医学研究生学报杂志
Journal of Medical Postgraduates 의학구생학보
- 主管单位： 南京军区联勤部卫生部
- 主办单位： 南京军区南京总医院
- 影响因子： 1.65
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1008-8199
- 国内刊号： 32-1574/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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中药对胰岛功能保护的新进展
目前，对糖尿病的治疗仍以西药为主。西药治疗糖尿病存在低血糖等多种不良反应，不能阻止胰岛功能的进行性衰竭，部分药物还存在继发性失效的情况。近年来，一些中药被发现具备降糖作用，对胰岛功能具有一定的保护作用，且不良反应较轻，易于被患者接受，因此临床对中药治疗糖尿病寄予厚望。文中根据中药对胰岛功能保护的机制，从减少氧化应激，增加胰岛β细胞数量及促进β细胞分泌，减轻胰岛素抵抗、增进胰岛素敏感性等方面进行综述，阐述中药在糖尿病治疗中的独特作用。
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二甲双胍抗肺癌机制的研究进展
糖尿病和肺癌均是世界范围内的常见病，严重影响人类身体健康。近年流行病学研究显示：糖尿病可能增加肺癌的发病率，是肺癌发生的危险因素之一。二甲双胍作为治疗糖尿病的一线药物，具有降低肺癌发病率的作用，同时其本身可能具有抗肿瘤活性，但其作用机制仍不清楚。深入研究二甲双胍的作用机制，有望降低糖尿病患者肺癌发病率，同时可为肺癌的临床治疗提供新的靶点。文中就二甲双胍抗肺癌的可能作用机制作一综述。
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丙酮酸乙酯抗肿瘤作用及其机制的研究进展
丙酮酸乙酯（ ethyl pyruvate ， EP）是一种丙酮酸酯类衍生物，具有广泛的药理作用，其抗肿瘤作用的研究日益受到国内外学者关注。它可通过抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、抗血管生成及阻滞细胞周期等机制发挥抗肿瘤作用，现就近年来EP抗肿瘤作用的研究进展进行简要综述。
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膝关节置换术后对隐性失血的认识
人工膝关节置换术（ total knee arthroplasty ， TKA）是膝关节终末疾病的重要手段，而术后存在的隐性失血未得到充分关注，极大影响了患者术后的康复锻炼，增加了住院时间和费用，目前迫切需求提高患者恢复的满意度。为解决围手术期失血过多所带来的对术后康复的不利影响，文中通过系统回顾膝关节置换术后隐性失血的相关文献，总结隐性失血的发生机制及其影响因素。
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软骨下骨在骨性关节炎中的研究进展
骨性关节炎（osteoarthritis， OA）是以关节软骨退变为主要特征的慢性关节疾病，软骨下骨改变在OA的发生和发展中起了重要作用。近年来研究发现软骨下骨组织结构及其力学性能的改变是OA主要病理进程之一，明确软骨下骨对OA进程的影响，可更全面地认识OA的发病机制，为其治疗提供新思路。文中从生物力学、生物学、影像学和基因学等方面就软骨下骨在OA的改变和作用的研究进展作一综述。
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骨质疏松性脊柱骨折的研究进展
骨质疏松性脊柱骨折是一项严重困扰老年人健康的骨科慢性疾病，由于骨质疏松性脊柱骨折发病机制复杂，学术界对其治疗尚未形成标准治疗方案，针对这一问题，文中从该病的致病机制、影像学、临床治疗、预防等方面的研究进展作一阐述，为进一步防治该病提供参考。
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DNA 甲基化与骨肉瘤关系的研究进展
骨肉瘤的早期诊断、复发与转移的预测以及避免化疗耐药已成为目前骨肉瘤治疗领域的关键。 DNA甲基化是导致癌基因激活和抑癌基因失活的主要原因，目前已证实多种基因的甲基化与骨肉瘤临床指标及靶向治疗密切相关，故有望用于骨肉瘤的临床诊治。文中就DNA甲基化与骨肉瘤关系的研究作一综述。
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变应性支气管肺曲霉病的临床诊治体会
变应性支气管肺曲霉病（ allergic bronchopulmo-nary aspergillosis ， ABPA ）是一种变态反应性疾病，以机体对寄生于支气管内的曲霉发生变态反应为特点，临床上容易误诊和漏诊。一旦误诊，不仅延误病情，且治疗效果差，因此早期诊断、充分治疗和恰当监测对患者的预后及转归均有重要意义。文中选取我科典型的ABPA患者2例，对其临床特点、诊断及治疗转归报道如下。
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肺肉瘤样癌伴右股骨颈转移1例报道
肺肉瘤样癌（ pulminany sarcomatoid carcinoma ， PSC）是一组含有肉瘤形态细胞或肉瘤样分化的非小细胞肺癌［1］，占肺部恶性肿瘤的0．3％～4．7％［2］。我院于2012年8月收治1例肺肉瘤样癌伴右股骨颈转移，结合相关文献，报道如下。
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红细胞生成素对高糖诱导人肾小管上皮细胞转分化的影响及其可能机制
目的：肾间质纤维化（ renal interstital fibrosia ， RIF）的核心是肾小管上皮细胞转分化。探讨促红细胞生成素（Erythropoietin， EPO）对高糖诱导的正常人肾小管上皮细胞（human kidney cells， HK-2）转分化的影响及其可能机制。方法体外培养HK-2细胞，按随机数字表法分为空白对照组、高糖诱导组（高糖终浓度30 mmol/L）、甘露醇对照组（甘露醇浓度24．5 mmol/L）、EPO对照组（ EPO终浓度为20 U/mL）、5 U/mL EPO干预组、10 U/mL EPO干预组、20 U/mL EPO干预组及ROCK抑制剂（ Y27632）组（ Y27632终浓度为30μmol/L，加入Y2763230 min后加高糖，高糖终浓度为30 mmol/L），各组均刺激24 h。应用RT-PCR法检测细胞 RhoA mRNA、ROCK1 mRNA 的水平；细胞免疫荧光法检测细胞 E-钙黏蛋白、α-平滑肌肌动蛋白（αsmoothmuscleactin，α-SMA）的表达；ELISA法检测上清液纤维连接蛋白（fibronectin， FN）的表达。结果 RT-PCR结果显示高糖诱导组RhoA mRNA及ROCK1 mRNA表达较空白对照组显著升高（1．400±0．022 vs 0．945±0．132，1．913±0．011 vs 1．007±0．002，P＜0．05）；5、10、20 U/mL EPO干预组，RhoA mRNA的表达水平（0．278±0．006、0．770±0．005、0．334±0．009）均较空白对照组（0．945±0．131）减少（P＜0．05），ROCK1 mRNA的表达水平（1．418±0．006、0．919±0．004、0．477±0．002）较空白对照组（51．007±0．002）减少（P＜0．05）；ELISA及细胞免疫荧光结果显示高糖诱导组FN、α-SMA蛋白的表达较空白对照组明显增加[（14545．53±317．27）ng/mL vs （2582．50±87．20）ng/mL，0．335±0．006 vs 0．224±0．006，P＜0．05]；直线相关性分析，高糖诱导组，5、10、20 U/mL EPO干预组RhoA mRNA与ROCK1 mRNA表达均呈正相关（P＜0．05）。高糖诱导组α-SMA较空白对照组上升，E-钙黏蛋白较空白对照组下降（P＜0．05）；EPO干预组及ROCK抑制剂组E-钙黏蛋白表达较高糖诱导组增加，而α-SMA表达下降（P＜0．05）；ELISA结果显示，EPO干预组ROCK抑制剂组FN表达较高糖诱导组下降（P＜0．05），且下降程度与EPO浓度相关。结论 EPO可抑制高糖诱导的HK-2细胞转分化，从而延缓肾间质纤维化，其机制可能与RhoA/ROCK信号通路有关。
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肠三叶因子对胃黏膜上皮细胞增殖的影响及其信号转导机制的研究
目的：肠三叶因子（ intestinal trefoil factor ， ITF）对胃黏膜具有保护作用，但其机制尚不明确。文中探讨重组ITF对胃黏膜上皮细胞增殖能力的影响及其可能作用的分子机制。方法将体外培养的GES-1细胞分为3组，其中1组作为细胞增殖活力实验空白对照组，其他2组分别加入浓度为100和500 ng/mL的人重组ITF形成低浓度ITF组和高浓度ITF组。光镜下观察细胞形态，并采用CCK-8试剂盒检测GES-1细胞的增殖活力。体外培养的GES-1细胞株分别用100 ng/mL的ITF和浓度为15μmol/L的PI3 K/Akt 信号通路抑制剂LY294002进行处理，分为信号通路蛋白表达实验空白对照组、ITF组、LY294002组和ITF＋LY294002组，光镜下观察细胞形态。随后采用CCK-8试剂盒检测GES-1细胞处理后的增殖活力，采用Western blot检测PI3K/Akt信号通路中p-Akt和Akt蛋白的表达情况。结果与空白对照组相比， ITF刺激下GES-1细胞增殖活力明显增强，且ITF浓度越高、增殖活力越强。使用LY294002处理后，能够显著抑制ITF刺激的细胞增殖。 Western blot检测结果表明，ITF提高了p-Akt蛋白的表达水平，激活PI3K/Akt信号通路。结论 ITF促进GES-1细胞的增殖，推测其分子作用机制主要是通过激活PI3K/Akt信号通路促进细胞增殖。
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靶向 EphB4的慢病毒干扰载体对结肠癌细胞中 EphB4及 EphrinB2表达的影响
目的：有研究显示EphB4在肿瘤发生发展中的作用与其配体EphrinB2密切相关。文中主要通过慢病毒介导的RNA干扰技术干扰结肠癌细胞中EphB4基因的表达，观察EphB4基因表达改变对其配体EphrinB2表达的影响。方法根据EphB4基因序列设计并合成3对miRNA的oligo DNA，退火形成双链后与pcDNA6．2-GW/EmGFP-miRNA载体相连并瞬时转染HEK293细胞，通过荧光显微镜、qPCR筛选出干扰效率高的质粒，将其与中间载体pDONR221和慢病毒载体pLenti6/V5-DEST连接构建慢病毒表达载体pLenti6/V5-DEST-EphB4。用脂质体将慢病毒载体以及包装质粒（ pLP1、pLP2和pLP/VSVG）共转染293 FT细胞，收集上清Lenti-miR-EphB4感染HEK293细胞株进行滴度鉴定。将获得的病毒液感染人结肠癌细胞株，通过荧光显微镜和qPCR检测结肠癌细胞中EphB4及其配体EphrinB2的表达变化。结果测序结果表明3对干扰载体SR1、SR2、SR3序列与参考序列一致，成功转染HEK293细胞后，各转染组细胞荧光显微镜下均可见到绿色荧光蛋白表达；qPCR显示载体 SR-3的沉默效率高；构建出来的慢病毒载体pLenti6．3/V5-DEST-miR-EphB4在293FT细胞中包装成功，所得慢病毒滴度为7×108 TU/mL；Lenti-miR-EphB4浸染后，SW480和Caco-2中EphB4 mRNA相对表达量（0．49±0．02、0．62±0．04）均较原始SW480（1．00±0．00）和Caco-2降低（1．00±0．00），差异有统计学意义（P＝0．000）；SW480中EphrinB2 mRNA表达量F （2．11±0．04）较原始SW480（1．00±0．00）明显升高（P＝0．000）；而Caco-2细胞中EphrinB2 mRNA表达无明显改变（1．01±0．02），差异无统计学意义（P＝0．315）。结论靶向EphB4的慢病毒干扰载体能够有效降低SW480及 Caco-2细胞中EphB4 mRNA表达水平。 EphB4与其配体EphrinB2之间的相互作用可能受到多种因素调控，有待后续深入研究。
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苗药生仙汤对马尾损伤大鼠骶髓脑源性神经营养因子蛋白表达干预的研究
目的：脑源性神经营养因子（ brain derived neurophic factor ， BDNF）在马尾损伤修复中发挥了重要作用。文中拟观察苗药生仙汤对马尾神经损伤大鼠骶髓结构改变及BDNF表达的影响。方法采用神经夹持损伤的方式复制大鼠马尾神经损伤模型，按随机数字表法将大鼠分为正常对照组、空白对照组、苗药组和甲钴胺组，每组15只，各组于造模后第1天、第7天和第14天各处死5只大鼠。通过大鼠脊髓损伤功能（Basso-Beattie-Bresnahan， BBB）评分观察神经功能的恢复情况；HE染色观察大鼠骶髓结构改变；免疫组化染色观察大鼠骶髓内BDNF蛋白表达情况。结果 BBB评分：造模后第1天空白对照组评分、苗药组评分和甲钴胺组评分差异无统计学意义（P＞0．05）；造模后第7、14天，苗药组评分（17．0±1．00、19．60±0．55）和甲钴胺组评分（16．2±0．84、18．80±0．84）明显高于空白对照组（14．00±0．70、16．40±0．55），差异有统计学意义（P＜0．05），苗药组和甲钴胺组评分值差异无统计学意义（P＞0．05）；空白对照组、苗药组和甲钴胺组造模后评分值随时间均呈上升趋势，组内两两比较的差异有统计学意义（P＜0．05）。 HE染色：与空白对照组比较，苗药组和甲钴胺组大鼠骶髓破坏较轻，胶质细胞增生也明显改善，正常神经元数量较多。免疫组化染色：造模后第1天，空白对照组MOD值（0．152±0．007）、苗药组MOD值（0．156±0．008）和甲钴胺组MOD值（0．162±0．008）均明显高于正常对照组（0．130±0．006），差异有统计学意义（P＜0．05），其中，甲钴胺组MOD值明显高于苗药组和空白对照组，差异有统计学意义（P＜0．05），造模后第7、14天，苗药组MOD值（0．205±0．009、0．183±0．008）和甲钴胺组 MOD 值（0．217±0．033、0．187±0．007）明显高于空白对照组（0．181±0．007、0．161±0．014），差异有统计学意义（P＜0．05），苗药组和甲钴胺组之间MOD值差异无统计学意义（P＞0．05）。空白对照组、苗药组和甲钴胺组MOD值随时间推移均呈先升后降趋势；苗药组和甲钴胺组组内两两比较，差异有统计学意义（P＜0．05）。结论苗药生仙汤可提高机体BDNF表达，促进神经元存活，从而改善马尾神经损伤大鼠神经功能。
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糖尿病大鼠创面愈合中巨噬细胞的浸润变化
目的：对糖尿病创面中巨噬细胞浸润变化的了解有助于探索糖尿病慢性创面愈合困难的原因。文中通过观察糖尿病大鼠全层皮肤缺损创面愈合过程中巨噬细胞浸润的数量及炎症因子的表达，初步探讨其与糖尿病鼠创面愈合延迟的相关性。方法以雄性SD大鼠为实验动物，采用链脲佐菌素诱导形成糖尿病模型鼠设为模型组，对照组为健康同龄SD大鼠，每组15只。在大鼠背部形成面积为1 cm2为全层皮肤缺损，分别于术后第3、7、14天切取创面及创周组织，观察并比较创面的愈合率、巨噬细胞浸润密度及创面组织中IL-12B、诱导型一氧化氮合酶（ inducuble nitric oxide synthase ， iNOS）、TNF-αmRNA表达量，倒置荧光显微镜观察高倍视野下CCRT阳性细胞染色情况。结果术后第3、7、14天时模型组创面愈合率均低于对照组[（29．5±5．4）％vs （45．9±12．8）％、（71．6±3．1）％ vs （80．1±6．9）％、（93．9±2．8）％ vs （99．4±1．4）％]，差异有统计学意义（ P＜0．05）；HE染色显示第3天时模型组创面组织内的炎症细胞浸润密度低于对照组，而第14天时高于对照组；CD68免疫组化染色显示第3天时模型组大鼠创面组织内巨噬细胞的浸润密度低于对照组（ P＜0．01），而第14天时则明显高于对照组（P＜0．01）；针对2组小鼠相关性分析显示，第3天时创面巨噬细胞数和创面愈合率呈正相关（r＝0．909，P＜0．01），第14天时两者间呈负相关（r＝-0．962， P＜0．01）；模型组创面组织中的炎症因子IL-12B、iNOS、TNF-α的mRNA表达量术后第3天时较对照组降低（ P＜0．05），而第14天时较对照组升高（ P＜0．05）；创面组织CCR7荧光染色显示第14天时仍有较多阳染细胞残留于模型组创面组织内。结论糖尿病大鼠创面愈合过程中巨噬细胞早期进入创面的数量减少，而晚期则持续停留于创面，同时伴随着相关炎症因子表达量的改变，这可能与糖尿病创面愈合困难具有一定的相关性。
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羽扇豆醇对人共刺激细胞及结肠癌细胞株 SW480的影响
目的：共刺激细胞是一种对肿瘤细胞有杀伤作用的 NK样T细胞，既往研究表明羽扇豆醇作为一种天然植物提取物，能改变NK细胞、γδT细胞的生长及其对肿瘤细胞的作用。文中主要探讨羽扇豆醇对人共刺激细胞杀伤结肠癌细胞株 SW480的影响。方法取健康人外周血单个核细胞在体外经多种细胞因子诱导为共刺激细胞；不同浓度的羽扇豆醇在作用于共刺激细胞及结肠癌细胞株不同时间段后，甲基偶唑蓝（ MTT）法检测羽扇豆醇对共刺激细胞及结肠癌细胞株 SW480生长的影响；乳酸脱氢酶（ LDH）法检测共刺激细胞对结肠癌细胞株SW480的杀伤活性。结果羽扇豆醇浓度在0．1～200．0μg/mL时对共刺激细胞的生长有促进作用，对结肠癌细胞株SW480有抑制作用；羽扇豆醇诱导后，共刺激细胞对SW480的杀伤活性增强，浓度为12．5 mg/L时与空白对照比较的差异有统计学意义（76％vs 40％， P＜0．05）。结论羽扇豆醇能促进共刺激细胞的增殖，抑制结肠癌细胞株SW480的生长，并能增加SW480对共刺激细胞的敏感性，增强共刺激细胞对SW480细胞株的杀伤能力。
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姜黄素抑制 RPMI8226细胞增殖时丝裂原活化蛋白激酶及基质金属蛋白酶的表达
目的：姜黄素（Curcumin， Cur）对多种肿瘤细胞均具有明确的抑制增殖、诱导凋亡与部分分化、抑制迁移等方面作用。文中研究Cur体外抑制人多发性骨髓瘤细胞RPMI8226增殖时丝裂原活化蛋白激酶（ mitogen actived protein kinase ， MAPKs）及基质金属蛋白酶（ matrix metalloproteinases ， MMPs）家族成员的表达，探讨Cur的抗肿瘤分子机制。方法以不同浓度Cur 作用 RPMI8226细胞不同时间， MTT检测细胞增殖抑制率，流式细胞术检测细胞周期变化， Western blot 检测MAPKs家族成员的表达，明胶酶谱法检测细胞培养上清中MMPs的活性。结果 Cur呈时间-剂量依赖性抑制RPMI8226细胞增殖，使细胞阻滞于G2/M期[（12．72±0．68）％vs （4．79±0．15）％]。以6．25μmol/L、12．50μmol/L及25．00μmol/L Cur分别处理RPMI8226细胞，细胞内JNK和p-JNK的表达均呈药物浓度依赖性上升（P＜0．01），而ERK1/2及P38 MAPK的表达与阴性对照组相比无明显改变（ P＞0．05）。另各Cur处理组的细胞培养上清中MMP-2及MMP-9的活性，随着Cur药物浓度的上升而逐渐下降（P＜0．01）。结论一定浓度的Cur不仅可能激活MAPKs家族中的JNK信号通路，体外诱导RPMI8226细胞的凋亡，且还可能通过抑制MMPs的活性，影响RPMI8226细胞的浸润与转移。
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基质细胞衍生因子-1及其受体 CXCR4对膀胱癌细胞侵袭能力及腔内种植的影响
目的：复发和转移是膀胱癌治疗失败的主要原因。文中利用RNA干扰技术使趋化性细胞因子受体CXCR4基因沉默，探讨其沉默对膀胱癌细胞侵袭能力及腔内种植的影响。方法设计合成CXCR4的特异性短发卡状RNA （ short hairpin， shRNA），筛选出能够稳定抑制CXCR4表达的细胞，并分为空白对照组、阴性对照质粒组、pshRNA-CXCR4-1实验组， pshRNA-CXCR4-2实验组，应用RT-PCR和免疫荧光分别检测CXCR4 mRNA和蛋白表达水平，应用Boyden小室模型检测体外侵袭能力的变化。将20只裸小鼠随机数表法分为实验裸小鼠和对照裸小鼠，各10只。向实验裸小鼠膀胱内注入100μL ShRNA-EJ-M3，向对照裸小鼠膀胱内注入100μL EJ-M3细胞，检测shRNA-CXCR4对膀胱癌细胞腔内种植能力的影响。结果稳定转染后的pshRNA-CXCR4-1实验组CXCR4 mRNA表达（62．05±1．35）较空白对照组（174．38±1．96）和阴性对照组（166．27±1．82）明显下降（P＜0．05），pshRNA-CXCR4-2实验组CXCR4 mRNA表达水平（182．58±4．2）与空白对照组和阴性对照组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）；免疫荧光实验中pshRNA-CXCR4-1实验组红色免疫荧光细胞数（32．24±2．23）较空白对照组（89．61±4．47）和阴性对照组（92．45±3．68）降低（P＜0．05）；pshRNA-CXCR4-2实验组红色免疫荧光细胞数（76．87±5．11）与空白对照组和阴性对照组比较，差异无统计学意义（P＞0．05）。体外趋化侵袭实验结果显示，pshRNA-CXCR4-1实验组穿膜细胞数（39．67±8．45）明显少于空白对照组（135．33±9．28）及阴性对照组（123．63±6．36），差异有统计学意义（P＜0．05）。实验裸小鼠腔内种植能力与对照裸小鼠比较，差异有统计学意义（10％ vs 70％，P＜0．01）。结论以CXCR4为靶向的特异性shRNA能有效抑制膀胱癌细胞基因CXCR4的表达，显著降低膀胱癌细胞体外侵袭能力及腔内种植能力，SDF-1/CXCR4生物轴有望成为预防和治疗膀胱癌侵袭和转移的重要靶点之一。
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神经生长因子对颅脑外伤大鼠的抗炎作用机制
目的：颅脑外伤（traumatic brain injury， TBI）后炎症反应会引发神经系统功能紊乱，文中旨在探讨经鼻给予神经生长因子（ nerve growth factor ， NGF）对 TBI后大鼠炎症反应的作用及其机制。方法36只健康SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、TBI模型组、治疗组，每组12只，TBI模型组和治疗组采用自由落体法撞击建立脑外伤模型，假手术组仅采用开颅窗后用骨蜡封闭。治疗组TBI后6 h经鼻给予NGF（50 g/d），TBI模型组及假手术组给予等量磷酸盐缓冲液（PBS，pH 7．4～7．5），每天给药1次，持续给药至大鼠被处死。各组分别于TBI后12 h、24 h各处死6只大鼠。测定大鼠伤侧皮质内IL-1β、TNF-α的表达量、核因子-κB（nuclear factor kappa B，NF-κB）的DNA结合活性及β-淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ42）的表达。结果 TBI后12 h和24 h治疗组大鼠IL-1β的表达量[（37．51±1．92、36．23±2．99）pg/mg]较TBI模型组[（70．65±3．10、68．85±8．10）pg/mg]明显降低（P＜0．05），TNF-α的表达量[（27．63±5．77、29．94±8．62）pg/mg]较TBI模型组[（47．12±7．38、56．15±11．20）pg/mg]显著减少（P＜0．05），TBI后12 h、24 h，经鼻给予NGF后，治疗组大鼠NF-κB DNA结合活性（111．62±0．49、131．52±0．88）较TBI模型组（135．26±0．60、149．86±0．49）显著降低（P＜0．05），伤侧皮质内Aβ42的表达（0．230±0．008、0．520±0．004）较TBI模型组（0．827±0．009、1．390±0．010）明显下降（P＜0．05）。结论经鼻给予NGF可控制TBI大鼠脑内的炎症反应，该作用机制可能与调节Aβ42/NF-κB通路相关。
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高血压对缺血性卒中 TOAST 各亚型复发风险的影响
目的：高血压与缺血性卒中复发之间的关系尚未有定论，但其对缺血性卒中各亚型复发的影响可能存在差异。本文旨在探讨高血压与缺血性卒中各亚型复发风险的关系。方法采用前瞻性队列研究的方法，选取2008年7月至2012年12月在南京卒中注册系统注册的患者，终纳入缺血性卒中患者1114例。按照急性卒中Orgl 10172治疗试验（ Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment， TOAST）分型对其进行分型，其中大动脉粥样硬化型（large-artery atheroselerosis， LAA）315例（28．3％）、心源性栓塞型（cardioembolism， CE）212例（19．0％）、小动脉闭塞型（small-artery occlusion， SAO）266例（23．9％）、不明原因及其他病因型（other determined and undetermined etiologies ， Other）321例（28．8％）。利用多因素Cox回归分析高血压对缺血性卒中各亚型复发风险的影响。结果入组患者平均随访（19．4±10．3）个月，158例（14．2％）患者在随访期内出现卒中复发。高血压患者卒中复发率高于非高血压患者（16．5％vs 10．5％，P＜0．05）。多因素Cox回归分析结果显示，高血压是缺血性卒中复发的独立危险因素（HR＝1．722，95％CI：1．181～2．512，P＝0．005）。 TOAST分型中，高血压可增加LAA亚型（HR＝3．767，95％CI：1．866～7．585，P＝0．001）和SAO亚型（HR＝3．838，95％CI：1．156～12．740，P＝0．028）卒中的复发风险，对CE亚型和Other亚型复发影响不显著（CE亚型：HR＝0．773，95％CI：0．370～1．615，P＝0．493；Other亚型：HR＝1．498，95％CI：0．590～3．807，P＝0．395）。结论高血压是缺血性卒中复发的独立危险因素，有增加LAA亚型和SAO亚型卒中复发的风险。
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非小细胞肺癌中缺氧诱导因子-1α和 p-糖蛋白的表达及其与人乳头状瘤病毒感染的相关性
目的：缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor-1α， HIF-1α）、p-糖蛋白（p-glycoprotein， p-gp）的表达，HPV感染在非小细胞肺癌（ non-small cell lung cancer ， NSCLC）发生发展中的作用及三者的相互关系尚不清楚。文中研究NSCLC中HIF-1α和p-gp的相关性，探讨HIF-1α和p-gp在NSCLC发生发展及多药耐药（ multidrug resistance ， MDR）中的作用，并初步分析HIF-1α和p-gp与人乳头状瘤病毒（ human papillomavirus ， HPV）感染的相关性。方法收集秦皇岛市第一医院2012年1-5月NSCLC新鲜标本60例作为NSCLC组，20例肺良性病变组织作为肺良性病变组，应用PCR方法选用HPV16、18型特异性引物检测2组中HPV DNA的表达，应用免疫组化法检测HIF-1α、p-gp的表达。结果 NSCLC 中HIF-1α阳性率为48．3％（29/60），肺良性病变未见阳性表达（χ2＝15．163，P＜0．05）；p-gp的阳性率为60．0％（36/60），肺良性病变未见阳性表达（χ2＝21．818，P＜0．05）；HIF-1α阳性者中p-gp的表达率明显高于HIF-1α阴性者，两者呈正相关（ r＝0．313，P＜0．05）；NSCLC组中HIF-1α表达与组织分化程度及淋巴结转移相关；p-gp表达与组织学分型相关，肺腺癌p-gp阳性表达率（83．3％）高于肺鳞癌（50．0％），差异有统计学意义（P ＜0．05）。 NSCLC 高分化型 HPV DNA 检出率（8．3％）低于中、低分化型（50．0％），差异有统计学意义（P＜0．05）。淋巴结转移者HPV DNA检出率（60．6％）高于无淋巴结转移者（23．3％），差异有统计学意义（P＜0．05）。结论 HIF-1α与p-gp参与了NSCLC的发生发展及MDR；HPV感染可能是NSCLC发生的病因学因素之一，但NSCLC中HIF-1α、p-gp表达与HPV感染均无协同作用。
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产前贮存式自体备血的可行性及对母儿安全影响的研究
目的：术前自体备血（ preoperative autologous blood donation ， PABD）可减少对异体血源的需求，但备血时可引起孕妇短时间大量失血，对胎儿及孕妇的安全性尚未充分评估。文章探讨PABD的可行性及对母儿安全性的影响。方法设置符合PABD的纳入标准，募集2013年1月至2013年12月间在南京大学医学院附属鼓楼医院定期产检并拟在本院住院分娩的孕妇，在知情同意基础上行PABD。参照2013年美国加州围产期出血高危分类临床标准，将PABD孕妇分为低危组、中危组及高危组。观察孕妇采血前后血常规、血压、心率、末梢血氧饱和度及其他不良反应变化情况，电子胎心监护观察胎心变化，分析孕妇行PABD的安全性，并评估各组产时出血量、自体血回输情况及分娩结局。结果92例接受PABD的孕妇共采血115例次。低危组、中危组和高危组产前备血量中位数分别为300、300及400 mL。115例次孕妇采血后5 min舒张压较采血开始时平均下降3．4 mmHg，差异有统计学意义（P＜0．05）；采血结束时反映监测生命征变化的参数差异无统计学意义（P＞0．05）；胎心监护全部为反应型。 PABD孕妇单次采血后血红蛋白和红细胞压积（hematocrit， HCT）较采血前平均降低5．4％和2．1％，差异均有统计学意义（P＜0．05），分娩前均恢复至采血前水平。2次行PABD的孕妇血红蛋白和HCT变化与单次采血类似，但第2次采血后血红蛋白、HCT与采血前相比差异无统计学意义（ P＞0．05）。所有孕妇分娩后无新生儿窒息和围产儿死亡。结论 PABD可为产妇及时提供自体全血。在严格管理下，有指征地使用PABD技术具有合理性和安全性。
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正常妊娠中期羊水细胞因子水平分析
目的：人类妊娠过程中，羊水中细胞因子浓度可反映母胎界面炎症免疫状态。文中旨在了解正常孕妇中孕期羊水中炎症相关细胞因子的水平以反映正常妊娠中期母胎界面炎症免疫状态。方法研究263名孕妇妊娠中期（18～22＋6周）因产前诊断行羊膜腔穿刺采集的羊水，随访证实终妊娠结局正常。用高灵敏MILLIPLEX MAP试剂及Luminex仪检测羊水中白细胞介素（interleukin， IL）-10、IL-1β、IL -6、单核细胞趋化蛋白（monocyte chemotactic protein， MCP）-1和肿瘤坏死因子（ tumor necrosis factor ， TNF）-α水平，分析孕妇年龄、中孕孕周、胎儿性别等对其浓度的影响。结果263例孕18～22＋6周羊水中，IL-10、IL-1β、IL-6、MCP-1、TNF-α的中位数水平分别为7．91、0．97、78．15、1135．57和8．47 pg/mL。男性胎儿IL-10和IL-1β中位数分别为8．54和1．18 pg/mL，高于女性胎儿7．72和0．85 pg/mL（P＝0．043，P＝0．008），而孕妇年龄、中孕孕周对上述细胞因子水平无影响。结论正常妊娠中期羊水中，IL-10、IL-1β、IL-6、MCP-1和TNF-α维持一定的水平，孕男性胎儿孕妇的羊水中IL-10和IL-1β较高。
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常规超声结合弹性成像对乳腺导管内乳头状病变的诊断价值
目的：乳腺导管内乳头状病变的发病低，但恶变率高。常规超声（ ultrasonography ， US）对其诊断准确率不高。文章探讨US结合弹性成像（ ultrasonic elastography ， UE）对乳腺导管内乳头状病变的诊断价值。方法分析48例患者63个乳腺导管内乳头状病变患者的术前超声检查资料，根据二维超声图像（ two-dimensional ultrasonography ，2DUS）特征进行分型，并结合彩色多普勒血流现象及UE特征进行超声综合评级后与病理结果对照。结果乳腺导管内乳头状病变根据2DUS图像分为4种类型。常规US结合UE诊断乳腺导管内乳头状病变的灵敏度、特异度及准确率分别为93．3％、88．9％和90．5％，而常规US分别为75．6％、66．7％和73．0％；2种方法诊断导管内乳头状病变的ROC曲线下面积，差异有统计学意义（0．918 vs 0．838，P＜0．05）。结论常规US结合UE可提高对乳腺导管内乳头状病变的诊断价值。
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标准化屋尘螨疫苗免疫治疗变应性鼻炎1年与2年的临床疗效比较
目的：特异性免疫治疗（specific immune therapy， SIT）变应性鼻炎（allergic rhinitis， AR）疗程一般在2年以上，但患者依从性差，影响疗效。文中通过比较标准化屋尘螨疫苗SIT AR 1年与2年的临床疗效的差异，探讨AR SIT适宜的维持治疗时间。方法收集2009年1月至2011年12月南昌大学第二附属医院耳鼻咽喉头颈外科，98例接受SIT的AR患者，分为2组：SIT 1年组（46例）、SIT 2年组（52例），随访记录2组患者鼻部症状评分及药物用量评分情况，采用国际常用的鼻-结膜炎生活质量调查量表（ rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire ， RQLQ）评估2组患者2年生活质量的变化。结果第1年SIT 1年组和SIT 2年组患者鼻部症状评分情况（7．00±1．08 vs 6．63±0．79）及药物用量评分（1．50±0．51 vs 0．41±0．42）差异无统计学意义（P＞0．05）；RQLQ量表评分均下降，差异无统计学意义（345．00±31．89 vs 344．42±32．26）（P＞0．05）。第2年SIT 1年组和SIT 2年组患者鼻部症状评分（6．20±0．78 vs 4．29±0．64）及药物用量评分（0．53±0．43 vs 0．21±0．34），差异有统计学意义（P＜0．05）；SIT 2年组RQLQ量表评分（223．08±30．39）显著低于SIT 1年组（319．13±36．38），差异有统计学意义（ P＜0．05）。结论 AR SIT适宜的维持治疗时间以2年为好。
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白内障手术前后A超眼球生物测定值的对比观察
目的：白内障手术亦被归为一种屈光手术，但鲜有针对患者手术前后眼球生物测定值的改变研究。文中通过白内障超声乳化加人工晶状体植入手术对前后A超眼球生物测定值的动态对比观察，统计分析其临床意义。方法连续动态观察南京军区南京总医院眼科2011年1月至2013年1月间行固定白内障手术188眼，采用A超分别对术前、术后14 d患者眼球生物值进行测定，包括前房深度、玻璃体腔深度、眼轴长度，并对手术前后患者坐、卧位的眼球生物值进行对比观测，另测量患者手术前后裸眼视力及眼压变化，对各项生物测定值进行统计学分析。结果手术前后视力[（0．17±0．19） vs （0．61±0．27）]及眼压[（15．09±8．50）mmHg vs （12．99±4．44）mmHg]变化差异均有统计学意义（P＜0．05）。手术前后前房深度改变差异有统计学意义（P＜0．05），手术前后坐位与卧位前房深度差异无统计学意义（P＞0．05）。手术前后玻璃体腔深度差异有统计学意义（P＜0．05），术前坐、卧位玻璃体腔深度差异无统计学意义[（16．568±2．406）mm vs （16．524±5．544） mm，P＞0．05]，术后坐、卧位玻璃体腔深度差异有统计学意义（P＜0．05）。手术前后眼轴长度差异无统计学意义（P＞0．05）。结论白内障超声乳化加人工晶状体植入手术效果良好，患者的体位对A超测定无影响。
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带锁髓内钉与钢板治疗成人股骨远端骨折的 Meta 分析
目的：随着股骨远端骨折内固定材料的种类逐渐增多，对术者手术方式的选择提出了更高的要求。文中通过对带锁髓内钉与钢板治疗成人股骨远端骨折的Meta分析，为确定成人股骨远端骨折的手术方案提供理论依据。方法计算机检索Cochrane图书馆、HighWire、CNKI、PubMed、超星MedaLink、万方医学数据库，并手工检索相关杂志，检索日期从2003年6月至2013年6月。对符合纳入标准的研究进行资料提取、质量评价后采用RevMan5．1软件进行Meta分析。结果纳入10项研究，共计1200例患者，其中髓内钉组545例，钢板组655例。 Meta分析结果显示：髓内钉治疗成人股骨远端骨折较钢板组术后总体并发症的发生率明显降低[RR＝0．48，95％CI（0．35，0．67），P＜0．01]，住院时间缩短[WMD＝-3．55，95％CI （-4．89，-2．24），P＜0．01]，负重时间缩短[WMD＝-0．80，95％CI（-1．49，-0．10），P＝0．02]，愈合时间缩短[WMD＝-3．32，95％CI（-3．72，-2．92），P＜0．01]。且髓内钉组手术时间短于钢板组[WMD＝-6．49，95％CI（-8．94，-4．05），P＜0．001]，出血量亦小于钢板组[WMD＝-71．37，95％CI（-76．28，-66．46），P＜0．001]。结论髓内钉治疗成人股骨远端骨折可减少术后并发症的发生，并且在手术时间、住院时间、愈合时间、负重时间及出血量等方面优于钢板组。受纳入文献质量的影响，以上结论需要高质量的随机对照试验进一步证实。
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医学研究生出国学习的几点思考
近年来，越来越多的医学院校研究生在学习期间或毕业后，特别是在博士研究生学习阶段，通过国家公派、学校计划或社会资助等方式出国学习。到国外医学研究发达的国家学习，对培养研究生的科研素质、拓宽视野、紧跟学术前沿目标、提高我国的医疗水平有很大的促进作用［1］。
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近视矫正手术的伦理学思考
近视矫正手术是一类常见的屈光矫正性手术，已应用于数千万患者。不断发展提高的医疗技术提升了患者和医师对此类手术的满意期望。手术必须遵循医学伦理学的基本要求，在保证病人安全的情况下，使病人的利益大化。本文从伦理学角度出发，阐述有关近视矫正手术中的若干问题，并由此提出包括充分的医患沟通、准确的手术方案、规范的管理制度等具体原则。
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护理专升本“健康教育”教学模式的改革探讨
目的：医务人员提供的健康教育能够提升患者自我管理水平。文章探讨护理专升本学生（简称“护生”）“健康教育”课程的教学模式。方法对南京军区南京总医院2009至2012级正规医学院校在读护生“健康教育”单向授课方式进行改革，采用“案例项目-情景模拟训练-临床情景体验”的教学方法，并在临床实习期固定人员以相同问卷方式，调查患者、带教老师及护生自我对健康教育工作的满意度，并取2006至2008年间满意度资料进行分析对比。结果新型教学模式应用后，患者、临床带教老师、护生自我对临床健康教育工作满意度评价较应用前均明显提高，分别为93．4％ vs 56．9％、91．6％vs 59．7％和99．3％vs 78．1％。结论该教学模式具有较高的应用价值，值得推广。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 z1 |
| 1999 | 01 02 03 |
| 1998 | 01 02 03 04 |
| 1997 | 01 |
| 1996 | 01 02 03 04 |
| 1995 | 01 02 03 04 |
| 1994 | 01 02 03 04 |
| 1993 | 01 02 03 04 z1 |
| 1992 | 01 02 03 04 |
| 1991 | 01 02 03 04 |
| 1990 | 01 02 03 04 |
| 1989 | 01 02 03 04 |
| 1988 | 01 02 |
