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质量稳定性的研究关于提高月饼贮存过程
本实验采用添加适量变性淀粉,用糖醇代替部分砂糖调整馅料配方,适当降低月饼酸价,利用天然植物提取物山苍子油中含有的活性化学成分与黄曲霉毒素发生氧化、水解等缩合反应而消除其毒性,再配合复配型防霉剂,达到较好的效果,提高月饼贮存过程中质量的稳定性。
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合成阿洛西林的工艺优选
目的:研究和优化阿洛西林的合成工艺.方法:通过氨苄三水酸和1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮进行缩合反应得到阿洛西林.实验研究了反应物摩尔配比、反应温度、溶液pH值等对阿洛西林收率的影响,得出了优化工艺条件.结果:收率达91.8%,产品经高压液相分析,纯度达92.0%.结论:在此优化条件下制备的阿洛西林收率高,质量好,易于实现工业化.
关键词: 阿洛西林 合成 氨苄三水酸 1-氯甲酰基-2-咪唑烷酮 缩合反应 -
阿法替尼合成工艺研究
目的 对阿法替尼的合成工艺进行研究.方法 以6-氨基-7-羟基-3,4-二氢喹唑啉-4-酮和乙酰氯分别作为起始原料,经过乙酰化反应、氯代反应、水解反应、Mitsunobu反应、酰化反应,缩合得到终目标产物.结果 试验总收率为46.6%.结论 该制备方法原料易得,工艺简洁,经济环保,有利于该药品的工业化生产.
关键词: Mitsunobu反应 缩合反应 合成 -
新鱼腥草素钠缩合反应机制探讨及聚合物结构鉴定
为探讨新鱼腥草素钠缩合反应机制并鉴定稳定化缩合产物的化学结构,制备了二聚物并进行转化反应,采用LC-DAD-MS/MS联用技术分析转化产物的紫外吸收特征及质谱信息,采用紫外分光光度法考察转化动力学及转化半衰期.经有机溶剂萃取及柱层析分离纯化,制备了稳定化缩合产物对照品,采用红外、高分辨质谱和核磁共振技术进行结构鉴定,并将LC-MS/MS分析结果与二聚物转化产物进行比较.二聚物结构不稳定,在水溶液中易解离生成游离的十二酰乙醛,进而发生三分子环合加成-原位脱水缩合反应,生成含六元环稳定结构的1,3,5-三-(十二烷酰基)-苯(三聚物),转化反应符合二级动力学方程,25℃(298 K)和100℃(373 k)条件下转化半衰期分别为3.17 h和6.39 min.二聚物系缩合过程中的中间过渡状态,推测新鱼腥草素钠注射液中的缩合产物主要以三聚物的形式存在.
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盐酸洛氟普啶的合成工艺
目的:确定并优化盐酸洛氟普啶的合成工艺.方法:以硝酸胍为原料,经与2-甲基乙酰乙酸乙酯发生闭环反应制得2-氨基-4-羟基-5,6-二甲基嘧啶(3),(3)经三氯氧磷氯化后与1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉缩合得2-氨基-4-[3,4-二氢-1-甲基-2(1H)-异喹啉基]-5,6-二甲基嘧啶(5),5再经乙酰化、与对溴氟苯缩合、及去乙酰化后成盐即得目标产物.结果:目标产物的化学结构经熔点(mp)、核磁共振氢谱(1 H-NMR)和质谱(MS)确证.结论:本工艺操作简单,总收率由60%提高至71%,适合工业化生产.
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1,4-二氯酞嗪合成工艺研究
目的:优化1,4-二氯酞嗪的合成工艺,提高反应收率.方法:以邻苯二甲酸酐为原料,经缩合和氯代反应合成目标化合物.结果:改进了合成工艺,总收率提高到85.0%.合成的化合物结构均经HRMS和1H-NMR确证.结论:改进后的合成工艺,操作简化,产品质量提高,成本降低,该工艺切实可行,适合工业化生产.
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卡维地洛制备工艺改进研究
目的:研究卡维地洛的合成并进行工艺改进.方法:以4-羟基咔唑为起始原料,经过缩合、氢解脱除苄基得到目标产物,反应过程采用薄层层析进行监控.结果:该反应总收率为48.3%.目标产物经红外光谱、核磁共振及元素分析确证了其化学结构.结论:改进后的工艺,反应条件温和,质量和收率有较大的提高,环境污染小,适合工业化生产.
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一种制备二羟丙茶碱的新工艺
目的 针对现有二羟丙茶碱工艺方法收率低,副产物较多,对环保产生较大压力的问题,研发了一种制备二羟丙茶碱的新工艺.方法 采用有机相代替水相反应,并采用弱碱性盐类作为催化剂,生成二羟丙茶碱.结果 确定了生产二羟丙茶碱的佳反应条件为DMF/无水碳酸钾体系,茶碱:氯丙醇=1:1.2,氯丙醇滴加30min,二羟丙茶碱收率由原工艺的66%提高到82%,减少副产物产生.结论 该新工艺提高了二羟丙茶碱的收率,减少副产物残留,具有很好的工业化前景.
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职业性急性碳二亚胺盐酸盐中毒六例
1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐[1-(3-dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride,简称EDAC]是水溶性碳二亚胺,主要用作多肽、蛋白质、核苷酸合成的脱水剂及快速多肽缩合反应的缩合.2010年10月,山东省某企业发EDAC泄漏事故,9人发生急性中毒,我科共接诊6例,现报告如下.
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载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒的制备及其对急性心肌缺血大鼠的保护作用
目的 制备载葛根素的PEG修饰介孔硅纳米粒(PUE@PEG-MSNs),评价其对急性心肌缺血的保护作用.方法 通过缩合反应制备PEG-MSNs,再负载葛根素(PUE),并通过粒径、Zeta电位、透射电子显微镜(TEM)和傅里叶转换红外线光谱(FTIR)等检测表征PUE@PEG-MSNs,采用HPLC测定其载药量和包封率;采用结扎冠状动脉制备60只急性心肌缺血模型大鼠,随机分成6组,每组10只,分别为假手术组、模型组、PUE注射液组和PUE@PEG-MSNs高、中、低剂量组,在结扎后5 min各给药组尾iv给药.监测心电图ST段变化,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)和丙二醛(MDA)水平,并测量心肌梗死面积.结果 PUE@PEG-MSNs呈规则圆球形,大小均一,粒径约300 nm,电势约-30 mV,且可以负载PUE,载药量和包封率分别为14.7%和67.8%.PUE注射液和PUE@PEG-MSNs均能降低升高的ST段,降低血清中CK、LDH、AST和MDA水平,减少心肌梗死面积;其中PUE@PEG-MSNs中、高剂量组的药效明显强于PUE注射液组.结论 PUE@PEG-MSNs制备成功,对急性心肌缺血大鼠具有良好的保护作用.
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葡萄糖氧化酶氧速率法测定血糖
葡萄糖测定方法很多,氧化还原法;缩合反应(如邻甲苯胺)法等;酶法分为氧速率法和偶联比色法(GOD-POD);气、液相色谱法和质谱法,目前开发了新型无痛无创伤微型血糖测定[1-3].采取氧速率法技术测定血液、脑脊液、尿液中的葡萄糖.本文对该方法进行方法学评价,并与国内推荐方法GOD-POD进行比较,取得满意效果,现报告如下.
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利用单糖缩合反应测定多糖
一般来说,多糖的定量检测方法可分为二大类,一类是直接测定多糖本身,如高效毛细管电泳法、高效液相色谱法和酶法.前二者需昂贵的仪器和多糖的纯品,后者操作步骤繁琐,且需要特定的酶(这种特定的酶目前仅有一、二种),故在应用中受到很大限制.另一类是利用组成多糖的单糖的性质进行测定.其中利用单糖缩合反应而建立的方法多.这些方法简单、快速,无需多糖纯品和高级仪器,因而被广泛采用[3~9].本文是作者结合多年从事多糖测定工作的实践体会.
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咖啡因中间体佳工艺条件选择
咖啡因合成药为我国主要原料药之一,其作用大、用途广,目前已被喻为常胜不衰的原料药.其合成工艺路线长且反应复杂,技术难度高,十几步中间体的产量和质量均是成品咖啡因产量和质量的关键.然而缩合反应后的中间体--二甲基氰乙酰脲,则为其首步中间体,严格控制其质量尤为重要.
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制备甲基庚烯酮相转移催化剂的研究
对缩合反应制备甲基庚烯酮的相转移催化剂催化性能和反应产物的分离性能进行比较,筛选出一种较为理想的催化剂苄基三乙基氯化铵。研究结果表明:在催化剂加入量(以氯代异戊烯计)为0.4%,碱浓度为48%~51%,氯代异戊烯和丙酮及NaOH溶液质量比为1:3.9:6.5,反应温度为60~61℃条件下,反应3.0 h后,氯代异戊烯转化率在99%以上,甲基庚烯酮收率在64%以上,该催化剂易回收,可减少三废排放量,符合环保的要求。
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HMG-CoA还原酶抑制剂的合成(下)
2芳杂环与侧链的缩合反应2.1卤代甲基芳香化合物与含醛基6碳侧链的缩合Wittig反应或Wittig-Hornor反应是合成HMG-CoA还原酶抑制剂类药物的常用方法.
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2-羟基-3-氨基-4-苯丁酸的合成
2-羟基-3-氨基-4-苯丁酸(1)是制备二肽免疫增强剂类抗癌新药乌苯美司的关键中间体,有多种合成方法,如α-氨基苯乙酮法[1]、α-氨基苯丙醛法[2]、α-氨基苯丁腈法[3]、苯丁烯酸甲酯法[4]、苯丙氨酸法[5]和苹果酸二乙酯法[6]等。以上各法均存在不同缺点,如α-氨基苯乙酮法,总收率不到10%;α-氨基苯丙醛法和α-氨基苯丁腈法,均用剧毒氰化钾(钠);苯丁烯酸甲酯法用爆炸性的过氧化物;苯丙氨酸法合成步骤长,且用氢化铝锂和氰化钠等试剂;苹果酸二乙酯法中的烃化反应需在-78℃的低温下进行。上述各法均不适合工业化生产。本文采用A、B两种方法,以苯甲醛、硝基甲烷、乙醛酸等为原料,经缩合反应和氢化还原反应合成1,总收率分别为14.4%和11.8%。产物为消旋体。步骤少,反应条件温和,收率较好。
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相转移催化合成对氯苯氧异丁酸
对氯苯氧异丁酸(1)是合成对氯苯氧异丁酸类降血脂药物氯贝丁酯(clofibrate,安妥明)等的重要中间体。文献[1]报道用对氯苯酚、丙酮、氯仿在固体NaOH存在下缩合反应3 h制得1,收率72.3%。或用TEBA作相转移催化剂在50%的NaOH溶液中进行反应制取,收率76.4%[2]。但此法加料时温度难控制易发生冲料,且因产物常为油状物,需用甲苯纯化。作者在文献[2]的基础上,再参照文献[3]以TEBA和PEG400作相转移催化剂合成1,收率达96%,操作简便,条件温和,原料价廉易得,产品质量好,无需纯化,即可进行下一步反应,适合于工业化生产。
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1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐的合成
目的由间甲氧基苯乙酮(Ⅴ)合成1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐(Ⅰ).方法以间甲氧基苯乙酮(Ⅴ)为起始原料经Willgerodt重排和氯置换成酰氯,然后与4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐(Ⅳ)缩合成酰胺,碱性环合后再乙基化,通过Wolff-Kishner-Huang和锂铝氢二步还原,后成盐共八步反应得到1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐(Ⅰ).结果采用价廉易得的原料、试剂和普通的反应条件、经八步反应高质量地合成了1-甲基-3-乙基-3-(3-羟基苯基)-六氢-1H-氮杂(艹卓)盐酸盐(Ⅰ).结论该合成法操作简便、成本低廉,具有工业生产价值.
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罗美昔布的合成研究
目的:改进罗美昔布的合成方法.方法:以对碘甲苯和2-氯-4-氟乙酰苯胺为起始原料、碘化亚铜为催化剂及N,N1-二甲基乙二胺为配体,经由改进的Ullmann-Goldberg反应进行缩合后,再经水解、酰化、傅一克烷化环合和水解开环,合成罗美昔布.结果:合成了罗美昔布,总收率达45.5%,其结构经ESI-MS、1H NMR、IR和元素分析得以验证.结论:该方法收率提高、操作简便、污染减少、适于工业化生产.
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微波技术在药物中间体合成中的应用
目的:运用微波技术进行药物中间体合成.方法:对硝基还原反应、缩合反应、环合反应采用微波催化的方法进行.结果:合成五个药物中间体,反应时间均大大缩短.结论:该方法具有操作简单,反应时间短等优点,有一定实用意义.