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蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化超微结构及CYP2E1表达的影响
目的:观察蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化超微结构及细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达的影响.方法:50只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、蓝莓原浆预防组(蓝莓组)、复方鳖甲软肝片预防组(复方组)、蓝莓原浆加复方鳖甲软肝片预防组(蓝莓+复方组).猪血清复制大鼠肝纤维化模型,各预防组在造 模同时给予蓝莓原浆或(和)复方鳖甲软肝片灌胃.12周后处死大鼠,观察肝组织超微结构变化,RT-PCR、Western Blot和免疫组织化学法检测大鼠肝组织CYP2E1 mRNA及蛋白质的表达.结果:与模型组比,3个用药组肝纤维化程度明显减轻(P＜0.05),超微结构病变明显改善,肝组织CYP2E1 mRNA及蛋白质表达无明显差异.结论:蓝莓对大鼠免疫性肝纤维化有一定的预防作用,对肝细胞超微结构病变有一定的保护作用,对CYP2E1的表达无明显影响.
关键词： 蓝莓 肝纤维化 超微结构 细胞色素P4502E1 -
荷叶对高糖高脂饮食诱导的实验性非酒精性脂肪肝的作用研究
目的:观察荷叶对实验性非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的防治作用.方法:采用高脂饲料加饮用果糖溶液连续18周建立NAFLD大鼠模型,造模同时予以药物干预.实验期末,采血,分离肝脏,全自动生化仪及ELISA法检测血脂、脂质代谢、氧化应激、炎性因子、胰岛素抵抗等相关指标,HE染色观察肝组织病理变化;RT-PCR和Western blot法检测肝组织CYP2E1和SREBP-1C mRNA和蛋白表达水平.主成分分析(PCA)和正交校正的偏小二乘判别分析法(OPLS-DA)用于多指标药效判定分析和意义指标选择.结果:荷叶对实验性NAFLD具有较好的拮抗作用;TC、TG、ALT、LPL、HMG-CoA、GSH和TXB2是荷叶抗NAFLD的意义指标;荷叶能改善肝脂肪变程度,降低血清TC、TG、AST及肝脏HMG-CoA水平,升高肝脏GSH、LPL水平,调节TXB2/6-Keto-PGF1 α比值;下调肝组织CYP2E1和SREBP-1C mRNA及CYP2E1蛋白表达水平.结论:PCA和OPLS-DA可用于多指标中药药效整体评价;荷叶对实验性NAFLD具有良好的拮抗作用;该作用与抗脂质过氧化及调节TXB2/6-keto-PGF1 α平衡有关.
关键词： 荷叶 非酒精性脂肪肝 高脂血症 细胞色素P4502E1 固醇调节元件结合蛋白1C -
三七对酒精性肝病大鼠肝组织CYP2E1表达的影响
目的:观察三七对酒精性肝病大鼠肝组织CYP2E1表达及MDA含量、SOD活性的影响,探讨其防治酒精性肝病的作用机制.方法:采用白酒-玉米油-吡唑混合液连续灌服14周建立酒精性肝病模型,同时以高、低剂量的三七粉和硫普罗宁进行干预14周.免疫组化Envision法检测肝组织CYP2E1表达,黄嘌呤氧化酶法检测肝组织匀浆SOD活性,硫代巴比妥酸法检测MDA含量.结果:造模4周组织CYP2E1表达、MDA含量及SOD活性与同期正常组比差异无显著性;随酒精造模时间的延长,大鼠肝组织CYP2E1表达增强,MDA含量增加,SOD活性降低,造模8周、14周时CYP2EI表达和MDA含量较同期正常组明显增加(P<0.05,P<0.01),SOD活性则较同期正常组明显降低(P<0.05,P<0.01),且CYP2E1表达水平与MDA呈明显正相关(r=0.458,P<0.01),与SOD呈明显负相关(r=-0.541,P<0.01);应用三七和硫普罗宁干预14周后,CYP2E1表达和MDA含量较模型14周组明显下降,SOD活性较模型14周组明显增强.结论:三七能够显著的抑制酒精性肝病大鼠CYP2E1的表达,减轻脂质过氧化反应,这可能是其防治酒精性肝病的作用机制之一.
关键词： 酒精性肝病 细胞色素P4502E1 脂质过氧化 三七 -
GSTP1、CYP2E1基因遗传多态性与急性白血病易感性的关系
本研究旨在探讨谷胱甘肽巯基转移酶P1(GSTP1)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与急性白血病易感性的关系.采用1:1配对病例-对照、LDR分型方法对150例急性白血病(AL)患者和150例对照组进行GSTP1和CYP2E1的基因多态性进行检测.结果表明:AL病例组GSTP1基因G等位基因频率(26.7%)和Ile/Val 和Val/Val基因型频率(44%)均高于对照组(10%和16%).携带突变基因型(Ile/Val和Val/Val)个体发生AL 的相对风险度为Ile/Ile个体的3.226倍(95%CI=1.527-5,236).进一步分层分析表明,急性髓系白血病(AML)病例组Ile/Val和Val/Val基因型频率(55.0%)高于对照组(16%)(p＜0.05).携带Ile/Val和Val/Val基因型的个体发生AML的相对风险度为野生基因型(Ile/Ile)个体的2.214倍(95%CI=1.009-3.260).AL病例组CYP2E1基因C2等位基因频率(16.7%)和C1C2/C2C2基因型频率(30%)均高于对照组(13.9%和26%),但其差异均无统计学意义.进一步分层分析显示,急性髓系白血病(AML)病例组突变基因型(C1C2/C2C2)频率(36%)高于对照组(32%),其差异无统计学意义.两基因多态交互作用分析显示,GSTP1杂合型和突变型者(Ile/Val+Val/Val)且CYP2E1杂合型和突变型者(C1C2+C2C2)发生AML的风险约增加3.208倍.结论:GSTP1与急性髓系白血病易感性相关,携带GSTP1突变基因型(Ile/Val+Val/Val)个体可降低白血病的发病风险;CYP2E1与急性白血病易感性无关,GSTP1野生型且CYP2E1杂合型和突变型联合作用可进一步降低AML的发病风险.
关键词： 谷胱甘肽巯基转移酶P1 细胞色素P4502E1 基因多态性 白血病易感性 白血病 -
中国人细胞色素P4502E1基因多态性与抗结核药物性肝损害关系的Meta分析
目的 收集发表过的关于中国人群细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与抗结核药物性肝损害(ATLI)关系的病例对照研究进行Meta分析,明确两者的关系.方法 通过Medline、PubMed、EMBASE、ISI Web of Science、CNKI和万方数据库检索相关文献,检索词包括:药物代谢酶/drug-metabolizing enzymes,抗结核药/antitubercular agents,药物性肝毒性/drug-induced hepatotoxicity,药物性肝损害/drug-induced liver injury,基因多态性/genetic polymorphism,细胞色素酶2E1/cytochrome 2E1,遗传易感性/genetic susceptibility等.纳入2000年1月1日至2016年10月31日研究中国人群CYP2E1基因多态性与ATLT风险关系的相关文献,由2名研究者独立进行文献筛选和数据提取,并进行质量评价.CYP2E1与ATLI之间关联强度用OR值和95%可信区间(95%CI)表示.采用χ2检验和I2检验对同类研究间的异质性进行评价.结果 终纳入符合标准的相关文献共8篇,含病例组1071例,对照组3720例.Meta分析结果显示:性别与ATLI风险关系OR=1.05,95%CI:0.80~1.39;CYP2E1 c1/c1与ATLI风险关系OR=1.32,95%CI:0.93~1.89;氮乙酰转移酶2(N-acetyltransferase 2,NAT2)慢乙酰化表型与ATLI风险关系OR=2.57,95%CI:1.77~3.71;NAT2慢乙酰化表型联合CYP2E1 c1/c1与ATLI风险关系OR=3.53,95%CI:2.05~6.07.结论 中国人群中NAT2慢乙酰化表型可以增加ATLI的发生风险;虽然CYP2E1 c1/c1与ATLI之间关系无统计学意义,但当其与NAT2慢乙酰化表型同时存在时,更易导致抗结核药物性肝损害的发生.
关键词： 细胞色素P4502E1 抗结核药 药物性肝损害 多态性 单核苷酸 -
哈萨克族食管癌与CYP2E1基因多态性及烟酒嗜好的关系
目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性,烟酒嗜好与哈萨克族食管癌易感性的关系.方法:采用1∶2配比的病例对照研究方法,调查哈萨克族食管癌患者120例和非食管癌患者240例,采用聚合酶链-限制性片段长度多态(PCR-RFLP)方法检测CYP2E1 RsaⅠ位点的基因型.结果:病例组中CYP2E1 RsaⅠ位点C1/C1、C1/C2、C2/C2基因型频率与对照组比较(78.3% vs 53.3%,19.2% vs 37.5%,2.5% vs9.2%,χ2=21.794,P＜0.01)差异有统计学意义;携带C1/C1基因型发生食管癌的危险性是携带C1/C2或C2/C2基因型的3.07倍(95%CI:1.87-5.03);交互作用提示CYP2E1基因多态与吸烟、饮酒均存在交互作用;其危险性远高于各单独作用之和.结论:CYP2E1 RsaⅠ位点基因多态性与大量吸烟、饮酒之间的基因-环境交互作用可增强哈萨克族人群患食管癌的风险.
关键词： 细胞色素P4502E1 基因多态性 食管癌 哈萨克族 -
大鼠酒精性肝病细胞凋亡与细胞色素P4502E1和氧化应激的关系
目的:观察大鼠酒精性肝病组织病理形态学改变,探讨细胞凋亡与细胞色素P4502E1的表达以及和氧化应激的关系.方法:用酒精灌胃法制备酒精性肝病大鼠模型,模型组给予酒精8 g/kg,每天分2次灌胃连续8 wk,对照组给予等量的生理盐水灌胃.实验8 wk末,观察肝组织的病理形态学改变,用原位末端标记法(TUNEL)检测肝细胞凋亡,用免疫组化法检测肝组织中Caspase-3蛋白表达,用全自动生化仪检测ALT和AST的含量,用PCR法测定肝细胞色素P4502E1的基因表达,分别用硫代巴比妥酸法(TBA法)和黄嘌呤氧化酶法测定肝组织丙二醛(MDA)的含量和超氧化物歧化酶(SOD)的活力.结果:模型组凋亡的肝细胞明显增多,主要分布在中央静脉周围、点状和灶状坏死区;Caspase-3主要分布于中央静脉及肝细胞坏死灶周围细胞的胞质中.模型组肝细胞凋亡指数(AI)和Caspase-3蛋白表达强度明显高于对照组(AI:6.2%±1.7% vs 1.7%±0.8%;Caspase-3:66.7% vs 9.5%,P＜0.05,P＜0.01).CYP2E1表达:对照组c1基因频率为91.6%,c2基因频率为8.4%;模型组c1基因频率为53.4%,c2基因频率为46.6%,均有显著性差异(P＜0.05).长期酒精摄入大鼠血清MDA含量增加(41.53±7.43 μmol/L vs 15.72±2.06 μmol/L,P＜0.05),SOD活力下降(353.12±61.02 kU/L vs 636.82±138.60 kU/L,P＜0.05),与酒精性肝病肝细胞凋亡程度有相关性(r=0.644,r=-0.511).结论:长期酒精摄入可引起大鼠酒精性肝病及及肝功能损伤,肝细胞凋亡明显增加.CYP2E1基因PstⅠ及RsaⅠ RFLPs与酒精性肝病有关,其中c2基因可能与大鼠酒精性肝病的发生有关.MDA含量和SOD活力在酒精性肝病的肝细胞凋亡过程及脂质过氧化反应中发挥重要作用.
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细胞色素P4502E1酶与非酒精性脂肪肝的关系
目的:探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)酶基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的关系及NAFLD的遗传学发病机制.方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)对40例非酒精性脂肪肝患者,20例酒精性肝病患者,20例非脂肪肝对照者,20例正常对照者分析CYP2E1基因多态性,并进行相关性分析.结果:NAFLD中c2等位基因型与正常对照组(X2=8.376,P=0.004)和非脂肪肝对照组(X2=6.769,P=0.005)相比明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01),NAFLD中基因型分布与酒精性肝病相比无明显改变,差异无统计学意义(P=0.896).在NAFLD中肝脏病变程度不同.c2等位基因频率不同,在脂肪性肝炎(P=0.041和肝硬化(P=0.000)中,差异有统计学意义P＜0.05).结论:NAFLD与CYP2E1酶基因多态性有关,同时也为研究NAFLD遗传易感性提供了新的思路.
关键词： 非酒精性脂肪性肝病 基因多态性 细胞色素P4502E1 -
阿卡波糖、二甲双胍及吡格列酮对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病大鼠肝组织肿瘤坏死因子α及细胞色素P4502E1的影响
目的 观察二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖对糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝脏中TNF-α、细胞色素P4502E1 (CYP2E1)的影响. 方法 高糖高脂饮食8周+腹腔注射小剂量STZ(15 mg/kg)建立糖尿病NAFLD模型.造模成功后将大鼠随机分为4组:NALFD组(NF,10只,高糖高脂饲料);二甲双胍干预组[DM,10只,高糖高脂饲料+二甲双胍500mg/(kg· d)];吡格列酮干预组[DP,10只,高糖高脂饲料+吡格列酮15 mg/(kg·d)];阿卡波糖干预组[DA,10只,高糖高脂饲料+阿卡波糖100mg/(kg·d)].干预4周后应用Real-time PCR和免疫组织化学法检测肝组织中TNF-α、CYP2E1 mRNA及蛋白表达. 结果 与NF组比较,DM、DP及DA组的TNF-α及CYP2E1 mRNA表达均明显降低(P＜0.05),DM、DP组间差异无统计学意义(P＞0.05);DA组降低程度小于DM、DP组(P＜0.05).同时,TNF-α及CYP2E1蛋白表达呈现相同趋势TNF-α:NF(51.86±3.78)％,DM(20.78±2.51)％,DP(19.34±3.17)％,DA(41.37±2.98)％,P＜0.05; CYP2E1:NF(33.87±4.15)％,DM(16.78±2.54)％,DP(15.69±1.79)％,DA(22.67±4.02)％,P＜0.05]. 结论 二甲双胍、吡格列酮及阿卡波糖均可减少大鼠肝脏TNF-α、CYP2E1的表达,其中二甲双胍、吡格列酮作用相似,阿卡波糖作用较弱.
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细胞色素P4502E1在小鼠乙醇性肝损伤过程中的表达及意义
目的 研究细胞色素P4502E1(CYP2E1)在乙醇诱导的小鼠肝损伤过程中的动态变化及其意义.方法 按照体重将雄性小鼠随机分为模型组40只和对照组10只,用56.红星二锅头以10 mL·kg-1的剂量持续灌胃4周,建立小鼠乙醇性肝损伤模型.分别于建模前(对照组)和给予二锅头1,2,3,4周,各取10只小鼠,眼球取血,测定血清谷草转氨酶(AST)的活性;颈椎脱臼处死小鼠,取小鼠肝,以免疫组化SP法检测CYP2E1阳性细胞数量.结果 模型组小鼠肝AST的活性在1,2,3,4周分别为(126±24),(967±30),(1010±35),(206±23)U· L-1.与对照组的(112 ±22)U·L-1相比,模型组小鼠肝AST的活性在第1,2,3周持续升高(第3周达到高峰),差异均有统计学意义(均P＜0.01);于第4周下降,但仍高于对照组,差异有统计学意义(p＜0.05).小鼠肝组织中每平方毫米CYP2E1阳性细胞数量(cell·mm-2)在这4周分别为(3.2±0.8),(8.4±1.1),(13.2±1.3),(4.6±0.8) cell·mm-2,与对照组的(2.8±0.5)cell·mm-2相比,第1,2,3周显著增高,差异均有统计学意义(均P＜0.01);第4周有所下降,但仍多于正常组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 在乙醇诱导小鼠肝损伤模型的过程中,CYP2E1的表达是先上升后下降,与血清AST酶的活力变化趋势一致.其表达的动态变化可能与肝的损伤与修复有着重要的关系.
关键词： 乙醇性肝损伤 细胞色素P4502E1 免疫组化 -
复方银杏制剂对急性酒精性肝损伤小鼠的防护作用及其机制
目的：探讨复方银杏叶制剂（CGB）对急性酒精性肝损伤的保护作用及其机制。方法雄性KM小鼠，按照分组分别ig给予CGB 0．125，0．25和0．75 g·kg -1、银杏叶提取物（GBE）0．125 g·kg -1及联苯双酯（Bif）0．15 g·kg -1，连续8周，于第4和第8周末分别单次ig 56％白酒0．01和0．016 L·kg -1。测定血清谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、线粒体门冬氨酸氨基转移酶（mGOT）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）含量，HE染色法观察肝组织病理变化，Western蛋白质印迹法检测肝组织细胞色素P450（CYP）2E1、核因子相关因子2（Nrf2）和TNF-α表达。结果与正常对照组相比，模型组小鼠血清GOT和 mGOT活性显著升高（P＜0．01）；与模型组相比，CGB 0．25和0．75及 Bif 0．15 g·kg -1组GOT和 mGOT活性显著降低（P＜0．05，P＜0．01）；各组间血清GPT活性无显著性差异。HE染色显示，CGB 0．25和0．75 g·kg -1组肝细胞脂肪空泡和炎症细胞浸润显著改善，且效果优于GBE。CGB可显著增强模型小鼠肝组织Nrf2表达，量效关系均呈正相关（r＝0．942，P＜0．01）；并显著降低肝组织CYP2 E1和TN F-α表达，量效关系均呈负相关（r＝-0．987，P＜0．05；r＝-0．940，P＜0．05）；此外，CGB 组血清 TNF-α水平亦显著下降（P＜0．05，P＜0．01）。结论 CGB减轻酒精导致急性肝氧化应激损伤，其机制可能与促进肝组织Nrf2表达、抑制CYP2 E1和TN F-α表达并降低血清TN F-α水平有关。
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乙醇依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性的相关研究
目的 对云南汉族酒依赖综合征与ADH2、CYP4502E1基因多态性进行相关性研究;方法采用PCR-RFLP方法,对来自云南地区的44例乙醇依赖综合征患者以及与其配比的30例对照个体的ADH2基因第3外显子处G143A单核苷酸多态位点等位基因频率和基因型频率、CYP2E1基因5′端非编码区的RsaI/PstI酶切位点多态性等位基因频率和基因型频率以及是否与乙醇依赖综合征相关进行分析.结果 (1)在患者组ADH2基因3种基因型ADH2*1/*1、ADH2*1/*2、ADH2*2/*2分别为36%、43%、21%,患者组和对照组相比较无显著差异(P>0.05);等位基因ADH2*1和ADH2*2在患者组中的基因频率为0.58和0.42,患者组和对照组相比较分布有差异(P<0.05),患者组ADH2*2等位基因频率降低;(2)CYP2E1基因在患者组中A、B型基因分布为59%、41%,患者组和健康对照组两种基因型的分布有差异(P<0.05),B型基因在乙醇依赖组升高;等位基因c1和c2在患者组中的频率为0.80和0.20,患者组和对照组两种等位基因分布有差异(P<0.05),患者组c2等位基因频率升高.结论 CYP2E1基因多态性与乙醇依赖综合征发生有关,ADH2*2等位基因对于乙醇依赖综合征发病有保护作用,而c2等位基因在乙醇依赖综合征的发生中起一定的作用.
关键词： 乙醇脱氢酶2 细胞色素P4502E1 基因多态性 乙醇依赖综合征 -
二亚硝基哌嗪(DNP)对人细胞色素P450 2E1体外表达的影响
目的建立人细胞色素P450 2E1(CYP2E1) cDNA体外异源表达模型,观察化学致癌物二亚硝基哌嗪(N,N'-dinitrosopiperazine, DNP)对CYPWE1表达的影响.方法脂质体介导转染法将外源人CYP2E1 cDNA导入NIH3T3细胞,PCR和Southern blot鉴定外源基因的整合,RT-PCR检测其表达;用不同浓度乙醇和DNP处理转化细胞,RT-PCR和western bloting检测CYP2E1表达的改变.结果获得二个具外源基因CYP2E1 cDNA整合及稳定表达的细胞克隆NIH3T3-2E1-A1和NIH3T3-2E1-A8;经乙醇和DNP处理的细胞克隆CYP2E1 mRNA和蛋白质水平的表达增强.结论 DNP与乙醇对CYP2E1表达的诱导可能与其mRNA转录增强有关,DNP致癌可能与CYP2E1对其原位代谢活化相关.
关键词： 二亚硝基哌嗪 细胞色素P4502E1 基因表达 -
玉米须总皂苷对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响
目的 观察玉米须总皂苷对高脂高糖饮食+链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠肝脏脂肪代谢的影响.方法 60只雄性SD大鼠随机分为空白组、2型糖尿病组(模型组)组及玉米须总皂苷治疗组(治疗组).空白组全程给予普通饲料喂养,模型组和治疗组给予高脂高糖饮食4周和链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后,治疗组给予玉米须总皂苷治疗,分别于治疗4周和8周后处死大鼠各半,HE染色及脂肪染色观察其肝脏脂肪特点,并检测抗氧化能力指标、血脂、血糖和胰岛素水平,并采用RT-PCR和Western法检测其肝脏组织脂肪酸w-氧化关键酶细胞色素P4502E1的表达.结果 与空白组比较,模型组HE染色和脂肪染色肝脏切片有明显脂肪颗粒,玉米须总皂苷有明显降低其脂肪颗粒作用.与空白组比较,模型组丙二醛(MDA)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)和血糖水平明显升高(P＜0.05),超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)和胰岛素水平明显下降(P＜0.05).治疗4周后,治疗组MDA、TG、TC和血糖明显下降(P＜0.05),SOD、GSH和胰岛素水平明显升高(p＜0.05);治疗8周后进一步改善(P＜0.05).与空白组比较,模型组细胞色素P4502E1明显升高(P＜0.05);治疗组治疗4周后,表达明显下降(P＜0.05),治疗8周后进一步降低(P＜0.05).结论 高脂饮食和STZ诱导的2型糖尿病大鼠存在明显脂代谢异常,而玉米须总皂苷对其有明显的调节作用,这可能与其可降低血糖、提高抗氧化能力,抑制CYP2E1的表达有关.
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氯乙烯染毒对大鼠肝细胞色素P4502E1活力和mRNA表达的影响
目的研究氯乙烯染毒大鼠肝微粒细胞色素P4502E1(CYP2E1)活力和mRNA表达随染毒时间和剂量的变化,探讨两者可能的关系.方法大鼠染毒12周,低、中、高剂量组的染毒剂量分别为5,10,20 mg/kg,分别在第3,6,9和12周处死动物,代谢酶CYP2E1活力测定采用分光光度法,其mRNA表达用一步法RT-PCR测定.结果低剂量组CYP2E1活力随染毒时间增加而增强(P＜0.05);中、高剂量组CYP2E1活力出现先升高后降低的趋势.染毒结束时,中、高剂量组大鼠肝细胞mRNA表达明显高于对照组(P＜0.01)和低剂量组(P＜0.05).结论低剂量组CYP2E1的活力随染毒时间增加而增强,而CYP2E1 mRNA的相对表达在本次实验中未出现时间趋势,但在染毒结束时有明显的剂量-效应关系,两者变化水平不一致.
关键词： 氯乙烯 细胞色素P4502E1 表达 RT-PCR -
酒精性肝病细胞色素P4502E1基因多态性研究
目的 探讨细胞色素P4502E1(CYP2E1)基因多态性与酒精性肝病(ALD)的关系.方法 将2004年10月至2005年10月兰州大学第一医院消化科住院及门诊患者80例分为ALD组(40例)和非ALD组(40例)以及健康体检中心103名体检者分为嗜酒组(40名)和正常组(63名).ALD组与嗜酒组患者均饮酒＞80 g/d,连续10年以上.非ALD组和正常组均不饮酒.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析法(PCR-RFLP)检测ALD组、非酒精性肝病组、嗜酒组、正常组中CYP2E1的基因多态性,并进行相关性分析.结果 ALD组中C2等位基因型与对照组相比明显升高,P＜0.001,差异有显著性意义;在ALD组中随肝纤维化指标异常程度增加,C2基因型明显升高,差异具有显著性意义,P＜0.05.结论 ALD与CYP2E1基因相关,CYP2E1等位基因C2可能是ALD的危险因素.
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芝麻素对大鼠非酒精性脂肪肝的预防作用
目的 观察芝麻素对大鼠实验性非酒精性脂肪肝病的预防作用并对可能的机制进行探讨.方法 健康雄性SD大鼠40只按体重随机分为5组,正常对照组、高脂模型组、芝麻索低、中、高剂量组.9 w后处死动物取肝脏,测肝脏总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA);逆转录PCR检测肝组织肝细胞色素P450(CYP)2E1 mRNA表达水平变化;肝组织切片观察肝脏病理改变.结果 芝麻素能降低肝脏各脂质指标,提高SOD活性,降低MDA含量,抑制CYP2E1的表达,减轻肝组织脂肪变性程度.结论 芝麻素对非酒精性脂肪肝有一定的预防作用.
关键词： 芝麻素 非酒精性脂肪性肝病 细胞色素P4502E1 -
疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝大鼠CYP2E1基因表达的影响
目的 探讨疏肝消脂Ⅲ方胶囊对非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠的防治作用及对肝组织细胞色素P4502E1mRNA表达的影响.方法 用高脂乳剂灌胃建立NAFLD大鼠模型,于灌胃第6周末形成脂肪肝后,给予疏肝消脂Ⅲ方胶囊和水飞蓟宾胶囊4周,在光镜下观察各组肝脏病理变化,并通过荧光定量(qPCR)法测定大鼠肝组织CYP2E1的mRNA的表达情况.结果 与模型组相比,各药物组肝脏病理变化改善;疏肝消脂Ⅲ方组CYP2E1的mRNA水平较模型组降低(P<0.05).结论 疏肝消脂Ⅲ方胶囊能明显改善高脂饮食大鼠脂肪肝病理学变化,抑制NAFLD氧化应激反应,保护肝脏,作用机制可能与CYP2E1表达有关.
关键词： 疏肝消脂Ⅲ方胶囊 非酒精性脂肪肝 细胞色素P4502E1 -
微囊藻毒素-LR对活性氧产生及细胞色素P450各亚型表达的影响
[目的] 探讨低剂量微囊藻毒素-LR( MCLR)诱导细胞内活性氧(ROS)产生的潜在来源.[方法] 采用转染有机阴离子转运多肽OATPIB3的人胚肾细胞株HEK293-OATPIB3,设3个浓度的MCLR处理组(10、20、50 nmol/L)和未处理对照组(0.1%二甲基亚砜).染毒4、24h后,测定乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,用荧光探针法检测细胞内ROS水平,采用实时荧光定量聚合酯链反应检测细胞色素P4501Al(CYPIAI)、1A2、2E1 mRNA的表达水平.[结果] 低浓度(10-50 nmol/L)的MCLR作用HEK293-OATPIB3细胞4h未产生明显细胞毒性;24h后,LDH漏出率随着处理浓度的增加而增加.50nmol/L MCLR处理细胞4h后引起ROS水平明显升高(P<0.01).同时,MCLR还上调了CYP2E1的mRNA表达水平(P<0.01);但未影响CYPIAl mRNA的表达;对照组和MCLR处理组的CYI,1A2 mRNA表达水平均非常低.[结论] 低剂量MCIR可诱导细胞内ROS产生和上调CYP2E1 mRNA表达,提示CYP2E1可能是MCLR诱导ROS产生的一个潜在来源.
关键词： 微囊藻毒素-LR 活性氧 细胞色素P4502E1 -
氢溴酸槟榔碱诱导大鼠肝脏氧化应激性损伤
目的 通过肝微粒细胞色素P4502E1(CYP2E1)观察氢溴酸槟榔碱(arecoline hydrobromide)诱导大鼠肝脏氧化应激性损伤.方法 雄性Wistar大鼠连续灌胃给药氢溴酸槟榔碱7d,测定大鼠肝组织中抗氧化活性指标,HPLC法测定探针底物在大鼠肝微粒温孵体系中特征代谢物的生成量评价CYP2E1的酶活性.RT-PCR技术检测肝脏组织Cyp2el mRNA水平.结果 与对照组相比,大鼠灌胃7d后,肝组织中过氧化氢酶(CAT)、还原性谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性随口服氢溴酸槟榔碱剂量的加大都出现不同程度的降低,100 mg/(kg·d)氢溴酸槟榔碱时出现显著性差异(P＜0.01);4 mg/(kg · d)氢溴酸槟榔碱使大鼠肝脏CYP2E1的活性提高了1.66倍(P＜0.05).结论 氢溴酸槟榔碱对大鼠肝脏CYP2E1的诱导作用与肝脏氧化应激性损伤有关.
关键词： 氢溴酸槟榔碱 大鼠 肝微粒体 细胞色素P4502E1 高效液相色谱(HPLC) 氧化应激
