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异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响
目的 研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1) mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据.方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃.比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况.结果 用药2周后,血清ALT含量升高(P ＜0.001);用药5d后可见肝组织病理形态学改变;用药5d、7d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P＜0.001),7d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P =0.002);5和7d组GSTs活力降低(P =0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P ＜0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006).结论 在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生.
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猕猴桃水提物诱导二相酶产生及抗氧化的机制研究
目的:本实验以人胃腺癌细胞株SGC-7901为模型,用猕猴桃水提物含药血清进行干预,探讨猕猴桃水提物诱导二相酶产生及抗氧化的机制.方法:取正常SD大鼠随机分为猕猴桃水提物高、中、低剂量组(用猕猴桃水提物溶液46.8,31.2,15.6 g·kg-1 ig)和正常对照组(ig给予生理盐水).连续14 d,每天ig 2次,于末次给药1h,腹主动脉取血制备猕猴桃水提物含药血清.取对数生长期的SGC-7901细胞,在不同时间段分别给予相应的含药血清进行干预.用免疫组化法检测SGC -7901细胞内活化状态的核因子相关因子2(Nrf2)的细胞定位；RT-PCR法检测猕猴桃水提物高剂量组含药血清对SGC-7901细胞内二相酶mRNA水平的影响.结果:免疫组化法染色观察结果显示与正常对照组相比,猕猴桃水提物含药血清低、中、高剂量组均可提高Nrf2细胞核内的表达水平,颜色从浅黄色变为棕黄色.经积分统计学分析差异有显著性(P＜0.05或P＜0.01).RT-PCR检测结果显示与正常对照组相比较,猕猴桃水提物可明显诱导二相酶谷氨酰半胱氨酸合成酶催化亚单位(GCLC)基因的表达(P＜0.05),且诱导谷胱甘肽-S-转移酶(GST) -P1和GST-T1基因表达作用差异有高度显著性(P＜0.01),但对二相酶GST-M1和醌氧化还原酶(NQ01)基因水平影响不大.结论:猕猴桃水提物可促使Nrf2进入核内,导致二相酶的表达增加,具有诱导细胞解毒抗氧化作用.
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五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制初探
目的:探讨五参汤对心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的影响及作用机制.方法:24只心肌梗死后心力衰竭大鼠随机分为心衰组和五参汤组;10只假手术大鼠归为假手术组.五参汤组大鼠予五参汤治疗,其余2组给予等量0.9％氯化钠溶液.4周后检测大鼠心功能和左房内径,观察心房颤动诱发情况,检测心房纤维化程度及Cx43、PI3k、Akt、Nrf2蛋白表达情况.结果:五参汤可显著抑制房颤诱发及持续时间(P＜0.01),改善大鼠心功能并抑制心房扩大、心房纤维化(P＜0.05),上调Cx43和PI3k/Akt/Nrf2信号通路(P＜0.05).结论:五参汤显著抑制心肌梗死后心力衰竭大鼠心房颤动的诱发,其作用机制与其抑制心房纤维化和心房缝隙连接重构,上调PI3k/Akt/Nrf2信号通路有关.
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胡黄连苷Ⅱ对过氧化氢诱导急性肝细胞损伤中Ⅱ相代谢酶mRNA表达的影响
目的:研究胡黄连苷Ⅱ(PicrosideⅡ,PicⅡ)对过氧化氢(H2O2)诱导的人肝细胞系L-02氧化损伤中转录因子NF-E2相关因子(Nrf2)及下游Ⅱ相抗氧化解毒酶表达的影响,探讨胡黄连苷Ⅱ抗氧化保护肝细胞的作用机制.方法:用0.5 mmol/L,5mmol/L picⅡ干预L-02细胞3h作为干预组,用DMEM培养作为对照及模型组,除对照组外各组均加入终浓度为0.6 mmol/L的H2O2作用1h造成急性氧化应激损伤,后继续培养24 h,MTT法检测细胞增殖状况,速率法检测细胞培养液AST和ALT的水平,通过实时荧光定量RT-PCR检测各组的Nrf2、NQO1、GST、Gclc和Gclm的mRNA的表达变化.结果:胡黄连苷Ⅱ可降低由H2O2诱导的L-02细胞损伤(P＜0.01),模型组AST、ALT水平较对照组显著升高(P＜0.01),胡黄连苷Ⅱ干预组较模型组均降低(P＜0.01);模型组NQO1、Gclc、Gclm和GST的mRNA表达较对照组明显降低(P＜0.01),而胡黄连苷Ⅱ干预组Nrf2、NQO1、Gclc、Gclm的mRNA表达水平均较模型组明显升高(P＜0.05),且呈一定程度浓度依赖性(P＜0.05).结论:PicrosideⅡ通过诱导氧化损伤L-02细胞中Nrf2表达上调,促进下游抗氧化蛋白及Ⅱ相代谢酶表达,可能是其抗氧化损伤、发挥保护肝细胞作用的机制之一.
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莱菔硫烷通过Nrf2-ARE通路减轻大鼠移植心脏冷缺血再灌注损伤
目的 探讨莱菔硫烷(SFN)是否通过核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)通路对抗大鼠心脏移植冷缺血再灌注损伤.方法 健康雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠40只随机分成3组:假手术组(Sham组,n=8),缺血再灌注组(I/R组,n=16),莱菔硫烷预处理组(I/R+ SFN组,n=16).建立大鼠异体异位心脏移植模型,将冷藏于4℃ HTK液9h的供心移植到I/R组和I/R+ SFN组受体大鼠腹腔,移植后24h取出移植心脏.Sham组开/关腹24 h后取出自体心脏.应用HE染色法、免疫组织化学法及western blot方法观察心肌组织学、核因子相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)的蛋白表达水平.结果 与I/R组比较,I/R+ SFN组心肌组织损伤减轻,心肌组织Nrf2核蛋白、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平显著升高(P＜0.01).与Sham组比较,I/R+ SFN组心肌组织学和心肌组织Nrf2核蛋白、Nrf2、HO-1和NQO1蛋白水平仍高于正常(P＜0.01).结论 莱菔硫烷通过激活Nrf2-ARE通路,上调下游蛋白HO-1、NQO1表达,提高心肌细胞对氧化应激的防御能力,对抗移植心脏冷缺血再灌注损伤.
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复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制
目的：探讨复方银杏叶制剂（CGB）对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性KM小鼠，按照分组分别ig给予CGB 0．125，0．25和0．75 g·kg -1、银杏叶提取物（GBE）0．125 g·kg -1及联苯双酯（Bif）0．15 g·kg -1，连续8周，于第4和第8周末分别单次ig 56％白酒0．01和0．016 L·kg -1。测定血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、线粒体门冬氨酸氨基转移酶（mGOT）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，HE染色法观察肝组织病理变化，Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450（CYP）2E1、核因子相关因子2（Nrf2）和TNF-α表达。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清GOT和 mGOT活性显著升高（P＜0．01）；与模型组相比，CGB 0．25和0．75及 Bif 0．15 g·kg -1组GOT和 mGOT活性显著降低（P＜0．05，P＜0．01）；各组间血清GPT活性无显著性差异。HE染色显示，CGB 0．25和0．75 g·kg -1组肝细胞脂肪空泡和炎症细胞浸润显著改善，且效果优于GBE。CGB可显著增强模型小鼠肝组织Nrf2表达，量效关系均呈正相关（r＝0．942，P＜0．01）；并显著降低肝组织CYP2 E1和TN F-α表达，量效关系均呈负相关（r＝-0．987，P＜0．05；r＝-0．940，P＜0．05）；此外，CGB 组血清 TNF-α水平亦显著下降（P＜0．05，P＜0．01）。结论 CGB减轻酒精导致急性肝氧化应激损伤，其机制可能与促进肝组织Nrf2表达、抑制CYP2 E1和TN F-α表达并降低血清TN F-α水平有关。
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细颗粒物对慢性阻塞性肺疾病小鼠肺组织Nrf2水平的影响及与氧化应激的关系
目的 探讨细颗粒物(PM2.5)对慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺)小鼠肺组织核因子相关因子2(Nrf2)水平的影响及与氧化应激的关系.方法 将40只BALB/c小鼠按随机数字表法随机分为正常对照组、正常PM2.5组、慢阻肺对照组和慢阻肺PM2.5组各10只.慢阻肺模型采用单纯香烟烟雾暴露法建立;PM2.5组小鼠气管内一次性滴入PM2.5混悬液(20 mg/kg).造模结束后即采用小鼠无创体积描记箱检测正常对照组和慢阻肺对照组小鼠肺功能,并行小鼠肺组织病理学检查,实时荧光定量PCR和Western印迹法检测小鼠肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白表达,分别用菲罗啉比色法、改良Hafeman法和硫代巴比妥酸比色法检测肺组织匀浆中总抗氧化能力(TAC)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)含量.结果 正常对照组、慢阻肺对照组、正常PM2.5组、慢阻肺PM2.5组肺组织中Nrf2 mRNA和蛋白相对表达量分别为:1.00、4.46 ±0.42、4.93±0.63、6.41±0.35和0.92土0.08、1.23±0.07、1.20±0.09、1.43±0.10;慢阻肺对照组均显著高于正常对照组,且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著高于其对照组,慢阻肺PM2.5组显著高于正常PM2.5组(均P＜0.01);各组肺组织匀浆中TAC和GSH-PX分别为:(5.1±0.4)、(2.9±0.4)、(3.3±0.3)、(1.8±0.3)和(13.4±0.5)、(9.9±0.7)、(9.8±0.7)、(7.0±0.6)U/mgpro;慢阻肺对照组均显著低于正常对照组,且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著低于其对照组,慢阻肺PM2.5组显著低于正常PM2.5组(均P＜0.01);各组肺组织匀浆中MDA分别为:(2.9±0.4)、(4.8±0.5)、(4.5±0.3)、(6.2±0.4) nmol/mgpro;慢阻肺对照组显著高于正常对照组,且正常PM2.5组及慢阻肺PM2.5组均分别显著高于其对照组,慢阻肺PM2.5组显著高于正常PM2.5组(均P＜0.01).各组小鼠Nrf2mRNA、蛋白表达均与TAC、GSH-PX呈负相关,与MDA呈正相关.结论 PM2.5能够刺激慢阻肺肺组织中Nrf2的表达,加剧肺组织的氧化应激,Nrf2的高表达与氧化应激状态恶化有关.
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Nrf 2抗氧化系统在慢性阻塞性肺疾病中的作用
C O PD可致肺功能进行性减退，严重影响患者的生活质量，且目前为止尚无确切有效的治疗方法。尽管确切的病因仍不清楚，但是氧化应激被认为在疾病发病过程中扮演着重要角色。核因子相关因子2（Nrf2）是体内调节抗氧化系统的关键性转录因子之一，其目的基因表达的增加能增强细胞抗氧化作用。本文通过对氧化应激和 Nrf2介导的抗氧化系统，及其在COPD中的作用进行综述。
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Nrf2参与MSCs调节大鼠梗死心肌氧化应激作用的实验研究
目的 探讨间充质干细胞(MSCs)移植对梗死心肌组织氧化应激反应的调节作用及其机制.方法 建立心肌梗死大鼠模型,利用随机数字表进行随机化分组,分为对照组(n=20)、MSC移植组(n=20)和MSC移植+HO-1抑制剂组(n=20).以密度梯度离心并贴壁培养获得骨髓源MSCs,于心肌梗死模型建立后经心肌局部多点注射MSCs悬液;细胞移植后不同时间点以测定血浆以及心肌梗死和梗死交界区组织超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷酰甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)水平;Western Blot检测Nrf2和HO-1蛋白表达的变化.结果 细胞移植后8 h,3组大鼠梗死组织中SOD、GSH表达量开始下降,72 h时达到低,以后逐渐开始回升,至两周时恢复接近心肌梗死前水平;同时,细胞移植后梗死组织中脂质氧化终产物MDA水平开始增高,3组均在72 h达到高峰(P<0.05),以后开始下降,至2周时降至梗死前水平.细胞移植后各时间点,与对照组比较,MSC移植组SOD和GSH含量下降幅度减小、恢复较快(P<0.05),且MDA含量减少(P<0.05).对照组梗死心肌组织中Nrf2及HO-1蛋白表达轻微升高,72 h时显著;而MSC移植组中Nrf2和HO-1蛋白表达显著增高,且升高时间提前至细胞移植后24～72 h,且与对照组比较,细胞移植后24 h和72 h,Nrf2和HO-1表达水平均高于对照组(P<0.05);MSC移植+HO-1抑制剂组与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 心肌梗死后移植MSCs可能通过促进局部Nrf2及其下游抗氧化酶靶基因HO-1蛋白表达而调节梗死心肌的氧化应激反应,进而减轻氧化应激诱导的心肌损伤.
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黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎肾损伤保护作用的研究
目的:探讨黄芩苷对大鼠重症急性胰腺炎相关性肾损伤的保护作用及其机制.方法:将60只SD大鼠随机分为假手术组(S组)、重症急性胰腺炎相关性肾损伤组(M组)和黄芩苷治疗组(T组),各20只.用4％牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射方法建立大鼠重症急性胰腺炎模型.造模成功后,T组经尾静脉持续(2 mL/h)注入5％黄芩苷0.2 mL/100 g,而SO组和M组予等量生理盐水.采用自动生化仪检测血清淀粉酶(AMY)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Cr)水平,Western blotting法检测肾组织核因子相关因子2(NF-E2-related factor 2,Nrf2)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、血红素加氧酶1(hemeoxygenase 1,HO-1)蛋白表达.结果:与SO组比较,M组的血清AMY、BUN、Cr的表达均明显升高,肾组织Nrf2、SOD、HO-1蛋白表达均的显著升高.与M组比较,T组的血清AMY、BUN、Cr的表达均明显下降,肾组织Nrf2、SOD、HO-1蛋白表达均明显降低.结论:黄芩苷对重症急性胰腺相关性肾损伤有良好保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2,上调SOD、HO-1蛋白的表达有关.
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姜黄素对哮喘小鼠Nrf2及HO-1的含量变化与表达的影响
目的 了解姜黄素对哮喘小鼠核因子相关因子2(nuclear factorerythroid-2-related factor 2,Nrf2)及血红素氧化合酶(HO-1)的含量变化与表达的影响.方法 将45只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组及姜黄素干预哮喘小鼠.应用免疫荧光检测各组小鼠肺组织Nrf2及HO-1的表达;应用Western blot方法检测各组小鼠肺组织Nrf2及HO-1的蛋白含量;应用EMSA方法测定各组小鼠肺组织Nrf2与ARE的结合活力.结果 免疫荧光检测显示姜黄素干预组肺组织较哮喘组及正常对照组Nrf2及HO-1的表达均增高;各组小鼠肺组织胞浆内Nrf2的蛋白含量无明显差异(P＞0.05),姜黄素干预组肺组织胞核内Nrf2及HO-1蛋白含量较其余两组明显增高,差异有统计学意义(Nrf2,P＜0.05;HO-1,P＜0.01).姜黄素干预组小鼠肺组织Nrf2-ARE的结合活力明显高于哮喘组及对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 姜黄素可以增加哮喘小鼠体内Nrf2及HO-1的蛋白含量,减轻哮喘.
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依达拉奉可经核因子相关因子2/抗氧化反应元件通路对帕金森病小鼠多巴胺能神经元起保护作用
目的:探讨导致多巴胺(DA)能神经元变性失活的可能机制,以及依达拉奉对核因子相关因子-2/抗氧化反应元件(Nrf2/ARE)通路的影响和对DA能神经元的保护作用.方法:采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病(PD)小鼠模型,将小鼠随机分为MPTP组、依达拉奉组和对照组.对各组动物进行行为学观察,采用免疫组织化学、免疫荧光和免疫印迹,观察小鼠黑质酪氨酸羟化酶(TH)、Nrf2、醌氧化还原酶1(NQO1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的变化;并观察给予依达拉奉对上述变化的影响.结果:与对照组小鼠相比,模型组小鼠出现典型PD症状.在MPTP后一次注射后48 h黑质区TH明显减少,Nrf2、NQO1和GFAP阳性细胞明显增加,在MPTP注射后1周,黑质区TH阳性神经元丢失约75％,经依达拉奉处理后,小鼠PD症状减轻,与模型组比较,依达拉奉组在MPTP后一次注射后48 h,黑质区Nrf2、NQO1和GFAP阳性细胞进一步增加,在MPTP注射后7d,TH阳性细胞数较对照组仅下降40％.结论:Nrf2/ARE通路在急性PD模型DA能神经元内可被激活,可能通过上调NQO1的表达对黑质DA能神经元起到保护作用;依达拉奉可活化Nrf2/ARE通路对小鼠DA能神经元起到一定保护作用.
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核因子相关因子2和超氧化物歧化酶mRNA表达与异烟肼致肝损伤的实验研究
目的 研究异烟肼致小鼠肝损伤进程中核因子相关因子-2 (Nrf-2)及超氧化物歧化酶(SOD) mRNA的表达情况.方法 昆明小鼠64只,通过随机数字表中的简单随机分组法将小鼠分为8组,实验组予以异烟肼90 mg· kg-1·d-1(按成人用药量换算得到)连续灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周,每个时间点小鼠8只.对照组给予等容积蒸馏水灌胃2周.全自动生化检测仪检测血清ALT、AST水平;比色法检测肝组织中SOD活力和丙二醛含量;应用赛绿博实时荧光定量PCR法检测肝组织中Nrf-2、铜-锌超氧化物歧化酶(Cu-ZnSOD)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD) mRNA表达情况.多组间比较方差齐性者采用单因素方差分析,SNK法分析组间差异;方差不齐的组间比较采用多个独立样本的秩和检验.结果 随着用药时间的延长,2周、3周、4周组小鼠血清ALT高于对照组(F=13.425,P=0.000);4周组血清AST高于对照组(F=3.498,P=0.004).总SOD活力在5d、7d、2周时分别为(272.63±22.43)、(276.14±20.90)、(271.00±27.43) U/mg,显著低于对照组的(317.95±19.32) U/mg(F=3.769,P=0.002);用药2周后Cu-ZnSOD活力为(242.53±21.48) U/mg,低于对照组(281.92±24.52)U/mg,但4周组活力为(277.11±24.52) U/mg,显著高于2周组(F=3.499,P=0.004);丙二醛含量在7d、2周、4周时分别为(0.94±0.28)、(0.91±0.23)、(0.80±0.15) nmol/mg,显著高于对照组的(0.54±0.09) nmol/mg(F=3.816,P=0.002).实时荧光定量PCR显示,用药4周后Nrf-2 mRNA表达比值增至对照组的6.24倍(F=2.987,P=0.014);Cu-ZnSOD mRNA在3周、4周分别增至2.29和3.99倍(F=8.261,P＜0.01);MnSOD在3周时表达增至4.85倍(F=4.026,P=0.002).结论 在异烟肼致肝损伤发生、发展过程中,可上调SOD基因的表达,抵抗氧化损伤,同时可见Nrf-2基因的上调.
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褪黑素对高糖刺激下大鼠Müller细胞的抗氧化效应研究
目的 研究褪黑素对高糖刺激下大鼠Müller细胞亚铁血红素氧化酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)和抗氧化相关转录因子核因子相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2,Nrf-2)表达的影响.方法 体外培养和鉴定大鼠Müller细胞.将培养细胞分为正常糖对照组、甘露醇对照组、褪黑素加正常糖组、高糖组、褪黑素加高糖组及褪黑素加高糖加褪黑素膜受体阻滞剂Luzindole组.48 h后逆转录聚合酶链反应检测HO-1和Nrf-2的表达及变化;将培养细胞分为正常糖对照组、高糖组和甘露醇对照组,48 h后逆转录聚合酶链反应检测褪黑素膜受体的表达及变化.结果 褪黑素加高糖组与高糖组相比,HO-1和Nrf-2表达明显增加(P<0.05).褪黑素膜受体MT1和MT2在体外培养的大鼠Müller细胞中均有表达,且在高糖刺激下表达明显增加(P<0.05).结论 褪黑素可诱导高糖刺激下Müller细胞HO-1和Nrf-2表达增加,且为膜受体介导,褪黑素可能在糖尿病视网膜病变中起重要的抗氧化作用.
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核因子相关因子2及血红素氧合酶-1在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤中的表达
目的 观察核因子相关因子2(nuclear factor-erytkrorid 2-related factor,Nrf2)及血红素氧合酶-1(HO-1)在兔海水及淡水淹溺型急性肺损伤中的表达.方法 18只新西兰兔按数字法随机分为海水组(经气管内注射3 ml/kg配方海水,n=6)、淡水组(经气管内注射18 ml/kg淡水,n=6)和对照组(n=6).模型建立成功后于0、0.5、1、3及6h抽取动脉血行血气分析.模型建立成功后6h处死兔,留取肺组织标本.检测兔肺湿干质量比值,肺通透指数,支气管肺泡灌洗液中TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-10水平,观察兔肺组织病理变化.检测兔肺组织中MDA含量、SOD水平和caspase-3蛋白水平.检测兔肺组织中Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平.结果 海水组和淡水组兔肺湿干质量比值和肺通透指数较对照组明显增加(P＜0.05).海水组和淡水组兔支气管肺泡灌洗液中促炎细胞因子和抑炎细胞因子水平均较对照组明显增高(P＜0.05).海水组和淡水组兔TNF-α分别为(121.8±22.7) mg/L和(113.5±23.0) mg/L,对照组为(82.8± 16.5) mg/L.海水组和淡水组IL-1β分别为(76.4±15.5)mg/L和(62.2±12.8) mg/L,对照组为(32.2±7.4) mg/L.海水组和淡水组IL-6分别为(34.1 ±7.6)mg/L和(35.0 ±7.4) mg/L,对照组为(16.5±3.8) mg/L.海水组和淡水组IL-10分别为(22.1±3.9)mg/L和(19.0 ±2.8)mg/L,对照组为(13.4 ±2.8)mg/L.海水组和淡水组肺损伤较对照组明显加重,海水组和淡水组肺组织中MDA含量及SOD水平较对照组升高(P＜0.05).海水组和淡水组肺组织中caspase-3蛋白水平较对照组升高(P＜0.05).海水组和淡水组肺组织中Nrf2及HO-1 mRNA及蛋白水平较对照组升高(P＜0.05).海水组与淡水组之间各项指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 海水淹溺型肺损伤与淡水淹溺型肺损伤程度相近,均存在氧化应激损伤和细胞凋亡,Nrf2/HO-1通路可能参与淹溺后肺损伤的保护.
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生酮饮食与核因子相关因子2在颅脑损伤后神经保护作用的相关性研究
外伤性脑损伤常继发炎症、脑血肿、脑肿胀、脑水肿、颅内压升高等一系列病理生理学变化.脑葡萄糖代谢已被证实在颅脑损伤后会改变.在几种脑外伤模型中,生酮饮食(ketogenic diet,KD)已被证明对创伤性脑损伤具有神经保护作用,这种饮食方式改变对儿童及成人头部受伤后的治疗均有较大潜力.活化的核因子相关因子2(Nuclear factor-related factor 2,Nrf2)在脑外伤后的抗氧化保护神经作用也已在动物实验中得以证实.但KD对神经保护作用的机制及其与Nrf2的相关性均未明确,文中就KD与Nrf2的相关性进行综述.
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Nrf2在中枢神经系统疾病中的神经保护作用
活化状态的核因子相关因子2(Nuclear factor-E2 related factor2,Nrf2)通过与核内的抗氧化反应元件（antioxidant response element,ARE）相结合,启动下游一系列分子的表达,如Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶、血红毒加氧酶(heme oxygenase,HO)、谷胱甘肽合成代谢相关酶,其中HO和谷胱甘肽合成代谢相关酶可发挥广泛的神经保护作用.文中对Nrf2的分子机制及在多种中枢神经系统疾病中的神经保护作用作—综述.
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5-氨基水杨酸激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用
目的 氧化应激在百草枯中毒导致急性肺损伤机制中发挥重要作用,核因子相关因子2-抗氧化反应元件(Nrf2-ARE)信号通路是目前发现重要的内源性抗氧化应激通路,文中通过建立大鼠百草枯中毒致急性肺损伤模型,探讨5-氨基水杨酸(5-ASA)激活Nrf2通路对百草枯中毒急性肺损伤的保护作用.方法 成年健康雄性SD大鼠80只,随机数字表法分为空白对照组、5-ASA对照组、百草枯中毒组和5-ASA治疗组,各组再根据观察时间点分为1 d组和3 d组(每组10只).空白对照组及5-ASA对照组一次性左侧腹腔注射1 mL等渗盐水,百草枯中毒组和5-ASA治疗组予百草枯20 mg/kg一次性左侧腹腔注射制备急性中毒模型,5-ASA对照组及5-ASA治疗组于造模成功后2 h予5-ASA 75 mg/kg灌胃治疗,连续3 d,观察鼠行为.按各亚组时间点处死大鼠,取右肺下叶HE染色,观察肺组织病理学改变,左肺提取肺组织蛋白印迹实验监测Nrf2和HO-1蛋白含量.结果 百草枯中毒组和5-ASA治疗组出现行为学改变,5-ASA治疗组较百草枯中毒组减轻.肺组织HE染色结果示,百草枯中毒组1d和3d肺泡壁毛细血管明显扩张充血,肺泡间隔增宽,可见大量炎性细胞浸润,3d较1d时加重;5-ASA治疗组较百草枯中毒组对应时间点充血、水肿减轻,炎性细胞浸润减少.与空白对照组1 d肺组织病理评分(0.18±0.05)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.66±0.10、0.61±0.04)均升高(P<0.05);与空白对照组3 d肺组织病理评分(0.16±0.02)比较,百草枯中毒组、5-ASA治疗组(0.74±0.08、0.49±0.08)亦升高(P<0.05).5-ASA治疗组、百草枯中毒组1、3 d肺组织病理评分(0.61±0.04、0.49±0.08)均较百草枯中毒组降低(P<0.05).与空白对照组比较,5-ASA对照组、百草枯中毒组、5-ASA治疗组的Nrf2及HO-1蛋白含量在染毒后1 d和3 d升高(P<0.05),与百草枯中毒组比较,5-ASA治疗组两种蛋白含量在1 d和3 d均明显升高(P<0.05).结论 5-ASA能有效减轻百草枯所致的急性肺损伤,其保护作用可能与上调Nrf2表达有关.
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VitE对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝脏Nrf2、HO-1、NQO1表达的影响
[目的]观察VitE对NASH大鼠Nrf2及下游分子HO-1、NQO1的影响。[方法]30只大鼠随机分为正常组、模型组和VitE组，正常组予标准饲料喂养，其他2组每天予高脂饲料喂养，在造模第5周起VitE组灌服100mg/Kg·d的VitE，正常组和模型组分别灌服等容量生理盐水。12周末处死各组大鼠，生化法检测血清中ALT、AST含量以及肝组织中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量；病理观察肝组织脂质含量和病理学变化，免疫组化检测肝组织Nrf2的表达；Realtime-PCR技术检测肝组织Nrf2、HO-1和NQO1等mRNA表达，ELISA方法检测大鼠血清中8-iso-PGF2α含量。[结果]与正常组大鼠相比，NASH模型组大鼠血清ALT、AST、8-iso-PGF2α和肝组织TC、TG、LDL-C含量及Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA表达均显著增高（P<0.01，P<0.05），肝组织HDL-C含量显著降低（P<0.05），肝脏沉积大量脂肪滴，肝细胞脂肪变和炎症坏死明显，多数伴气球样变，Nrf2表达水平较正常组显著增强；应用VitE干预后，血清ALT、AST、8-iso-PGF2α含量显著降低（P<0.05），肝组织HDL-C含量及Nrf2、NQO1 mRNA水平均较模型组增加（P<0.01，P<0.05）；肝细胞内脂肪含量和脂肪变、炎症坏死及气球样变分布程度减轻，Nrf2核表达进一步增加。[结论]VitE可能通过调节Nrf2及下游因子的表达发挥抗氧化应激作用进而达到防止NASH进展的目的。
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Nrf2对肝纤维化过程中炎症细胞的影响
目的:探索在四氯化碳诱导小鼠肝纤维化形成过程中,核因子相关因子2(Nrf2)对炎症细胞浸润的影响.方法:野生鼠和Nrf2基因敲除鼠各24只,分别随机平均分成对照组和模型组.HE染色、Masson三色染色观察肝组织病理学变化及肝脏纤维化程度;天狼星红染色观察胶原沉积情况;免疫组化方法检测肝组织中中性粒细胞浸润(Ly6-G阳性)情况;免疫荧光方法检测巨噬细胞浸润及活化(ER-MP23阳性)情况.结果:两个对照组均未有肝纤维化表现;基因敲除模型组小鼠肝组织坏死及纤维化程度重于野生模型组,胶原含量更多(P＜0.05).四氯化碳诱导可增强肝组织中中性粒细胞的浸润,但基因敲除鼠中性粒细胞浸润轻于野生模型鼠(P＜0.05).Nrf2基因敲除和四氯化碳诱导均增强肝组织中巨噬细胞的活化,两者具有协同效应(P＜0.05).结论:Nr2可以通过抑制巨噬细胞活化抑制四氯化碳诱导的肝纤维化发展.
