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国家基本药物用药指导(十五)抗肿瘤药物
烷化剂1氮芥1.1适应证主要用于恶性淋巴瘤及癌性胸膜、心包及腹腔积液.目前已很少用于其他肿瘤,对急性白血病无效.
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养阴益肾颗粒联合地塞米松、氮芥、降纤酶治疗难治性肾病综合征30例
[目的]观察养阴益肾颗粒联合地塞米松、氮芥、降纤酶治疗难治性肾病综合征疗效.[方法]将60例随机分为两组.治疗组30例长期口服养阴益肾颗粒；地塞米松、降纤酶静滴,氮芥静脉吸入.对照组30例泼尼松标准疗程.两组均西药常规时症治疗.治疗3疗程(治疗周期90d),随访半年判定疗效.[结果]血尿素氮、血肌酐、总胆固醇、血清总蛋白、血清白蛋白、尿蛋白定量等指标两组均有改善(P＜0.01,P＜0.05),总有效率及生化指标改善治疗组均优于对照组(P＜0.01,P＜0.05).[结论]养阴益肾颗粒联合西药短程、冲击、循环治疗能有效控制难治性肾病综合征,值得进一步研究.
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米托蒽醌治疗淋巴瘤46例疗效观察
MOPP方案(氮芥、长春新碱、甲基苄肼、强的松)治疗霍奇金淋巴瘤及CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)治疗非霍奇金淋巴瘤被认为是治疗淋巴瘤的有效方案[1～3].对于多药耐药如ABVD方案(阿霉素、博来霉素、长春花碱、氮烯咪胺)、CHOP方案(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)治疗的病人,需要再寻找新的药物.我院近年采用米托蒽醌(米西宁)为主药联合治疗淋巴瘤46例,收到较好效果,报告如下.
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妇科恶性肿瘤的动脉灌注化疗
动脉内药物灌注(arterial infusion)这一方法可追溯至本世纪初,1921年Biechroder首先报道了经动脉灌注药物治疗产妇脓毒血症.1950年Klopp等将此方法用于恶性肿瘤的治疗,灌注药物为氮芥[1].1952年Cromer等首先报道了动脉灌注氮芥治疗晚期宫颈癌及阴道癌的经验[2].60～70年代,欧美虽有较多妇科恶性肿瘤动脉灌注化疗的报告,但总体效果并不很肯定,有些灌注方法所需器械复杂,操作较麻烦,故临床上意见并不很一致[3～5].60年代后,日本学者在妇科恶性肿瘤的介入治疗方面做了深入研究,并且不断改进动脉灌注方法,取得了明显的疗效[6～8].我国于80年代初开展该方面的工作,随着介入放射学的日益普及,妇科恶性肿瘤的介入治疗作为综合治疗的一个重要组成部分,已经得到广泛应用,并且取得了令人满意的疗效[9～12].
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得宝松注射并外用氮芥酊治疗白癜风55例报告
白癜风是皮肤科常见病,自1995年起我们应用得宝松注射,并外用氮芥酊治疗白癜风55例,取得较好疗效,现报告如下.
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气相色谱法测定化妆品中氮芥
目的 建立用气相色谱测定化妆品中氮芥的方法.方法 化妆品中的氮芥用萃取法进行富集,用具有氢火焰离子化检测器的气相色谱仪测定.结果 该方法RSD均<10%,加标回收率为85.5%～105.2%,低检出线为0.5μg/g.结论 该方法符合试验要求,具有操作简单、快速的特点,适于化妆品中氮芥的测定.
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环磷酰胺免疫抑制机制及在动物模型上的应用
近年来,环境污染、生态失衡等引发的人与动物免疫抑制性疾病逐年上升。为进一步研究此类疾病,免疫抑制模型的建立显得尤为重要。环磷酰胺( Cyclophosphamide,CTX)是制备动物免疫抑制模型中应用广泛的药物,它早可追溯到第一次世界大战,耶鲁大学Louis Goodman 和Alfred Gilman 教授解剖战死于生化武器的士兵时发现芥子气有杀死淋巴组织的效果,由此揭开免疫抑制剂的序幕。1935年人工合成毒性较低但作用与芥子气相似的氮芥( Nitrogen mustard),试验证明其对淋巴肉瘤和白血病有疗效,但副作用大；随后以氮芥为基础,合成众多的免疫抑制剂,其中CTX能通过杀伤免疫细胞而影响免疫的各阶段而得以广泛的应用[1]。
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苯氮芥乳糖衍生物对结肠癌细胞杀伤作用的研究
目的 研究苯氮芥衍生物对结肠癌HCT-8细胞增殖的影响.方法 MTT比色法、流式细胞仪分析法.结果 新型氮芥衍生物能抑制结肠癌HCT-8细胞增殖,与对照组相比有显著性差异(P＜0.05),抑制作用与剂量呈显著性正相关.结论 苯氮芥乳糖衍生物对结肠癌HCT-8细胞有明显抑制作用,且作用明显优于氮芥.
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葡萄糖苯氮芥衍生物的合成及抗肿瘤活性的研究
目的 探讨新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物对肝癌7721细胞的生长抑制及其诱导凋亡的作用.方法 采用MTT,流式细胞术分析法.结果 新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物对正常细胞毒性较小,对7721有明显的细胞毒性,且通过流式细胞仪显示其诱导细胞凋亡.结论 新合成的葡萄糖苯氮芥衍生物能明显抑制肝癌细胞的生长,诱导细胞凋亡是其抗肿瘤作用的主要机制之一.
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口服阿维A联合氮芥外用治疗老年蕈样肉芽肿1例
蕈样肉芽肿(MF)是一种少见的皮肤T淋巴细胞瘤,近年来发病率有增加趋势.笔者予口服维甲酸联合氮芥外用治疗肿瘤期MF1例,现报告如下.临床资料患者男,56岁.全身散在分布紫红色结节2年,加重2个月.2年前,无明显诱因患者腰部后方正中部位出现米粒大红色丘疹,伴轻度瘙痒,未予诊治.后皮损缓慢增大,半年后增至蚕豆大结节,呈紫红色,有轻微触痛.当地医院予手术切除较大的3个结节.半年后除原切除部位外,其四肢、颈部和躯干反复出现紫红色结节,部分结节表面破溃或结痂.近2个月来患者皮损增多明显,腰部后方正中部位出现一米粒大小红色丘疹,逐渐发展为鸡蛋大的紫红色肿块,表面形成平顶溃疡,上覆黄白色分泌物(图1A),躯干、四肢及其他部位亦可见黄豆至1角硬币大的红色结节,部分结节表面破溃和结痂.
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我在原发性肾小球肾炎中应用免疫调节剂治疗的经验和体会
1912年,有人提出肾小球肾炎(GN)是因感染而导致的免疫反应性疾病.1949年Chasis等创用氮芥4日疗法治疗原发性肾病综合征(PNS)取得较好疗效,但即时不良反应严重.1950年Farnsworth试用糖皮质激素10 日疗法治疗PNS(促肾上腺皮质激素一日2次,每次20 U,或可的松一日3次,每次50 mg,)取得一定疗效,但复发率甚高.
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严重化学烧伤合并氮芥中毒一例报告
1 临床资料 患者,男,48岁.化学热液(约80℃, 含氮芥约15%)烧伤全身多处,占总体表面积25%,伴重度吸入性损伤、氮芥中毒,伤后1 d 入院.入院后即予以积极抗休克、抗感染、解毒及对症治疗.并给予大量含碱性液体的电解质溶液以及利尿剂,保持前3周尿量(平均每天在2 500 ml以上),水化、碱化尿液,以促进毒物排出;使用较大剂量的维生素C、谷胱甘肽、糖皮质激素等细胞保护剂,减轻毒物损伤组织细胞.伤后4 d,支气管镜发现气道严重水肿狭窄,管腔呈新月形,两肺布满音,提示全气道严重水肿.予以扩支、激素、利尿、化痰等治疗,并作气管切开,呼吸机辅助呼吸.伤后12 d有大块气道黏膜脱落,呈树枝状.伤后16 d出现右肺炎症表现,经积极排痰、抗感染治疗后炎症消散.伤后20 d撤离呼吸机.伤后1周出现脐周隐痛、压痛、腹胀、稀便、大便隐血阳性,对症处理后症状消失.白细胞在伤后1 d升高至15×109/L,10 d后降至4×109/L以下,给予GMSF(粒细胞-单核细胞集落刺激因子)后升至正常.血小板在伤后1周内持续低于150×109/L,可能与血小板消耗过多有关.肝脏酶谱变化在伤后2周达到高峰,以AKP、γ-GT升高较为明显.予以谷胱甘肽等保肝治疗,3周后恢复正常.皮肤创面陆续出现水泡、糜烂,表现类似浅Ⅱ度烧伤,经过清创、换药等治疗,伤后4周全部愈合.
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外用氮芥及糖皮质激素局部封闭治疗外阴朗格汉斯细胞组织细胞增生症
报告1例外阴朗格汉斯细胞组织细胞增生症(Langerhans cell histiocytosis,LCH).患者女,42岁.外阴丘疹、结节2年.皮肤科检查:大阴唇内侧及小阴唇可见小米至绿豆大肤色丘疹、结节,表面光滑,散在溃疡面.皮损组织病理检查:表皮水肿,海绵形成,真皮浅层及深层弥漫组织细胞浸润,细胞质丰富,细胞核呈肾形,可见散在嗜酸性粒细胞.免疫组化:S-100蛋白(+),CD1a(+).诊断:LCH.给予外用氮芥溶液及糖皮质激素局部封闭治疗,皮损消退,随访半年无局部复发及系统受累.
关键词： 朗格汉斯细胞组织细胞增生症 外阴 氮芥 糖皮质激素 -
外用氮芥酊后出现多发性樱桃状血管瘤
报告1例外用氮芥酊后引起多发性樱桃状血管瘤.患者男,27岁.躯干散在白色斑片7年,经局部连续外用0.001%氮芥5年后,在复色的白斑区周围突然出现许多红色丘疹,并进行性增多,无自觉症状.停用氮芥后,无新发皮损.经皮损组织病理检查证实红色丘疹为樱桃状血管瘤.笔者认为低浓度氮芥液局部长期外用可能与多发性樱桃状血管瘤的形成有关.
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刺芒柄花素氮芥衍生物的合成及抗肿瘤活性
设计合成了一系列刺芒柄花素氮芥衍生物,采用MTT法评价目标化合物对HCT-116(人体结肠癌细胞系),HeLa(人体宫颈癌细胞系),DU-145(人体前列腺癌细胞系),SGC-7901(人体胃癌细胞系)和SH-SY5Y(人体神经母细胞癌细胞系)的抗肿瘤活性.其体外抗肿瘤活性实验表明,许多衍生物具有明显的抗肿瘤活性,而且大部分衍生物的抗肿瘤活性高于刺芒柄花素.
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新型吡啶氮芥类化合物的合成及其抗微生物活性研究
目的 以2,6-二甲基吡啶为起始原料,经氧化、酯化、还原、氯化、N-烷基化等多步反应合成了吡啶双氮芥类化合物及其盐酸盐、硝酸盐.方法 目标化合物的结构经1HNMR、IR、MS和元素分析证实.结果 体外抗菌、抗真菌活性研究表明:所测试的大多数化合物均可有效抑制被测微生物的生长,且目标化合物对金黄色葡萄球菌表现出很强的专一选择性抑制作用,活性与临床药物相当或优于临床药物.其中吡啶双氮芥化合物7、8a和8b对金黄色葡萄球菌的选择性抑制作用显著,与参照药物氯霉素相当,吡啶双酰胺氮芥化合物11对金黄色葡萄球菌的抑制能力是氯霉素的两倍.结论 此类化合物有望作为潜在的抗金黄色葡萄球菌先导化合物,值得进一步研究其构效关系.实验培养得到了中间体产物6的晶体结构,单晶X射线衍射测试表明6的晶体结构属正交晶系P21212空间群.
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养阴益肾颗粒联合地塞米松、氮芥、降纤酶治疗不同病理类型狼疮性肾炎分析
目的:探讨养阴益肾颗粒联合地塞米松、氮芥、降纤酶治疗不同病理类型狼疮性肾炎疗效.方法:确诊并病理分型患者给予地塞米松1 mg/kg·日、氮芥0.1 mg/kg·日、降纤酶0.05 U/kg·日(静滴),4天为一疗程,后改强的松0.8 mg/kg·天,口服,每3个月重复治疗1次,养阴益肾颗粒 12克 每日2次(长期);1年后评估狼疮活动指数评分、免疫学指标、生化指标等.结果:治疗后狼疮活动指数评分、ANA、抗dsDNA抗体、补体C3、补体C4、24小时尿蛋白定量、白蛋白、内生肌酐清除率与治疗前比较差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论:养阴益肾颗粒联合"地塞米松、氮芥、降纤酶"短程、冲击、循环治疗有效控制狼疮性肾炎,具有高效、价廉,复发少,值得进一步研究.
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地塞米松联合氮芥短程冲击循环治疗Ⅳ型狼疮性肾炎
目的:探讨地塞米松联合氮芥短程冲击循环治疗IV型狼疮性肾炎的临床疗效.方法:36例IV型狼疮性肾炎患者采用低盐饮食,视患者情况给予利尿、抗感染、支持及纠正水、电解质平衡等对症治疗.并给予地塞米松1 mg/kg加入10%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注;氮芥0.1 mg/kg用0.9%氯化钠注射液稀释,快速静脉滴注,疗程为4 d;后改强的松0.8 mg/kg,口服,每隔7～10 d停口服激素重复冲击,第1个月循环治疗3次(氮芥则需间隔使用),后第3、6、9、12个月重复治疗.并对36例患者治疗前及治疗1、3、6、9、12个月后狼疮活动指数评分、免疫学指标、生化指标进行观察对比.结果:36例患者中,治疗1、3、6、9、12个月后内生肌酐清除率、抗核抗体、抗dsDNA抗体、补体C4水平与治疗前之间差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);治疗3、6、9、12个月后24 h尿蛋白定量、总蛋白、白蛋白、补体C3水平与治疗前之间差异均有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01).结论:地塞米松联合氮芥短程冲击循环治疗IV型狼疮性肾炎能缓解症状,效果明确,值得进一步研究.
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降纤酶氮芥地塞米松联合治疗原发性肾病综合征疗效分析
目的:分析降纤酶、氮芥和地塞米松联合(以下简称三联疗法)治疗原发性肾病综合征(PNS)各种病理类型的疗效.方法:统计本院自1999年5月至2000年12月经肾活检的PNS 223例用三联治疗的疗效.结果:223例中完全缓解161例(72.20%),部分缓解49例(21.97%),无效13例(5.83%),总有效率达94.17%.复发8例(4.97%),再治有效.结论:三联疗法治疗PNS各病理类型疗效肯定,复发率低.
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氮芥+激素+肝素配合中药四联疗法治疗难治性肾病综合征的效果评价
评价氮芥+激素+肝素配合中药四联疗法治疗难治性肾病综合征的效果.借助数字随机抽选的方法,从我院2015年3月~2016年3月接收的难治性肾病综合征(RNS)患者中选取60例作为研究组,分析对比两组RNS患者的临床治疗效果.研究组临床治疗总有效率、24h尿蛋白定量及血浆白蛋白变化情况均显著优于常规组,差异具有统计学意义(P<0.05).对RNS患者采取氮芥、激素、肝素配合中药四联疗法治疗,疗效可靠且用药安全,值得推广.
