴壁生长,实验组细胞贴壁不佳,细胞数目变少,细胞改变呈剂量依赖性.流式细胞仪结果显示,G1期细胞增多,S期细胞减少,G2/M期细胞相对增多,电子显微镜下可见细胞核染色质趋边凝集,胞质有空泡.结论 榄香烯能够抑制体外培养的PLA801D细胞生长,阻滞PLA801D细胞G1期向S期转化进程,且呈剂量依赖性诱导细胞凋亡.
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氯丙嗪协同榄香烯对PLA801D细胞的增殖抑制作用
目的 观察盐酸氯丙嗪与榄香烯联合作用对人肺癌细胞株(PLA801D)的增殖抑制作用及其对细胞周期各时相的影响.方法 应用MTT比色法检测单纯榄香烯组及氯丙嗪联合榄香烯组对PLA801D细胞的增殖抑制作用,流式细胞术法检测PLA801D细胞周期进程的变化及凋亡率.结果 不同浓度的榄香烯对PLA801D细胞增殖均有抑制作用,且呈剂量依赖性,细胞周期G1期细胞增多,S期细胞减少,G2周期细胞增多,凋亡率升高.结论 榄香烯对PLA801D细胞较为敏感,尤其是榄香烯联合氯丙嗪效果更佳,细胞增殖抑制率,升高阻滞G1期细胞向S期细胞转化进程,诱导PLA801D细胞凋亡.
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榄香烯介人治疗中晚期肝癌69例临床分析
1 临床资料①一般资料:1997年8月～1999年12月本科将榄香烯经导管肝动脉局部灌注治疗中晚期肝癌,本组肿瘤患者69例均经CT及血管造影证实.AFP阳性患者45例,阴性24例;原发性肝癌51例,胃、结肠转移癌18例;男性45例,女性24例.②方法:采用Selding的技术,穿刺股动脉,选择性插管至肝动脉,其中24例使用DDP、5-Fu(或阿霉素、卡铂)联合灌注,MMC加碘化油栓塞.
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人参皂苷Rh2对胶质瘤细胞的体外抑制作用
目的:比较人参皂苷Rh2、榄香烯与阿霉素对胶质瘤细胞的体外抑制及凋亡诱导作用,以及药物杀伤的时效关系.方法:体外培养胶质瘤细胞, 用MTT肿瘤体外药敏法比较人参皂苷Rh2、榄香烯与阿霉素对胶质瘤细胞系C6、SHg-44、U-251的抑制作用,并绘制细胞存活率-时间曲线.用流式细胞术检测3种药物作用后细胞凋亡情况.结果:3种药物对胶质瘤细胞系C6、SHg-44、U-251的抑制作用呈明显的剂量依赖性,随浓度的增加而增强.人参皂苷Rh2对胶质瘤细胞系的抑制作用明显高于榄香烯和阿霉素,与后两者比较差异有显著性(P＜0.01).3种药物对胶质瘤细胞的抑制作用均呈时间依赖关系,随时间延长而增强,且低浓度的人参皂苷Rh2短时间(12 h)就有生长抑制作用,而榄香烯和阿霉素的起效时间较缓慢.3种肿瘤细胞经低浓度的3种药物作用后均可出现凋亡,其中人参皂苷Rh2凋亡细胞比率明显高于其他两组,差异有显著性(P＜0.01).结论:人参皂苷Rh2对胶质瘤具有较好的生长抑制和凋亡诱导作用,起效时间早于榄香烯和阿霉素.人参皂苷Rh2良好的抑瘤效果和迅速的起效时间具有应用于胶质瘤治疗的潜在价值.
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β-榄香烯诱导人骨肉瘤MG-63细胞凋亡作用
[目的]观察β-榄香烯诱导人骨肉瘤MG-63细胞的凋亡作用,并探讨其可能的机制.[方法]将不同质量浓度的β-榄香烯作用于人骨肉瘤MG-63细胞,用MTT法测定细胞存活率,流式细胞术测定细胞凋亡,免疫荧光染色、蛋白印迹检测凋亡相关蛋白的表达.[结果]与对照组比较,β-榄香烯处理组细胞存活率明显降低(P＜0.05);凋亡相关蛋白表达明显增加(P＜0.01).[结论]β-榄香烯可诱导人骨肉瘤MG-63细胞的凋亡,β-榄香烯诱导的细胞凋亡是通过线粒体途径的,同时激活caspase依赖性凋亡及caspase非依赖性凋亡2条凋亡途径.
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榄香烯联合白介素-2胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效观察
目的 探讨榄香烯联合白介素-2胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效及不良反应.方法 选择我院2009年～2011年收治的非小细胞肺癌伴恶性胸腔积液患者69例,随机分为A、B、C三组,每组各23例.所有患者经皮以中心静脉导管行持续性引流,待胸腔积液基本排尽后,A组先以生理盐水20ml加白介素-2200万U注入胸腔后,再注入榄香烯乳300mg;B组先以生理盐水20ml加白介素-2200万U注入胸腔后,再以生理盐水40ml加顺铂60mg注入胸腔;C组以生理盐水20ml加白介素-2200万U注入胸腔.所有患者2h内每15min改变体位一次,于给药后闭管48h,再次引流积液,注药每周1次,共3次.对三组患者的治疗效果、生活质量、6和12个月生存率以及毒副作用进行观察并比较.结果A组治疗后CRI4例,PR7例,NC2例,总有效率为91.3％,显著高于C组(P＜0.05);治疗后A组不良反应发生率为30.4％,显著低于其他两组(P＜0.05),且其KPS评分改善17例,稳定6例,显著好于其他两组(P＜0.05).A组患者6和12个月生存率略高于其他两组,但不具有统计学差异(P＞0.05k结论榄香烯联合白介素-2胸腔灌注治疗非小细胞肺癌恶性胸腔积液的临床疗效显著,不良反应较低,值得临床推广.
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人参的药理作用
人参为五加科植物人参的干燥根,史载于我国本草专著《神农本草经》.中医认为人参味甘,有大补元气,生津止渴.调荣养卫的功能.现代化学研究表明,人参中含有多种皂苷,少量的挥发油.β-榄香烯和人参炔醇.现将人参的药理作用简述如下.
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艾灸隔大黄贴预防榄香烯所致静脉炎的临床研究
目的:观察艾灸隔大黄贴预防榄香烯注射液所致静脉炎的临床疗效.方法:将80例患者随机分为观察组与对照组,每组各40例,观察组自静脉滴注榄香烯注射液首日开始,采用艾条隔大黄贴温和灸,对照组暂不处置,两组患者发生静脉炎后,均给予硫酸镁湿敷,14天为一疗程.比较两组静脉炎发生率、发生时间与程度、彩色多普勒血流成像及D-二聚体改变情况.结果:观察组与对照组静脉炎发生率分别为50％与95％,两组比较P＜0.01;观察组静脉炎发生时间与程度均明显低于对照组(P＜0.05);观察组彩色多普勒血流成像减弱、消失例数分别为15、2,明显低于对照组的24、4(P＜0.05);观察组D-二聚体升高例数程度明显低于对照组(P＜0.05).结论:艾灸隔大黄贴可有效预防榄香烯注射液所致静脉炎.
