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脑源性神经营养因子通路的抑制介导孕期摄食限制所致的雄性子代大鼠海马发育损伤
目的 观察孕期摄食限制(PFR)所致雄性子代鼠海马结构及功能损伤改变,并探讨其发生机制.方法 健康Wistar雌性大鼠受孕后第11～20天(GD11 ～GD20)限食,给予正常对照组日均摄食量的50％,部分孕鼠于GD20麻醉处死取胎鼠;其余孕鼠自然生产所得雄性子代鼠断奶后给予高脂饮食喂养,一批于生后17周龄(PW17)麻醉处死,另一批从PW17起,21 d内给予慢性不可预知性刺激(UCS)后,于PW20处死,取海马组织.采用HE染色和(或)透射电镜进行组织学观察,ELISA试剂盒检测胎鼠血皮质酮水平,PCR检测海马糖皮质激素受体(Gr)、脑源性神经营养因子(Bdnf)通路、突触可塑性相关基因的mRNA表达.结果 与正常对照组相比,PFR胎鼠海马显示亚细胞水平病理损伤,胎血皮质酮水平增加了1.19倍(P＜0.05),Gr mRNA表达升高了38％(P＜0.05),Bdnf、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位1(Nr1)、Nr2B和突触蛋白Ⅰ的mRNA表达分别降低了25.0％,16.1％,16.1％和17.6％(P＜0.05).与高脂对照组相比,PFR成年子代鼠海马仅显示轻微病理改变,而PFR成年子代鼠在UCS后,海马病理损伤明显,表现为锥体细胞层极薄,细胞间隙增大,细胞数目减少和核皱缩,同时海马cAMP应答元件结合蛋白、Bdnf、酪氨酸激酶受体及Nr1 mRNA表达分别显著降低了51.0％,50.0％,52.0％和33.3％(P＜0.05,P＜0.01).结论 PFR可致雄性子代鼠海马结构及功能损伤,其机制可能与PFR所致的母源性高GC引起子代鼠海马Bdnf通路抑制有关.
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孕期摄食限制对雌性子代老年大鼠代谢综合征易感的影响
目的 探讨孕期摄食限制(prenatal food restriction,PFR)的雌性子代老年大鼠在经历体重追赶性生长和后期慢性应激后的代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)易感现象及其可能的发生机制.方法 将受孕的SPF级Wistar大鼠随机分为对照组和PFR组,每组18只.自孕11d起至分娩,PFR组限制摄食(为对照组每日食物的50％),对照组自由饮食至自然分娩.分娩后每组筛选出窝仔数为10～12只的母鼠9窝,每窝随机抽取1只雌性仔鼠.仔鼠断乳后均给予高脂饮食至成年,出生后38周龄给予两周的预知性慢性应激,并采集应激前后仔鼠血清.以放射免疫法检测血清促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)和胰岛素水平,酶联免疫吸附法检测血清皮质酮(corticosterone,CORT)浓度,酶比色法检测血糖、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(high-density lipoprotein,HDL-C)和低密度脂蛋白-胆固醇(low-density lipoprotein,LDL-C)浓度.结果 与对照组相比,PFR组子代大鼠出生后体重偏低,但其出生后16～36周体重增长率升高.应激前,PFR组血清胰岛素、HDL-C水平降低,TC/HDL-C比值升高;应激后,PFR组血清ACTH无明显改变,CORT水平升高,血清胰岛素水平降低,血清TG水平和TG/HDL-C比值升高,差异均有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).结论 出生后早期经历追赶性生长的PFR雌鼠存在糖脂代谢紊乱及MetS易感,其发生可能与下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)轴相关的神经内分泌代谢编程紊乱有关.
关键词： 孕期摄食限制 下丘脑-垂体-肾上腺轴 代谢综合征 神经内分泌代谢编程 -
下丘脑兴奋潜能增加介导孕期摄食限制所致子代雌性大鼠HPA轴高敏感性宫内编程
目的:探讨下丘脑局部兴奋性在孕期摄食限制(PFR)所致子代雌性大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴高应激敏感性编程中的作用.方法:建立大鼠PFR模型,孕20 d处死部分母鼠取胎鼠.余自然生产,断奶后给予持续高脂饮食饲养,17周时处死一半动物.余于17-20周持续给予不可预测性慢性刺激(UCS)后处死.取雌性动物血清和下丘脑,检测相关指标.结果:PFR组下丘脑超微结构出现损伤,AVP、GAD65、vGLUT2 mRNA水平降低,vGLUT2/GAD65比值升高(P＜0.05).UCS前,PFR组血清ACTH浓度、下丘脑CRH mRNA水平降低,vGLUT2/GAD65比值升高(P＜0.05).UCS后,PFR组血清ACTH增长率及下丘脑AVP mRNA水平、vGLUT2/GAD65比值均高于对照组(P＜0.05).结论:PFR诱导的宫内下丘脑局部高兴奋性参与了子代雌性大鼠成年后HPA轴高应激敏感性编程.
关键词： 孕期摄食限制 下丘脑 下丘脑-垂体-肾上腺轴 高应激敏感性 宫内编程
