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APN/CD13对乌苯美司增强全反式维甲酸诱导急性早幼粒白血病细胞株NB4细胞分化的影响
本研究探讨细胞表面APN/CD13在乌苯美司(bestatin)增强全反式维甲酸(ATRA)诱导急性早幼粒细胞白血病(APL)细胞株NB4细胞分化过程中的作用.采用四氮唑蓝还原实验检测细胞分化；Western blot检测细胞P38MAPK及p-P38MAPK蛋白表达.结果显示:APN/CD13中和抗体WM-15能够完全阻断乌苯美司对ATRA诱导分化作用的增强效应.WM-15能够部分阻断乌苯美司抑制NB4细胞P38 MAPK磷酸化的作用.100μg/ml乌苯美司呈时间依赖性抑制APL细胞株NB4细胞及MR2细胞的P38MAPK磷酸化水平,l00 μg/ml乌苯美司对CD13表达低下的K562细胞的P38 MAPK磷酸化水平无明显影响.100μg/ml乌苯美司不能恢复MR2细胞及难治复发患者原代APL细胞对ATRA的敏感性.结论:氨肽酶N/CD13抑制剂乌苯美司可能通过细胞表面APN/CD13分子的介导抑制NB4细胞P38 MAPK的磷酸化,从而增强ATRA诱导NB4细胞分化的作用.
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乌苯美司在晚期卵巢癌化疗中的应用
目的:观察乌苯美司在晚期卵巢癌化疗中对患者免疫功能的影响和对患者生活质量的作用.方法:将100例晚期卵巢癌患者随机分为对照组(40例)和治疗组(60例),两组患者均行PT方案化疗.治疗组患者加服乌苯美司30 mg qd 共6个月,4个周期后评价化疗疗效和毒副反应,以化疗前和化疗6周期后患者KPS评份、体重变化评价患者的生活质量和一般体力状况.结果:4周期化疗后两组有效率分别为55%(对照组)和56.7%,无显著差异;对照组的重度骨髓抑制发生率(55%)高于治疗组(23.3%),有统计学意义;治疗组KPS评分稳定率和体重稳定率为82.8%和79.3%,而对照组为55.6%和50%,两者比较均有统计学意义.结论:乌苯美司联合化疗对晚期卵巢癌患者免疫功能有一定改善作用,减轻了毒副反应,改善了生活质量.
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扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌的临床观察
目的：观察扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗晚期结直肠癌的临床疗效及对患者免疫功能、生活质量的影响。方法将明确病理诊断的晚期结直肠癌患者60例分为两组，对照组30例仅采用mFOLFOX6方案进行化疗，治疗组30例在mFOLFOX6化疗的基础上给予扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗，连续治疗8周，观察治疗前后患者临床疗效、免疫功能、KPS评分、体质量变化及化疗不良反应。结果治疗后，治疗组有效率为60.00%，对照组为33.33%，差异具有统计学意义（P﹤0.05）。对照组治疗后CD3+、CD4+均较治疗前下降，差异有统计学意义（P﹤0.05）；CD8+虽较前略有升高，但差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗组治疗后免疫指标CD3+、CD8+较治疗前升高，差异有统计学意义（P﹤0.05）；而CD4+治疗前后比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。治疗后两组KPS评分改善率比较，差异具有统计学意义（P﹤0.05）；体质量改善率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；两组在胃肠道反应及血液毒性方面比较差异无统计学意义（P﹥0.05）。结论扶正抑瘤方联合乌苯美司胶囊治疗可提高晚期结肠癌患者临床疗效及免疫功能，并改善患者生活质量。
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周氏芪凌汤联合乌苯美司治疗晚期前列腺癌临床观察
目的 观察并探讨通过中药制剂周氏芪凌汤联合乌苯美司治疗晚期前列腺癌(advanced prostate can-cer,APC)的临床疗效.方法 选择APC患者150例,根据随机数字表法分为观察组及对照组各75例,其中,对照组患者给予常规的双侧睾丸切除加全雄激素阻断治疗,而观察组患者在对照组患者治疗的基础上给予周氏芪凌汤联合乌苯美司治疗.记录两组患者治疗前后的前列腺特异抗原(PSA)、大尿流速、前列腺体积以及KPS评分,并统计其治疗后的并发症发生情况以及总体疗效.结果 观察组患者治疗后PSA、大尿流速、KPS评分优于治疗前;对照组治疗后大尿流速、KPS评分优于治疗前,差异具有统计学意义(P﹤0.05).治疗后,两组患者的前列腺体积大小无明显差异(P﹥0.05);治疗后,观察组的PSA水平低于对照组,大尿流速和KPS评分高于对照组,差异具有统计学意义(P﹤0.05).观察组和对照组患者并发症总发生率分别为62.67%(47/75)和93.33%(70/75),总有效率分别为29.33%(22/75)和20.00%(15/75),病情控制率分别为81.33%(61/75)和50.67%(38/75),差异均有统计学意义(P﹤0.05).结论 通过周氏芪凌汤联合乌苯美司治疗能改善APC患者的病情,提升患者的生活质量,在临床上值得推广应用.
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乌苯美司对大肠癌细胞增殖与凋亡影响及其机制探讨
目的:观察乌苯美司对大肠癌细胞增殖与凋亡的影响,并探讨其可能作用机制.方法:分别用低、中、高浓度乌苯美司(1.0、4.0和8.0 μmol/L)处理大肠癌细胞,应用CCK-8检测处理前后细胞增殖情况;应用流式细胞仪检测处理前后大肠癌细胞生长周期及凋亡状态;应用MSP检测处理前后DAPK基因启动子甲基化状态,RT-PCR和蛋白质印迹法检测基因表达的改变.结果:正常大肠癌细胞表现为对数增殖状态,低浓度乌苯美司处理后的大肠癌细胞增殖率为61.23％,中浓度为20.25％,高浓度为7.97％,细胞增殖速度与乌苯美司浓度呈负相关;并且经乌苯美司处理后的大肠癌细胞传代5、10和15代的增殖速度均低于正常未处理细胞.对照组大肠癌细胞吸光度值为0.554 2±0.01,低浓度组为0.359 4±0.217,中浓度组为0.153 4±0.013,高浓度组为0.091 8±0.004,吸光度值组间差异有统计学意义,P＜0.001;各组与对照组相比差异亦有统计学意义,P＜0.001.而细胞凋亡率依次增高,正常组大肠癌细胞凋亡率为1.53％,低浓度组为24.33％,中浓度组为35.74％,高浓度组为46.27％,差异有统计学意义,F=9.18,P=0.025.正常大肠癌细胞DAPK基因启动子呈甲基化状态,mRNA和蛋白质表达缺失,经低、中、高浓度乌苯美司处理后,DAPK基因启动子被逆转成去甲基化状态,mRNA和蛋白质恢复表达,表达量与乌苯美司浓度正相关,处理的大肠癌细胞传代后仍可检测到DAPK基因mRNA表达.结论:乌苯美司可抑制大肠癌细胞增殖,并促进其凋亡,其作用机制可能与调整DAPK基因启动子甲基化状态有关.
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乌苯美司对恶性肿瘤患者免疫功能的影响研究
目的 在治疗过程中动态检测患者外周血T淋巴细胞核仁形成区嗜银蛋白(Ag -NORs)含量,探讨乌苯美司对恶性肿瘤患者免疫功能的影响.方法 154例患者为乌苯美司治疗组,用法为30mg/d,早晨空腹1次口服或分3次口服,连续应用,中位治疗时间为3个月；另有50例患者为未治疗组和30例正常入组,所有患者均同期应用化疗.以外周血T淋巴细胞Ag - NORs含量(I/S％值)为评价免疫功能状况的指标,对所有入组者进行检测,对治疗组应用乌苯美司前后的Ag - NORs含量进行动态观察,并采用SPSS 17.0统计软件进行分析.结果 正常人外周血T淋巴细胞Ag - NORs含量高于化疗前治疗组和未治疗组患者(P＜0.01),而治疗组与未治疗组间差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗组患者应用乌苯美司后Ag - NORs含量较用药前明显提高(P＜0.05),与正常人差异也无统计学意义(P＞0.05)；未治疗组患者化疗前后Ag - NORs含量变化差异无统计学意义(P＞0.05).结论 恶性肿瘤患者存在明显的免疫功能下降,服用乌苯美司可提高肿瘤患者的免疫功能.
关键词： 肿瘤 乌苯美司 免疫功能 核仁形成区嗜银蛋白(Ag-NORs) -
乌苯美司联合放疗治疗早期鼻咽癌临床分析
目的 观察乌苯美司联合放疗治疗早期鼻咽癌患者的疗效及不良反应.方法 回顾性分析解放军第一六三医院/湖南师范大学第二附属医院肿瘤科2013年10月至2016年9月收治的早期鼻咽癌患者129例,分别采用乌苯美司联合三维适形放疗(研究组)和三维适形放疗(对照组)治疗,观察比较两组患者放射损伤反应、生命质量、疗效等.结果 治疗期间研究组较对照组乏力发生率低(57.8 %比75.4 %,χ2=4.481,P=0.034),两组患者放疗结束时、放疗后3个月Karnofsky评分(χ2=6.345,P=0.042;χ2=6.382,P=0.041)及体质量变化(χ2=6.014,P=0.049;χ2=6.351,P=0.042)比较差异有统计学意义.研究组1年无远处转移生存率为92.2 %(59/64),较对照组(80.0 %,52/65)升高(χ2=3.989,P=0.046).结论 乌苯美司联合放疗治疗早期鼻咽癌,能提高患者的生命质量,并能减轻放射损伤反应,提高无转移生存率.
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乌苯美司联合放化疗对恶性肿瘤患者免疫功能影响的Meta分析
目的 系统评价乌苯美司联合放化疗对恶性肿瘤患者的免疫功能影响.方法 计算机检索PubMed、EMBase、Cochrane临床对照试验资料库、中国期刊全文数据库,中文科技期刊全文数据库(维普)和万方数字化期刊全文库,并手工检索相关文献,收集评价乌苯美司联合放化疗对恶性肿瘤患者免疫影响的的中、英文随机对照试验,对符合纳入标准的临床研究进行质量评价和资料提取后,采用RevMan 5.2统计软件进行Meta分析.结果 共纳入9个符合标准的RCT,810例患者.结果显示:与单纯放、化疗相比,联用乌苯美司可显著提高恶性肿瘤患者NK细胞活性、T4/T8比值、白细胞介素-2水平,两组比较差异有统计学意义[均数差=3.15,95％可信区间(2.35,3.95),P＜0.000 01;均数差=0.28,95％可信区间(0.24,0.33),P＜0.000 01;均数差=1.38,95％可信区间(0.72,2.05),P＜0.0001],并显著降低患者可溶性白细胞介素-2受体水平,差异有统计学意义[均数差=-64.01,95％可信区间(-93.22,-34.80),p＜0.0001].结论 在放、化疗基础上联用乌苯美司可显著改善恶性肿瘤患者的免疫功能,且不良反应较低,受恶性肿瘤患者本身生存状态及时间限制,尚未证实可延长肿瘤患者的生存时长,因此有待更多大样本、高质量研究加以验证.
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乌苯美司抑制肿瘤细胞侵袭与诱导凋亡的研究
探讨乌苯美司对肿瘤细胞侵袭及凋亡的影响及其剂量关系,探讨其作用机制.采用免疫荧光法检测CD 13/APN在HT- 1080细胞中的表达;MTT法检测乌苯美司对HT-1080细胞增殖的影响;Annexin V-EGFP/PI双染法检测乌苯美司对HT- 1080细胞凋亡的影响；流式细胞术检测乌苯美司对HT- 1080细胞周期的影响;运用Ala-pNA为底物,检测乌苯美司对细胞表面氨肽酶活性的抑制作用;Transwell法检测乌苯美司对HT-1080细胞侵袭及运动能力的影响;明胶酶谱法检测乌苯美司对基质金属蛋白酶活性的影响;Western blotting法检测CD13的表达变化.研究结果显示,高浓度的乌苯美司可抑制HT-1080细胞的增殖(IC50:3.8 mg·mL-1),诱导HT-1080细胞的凋亡,将细胞周期阻滞于G1期；在低浓度时乌苯美司即可显著抑制HT- 1080细胞的氨肽酶活性(IC50:8.3 μg·mL-1),抑制细胞的侵袭能力,但对细胞的运动能力及增殖无影响；乌苯美司对CD13的表达及基质金属蛋白酶的活性无明显影响.以上研究结果表明,乌苯美司在低浓度时可通过直接抑制细胞表面的氨肽酶活性而抑制肿瘤细胞的侵袭;在高浓度时可通过非CD13依赖的途径抑制肿瘤细胞的增殖,诱导细胞凋亡.
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乌苯美司对小鼠免疫细胞功能的影响
目的：研究乌苯美司对小鼠免疫细胞功能的影响。方法建立小鼠肝癌H22移植性肿瘤模型，观察其对小鼠肿瘤生长的影响；体外检测其对NK细胞的杀伤活性、巨噬细胞吞噬能力和NO分泌能力的影响；体内外刺激法测定其对脾淋巴细胞增殖作用；流式细胞法分析其对外周血肿瘤相关巨噬细胞（ TAMs ）和髓系衍生抑制细胞（ MDSCs ）以及脾脏T细胞、B细胞、NK细胞变化的影响。结果乌苯美司20 mg · kg · d-1连续给药7 d，对小鼠肝癌 H22抑瘤率为41.71％，对NK细胞的杀伤活性提高56.5％；能显著增强巨噬细胞的吞噬功能和NO的分泌能力；亦能促进淋巴细胞增殖，提高T淋巴细胞及其亚型CD8＋T细胞数量；使荷瘤鼠的TAMs和MDSCs恢复至正常水平。结论乌苯美司对小鼠免疫细胞功能具有增强作用。
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乌苯美司联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌疗效观察
目的 观察乌苯美司联合mFOLFOX6方案(奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+四氢叶酸钙)治疗结直肠癌近期疗效、毒副反应及改善患者生活质量方面的作用.方法 48例结直肠癌患者,随机分为治疗组和对照组,各24例.治疗组采用乌苯美司+化疗,对照组采用单纯化疗.两组化疗均采用mFOLFOX6化疗方案,进行2周期化疗后评价其毒副反应及近期疗效,6个周期后用功能状态评分(KPS评分)变化来评价患者的生活质量.结果 治疗组毒副反应发生率低于对照组,KPS评分稳定率高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 乌苯美司联合mFOLFOX6方案治疗结直肠癌疗效确定,能减轻毒副反应,提高患者体质,改善生活质量.
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乌苯美司胶囊人体药代动力学和生物等效性试验
目的:采用HPLC-MS/MS法研究乌苯美司胶囊在人体的药代动力学,并评价生物等效性.方法:24例健康男性受试者单次交叉口服30 mg乌苯美司胶囊受试制剂和参比制剂,测定给药后不同时间点血浆中乌苯美司经时血药浓度,采用DAS 2.0软件进行药代动力学参数计算和生物等效性评价.结果:受试者单次口服试验制剂与参比制剂后,达峰时间分别为(0.72±0.28)和(0.80±0.15)h；峰浓度分别为(2416.83±379.56)和(2291.57±418.92)μg·L-1；AUC(0～t)分别为(3 950.66±589.84)和(4 012.93±521.49)μg·L-1 ·h;AUC0～∞分别为(3 957.04±590.19)和(4 016.23±520.60) μg·L-1 ·h;t1/2分别为(3.49±1.91)和(2.80±1.51)h.试验制剂与参比制剂的生物等效性为98.0％(94.2％～101.9％).结论:乌苯美司胶囊试验制剂与参比制剂生物等效.
关键词： 乌苯美司 高效液相色谱-质谱联用法 药代动力学 生物等效性 -
百士欣
【通用名称】ubenimex，乌苯美司【化学名称】N-[(2S，3R)-4-苯基-2-羟基丁酰]-L-亮氨酸【药理作用】本品具有双重抗癌作用。激活人体细胞免疫功能，刺激细胞因子的生成和分泌，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖。在腹膜巨噬细胞：瘤细胞=100：1的细胞密度下，用百士欣处理的巨噬细胞显示出对瘤细胞的细胞毒作用，并且巨噬细胞的活化程度取决于百士欣的浓度。在小鼠体内百士欣不但诱导细胞内、外IL-1的产生，而且显著增强脂多糖(LPS)刺激巨噬细胞合成和分泌IL-l。5mg/(kg·d)百士欣可明显促进C57BL/6小鼠生成IL-2，可拮抗环磷酰胺对小鼠生成IL-2抑制。明显提高癌症患者的IL-2水平，增强癌症患者NK细胞活力，使T细胞亚群的比例正常化。本品对肿瘤细胞膜上的氨基肽酶B和亮氨酸氨基肽酶有竞争性抑制作用，干扰肿瘤细胞的代谢，直接抑制肿瘤细胞增殖。促进肿瘤细胞凋亡。
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静脉注射用乌苯美司脂肪乳制备及药代动力学研究
脂肪乳作为难溶性药物的载体受到广泛的关注.乌苯美司作为一种水难溶性药物,市场上没有可供注射用剂型.本文利用SolEmuls(R)技术制备注射用乌苯美司脂肪乳,采用单因素设计优化处方,得到的乌苯美司脂肪乳高压灭菌前后均比较稳定.制备的乌苯美司脂肪乳平均粒径在200 nm左右,zeta电位为-44 mV,体外释放行为符合双相动力学方程:100 -Q＝75.27e-0.369t+ 15.94e-0.0324t,Rα＝ 0.9863,Rβ＝0.9878.药代动力学实验表明乌苯美司脂肪乳和静注乌苯美司混悬液药代动力学参数只有t1/2有显著性差异.实验结果表明,对于水难溶性药物乌苯美司来说,静脉注射用脂肪乳可以作为一种安全有效的给药方式.
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乌苯美司片剂、胶囊剂在中国健康人体药动学及生物等效性研究
目的 评价乌苯美司片剂、胶囊剂在中国人群中的生物等效性.方法 采用液相色谱-质谱联用法测定20名健康受试者口服30mg乌苯美司后血浆中的乌苯美司浓度.采用统计软件计算药动学参数,并评价其生物等效性.结果 乌苯关司片剂、胶囊剂的药动学参数AUC_(0-12 h)分别为(3 921.9±600.7)和(3 879.2±626.7)μg·h·L~(-1),实测ρ_(max)为(2 702.4±431.0)和(2 582.8+514.8)μg·L~(-1),实测t_(max)为(0.58±0.26)和(0.79±0.25)h,t_(1/2)为(2.5±0.5)和(2.1±0.5)h.乌苯美司片剂、胶囊剂的相对生物利用度为(101.5±8.0)%.结论 经统计学分析,乌苯美司片剂、胶囊剂具有生物等效性.
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乌苯美司联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者机体免疫功能的影响
目的 探讨乌苯美司联合TP方案对晚期非小细胞肺癌患者机体免疫功能的影响.方法 选择我院于2013年1月~2015年6月期间收治的90例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,随机分为观察组与对照组,各45例.对照组进行全身化疗治疗,观察组在化疗的基础上每天加服乌苯美司胶囊治疗.比较两组患者治疗前后免疫功能指标变化情况及治疗期间不良反应发生情况.结果 两组患者治疗前各项免疫指标相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞等水平均明显升高,而CD8+指标水平均显著降低,且观察组的改善趋势更为明显,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后生活质量提高率为60.00%,显著高于对照组26.67%,差异有统计学意义(P<0.05);对照组不良反应发生率明显高于观察组,差异有统计学意义(P<0.05).结论 晚期非小细胞肺癌采用乌苯美司联合TP方案治疗效果显著,可有效改善患者机体免疫功能,且安全性高,乌苯美司作为化疗的辅助性用药,具有较高的临床价值.
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乌苯美司在妇产科的研究及应用进展
对具有免疫调节功能的新抗癌药乌苯美司在妇产科的研究进展与临床应用作了系统阐述;对女性生殖器官氨基肽酶的分布、功能以及乌苯美司对其的作用和乌苯美司在乳腺癌、宫颈癌、葡萄胎与侵蚀性葡萄胎、绒癌和爱滋病的研究和临床应用作了介绍.
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乌苯美司片致大便失禁1例
患者,男, 76 岁,于 2017 年 5 月确诊为右肺中叶鳞癌( T2 N0 M0 IB期) ,2017年7月开始规律行GP方案化疗. 既往有高血压病史6年,心脏早搏病史5年,平素口服苯磺酸氨氯地平(苏州俞氏药业有限公司,批号:161002,国药准字H20103315)5 mg,每天1 次;稳心颗粒(山东步长制药有限公司,批号:1610026,国药准字Z10950026)5 g口服,每天3次,控制良好. 无其他特殊病史,无药物及食物过敏史.
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急性髓系白血病应用重组人白介素-2联合乌苯美司维持治疗的临床研究
急性白血病是一种常见的造血系统疾病，其特征是白血病细胞获得增殖、生存优势且不能分化成熟。过多的无功能的白血病细胞抑制正常造血，且侵袭其它组织器官引起功能障碍，终导致死亡。急性髓系白血病（ AML）应用重组人白介素-2（IL-2）联合乌苯美司维持治疗可通过增强细胞免疫功能，干扰肿瘤细胞代谢，促进抗肿瘤效应细胞的产生和增殖等作用而降低AML复发，提升患者生存质量，使患者生存期明显延长。
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乌苯美司对非小细胞肺癌化疗患者肿瘤坏死因子-α的影响探讨
目的:分析乌苯美司对非小细胞肺癌化疗患者肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法:将70例非小细胞肺癌初治患者随机分为实验组和对照组,每组35例,两组患者采取相同化疗方案,实验组在化疗的基础上联用乌苯美司胶囊,观察两组患者的近期疗效 、TNF-α 水平和消化道不良反应发生情况.结果:实验组的消化道不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).治疗后,实验组的TNF-α 水平显著升高,且高于同期对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:乌苯美司治疗非小细胞肺癌化疗患者的疗效肯定,不良反应发生率低,并可有效调节TNF-α 水平,从而发挥改善免疫功能的作用.
